Способ получения 1-или 1,2-замещенных 4,5,6,7- тетрагидроимидазо/4,5-с/пиридинов

Способ получения 1-или 1,2-замещенных 4,5,6,7- тетрагидроимидазо/4,5-с/пиридинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е () )1004385

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советскик

Социалистических

Республик

Х АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 09. 03. 81 (21) 3258836/23-04 с присоединением заявки,%— (5l )M- Кл .

Гасударственный камнтет

С 07 0 471/04 (23) ПриоритетОпубликовано 15. 03. 83. Бюллетень Ла 10

Дата опубликования описания 15. 03. 83 йе делам нзебретеннй и втармтий (53) УДК547 785 ° .5.821(088.8) (72) Авторы изобретения

Ю.M.10òèëoB и О.Г.Эйлазян

);.. т т

Институт физико-органической химии и углехимии

AH Украинской ССР

- 1 . 1

1 (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1- ИЛИ 1, 2-ЗАМЕЩЕННЫХ

4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО(4,5-с) ПИРИДИНОВ к1

1 где R"= СН, С Н, R = Н, СН, 2.

Изобретение относится к способу получения 1- или 1,2-замещенных 4,5,6,,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридинов, которые могут быть использованы как полупродукты для синтеза лекарственных веществ.

Известен способ получения 1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с) пиридина как промежуточного продукта для синтеза 5-тиокарбамоил-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридина, заключающийся во взаимодействии 4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с) пиридина с бензиловым эфиром хлормуравьиной кислоты, последующем метилировании 5-карбобензилокси-4,5, 6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридина иодистым метилом в двухфазной системе бензол — 18 н. водная щелочь (катализатор — тетрабутиламмонийбромид ) и снятии защиты с атома азота в положении 5 с помощью палладия на угле.

Выход 1-метил-4,5,6,7-тетрагидро2 имидазо (4,5-с) пиридина составляет

75> 1)

Недостатком этого способа является многостадийность, а также использование дорогостоящих реактивов (палладиевый катализатор).

Целью изобретения является упрощение процесса, повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 1 в или

1,2-замещенных 4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридинов общей формулы

3 100438 метоксизамещейные 5-(P-фенил-1-оксиэтил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо 4,5-с) пиридины общей формулы где R" и R имеют вышеуказанные значения; В= н, осн в = осн обрабатывают соляной кислотой в водно 1$ спиртовом растворе при температуре кипения реакционной смеси.

Выход 1-или 1,2-замещенных 4,5,6, 7-тетрагидроимидазо14,5-с)пиридинов составляет 90-95 . М

Пример. 0,01 М метоксизамещенного 5-(g-eewz-Р-оксиэтил)-4,5, 6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридина растворяют в смеси 8 мл воды и 10 мл спирта, прибавляют 15 мл концентриТ а б л и ц а 1

Продукт реакции формулы (1)

° к

К СН вЂ”

В5 ОК

la В =СН, К =Н 227-228

1 Х У

90 (метанол) То же 2. а г

lб В =С Н, R =Н 180-182

95 (этанол) 91

То же

lв R =R =СН

251-252 (метанол) 90

То же

Т. пл. дипикрата.

Исходное соединение формулы(11) 1

Н

R =СН, R =R =Н, R =ОСН з

R"=СН, R =Н, R,=R4=ОСН, R =С, Н, R =R =Н, R =OCH3

Ъ 4

R =C6H, R =Н, R =R =ОСН.

R =R =СН, R =Н, R OÑÍ, 1 2. Ъ

R =R =СН R =R =ОСН

> 4

5 4 рованной соляной кислоты. Реакционную смесь нагревают до кипения, выдерживают 30 мин и упаривают в вакууме водоструйного насоса досуха.

Твердый остаток дихлоргидрата соединения формулы (I) промывают ацетоном. Полученный продукт кристаллизуют из спирта.

В табл.1 приведены температуры плавления и выходы 1- и 1,2-замещенных 4,5,6,7- тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридинов.

В табл.2 приведены данные элементного анализа ИК и ПИР спектры 1- и

1,2-замещенных 4,5,6,7-тетрагидроимидазо 4,5-с)пиридинов.

Таким образом, предложенный способ позволяет получать s одну стадию целевые продукты с высокими выходами (90-951). Кроме того, предложенный способ дает возможность получать новые, ранее недоступные 1,2-замещенные

4,5 6,7-тетрагидроимидазо(4,5-c) пиридины.

Т. пл. дихлор гидрата, С (раст Выход, воритель) 1004385 с4 х о

1 л 0

Ю с4 х о м

С4 r

Ф л o o

1 1

0 Z с4 х о

1 0 с4 х о! сс х о 1 ъ0 Z л л с4 х r

o o

-Ф с4

Ю

v v

Ф х х

CV е

СО 0

Ф

-3 СО а

Y r

Ео

СЮ ио

С3 33"

z o с о V

4с 4 3 3 а м м м (7l СО -Й

Ю с" \ - Ф м

3- V

Ю

r r

33 м 0 м 0 01

Ф Ф м м\

Iх

CV м сч м

3Ф х см м

CV

Ф м

I

I

I

1

I !

1

1

1

1

I

I

1 !

I

3

1 !

I а

Ir

Ф

v-!

Y X

S

333

О CO

О 333

- 1 333! о а

ООХ

Оса о 3С О м В

333 О

О 3-.

333 О о m

Х E о с>

01 с4 о

О Ф 0 0!

I

3 л

СО

CV м о

I

1! Ч

1 о

I 1 л 1 Я

Ос

3 1

C3I 3- — — -3 сХ I !

>Х I 1

tg I 1 х

I 1

1 1

Ю

01 сч

CD м о а

Ю ъ0

Г

1 I

1 (1 1

1 О <

СО

CO м

Ц з

X а о е

1 о

I3>

O сс с4

Ю я

)г сс х

z ю сО х х

СЗО о о х

CV сю т

JÃ

1

1

1

1

I

1

QXa

1 о ! Х

1 333 с

l U !

I

CD

I !

I

1

1 I

I I

1 1 о

1 I

1 I

1 l

1

Г ТТ

I

1 3

1 3

1 I ! 1

Ф вЂ” — 4

I I

l I х !

l

Г ! ! 1 о

0 0 сЧ м\ а м

0 м

О

"0 см л

CO м

01

-Ф

CO

Ю м!

-4!

S с

333 о с ) С33

Х

333

I

I ! !

l

3 !

I !

1

1

I

1

3

1

I

I !

l lm

1 S

1 С

tI3

С0

3S

Х

1 IХ

1 Э

333 с

1 С 3

I

1

1

1

1 !

I !

1 !

l

1 !

I !

3

1

1

I

I

3

О CD О О О О сО р о о а а

LA 0 СО 0 е — - - С 4 СМ

10043385

I

1 ф4

О

I О

3Ч.Q. л !

» »

3C r

ЭО со о и

1 3Л а 34

Л» О !

44 х

3 ) 1

-Ф

v х

3Ч

Р> \ л л

° з.

33> х

О

Ц

3О

Э

3.> о о

I !

I ф I

% 1

° )

X о л

X:

3 > \

3 О л

3Ч

3 х

3Ч

3О

3Ч

3П л

Q.

IY

Э

О1

Х я о

Э о ох о

С v

Э 333

3>3

C)

СЧ

lA (:> е 3

CA

33

СЧ

СС3 л

СЧ

-Ф

О> х

СЧ >3> (Р х

3>3

Ц

>33

>33

)X

X

3z

Э

Э с

ГО лс л

3> \

CO л

3Ч

X

3Х

Э о

Э

Х

Э

r!

1

1

I.

I

l

1

I в

1 .!

1

1

1

I

1

I

I !

I

1

I

I

1 !

1

1

I

1

I

I

1

1

I

l

3 !

I

1

I

1

1

I

3

3

l

I I I

I 1

1 t

l l 1

t I 1

О

I I I ! 1 I

3 I

I 1 1

I l I

I I 1

3 д3>! и 1

1 1 1

1 "Г 1

О I 1

X I I

1 Э I 1

I Cf 1

I >X 1 Х 3

t 3l3 I 1

I Х В вЂ” Ч

I 1 1

1 I I

I 1 1

1 I I о

1 1

Г

1 Ф I

1 1„1

1 0 1

1 E 1

1 O. I ! о

l e 3

I l

О 1

I I- I

I I- l в о !

I O. I ш

3 — т — 1

1 1 1

I . 1 1

1 1 1

I I 1

I I 1

I 1 1

1 I 1

1 1 - 1

1 1 О 1

1 1 1

1 I 1

1 1 1

1 1 1

1 1 1

1 1 I

1 4 — — 4

I 1 1

I 1 1

I I M 1

I 1 1

t oe 1 I

3 3 I

I I о

1 X I I

l Э 1 I

1 1„! I и

I X 1 з.

1 Б I 1

1 IQ 1 I

1 1 1

1 — -4 ! 1 I

1 1 I

1 1 I

1 1 D I

1 1 I

l

l !, l

44

433 х -с и! ъО л о л х x.

Г>1 СЧ ъО а

ОЪ л л

Г>Ъ 3 > Ъ о

333

CO t33 о о

О1 3Г3

О 00

l

l

1

I

I

1

1

1.

1

I.

l.

1 !

I ! !

3 1

1

1

I

I

I

3

1

I

I

1

1

I

t

I !

t

1 (1

1

1

1

I

l

l !

I

I

1

1

I

1

3

3

1

1

1

I !

1

l

1

1.

1 !

I

1

Формула изобретения

1004385 10 гидроимиразо 4,5-с)пиридины общей

1.. Способ получения 1- или 1,2-замещенных 4,5 6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридинов общей Формулы 1

Составитель В.Теренин

Редактор О.Персиянцева Техред А.Бабинец Корректор И.Коста

Заказ 1791/31 Тираж 416 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, N-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

rye R СН, СЬН;

Ré Н, Сн отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, метоксизамещенных

5-()-Фенил-р-оксиэтил) -4,5,6,7-тетраформулы 11 а

4 с-щ 1 ° 3 уЗ ® где R u R имеют вышеуказанные зна,1 Я чения;

R = Н, ОСН

3 обрабатывают соляной кислотой в водно-спиртовом растворе при температуре кипения реакционной смеси.

Источники информации принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Франции Р 2433022, кл. С 07 D 471/04, опублик. 1980.