5-лаурил-1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо @ 4,5- @ - пиридинийиодид,обладающий антимикробной и фунгистатической активностью

5-лаурил-1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо @ 4,5- @ - пиридинийиодид,обладающий антимикробной и фунгистатической активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

5 Лаурил-1,5-диметил- 4,5,6,7-те тра гидр оимидаз о( 4, 5-с пиридинийиодид формулы сн, г .N СНз оо СмН; J обладающий антимикробной и фунгистатической активностью.

СОКИ СОВЕТСКИХ

И /Н«

РЕСПУБЛИК

09) (12) (52) 4 С 07 D 471 04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOlNY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (57) 5-. Лаурил-1,5-диметил 4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с1пиридинийиодид формулы

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

2l0 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3004638/23-04 (22) 13.11.80 (46) 23.12.86. Вюл. Ф 47 (71) Институт физико-органической химии и углехимии АН Украинской ССР

-й Запорожский медицинский институт (72) О.Г.Эйлазян, Ю.И.Ютилов и П.Н.Стеблюк (53) 547.785 ° 5(088.8) (54) 5-ЛАУРИЛ-1,5-ДИМЕТИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИИИДАЗО(4,5-с)ПИРИДИНИЙИОДИД, ОБЛАДАМВЯЙ АНТИМИКРОБНОЙ И

ФУНГИСТАТИЧЕСКОИ АКТИВНОСТЬЮ сн, l

««, тя гз 3 обладающий антимикробной и фунгистатической активностью.

10391

CH

СтгН обладающему антимикробной и фунгиста- 15 тической активностью, который может найти применение в медицинской и ве.теринарной практике в качестве лекарственного средства.

Известно природное соединение

4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридин (спинацеамин), обладающий антимикробным и,фунгистатическим действием в концентрациях более 0Ä1X. или 1000 мкг/мл.

Известен также 5-лаурил-1-метилимидазо(4,5-с)пиридинийбромид, обладающий антимикробной и фунгистатической активностью. Недостатком этого соединения является его высокая токсичность.

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается

35 описываемым 5-лаурил-1,5-диметил-4, 5,6,7- тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридинийиодидом формулы

СНЗ

Изобретение относится к новому химическому соединению ряда имидазо(4,5-с)пиридина, а именно к 5-лаурил-1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридинийиодиду формулы

74 2 лившийся осадок и перекристаллизовывают из спирта, т.пл. 123-,125 С. Выход 877.

Найдено, Е: N 9,48; С 54,01;

Н 8,2, I:28,79.

3 сои 3

Вычислено, Х: N 9,39, С 53,68, Н 8,56; I 28,36.

ИК-спектр, см (вазелиновое масло):

720, 810, 840, 890, 900, 950, 980, 1020, 1060, 1510.

Активность 5-лаурил-1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроамидазо(4,5-с)пиридинийиодида изучена методом двукратных серийных разведений на жидкой среде на спектре, включающем до 5 штаммов микроорганизмов. Для культивирования бактерий использовали бульон Хоттингера (рН 7,2-7,4).

Микробная нагрузка для бактерий составила 2,5 ° 10 клеток агаровой 18-часовой культуры в 11 мл среды. Максимальная из испытанных концентраций .200 мкг/мп.

Для выращивания грибов использовали среду Сабуро (рН 6,0-6,8) . Нагрузка составила 500 тыс. репродуктивных тепец в 1 мп. Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мп.

Антимикробную активность оценива.ли по минимальной бактериостатической и фунгиостатической концентрации химических соединений, выраженной в мкг/мл.

Исследование на острую токсичность проводили на белых мьппах массой 1825 г. Препараты вводили внутрибрюшинно, растворяя в изотоническом растворе хлористого натрия в объеме, не

40 превышающем 0 5 мл. Наблюдения за животными проводили на протяжении

14-и дней после введения препарата.

45 который получают взаимодействием йодистого метила с 5-лаурил-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридином в среде органического раст50 ворителя .

Пример. 5-Лаурил-1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридинийиодид.

10 моль 5-лаурил-1-метил-4,5,6,755

-тетрагидроимидазо (4, 5-с) пиридина растворяют в 4 мл абсолютного бензола, прибавляют 13 ммоль йодистого метила, через 3-4 ч отфильтровывают выдеКак в дно из данных таблицы, терапевтические индексы (in vitro)

5-лаурил-1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридинийиодида по воздействию на кишечную палочку, антракоид и кандиду выше, чем в

5-лаурил-1-метилимидаз о (4, 5-с).пиридинийбромида. По действию на стафилококк и синегнойную палочку индексы сопоставимы.

-Таким образом, 5-лаурил-1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с1пиридинийиодид обладает преимуществом перед 5-лаурил-1-метилимидазо(4,5-с)пиридинийбромидом при использовании его в медицинской и з 10391 74 а ветеринарной практике в качестве ан- средства в виду его значительно тимикробного и фунгистатического меньшей токсичности.

Результаты испытаний на антимикробную и фунгиостатическую активность

Формула

Стафи- Кишечная лококк палочка

250

2 4

Индекс

/gag актив н. (in vitro) 13

0,05

6,5 3,25

СН3

250

178

Индекс

gUyo активн. (in vitro) 5,9

22,2 0 05

22,2

11 8

Техред M.Кодаиич Корректор М. Самборская

Редактор О.Кузнецова

Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 6978/3.Производственно-полиграфическое предприятие, r.Óæãoðoä, ул.Проектная, 4 Л

C 12Н25

Синегной Антра ная па- коид лочка

Токсичность, 3Щ мг/кг