Способ получения @ -аминозамещенных- @ - оксипропилидендифосфоновых кислот

Способ получения @ -аминозамещенных- @ - оксипропилидендифосфоновых кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Севетских

Сщуваейстнческте

Раслублик (ai)3 002306 —..Л а (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 29;10. 81 (21) 3344154/23-04

Р М К з с присоединением заявки ¹

С 07 F 9/38

Государственный комнтет

СССР н делам нзобретеннЯ н открытнЯ (23) Приоритет (33) УДК 547. 341. 07 (088. 8) Опубликовано 07,03,83,Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 07. 03. 83

М.И. Кабачник, Т. Я. Медведь, Ю.М; Поликарп в, В. К, Щербаков, Ю.Е.Вельтищев, .Э.А.Юрьева, О.Г.Архипова, E.À.Bapcàaîâé4,i

Н.М.Дятлова и Л.В.Криницк

")," — " 1;)

В ° (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Ордена Ленина институт злементоорганич ских "соединенйй им. A.Н. Несмеянова

I (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Я -АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ-аЬ-ОКСИПРОПИЛИДЕНДИФОСФОНОВЫХ

КИСЛОТ

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений с С-Р связью, а именно к усовершенствованному способу получения -аминозамещенных- -окоипропилидендифосфоновых кислот общей формулы т iPOA . 3 - САЯР"в

R ГОР, l где и R - метил или этил, или К и ф" ьместе с атомом азота образуют пиперидин или морфолин.

Эти соединения могут быть использованы в качестве комплексонов, в частности, для создания лекарственным препаратов, влияющих ла обмен кальция в организме.

Известен способ получения f,- амциоэамещенных-4-оксипилидендифосфоиовых кислот взаимодействием аминопропионовых кислот со смесью фосфористой кислоты и хйорокиси фосфора при нагревании до 80-100 С с последующим водным гидролиэом полученной реакционной смеси (1 ).

Наиболее бл зок к описываемому способ получения ф -аминоэамещенных" -оксипрокилидендифосфоновых кислот, который заключается в том, что ами. нозамещенную пропионовую кислоту подвергают взаимодействию со смесью фосфористой кислоты и треххлористого фосфора при мольном соотношении реа гентов 1 ° 1,5:1,5, в среде инертного органического растворителя при 100105оC в атмосфере инертного газа, с последующим водным гидролизом реакционной смеси при той же температуре P)

К недостаткам этого способа относится необходимость использования малодоступной фосфористой кислоты, проведение процесса в атмосфере, инертного газа, а также тот факт, что реакционная смесь в процессе фосфорилирования затвердевает, что делает невозможным перемешивание и вызывает трудности в технологическом оформлении процесса.

Кроме того, этим способом были получены только ф -диметил- и диэтилами но з амеще нные-о = ок сил роп илиде ндифосфоновые кислоты. С единения с пиперидиновым и морфолиновым ради-. калами синтезированы нв были.

Белью изобретения является упрощение процесса и расширение области

его применения.

1002300

Формула изобретения

Поставленная цель достигается описываемым способом получения -аминозамещенных-4;оксипропилидендифосфоновых кислот общей формулы Т), который заключается в том, что аминозамешенную пропионовую кислоту подвергают взаимодействию со смесью фосфорной кислоты и треххлористого фосфора при мольном соотношении реагентов 1:2-3:2,8-3,0 в среде инертного органического растворителя при 100-105@С с последующим водным гидролизом полученной реакцион ной смеси при той же температуре.

К отличительным признакам описываемого.способа относится использо- (5 вание в качестве кислоты фосфора фосфорной кислоты и проведение процесса при мольном соотношении аминозамешенной пропионовой кислоты, фосфсрной кислоты и треххлористого фосфора 1:2-3:2,8-3,0.

Описываемый способ получения ) -аминозамещенныхр .-оксипропилидендифосфоновых кислот позволяет заменить труднодоступную фосфористую кис-25 лоту доступной. фосфорной кислотой, а также исключает затвердевание реакционной смеси,.что делает пррцесс более удобным с точки зрения его технологического оформления.

Кроме того, описываемый способ позволяет получить не известные ранее соединения с пиперидиновым и морфолиновым радикалами..

Пример 1, с Окси- 1-диметиламинопропилидендифосфоновая кислота.

В трехгорлую колбу с мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником помещают 11,6 г (0,1 мол ) диметиламиноцропионовой кислоты, l,5 мл (0,2 моль) 85%-ной фосфорной"., кислоты и 50 мл хлорбензола. Содержимое колбы нагревают на масляной бане до 100-105 С. При этой температуре эа 45 мин добавляют 25 мл (О, 29 мол )45 треххлористого фосфора. После того как все количество треххлористого фосфора добавлено, смесь перемешивают при той же температуре 3 ч. Затем по каплям за 30 мин. добавляют 60 мл. воды. Смесь перемешивают при 100 С

1 ч, затем отделяют нижний слой, в вакууме водоструйноro насоса отгоняют воду и добавлением спирта осаждают аминофосфоновую кислоту. После промывки спиртом получают 12 г Ы.-окси-" диметиламиногропилидендифосфоновой кисл9теэ! (47%, т. пл. 214-217 С (.разЛ.), из води. Найдено: ) 5,5, P 23, 2% . Cg H > 40 Р2 . Вычислено:

К5,7, Р 23,6%. 60

Пример 2. a =Oêñè-)=диэтиламинопропилидендифосфоновая кислота.

Аналогично описанному выше, к наг. ретой до 100-105 С смесите 7,8 r (0,5 моль)ф-диэтиламинопропионовой кислоты и 7 мл (0,12 моль) 85%-ной фосфорной кислоты и 25 мл хлорбензола по каплям добавляют 12,5 мл (0,14моль) треххлористого Фосфора. Смесь нагревают при этой температуре 3 ч и гидролизуют при 100 С добавлением

30 мл воды. После удаления избытка воды и осаждения спиртом получают

7 г (44%),о(--окси- "диэтиламинопро,"». .пилидендифосфоновой кислоты.T,ïë.2002010С из воды. найдено: Й 4,7; Р 31,4%;

CyHgyNQ Pg . Вычислено: й4,8, P 21,2%.

Пример З.оС-Окси-Я-пиперидинопропилидендифосфоновая кислота.

Аналогично описанному в примере 1, к нагретой до 100-105 С смеси 7,8 r (0,05 моль Я -пиперидинопропионовой кислоты, 9 мл (0,15 моль) 8505%-ной фосфорной кислоты и 25 мл хлорбензола по каплям добавляют 12,5 мл (0,14моль) треххлористого Фосфора. Смесь нагревают при этой температуре 3 ч и гидролиэуют при 100 С добавлением

)30 мл воды. После удаления избытка воды и осаждения спиртом получают 6,2г (41%) O(,-окси -пиперицинопропилидендифосфоновой кислоты. Т. пл. 244- .

245 С из воды. Найдено: С 31,8;

Н 6,2; P 20,5%. CqHygNOyPz, Вычислено: С 31,7; Н 6,3; P 20,5%.

Пример 4. о(.-Окси- -морфолинопропилидендифосфоновая кислота.

Аналогично описанному в примере

1, к нагретой до 100-105 С смеси 4 r (0,025 моль) р -морфолинопропионовой кислоты, 4 мл (0,07 моль) 85%-ной фосфорной кислоты и 13 мл хлорбензола по каплям добавляют 6,2 мл (0,07 моль) треххлористого фосфора. Смесь нагревают при этой температуре 3 ч и гидролизуют при 100 С добавлением 15 мл воды. После удаления избытка воды и осаждения спиртом получают 3,2 r (42%)о -окси-3-морфолинопропилидендифосфоновой кислоты. Т,пл. 207

210 С из воды, Найдено: С 2/,4;

H 5, 5; P 20,6%, CyH „NOg Pz Вычислено: С 27,5; Н 5,6; Р 20,3% °

Способ получения ) -аминозамещенных-с .-о ксипропилиде ндифосфоновых кислот обшей формулы

Ri, РОзН

N= СН,СН,С вЂ” ОН метил или этил или g и вместе с атомом азота образуют пиперидин или морфолин, взаимодействием аминозамещенной пропионовой кислоты со смесью кислоты фосфора и треххлорнстого фосфора в среде инерт-. ного органического растворителя при 1001002300

Составитель Л.Карунина

Редактор Б.Федотов ТехредМ.Костик Корректор, C.Шекмар! аказ 1722/9 Тиразк 385 Подлисное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, г.уигород, ул .Проектная,4

105вС с последующим водным гидролиэом реакционной смеси прн ;.той же температуре, отличающийся тем, что, с целъю упрощения процесса и расширения области его применения, в качестве кислоты фосфора используют фосфорную кислоту и аминозамещенную пропионовую кислоту, фосфорную кислоту и треххлористый фосфор берут в ,юлъном соотношении 1г2-3s2,8-3,0.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе .

1. Патент ФРГ 9 2658961, кл. С 07 F 9/38, опублик 1978.

2. Кабачник M.È. и др. Синтез, кислотно-основные и комплексообразующие свойства аминозамещенных -оксиалкилидендифосфоновых кислот. Изб

AH СССР, серия химическая, 1978, 92, с..433 (прототип) .