Способ получения аналогов синтомицина

Способ получения аналогов синтомицина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Kчясс 12с), 15oi

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗО

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

А. И. Иванов, А. П. Арендарук, M И. Дорохова, В. T. Климко, В. А. Михалев, T. В. Протопопова, А. П. Сколдинов и Н. Е. Смолина

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНАЛОГОВ СИНТОМИЦИНА

Заявлено 16 июня 1951 т. за т6 102 16-102 -161733 в Министерство здравоохранения

cccv т.-ациламинокеПредлагается способ получения аналогов синтомицина, позволяющий значительно упростить этот про11есс.

Особегнюс гь способа заключается в том, что соли соответствующих

- аминоацетофенонов (АгСОСН Н.° HC1) яггилир чот в органическом растворителе галоидапгидридами соответствующих органических кислот в присутствии водного раствора ацетата натрия. Полученные г-ациламинацетофеноны (АгСОСН . НАс) посредством конденсации с формальдегидом и восстановления кетогруппы, ол;цествляемых известными способячи, превращают в яна 10Ги сннточнцння.

П римеры, 1. Получение тонов, а) Получение и-циан- - -дихлорацети, ням и ноя нет офен она.

В охлаждаемую хорошо псремешиваемую суспензию 5,1 г хлоргидрата п-циан- т.-аминоацетофснона в

40 л г дихлорэтапа при температуре

8 немедленно один за другим вливают 4,5 г дихлорацетилхлорида и раствор 7 г кристаллического ацетата натрия в 10 тгл воды.

Температуру реакционной смеси но,гдерживают 25, при этом быстро появляется объем истый осадок.

Смесь охлаждают и размешивают прн этой температуре в течение 1 часа, после чего образовавшийся осадок отс а сы в а ют.

Отделенньш от воды дихлорэтановый раствор испаряют, сухой остаток присоединяют к основному продукту и смесь растирают с водои. Осадок отсасывают, промывают водой и сушат.

Получагот 4,6 г илн 74,9;j) от Тсории и-цнан-z-äèêëoðàöåòèëàìIIíoацетофенона, После KpHcTBëëèçÿöèè из этилацетята температура плавления 187 . б) Получение и-ннтро---iëopàöåтилампноацетофенона.

30 г x;!op!.I!äðàòà п-1штро-а-яминоацетофенопя смешивают с 300 яьг дихлорэтаня. К получсшюй суспснзпи при интенсивном рязчсшиванип прибавляют сначала 31,5 г монохлорацетилхлорида. а затем раствор

240 г ацетата натрия в 240 льг воды.

Реакционную массу перемешивают в течение 1 часа и фильтруют, а от11хнльтровяпный осадок промывают водой и высушивают. В фильтрат отделяют дихлорэтановый раствор от водного слоя, промывают его равным объемоч воды и выливают в кристаллизатор. Остаток после испарения дихлорэтаня соединяют с вы. а 102626 сушсl(llh;.ч осадком и нсрскиис Галл 1ЗОБЪ(В«7|ОТ If« «033!«?(<,IIO ><

ПО. IX"- 3|от 34,6 « псра7) рои плявлс |||я 133 — 134 . Выход cocT(t«ëTICT 96" ;>, считая 113 с«ляI(0!< (10, I hill I I-l 1 liTP0-:-«1 31 И Ноя п 1«())(-! tÎI I.

«(Н |, I<>! !!i! i;h .3! I!) TC>i!,1«, 1»,

О -IIIITp«-::-дихлорацетиламilноа|(ст« (I)el!0! I (те?(Иср лура (|лавлсния 158, выход, 70>6",, ); il-чст«к.и- . -; |хл«рацс)илам?И!02ИСT«(!)0II«ll (тсчнсра|ура 1|лявл<н<ия 128---128,5, «ых«, 74,5",,,, ); 3, < — д, : «0T0«c!f- . -д|!хл«р2((07 Н, .3 <| I I II«HI((? | О(()(.|1«1| (iС« НСР2 (<—

p3 ll, le! !3,10l lll5f 36- — 136.0, «l>IXO, I

68 ",, ); ll-Ill!Tp«- -I!OOIII«)!Ill.|33| ни«ац<т«I

109--<12, ":. д 59",,,); н — | |Гр;—

-<. - i) p i;;()38 — )39.5 « .IХод 79(>„ ); н-!IIITp«-" Ill (>1)анс|?!Г(апп(О(1 c офснон (Тсмпсрату(>?1 II,72«,! c! IH5I 1-17 — -148, «||ход 8 i,:",, )

Т» Н I!7 РÎ ."<. «РОЧ f<«|I |(;ОII,:<Я >! И ll()«1! |<>1 О (j iCllOil (1 С>(ПСП«)ТЧР«1 II,! 1«, |(Il!151

93,5 — 94, выход 70 )„).

2. Hoл)<чснис .-аци>!а )WHO->-ок05(ПРО<(ЦофсиоИО(3.

a) Получснн(и-и||я:!-: -д?<хлор(|ц077<ЛH «Ill!((h 3> <>|(С (II pOII!i()>j C! I<>! lH

<,)1 < <-, - 6,>»<-»(,<;||,- - (ихг(0<)ан< т|<„1

ci>lННО;1»(СТО()>С|!Опя, 5,7 .1г.? 3(> И,:,> -IНН. > рясг«<>ра формял ?.г эта!:.<>?I(I, 0,32 «,, ., ...,;,",:, | р | н 0,07, ОСЗ(30 I I!>OI 0 Ч| . IСК(?(. |< 1 ) I: |> l" 5. |Я— грс«31<.Г i<> l åì!10pB|уры 35>7

Прн э «i(тсмнсратурс рсакцнонI1« k0 . «Ñ I> ЭНС!)ГИ I l I« j) 3«3101!Ill «cl Ю T « тсчс(п((40 м:::I, Вначале,00 псрсхо.(I(T Б I)HOT«<3p, а затем дасг Осадок. РязмсUJII«;11!kl< продал?ка(от сщс 1 ч. 30 мин., <>x,fH?кдают до 0 i< отфнльтро(3ыва(от, затем промы|3ают вод«й и сушат.

Получают продукта 67,8",, > от I 00рии. Температура нлагле|шя 132 -133 . Послс кристаллизац|ш См,|сратура плавлсния 133 . б) Получение п-шггр«-;.-хлора| с тилаын(о-3 -оксипропиофсноня, В круглодонной колбе с мсшалкой смешивают 105 Тгл этанола и 24 ihi

36О/о-ного формалш(а. В смесь в(юсят

37,5 2 п-ннтро-:. — хлорацст< (амнноацетофс||она и 18 кристаллн|еского > ГЛСКНСЛОГО IIBTPH5i, ! сякцнсн|ную массу нри размсшн"анин ||ягрсвают до 30- 35= и выдер?кивак> г Ilj)«этой темпсрятурс

30 ми! .

Выдслнвшийся Осад<>к 0Tô;I)!hòðo«ывают, гн(атсльно промывают водой

|| 131.(сунгпвают.

П«луч(|(от 28,3 3 «с|цсствя с тсмнсратурой плавг!Сния 120 — 121=. Выход

c<>cTktI3ляст 69,8 3. Послс псрскриГалг|изыцни из смеси этилацстата с

1 07р<:лейныч э(риром тсмнсратура

I 1«Н> СI I И 51 | |С 3ICII5ICТСЯ. . > и «(логи м путсм ю,л а к>т

-НИТj>«--». —,(ИХ,(ОР«|ИСТИ, |3?<ПИ(Π— > -OKс!Ill)«llll«(l)cll«II (;счнсрятура ||лав 1(.1(1<51 1 1- 1, (3h!XO. i <>3 |<> ); !I-3|СТ«lII ««(f)0i f«I I (10»|псра| >, р 2 11.12(). ICII«i 51 142

113 I; 3«(-димстокси- -7llxл«<)яцстил а чино- -окснпропиофсгн>н (тсмпсра 1ур2 нлавлсни>1 173 --173.5 . «Ыход (\A ii, .>0 ); li-н.<Г. f)«-.«|р<и|и<и!и 7il3IIIII0 ". -:>.:," ;!!P0;iif«ô(:1;ОН (ГСМ<|<>РЯT) PB

|.л; влсния 107 -109, вых«д 63",, > );

: -||итр«-. . -< рг>мацстнл?!мн!!о- -окси1|р«ннофсll«ll (тсмп< (.3 Гура нля«лс1»О Ь ); н-I!;< Гр«-ДIIXЛОР«1|I(| !,!3! 111 . IΠ— > -«Xi Иfl))О!IИО(j>C I l0! I (I (3l lli P I Ч)Р;| II, (ЯВ, IC! !1(5()23-- 124, «ыхо, I, 73"„) < н-нигf)0- <: i) 0» l l< 3 l I Р О и, Я»1! I I I «- - «и i l I I P 0!1 I I «(j)0II0Il )Т(.МПСРЯТ < Р;1 Н,! 31)ЛС

: . ()ол„»чсние d, l-трео-1-арил-1,3

-диокс)(- =-ацила.>(инопропано(3. ц><нн>л — 1>3 —;i!1«1<01!-2 —, и|;л;>ран(Гн, Iа:чи|н>прона| а.

3 3 п-ш|я|--.<- ill." 1??pbii(.";72%1lf?? ??- ????????????????????()>(il«112 |?0001 «Нlа«гпlваlот

НЗ«НРОН((Л ГГОМ 2.7!03IHIIII5(13 ТС |0|(ИС

5 lclc,jpl! >счнсратурс кинсн я |ню«ОГ«спи Рта. PcBIi(1HoIII I(10 счссь оорябатывяют iipii:|агрсвании

) .|г. г в«.1 hl, 003, 0!< I! I, Ц) >OK! f 0 È B, IIO»(!H;ИЯ ОТфИЛЬ) РОБЫ«3101 И;(В>2?КДЫ экл рагируют к!|пячсн|iст| с 10 лг.г

it >«lip«i!,i. юв«г« спирта.

Из «0! сдинс;|ных экстрактов нзопропиловый спирт полностью отгоняют 13 вакуумс, остаток растворяют

«ацстатс. Из этилацетата кристаллы

Осаждают 3-кратным ко 7ичество. .1 пстролейного эфира, Вес 0.7 3 или

23",<, от теории. После кристаллизации и > воды тсмпсратуря ||ля«лсния

1 27 .,Ъ 102828

О) получение d, !-трсо-1-и-и!Кгрофепи(1-1,3-дискси — 3 — диклораце гил

ah(H I (0 I I Pot t » (t cI.

3 я алюмииие(3ой стр)жки tip(i iljlгpcea((llll растворяют 13 смс(и! 37 .(!.г а(>солгстиого изс)проииловсго спирта, 0,8 !(.1 чстырскхг(ори(тсг() у(Icp();I» и

0,02: клорной ртути, помс(цсlllþé 13 трс.,гсрлую к(>псу с 0()pBTII»lì колодилы(икс.,(, термометром il мешалкой. Получениьш раствор изопроиилата;),помииия разсявля(ст 37 .)(.) абсолютного изопропплового (ч(иртя и в ра 3<)HI3;Ielll(hlli раствор IIOC(i I и-IIII р< --: — клоряцстпла)пи((— -ОксиПРС)и ИС)Ф()l lot a

Ре»КЦИО;П, (0 Мс)СС, В те (C((HC б !tac.,(срсмешивают при те)и(срат3 рс б0- — б5, Оклажда(от до 50 и разс)ав,гяют 18 )(.г вс;д((,:;are)t к((иягит

30 ми:.. после !cro оклаждаю(;jo

КО)Ill»TIIOII Те .3I!IC))ат) ОЫ. ПО OX.(а?к;((ll l l l! О I (e!i, 1>ç l РОВ!з .!3 сllОТ ОС ЯДОК I IIÄ-!

)00l(i!; ll с(! IO)I i(I f (!5(lf TPII?(X .; I>l К(11! и

T5IT еп с по)tj(I5(3(tf по 30 !!.l И3(—

1IPOI! lI((СВОГГ) СПИР Я,.(5(110;I(101 О ИЗБ, I "I! i (I! 51 I I I) ), j j К ТО В 13 О С (i с! I! 0 R (1 С! 1 (! и .

От с)с;(с)в(югс> с,)II »»Tðaò I, сс);;iiili(11IOI0, .!((p!(,I»3!> I» ЯК>ге!I< О(ГО ! >1(0, и.i<;tip )ив, (О >ht I! Ctlll p I . .О(. 1 с 3

Ш> 1()(" (35(ЗК>(lo .,: »IC(3 РЯЗОсlв,! ЯЮ i смесью 30 .1»г уl(cусисэ! Илового а(1п(ря и 30 .(г.г (top<>ôîpjfa tt оставляют

13 II<, !(<)с, j0 с, IC.(уlогцегс;1(1 я. НЯ,Tpсв >Ice þò. Р hl tl » I ший кристялличсски(. ос»док промывают x,торс фор !!0)i и псрекристал.шЗОВЫ ВспСТ II» (!IC< !! 1) ?IB!!»IX 0() ЬС> (О(3

Э 1 И.! с! Ц(Г с i T H I I К, l O 13 0 (1) O p XI cl .

Пслу!I»к>г 6,31; lt(III 13,(8 :> ог тс,) ри:(!)с(цества с тем!3ср;3 гурой Ilë 113,!cllll5l 1 18 — — 1 19

ЛИЯЛОГИси(Ы3: ПУтСМ ПОЛУЧ»Ют (/, !- грсо-1- (о-иитрофс((ил) -1>3-д(юк сll-2- jl(xë()ðàöåTèëaì(II(oïpotja(t (теми р»тура плавлсиия 128, выкo ? l,,) . (1, !-трсо-1- (п-метоксифс, (ил ) — 1.3-дисков-2- (j»x,(opajjcти.(я. 111;ни;))опаи (тсмпер пур» плавлсиия

105 -10б, e»ixoд 32>8, ()): а . /-трсо1- (3,4-диметоксифеи((л) — 1,3-д юкси2-ди;лорацстилами(юпропяи (температура плавления 151 †1, вы ;0;(- ..0,9 "„); (!, > -трсО-1- (и- III T po(1)(i èë) - I,3-,покои - 2-пропиоииламино

I П)си»(i (Т(3(ПСРЯТ3 Рсl П, !ЯВЛСП((Я

1 ?9 130, выкод 10;;; ); (!, !-трсо-! - (и-,. рс.(j)(fi»л ) -1,3-д(н>кси-2-Ором

f1 ö(1»I(I;! 31 Il I(01 1 P(411ñl i I (1 смпс)3 сlтмРЯ

i,!»1>, Ii .И(я 13! 132-, (3(a!Xo,g 39,8",,).

III c;I3lст изо<)рст(иi151

I ii ((:!) l lO(1>>!i<. i i !f 5! Hi! »ЛОГОВ el((Iff 0 3iiItjtItI>!, О Т,i li 1 » (О III, i! Il С и T(. М, чего ((), i!! Сост()стет вующи, -.-Ямипоацс 1 офс(юнов (ЛгСОСНзМ-1 1-ICI) яци,(ируют в органическом раствори! (>X, I(> (сl IOI I:jс> IIГИД))ИДЯ МI> COOTBC 1 CT13)юип(к орга(шческик кислот» присутств!ii«>oдиого раствора ацстата

1(HTpll5;, а полученные:.-ациламииапстсф(цоиы (ЛгСОС!-1з:АНАС) посредством кеч(;jc((cajj(3(t с формальдс гидом !I восстановления кстогрупиы, ОЛ И(Сот 13ЛЯС3!Ы| ИЗ!3ЕСТИЫМИ СПОСОоами, прсвра(цают и я.(»логи

-303t;! tjtitia