Пролонгатор для медицинского пластыря-клонидина

Пролонгатор для медицинского пластыря-клонидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАЙ И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советски к

Социалистических ресттублии (1>) 1005650 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 1 1.07.78 (21) 2638599/28-1 3 (51) М. Кл.

А 61 14 15/00 (23) Приоритет - (32) 12.07.77 (31) 81 5033

Гесударстеенний кемитет

СССР (33) CEA

Опубликовано 1 5.03.83. Бюллетень,% 10 (53) УДК615.416. .2 (088.8)

h0 делам нзюбретений н открытий

Дата опубликования описания 1.7.03.83

Иностранцы

Сантош Кумар Хандразекаран (CEA). Зигфрид Дар

Элен С.Мишаелз и Гери В. Клири (СЯА) (72) Авторы изобретения

Иностранные фирмы

Алза Корпорейшн" (США) и К.Х. Берингер Зон (ФРГ)""--(71) Заявители (54) ПРОЛОНГАТОР ДЛЯ МЕДИБИНСКОГО ПЛАСТЫРЯ КЛОНИДИНА т5 гр

Изобретение относится к медицине, а именно к пластырям для трансдермального применения.

Известен пролонгатор для медицинского пластыря-клонидина на основе поли- олефина т. 1).

Однако известный пролонгатор не обеспечивает постоянства отдачи клонидина, что снижает ьффективность лечения, 1ð

Белью изобретения является повышение постоянства отдачи клонидина.

Поставленная цель достигается тем, что пролонгатор для медицинского плаотыря-клонидина на основе полиолефииа в качестве полнолефииа содержит смесь низкомолекулярного и высокомолекулярного полииэобутенов и дополнительно содерткит минеральное масло при следук щем соотношении компонентов, %:

Смесь низкомопекулярного и высокомолекулярного полиизобуте нов 35-65

Минеральное масло 65-35

Полиизобутены взяты .в соотношении

1:4 - 4: 1, причем низкомолекулярный полиизобутен имеет мольный вес 35000

50000, а высокомолекулярный полииэо бутен - 1000000 — 1 500000.

Пролонгатор содержит минеральное масло с вязкостью 10-100 сП при 25 С, На чертеже изображен пластырь с предложенным пролонгатором, общий вид.

Пластырь 1 состоит иэ пяти слоев.

Верхний слой 2 в основном не пропуска» ет клонидин. Его наружная поверхность

3 образует поверхность пластыря 1.

Верхний слой 2 является защитной оболочкой, предотвращающей улетучивание летучих компонентов нэ пластыря, и выцолнен иэ полимерной пленки и металлической фольги, например алтоминиевой.

Под слоем 2 расположен запасной слой

4 клонидина, содержащий от 1 до 6 мг клонидина, нерастворе иная часть которого имеет вид частиц 5, которые диспергируют в минеральнткм масле с вязкостью

10-100 сП при 25 С и .в смеси ноли100М50 4

20 сП при 25"С и на протяжении 10мин доводят до гомогенного состояния. 3атем к полученному раствору добавляют

7,0 г нкзкомолекулярного полиизобутена с мольным весом 40000 и 20,0 r высо е комопекулярного попиизобутена с мольным весом 1000000 и перемешивают смесь до полного растворения попиолефинов. Полученную смесь перерабатывают в пластырь путем наливания ее на полиатилентерефталатную пленку, покрытую алюминиевой фольгой толщиной 100 мкм; По1 сле высушивания ее образуется спой пролонгирующего действия толщиной 50 мкм, который покрывают микропористой полипропиленовой пленкой и затем дополни- тельно наносят в качестве снимаемого покрытия силикониэирующуюся алюминиевую фольгу.

3 иэобута нов, состоящей из низкомолекулярного полиизобутена с мольным весом

35000-50000 и из высокомолекулярного полиизобутена с мольным весом

1000000-1500000, взятых в соотно шенин 1:4 - 4:1, при этом соотношени компонентов составляет, вес.%:

Смесь ниэкомолекулярного и высокомолекулярного полииэобутенов 35-65

Минеральное масло 35-65

Минеральное масло служит носителем клонидина. Следующим слоем пластыря является микропористая мембрана 6, поры которой наполнены минеральным -маслом. Мембрана 6 регулирует скорость подачи клонидина иэ слоя 4, при этом скорость регулируют так, чтобы после нанесения пластыря на кожу клонидин поступал иэ слоя 4 с постоянной скоростьк1 211 составляющей от 0,1 до 100 мкг/ч, при атом диффузия зависит от вязкости минерального масла и с возрастанием последней уменьшается. Мембрану 6 выполняют с проницаемостью от 0,1 до 25

0,85, кривизной от 1 до 10, а толщиной 10 + - 10 см иэ полимеров. Под мембраной 6 расположен контактный клеящий слой 7, содержащий 10 300мкг клонидина на 1 см эффективной поверхL ности. Клонидин апплицируют в спой 7 в качестве основной дозы. Слой 7 имеет тот. же состав, что и слой 4, и являет ся средством, наносимым на кожу. Перед употреблением пластыря 1 защитный слой 8, инертный по отношению к слою

7, удаляют.

Пролонгатор получают следующим об разом е

Путем гомогенного перемешивания получают смесь низкомолекулярного и высокомолекулярного попиизобутенов и минерального MBGJIB 11p8 следующем соотно шенин компонентов, %:

Смесь ниэкомолекулярного и высокомолекулярного полииэобуте нов 35-65

Минеральное масло 35-65

При атом попиизобутены берут в соотношении 1:4 - 4:1, причем ниэкомоле-. кулярный полиизобутен имеет йольный вес 35000 50000, а высокомолекулярный полииэобутен - 10000001500000, а минеральное масло применяют с вязкостью 10-100 сП при 25 С.

Пример 1. К 1 л н-гексана добавляют 2,0 г мелкопористого клонидииа и 65 r минерального масла с вязкостью

Приме р 2.Из2,9 вес.%2,6-дихлор-И -2-имидаэолидинилиден-бенэамина, 10,4 вес.% минерального масла (10 сП при 25ОС) и 75 вес.% гептана приготовляют кашицу. Затем ее при 500010000 об/мин гомогенизируют в течение

10 мин. Смесь 5,2 вес.% высокомолекупаре полииэобутенов с мольным вассы

1 200000 с 6,5 вес.% низкомолекулярных полиизобутенов с мопьным весом

35 000 добавляют к гомогенизированной кашице и медленно размешивают до тех пор, пока частицы бенэамина не суспендируются и полиизобутены не растворятся.

Полученную смесь наливают на имеющую толщину 100 мкм опорную пленку иэ по крытого алюминиевой фольгой полиэтилентерефталата, затем ее в течение ночи сушат и на 15 мин помещают в печь при

60 С, чтобы получить слой бензамина толщиной приблизительно 50 мкм. Комбинашпо из контактного клеящего слоя и снимаемого защитного слоя приготавливают аналогичным образом, причем аналогично приготовленную смесь, содержащую, вес.%: бензамин 0,9; минеральное масло

11,4; гептан 75; высокомолекулярные попиизобутены 5,7 и низкомолекулярные полиизобутены 7, наливают на имеющую

%mmmm 125 мкм, покрытую силиконом и алиминием, опирающуюся на полиатилен пленку попиатилентерефталата. Толщина всей комбинации составляет приблизитель- но 175 мкм. Затем вышеописанную комбина16по из контактного клеящего слоя и снимаемого защитного слоя наслаивают на одну сторону имеющей толщину 25мкм микропористой насыщенной минеральным маслом попипропиленовой мембраны, а

650 6 нидина, в качестве полиолефнна он соаер жит смесь ннзкомолекулярного и высокомолекулярного полиизобутеюв и дополни тельно содеркит минеральюе масло при следующем соотюшении компонентов, %:

Смесь ннзкамолекулярного и высокомолекулярного попнизобуте нов 35»65

Минеральное масло - 35-65

2. Пролонгатор по п. 1, о т л и ч а ° ю шийся тем, что полиизобутены

° взяты в соотюшении 1: 4 4:.1, причем низксмолекулярный полиизобутен нмеет мольный вес 35000 50000, Ъ высоко молекулярный полиизобутен - 10000001 S00000, 3. Пропонгатор по п. 1, о r л и ч а" ю шийся тем, что содержит минераль ное масло с вязкостью 10-100 сй при температуре 2&C.

Источники информации, принятые во внимание при экспергизе

1. Патент США Ж 3797494, кл. 128 268, 1970.

1005 комбинацию нз верхнего слоя и запасюго слоя бензамина наслаивают на противо юложную сторону мембраны. Затем нз полученного наслоения штампуют круглые пластыри величиной 1,1 см . и

Ф

Предложенный пролонгатор трансдер малько подает клонидин в кровообраще ние и обуславливает там альфа-едрэнерги-, ческую стимуляцию без недопустимых по» бочных эффектов, например сильной сухо- 10 сти во рту или бесссзнательюго состоя..

sos, что достигается тем, что клонидин подают в кровь с постоянной обусловлн вающей альфа-адренергическую стимуля» пню скоростью, которой может пред- 15 шествовать начальная доза.

Формула изобретения

1. Нролонгатор Nrrs медицинского пластыря-клонндина на основе попиолефина, отличающийся тем,что,с целью повышения постоянства отдачи кло

° В Ф ° SSS SS

° ф ° ° ° ° в ° ъ С ° ° ° ф ° ° ° У

1 ° ° ф у °

8 с ° с

% ф Ъ

° ° ф SS S Skis% ° S % S(%% Si SSS S I ф %

°,,, S O + С Ъ i Д

° ° ° ° % ° ° Ý ° p ф Ф ° е ° @ @е с ° 4 ° 44 а ° °

Ъ

° У ° ° ° ° фе ° ° ° ° ° я j-

° ° ° ф ° в

° j.с.

Заказ 1931/79 Тираж 711 Псдписюе

ВНИИПИ Государственюго комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж 35, Раушская.наб., д. 4/S

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Составитель Ю. Аачазов

Редактор Л. Веселовская Техред Т.Маточка Корректор С. Шенар