Способ получения двузамещенных пиперазинов или их солей

Способ получения двузамещенных пиперазинов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

н. тe н- т 4.тп .™ес 1 .-.ч.

О П И С А ЙИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

<??? 703021

К ПАТЕНТУ (6! ) Дополнительный к патенту (22) 3B$ISJkeH0 27.1277 (21) 2558955/23-04 (23) Приоритет — (32) 31. 12, 76 (51) М. Кл.

С 07 D 417/14

С 07 D 413/14

С 07 D 405/14

A 61 К . 31/495

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31) 54398 (33) Великобритания (53) УДК 547.861. ,3.07 (088.8) Опубликовано051279. Бюллетень Ю 45

Дата опубликования описания 05.1279 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Жильбер Ренье, Роже Канвари, Мишель Лоби и Жан-Клод Пуанян (Франция) Иностранные фирмы Сьянс Юньон э.Ко и Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль (Франция) (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДВУЗАМЕЩЕННЫХ ПИПЕРАЗИНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ нм у О -я, 10

Z — Y

А-ы,- — О)-?, 1

Изобретение относится к способу получения новых двузамещенных пиперазинов, обладающих ценными фармакологическими свойствами, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция алкилирования аминов алкилгалогенидами (1).

Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения двузамещенных пиперазинов общей формулы где A — нафтил, бенэо-(bl-фуранил, бензо-(bj -тиенил бензодиоксолил, бензодиоксанил, бенэодиоксациклогептанил, кумаринил, хроманил, Ь -хроз менил, тиохроманил или ьэ -тиохроменил; Х вЂ” .азот при условии,что Y— кислород или сера, или Х вЂ” сера,иминогруппа или метилиминогруппа при условии, что Y — азот; R — водород, алкил с 1-5 атомами углерода или фенил, замещенный галогеном, алкилом или алкоксилом, в которых алкил содержит 1-5 атомов углерода, или их солей, заключается в том, что галоген проиэводное общей формулы

A — СН вЂ” НаС, где A имеет вышеуказанные эначени я, а Hag — хлор или бром, подвергают взаимодействию с N-моноэамещенным пиперазином общей формулы где Х, Y u R имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением

® целевого продукта в виде основания или соли.

Конденсацию выгодно осуществлять в растворе в полярном растворителе, например в спирте с высокой точкой

® кипения, таком, как бутанол или пентанол, или лучше в алифатическом амиде, например в диметилформамиде, при 110-140 С в присутствии акцеп тора галогенводорода, образующегося во время реакции.

В качестве акцептора можно использовать щелочные или щелочноэемельные сОли угольной кислоты, такие, как бикарбонаты или карбонаты

© натрия .й калия, карбонат кальция, и

703021 4 т.пл. 116-118 С (этанол), из 5-кумаринилметилхлорида и 1- (5-метил-l, 3, 4,-тиадиазолил-2) -йипераэина

1- (5-Бенэо- (Ь) -фуранилметил) -4- (5-метил- l, 3, 4-тиадиазолил-2) -пиперазин, т.пл. 134-136 С (этанол), из

5-бенэо-fb) -тиенилметилбромида и

1-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазина органические основания, такие, как диметиламин и триэтиламин.

По желанию можно" заменить эти соли или основания избытком исходного N-монозамещенного пиперазина, Целевые соединения являются слабыми основаниями, которые могут быть превращены действием кислот в соответствующие соли. В качестве кислот, которые могут быть использованы для образования солей, пригодны неоргани- О ческие кислоты, такие, как соляная, бромистоводородная, серная и фосфорная, и органические кислоты, та- кие, как уксусная, пропионовая, малеиновая, фумаровая, винная, лимонная, оксалиновая, бензойная, Метансульфоновая и иэетионовая.

Полученные соединения могут быть очищены различными физическими методами, такими, как дистилляция, кристаллизация или хроматография, или 20 химическими методами, такими как образование "солей, кристаллизация их и разложение щелочными агентами.

Пример. 1-Пиперонил-4-(1„3,4-тиадиаэолил-2)-пиперазин. 25

В раствор 5,1 r (0,03 моль) хло ристого пиперонила в 60 мл диметилформамида вносят 7,3 r (0,03 моль) дихлоргидрата 1-(1,3,4-тиадиазолил-2)-пипераэина, т,пл. 220 С (разл.), и 6,4 r (0,06 моль) сухого карбоната натрия, нагревают при 120 С в течение 10 ч, отфильтровывают хлористый натрий, упаривают в вакууме, остаток перемешивают с 100 мл бенэола и 35

100 мл воды, декантируют органический слой и упаривают в вакууме.

Получают 10 г кристаллического продукта, который перекристаллизовывают из этанола. Выход 5 6 r

4О т.пл. 111-112ОС. Исходный 1-(1,3,4-тиадиазолил-2)—

-пипераэин получают гидролизом спиртовым едким кали соответствующего N-gop impo ta sogeoro, которое, в свою очередь, образуется при конденсации 1-формилпипераэина с 2-бром-1,3,4-тиадиаэолом.

Айалогично получают:

1-(2-Нафтилметил) -4-(1, 3, 4-тиадиаэолил-2)-пиперазин, т.пл. 110- 50

112ОC (этанол), иэ 2-нафтилметилбромида и (1,3,4-тиадиаэолил-2)-пиперазина

1-(3,4-Этилендиоксибензил) -4-(1,3,4-тиадиаэолил-2) -пиперазин, 55 т.пл. 116-117 С (этанол), из 3,4-этилендиоксибенэилхлорида и 1- (1, 3, 4-тиадиазолил-2) -пипераэина

1- (5-Кумаринилметил) -4- (1, 3, 4-тиадиазолил-2) -пиперазин, т.пл, 103- 6()

104 C (этанол), иэ 5-кумаринилметилхлорида и 1-(1,3,4-тиадиаэолил-2)-пипераэина

1-(5-Кумаринилметил) -4-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2) -пипераэин, 1-Пиперонил-4-(5-метил-1,3,4- ,-тиадиаэолил-2)-пиперазин, т.пл. 8890 С (очищен методом жидкостной хроматографии), из пиперонилхлорида и 1-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2)—

-пиперазина

1-(3,4-Этилендиоксибензил) -4†(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2) -пипераэин, т.пл. 110-111 С (очищен методом жидкостной хроматографии), из 3,4-этилендиоксибензилхлорида и

1-(5-метил-1,3,4-тиадиаэолил-2)-пиперазина

1-(3,4-Триметилендиоксибензил) †.

-4-(1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 104-107О С . (ацетонитрил-петролейный эфир), из 3, 4-триметилендиоксибензилхлорида и 1- (1, 3, 4-тиадиазолил-2)-пипераэина

1-(5-Бенэо-(Ь)-фураниЛметил)-4†(l,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 98-99 С (очищен методом жидкостной хроматографии), иэ 5-бенэо-tbj -фуранилметилхлорида и 1-(1,3,4-тиадиаэолил-2)-пипераэина

1-Пиперонил-4-(1,2,4-триаэолил-3)-пипераэин иэ пиперонилхлорида и 1-(1,2,4-триазолил-3) -пиперазина

1. †(3,4-Этилендиоксибенэил)-4-(1,2,4-триазолил-З)-пипераэин из

3,4-этилендиоксибенэилхлорида и l-(l,2,4-триаэолил-3)-пиперазина

1-Пиперонил-4-(3-метил-1,2„4-оксадиазолил-5) -пипераэин, т.пл. 225-227 С (метанол) иэ пиперонилхлорида и 1-(3-метил-1,2,4-оксадиазолил-5) -пиперазина .

1-(3,4-Этилендиоксибензил)-4†(З-метил-1,2,4-оксадиазолил-5) -пиперазин, т.пл. 101-102 С, из 3,4-этилендиоксибензилхлорида и 1-(3-метил-1,2,4-оксадиаэолил-5) -пипера-. зина

1-Пиперонил-4-(1,2,4-тиадиазолил-5)-пипераэин, т.пл. 74 С (этанол), из пиперонилхлорида и 1-(1,2,4-тиадиаэолил-5)- пиперазина

1-Пидеронил-4-(3-метил-1,2,4-тиадиазолил-5) -пиперазин, т.пл. 110111 С (ацетонитрил), из пиперонил хлорида и 1-(3-метил-1,2,4-тиадиаэолил-5) -пиперазина

1-(3,4-Этилендиоксибензил) -4-(3-метил-1,2,4-тиадиазолил-5) -пиперазин, т.пл. 75-76 С (ацетонитрил), иэ 3,4-этилендиоксибензилхлорида и

1-(3-метил-1,2,4-тиадиазолил-5) -пиперазина

703021

Формула изобретения — с X — Y

А к -2 У-(О -R, Х

Составитель А, Орлов

Редактор T. Карганова Техпед И.Петко Корректор E. Папп

Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва, Ж-35L Раушская наб.i д. 4/ 5!

Филиал ППП ™ Патент, г. Ужгород, ул, Проектная,4

Заказ 7624/57

1-(3,4-Этилендиоксибенэил)-4-(1,2,4-тиадиазолил-5)-пиперазин о

1 т.пл. 146-148 С (зтанол), иэ 3, 4- ,-зтилендиоксибенэилхлорида и 1:-(1, 2,4-тиадиаэолил-5) -пипераэина

1-Пиперонил-4-(4-метил-1,2,4-три аэолил-3) -пипераэин, т.пл. 146-148 С (ацетонитрил), из пиперонилхлорида и 1-(4-метил-1,2,4-триазолил-3)-пиперазина

Способ получения двузамещенных пипераэинов общ и формулы где А — нафтил, бензо-(Ь) -фуранйл, бензо-(Ь) -тиенил, бензодиоксолил, бензодиоксанил, бенэодиоксациклогептанил, кумаринил, хроманил, b, -хроменил, тиохроманил или Ь -тиохроменил; Х вЂ” азот при условии, что

Y — кислород или сера, или Х вЂ” сера

1 иминогруппа или метилиминогруппа при условии, что Y — азот; R — водород, алкил с 1-5 атомами углерода или фенил, замещенный галогеном, алкилом или алкоксилом, в которых алкил содержит 1-5 атомов углерода, или их солей, отличающийся тем, что галогенпроиэводное общей Формулы

10 A -СН вЂ” На, где А имеет вышеуказанные значения, а НаР— хлор или бром, подвергают .взаимодействию с N-моноэамещенным пи:пераэином общей формулы

ngz +0$R, где X, Y u R имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде основания

2() или соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, 25 M. Химия, 1968, с. 413.