Способ восстановления d, l-пара-нитро-альфа-ацетиламино- бета-оксипропиофенона в d, l- трео-1-паранитрофенил-2- ацетиламино-1,3- пропандиол

Способ восстановления d, l-пара-нитро-альфа-ацетиламино- бета-оксипропиофенона в d, l- трео-1-паранитрофенил-2- ацетиламино-1,3- пропандиол

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Нласс 12ц, 32 в

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

А. И. Иванов, А. П. Аренларук, М. И. Дорохова, А. С. Елина, В. А. Михалев, А. П. Сколдинов, Д. Д. Смолин, Н. E. Смолина и Т. А. Щербакова СПОСОБ ВОССТАНОВЛЕНИЯ d, l ПАРА НИТРО.з АЦЕТИЛАМИНО.РОКСИПРОПИОФЕНОНА В d, l-TPEO-1-ПАРА-НИТРОФЕНИЛ-2-АЦЕТИЛАМИНО1,3-ПРОПАНДИОЛ

Заявлено 20 мая 1955 г. за № 2066/452624 в Министерство здравоохранения

СССР с присоединением заявки № 2241

В производстве синтомицина известны способы восстановления d, 1пара-нитро-а -ацстиламино- Р - оксипропиофенона в d, l-трео-1-пара-нитрофенил - 2 - ацетиламино - 1,3 -пропандиол посредством изопропилата алюминия в среде изопропилового спирта. Однако эти способы мало эффективны по выходам и длительны.

Способ по изобретению позволяет ускорить процесс восстановления

««оксикетона» и дает возможность за счет подавления побочных реакций увел ич ить выход цел ево го продукта.

Отличительная особенность способа заключается в том, что восстановление проводят при соотношении не менее чем 4 моля изопропилата алюминия на 1 моль d, l-пара-нитро-а ацетиламино - З - оксипропиофенона при постепенном введении восстанавливаемого «оксикетона» в реакционную смесь.

В раствор изопропилата алюминия в изопропиловом спирте перед проведением восстановления добавляют щелочной агент, например металлический натрий, амид, гидрид или алкоголят натрия в количестве 0,02—

0,06 моля на каждый моль растворенного изопропилата алюминия, Пример 1. В раствор изопропилата алюминия, полученный растворением 24,3 г (0,9 моля) алюминия в

565 мл абсолютного изопропилового спирта при температуре 60 вносят

50,4 г (0,2 моля) пара-нитро-а-ацетиламино- l-оксипропиофенона и реакционную смесь размешивают при температуре 60 в течение 6 часов.

По окончании перемешивания алюминиевый комплекс разрушают водой и после коагуляции осадка, проведешюй обычным способом, осадок отфильтровывают и экстрагируют

80%-ным пзопропиловым спиртом; экстракты объединяют с основным фильтратом и испаряют в вакууме досуха. Остаток обрабатывают этилацетатом, высушивают и получают

36,8 — 39,3 г (73 — 78%)d, 1-трео -1пара-нитрофенил -2- ацетиламино1,3 -пропандиола с температурой плавления 160 — 164=.

Если проводить реакцию, как указано выше, но перед реакцией восстановления в растворе изопропилата алюминия растворить 0,46 г (0,02 моля) металлического натрия, то выход, d. l- peo-1-пара-нитрофенил-2ацетиламино-1,3-пропандиола повышается до 77 — 83%. Аналогичные результаты получаются в случае примеX 103794

1 нения амид!!, Гидрида и. !и алко! Ол5!тов натрия. . Пример 2. В раствор изопропилата алюминия, полученный растворением 24,3 г (0,9 моля) алюминия в

300 ил абсолютного спирта, при персмешивании и при температуре 60 вносят 10,4 г хорошо высушенного пара-нитро- х -ацстиламино-!3 -оксипропиофенона и перемсшивают смесь в течение 30 мин при той же температуре; затем таким же путом вносят еще четыре порции «оксикетона», по

10 г каткдая, и после внесения последней порции перемешивают 2,5 часа.

Охлаждают реакционную смесь до температуры 50, прибавляют 300 мл

80 / -ного изопропилового спирта, кипятят 1 час с обратным холодильником, после чего за 30 — 35 минут прибавляют «коагуляпт», полученный растворением 39,1 г K SO4 п 28,6»и

Н $04 (d=1,84) в 119 л4л воды, нс давая температуре подниматься выше 60 . Через 1 час осадок отфильтровывают и экстрагируют 80%-пым изопропиловым спиртом, экстракты соединяют с основным фильтратом и йспаряют в вакууме досуха

Остаток обрабатывают этилацетатом, высушивают и получают 38,1-39, 6 г (75 — 78%) продукта с температурой плавления 160 †1 .

Предмет изобретения

1. Способ восстановления d l-napaHHTp0- .-ацетилам!и!о- -оксипропиофенона в d, l-трео-1-пара-нитрофенил-2-ацетиламино -1,3- пропандиол посредством изопропилата алюминия в среде изопропилового спирта, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью ускорения процесса и подавления побочных реакций, восстановление проводят при соотношении не менее чем

4 моля изопропилата алюминия на 1 моль а, l-пара-нитро- а-ацетиламино-оксипропиофенона.

2. Прием выполнения способа по и, I, о т л ич а ю щи и с я тем, что, с целью улучшения условий восстановления, d, l-пара-нитро- --ацетиламнно-Э-оксипропиофенон вводят в реакционную смесь постепенно., несколькими порциями.

3. Прием выполнения способа по пп. 1 и 2, отл и ч а ю щи и с я тем„ что с целью увеличения выхода продукта, в раствор изопропилата алюминия в изопропиловом спирте перед проведением восстановления добавляют щелочной агент, например металлический натрий, амид, гидрид или алкоголят натрия, в количестве

0,02 — 0,06 моля на каждый моль растворенного изопропилата алюминия.

Ст. редактор А. А. Сержпииекая аттали!)1артгиз, Поди. в неч. 16/Х-1956 г. Объе!и 0,125 п. л. Тираж 400. Цена 25 кон.

Типография изд-иа 4Московская правда.>, Потаповский пер., 3. Зак 5037