Способ получения 3-(тииранил-2-метил)-6-метилурацилов

Способ получения 3-(тииранил-2-метил)-6-метилурацилов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1. СПОСОБ ПОЯУ НИЯЗг-(ТИИ РАНИЛ-2-МЕТИЛ)-6-МЕТИЛУРЛЦИЛОВ общей формулы. Т V y-« 2-CH- cK, . .где R Н; Вг; С6, от л и ч а .ющ и и с я тем, что 8-метнл-З-оксн-6-окср-2Н-3 ,4,5, б-тетрагндаопиримиг до

СОЮЗ COBETCHHX .

000INI 0

: РЕСПУБЛИК (19) (Н) 0

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ.00 AOTOPCkOMY-0ЮЩ000ЛЬ00В00

0 °

Ва

ВЮ

0000

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬПЪ9 (21) 3410857/23-04 (22) .23,03,82 (46). 1 5. 08. 8 3, . Бюл. 9 30 . (72) Р.М. Фасхутдинов, Н.Г.. Пашкуров,:

В,С-, Резник, Н;Г. Абдрахманова, И,В. Заиконникова, Л.В. Бассамыкина и С.В. Смирнова (71) Ордена Трудового Красного Зна.:мени институт органической и физической химии им. A.Е. Арбузова (53) 547.854.4. 07 (0&8.8) (56) 1. Станкевич В,К, Лавров В.И., Атавин A.Ñ, Калихман Й,Д. Произ:водные дйгидропирана 1У. Глицидиловые зфиры 2-оксиалкокси- (3, 4-дигидропиранов) и их некоторые химические превращения. - Органическая химия, 1977 13, )) 3,-с 643.

2, Авторское свидетельство СССР

)) 568640, кл, С 07 D 209/08 1977. )(51) С 07 D 239 28; С 07. D 239 3() (54) (57) 1 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ- 3=(ТКИ

РАНИЛ-2-МЕТИЛ) -6-МЕТИЛУРАЦЯЛОВ об-.щей Формулы

2 С) Е:2

-. где R = Н; Br) Cf, о т л и ч а0 ю:шийся тем, что 8-метил-3-окси-6-оксо-2Н-З, 4,5,6-тетрагидрОдирими+ до.(2,1-в)-1- 3) тиаэииа нагревают в. органическом растворителе при 170-:..

185вС, 2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю-. шийся тем, что в каче0СтВЕ ОРганического растворителя используют. Ф . декан или тетралин.

1035023

Изобретение относится к способу получения новых соединений 3-(тииранил-2 -метил)-б-метилурацилов, котоI . рые могут найти применение в химии . высокомолекулярных соединений при синтезе поверхностно-активных соединений, антивспеяивающих агентов, присадок к смазочным маслам, а также при синтезе биологически актнвных веществ..

Известен способ получения тииранзамещенных производных алкоксндигидропирана, основанный на обменной „ реакции глицидиловых эфиров с тиомочевиной. Реакцию проводят при охлаждении (О-+5 С) в присутствии во- 15 ды (1).

Известен способ получения эпитио. пропокси индолов, основанный на обработке эпоксидов . тиоцианатами щелочных металлов и аммиаком в аце- gp тоне и метилэтилкетоне 2 ).

Однако известные способы позволяют получать тиирановые производные гетероциклов только нз эцоксисоединений в результате замены атома кислорода на атом серы.

Целью изобретения является разработка способа получения 3-(тиираI нил-2 -метил) -б-метилурацилов, которые могут найти разнообразное применение, в том числе и в качестве, физиологически активных соединений. .

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения

3-(тииранил-2 -метил) †-метилурацилов общей формулы

-сн;сн — ск, Г

+3 0

И 40 где R = Н; Br; С0, 8-метил-3-окси-б-оксо-2Н-З, 4, 5, б-тетрагидропиримидо (2,1-Ь)-(1,3} тиазина нагревают в органическом растворителе при 170195 C°.

В качестве органического растворителя и пользуют декан или тетралин.

Предлагаемый способ позволяет получать целевые продукты с выходами (30-96%) . Структура полученных 50 соединений подтверждена результатами элементного анализа, данными ИК-спектроскопии и химическими превращениями, В ИК-спектрах 3- (тииранил -2-ме — 55 тил) -6-метилурацилов имеется поглощение в области 1640-1680 см"" и

1720-1725 см "характерное для 4C "- О, в области 3100-3400 -1 характерное для М NH-группы. Кроме того, наличие тииранового цикла подтверждается реакцией взаимодействия 3- (тиранил-2-метил)-6-метилурацилов с производными .трехвалентного фосфора (P ( (ОС К ) g, P (C H

Пример 1, Получение .3-(тииранил-2-метил) -б-метилурацила.

5 r 8-метил-3-окси-б-оксо-2Н-3,4, 5, б-тетрагидропиримодо (2,1-н) — (1,3) тиазина греют в 20 мл декана с обратным холодильником при перемешивании в течение 15 мин до температуры ки.— пения 174 C. После охлаждения образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают серным эфиром. Вес осадка

4,8 г (96Ъ). Перекристаллизовывают из зтилцеллоэольва. Т 200-201 С.

Найдено,Ъ! С 48,31; Н 5,05;

N )4,04.

Вычислено для С8Н(О И 02S, Ъг

С 48,47; Н 5г08; .N 14,13.

Пример 2, Получение 5"Вr-.

-3(тииранил-2-метил)-б-метилурацила.

5 r 7-Br-8-метил-3-окси-б-оксо-2Н-З,4,5,б-тетрагидропиримидо (2,1-в) †(1,3) тиазина греют в 20 мл тет» ралина с обратным холодильником при перемешивании от 180 до 195 С в течение 10-15 мин. После охлаждения выпавшую часть продукта осадка отфильтровывают . Остальную. чать продукта высаждают серным эфиром из фильтрата. Осадок промывают хлорофор мом и фильтрат загружают в колонку (AOg0g), где элюент - хлороформ. Выход 2,5 r (50% от теор.) . .Тд„, 188»

190 С (из бензола) .

Найдено,В: С 34,72; Н 3,28;

N 10,27.

Вычислено для С989 И О SBr, В:

С 34 671 Н 3,27; И 10,10. -

Пример 3. Получение 5-СЕ-3(тииранил- 2-метил)-б-метилурацила.

5 r 7"И -8-метил-3-окси-б-оксо-2Н-З, 4, 5, б-тетрагидропиримидо (2,1-в)-(1,3) тиазияа греют в 20 мл тетралина от 180 до 195 С в течение

10-15 мин. После охлаждения часть осадка отфильтровывают. Остальную часть высаждают серным эфиром из фильтрата. Осадок промывают хлороформом и фильтрат загружают в колонку (М О ) . Эл:оент - хлороформ. Выход

1,5 г (ЗОЪ от теор.) . Т„А. 183-185"C (из бенэола) .

Найдено,Ъ.- С 42,00; Н 3,70;

N 12 12.

Вычислено для С,рН y N 0 S СР, В:

С 41,29; Н 389; N 12,03.

Пример 4. Получение 3-аллил - б -мет илур ацила.

11 r 3-(тииранил-2-метил) -б-метилурацила нагревают в 12 мл триэтилфосфита до температуры кипения. Пос« ле охлаждения осадок отфильтровывают.

Выход 0,8 r (863 от теор,) Тя„, 182184 С (из бензола). В фильтрате имеется сигнал р > 68 м.д.; S =

= Р(ОС И ) .

Найдено,Вг С 57,75; Н 6,69;

И 16,70.

10 3502 3

Средняя величина Процент. эффекта + стати- торможения стическая ошибка холинэсте-. м + и разы, Ъ остоверность анных Р

Холинэстераэа мозга крыс

38,83 1, 61 100

Еонтроль

Предлагаемое сОединение .

200 мг/кг ь в/бр

31,15 + 1 04

29,46 + 0,22

07001

80,2

100

Контроль

Предлагаемое соединение

100 мг/кг в/бр

17,11 «+ +3,07

58,07

0 103

Составитель В. Волкова

Редактор A Гулько ТехредМ.Гергель Корректор )0. Макаренко

Заказ 5751/21 Тираж 418 Под пис н ое

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Вычислено для СВИМ "аОг

С 57g85; Н 6,03; N 16,86.

Для подтверждения полезности соединений, получаемых по предлагаемому способу, проводятся результаты испытания 5-Br-3-(тииранил-2 -метил)-б-метилурацила на биологическую активность.

Пример 5. Изучение биологической активности 5-Br-3- (тииранил-2 -метил) -б-метилурацила.

5»Br-3- (тииранил-2 -метил) -6«метилурацил вводят. беспородным белым крысам весом 165-190 r в дозе.

200 мг/кг внутрибрюшинно, а также белйм беспородным мьваам весом 1820 r в дозе 100 мг/кг внутрибрюшннно. Через 30 мин после введения препарата животных забивают. На исследование берут мозг крыс и сыворотку крови мышей. Влияние 5-Br-3-(тииранил-2 -метил)-6-метилурацила на активиость холинэстераэы определяют по методу Хестрина.

Ацетилхолнн в щелочной среде вступает. в реакцию с гидроксиламином, образуя холиниацетилгидрооксиловую кислоту. В кислой среде в присутствии хлорного железа ацетилгидрооксиловая кислота окрашивается s коричневый цвет. Интенсивность окраски, которую можно определить колоримет10 рически, пропорциональна количеству ацетнлхолина, сохранившегося после контакта с холинэстеразой.

Обнаружено, что 5-Br-3- (тииранил35 -2 -метил) -6-метилурацил в дозах !.

200 и 100 мг/кг внутрибрюшннно вызывает достоверное угнетение ацетил и бутирицхолинэстеразы.

Результаты биологических испыта" о,ний 5-Br-3-(тинранил-2 -метил)-6-метилурацила приведены в таблице.