Способ получения производных хинолинкарбоновой кислоты,их гидратов или солей

Способ получения производных хинолинкарбоновой кислоты,их гидратов или солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(19) И1) СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

S(511 С 07 D 403 04 Д. 6 К 31/47

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР 4 л . f1O ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

1 Ф

К ПАТЕНТУ

ЯК К

6000

/. 1 R-К N

1 l

F cga (21 ) 3252272/,3396887/23-08 (22) 25.02.82 (23) 20.02.81 (46) 07.09.83. Бюл. У 33 (72) Цутому Ирикура, Хироси Кога и Сатоси Мураяма (Япония) (71) Киорин Сейяку Кабусики Кайся (Япония) (53) 547.831.07(088 ° 8) (56 ) 1. Вейганд-Хилгетаг. Методы эксперимента в органической химии1968, М., "Химия", с. 415-427. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ХИНОЛИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ИХ НЕДРА

TOB ИЛИ СОЛЕЙ (57) Способ получения производных хинолинкарбоновой кислоты общей формулы

0 где R — аллил, этил или 2-оксиэтил, их гидратов или солей, о т л и ч а юшийся тем, что соединение общей формулы подвергают взаимодействию с галоидным аллилом, галоидным этилом или ,галоидным 2-оксиэтилом с выделением целевого продукта в.свободном виде, 9 виде его гидратов или солей.

1041035

Изобретение относится к способу получения новых произнодных минолинкарбононой кислоты общей формулы

ОООН

10 де R — аллил, этнл или 2-оксиэтил, их гидратов или солей, которые обладают высокой антибактериальной активностью.

Известен способ алкилиронания ами-,15 нов с помощью галоидных алкилов в органических растнорителях при нагревании $1$ .i

Целью йзобретения является способ получения новых производных хинолинкарбононой кислоты, обладающих ценными фармакологическими свойствами °

Постанленная цель достигается тем, что согласно способу получения соединений-общей формулы 1, заключающемуся н том, что производные общей формулы

ОООН

S подвергают взаимодействию с галоидным аллилом, галоидным этилом или галоидным 2-оксиэтилом с выделением целевого продукта н свободном виде, в виде его гидратон или солей. 40

Соли такие, например, как соли натрия, калия, кальция, магния, алю- миния, четырехналентного церия, трен, валентного кобальта, хрома,, 45

-днухвалентной меди, трехналент» ного железа, серебра, цинка, н соли органических оснонаний или гидрохлориды, сульфаты, фосфаты,аце таты, лактаты, и метансульфонаты 50 1олучают обычным способом.

11 р и м е р 1. 7-(4-Аллил-1-пиперазннил )-1-атил-6,8-дифтор«1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновая кислота.

Смесь 0,18 г гидрохлорида 1-атил

-6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1"пиперазинил)хинолин-3-карбоновой кислоты, 0,12 r триэтиламина, 0,09 .r бромистого аллила и 3 мл ДМФ нагре- 60 вают при перемешивании при 90 С в течение 3 ч и растворитель испаряют. Остаток растворяют в 2н.,растворе гидроксида натрия. Щелочной раствор

Доводят до рН 7 добавлением водной 65 уксусной кислоты и экстрагнруют дихлорметаном. Органический слой промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и испаряют.

Остаток перекристаллизовывают из смеси ДМФ и этанола, получают 7-(4-аллил-1-пиперазинил)-1-атил-6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбононую кислоту в количестве

0,055 г, т.пл. 227-230 С (с разложением}.

Вычислено, С 59,76; Н 5,76

N 11,0.

C Н2, Fq NqOq 1/4 HgO

Найдено, %: С 59,69; Н 5,52

N 10,89.

Пример 2. 1-Этил-7-(4-атил-1-пиперазинил)-6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновая кислота.

0,2 г триэтиламина, 0,3 г гидрохлорида 1-атил-6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)хинолин-3-карбоновой кислоты,. 0,19 r иодистого этила и 5 мл ДМФ смешива- ют и нагревают при перемешивании в о течение 3 ч при 90 С, растворитель испаряют, Остаток растворяют в 2н растворе гидроксида натрия. Щелочной раствор нейтрализуют водным раствором уксусной кислоты и экстрагируют дихлорметаном. Слой дихлорметана промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и испаряют. Остаток перекристаллизовывают из смеси ДМФ и этанола и получают 0,06 r 1-атил-7-(4-атил-1-пиперазинил)-6,8-дифтор-i 4-дигидро-4-оксохинолин-З-карбоновой-кислоты, т,пл-. 236-239 С.

Вычислено, %: С 58,45; Н 5,86)

N 11, 36. с1Ьн лГ Н)0 ) 1/4 Н о.

Найдено, %: С 58,38; Н 5,74

N 11,31, Пример .3. 1-Этил-б,8-дифтор.

-1,4-дигидро-7-(4-(2-оксиэтил)-1-пиперазинил -4-оксохинолин-3-карбоновая кислота.

Смесь 0,3 r гидрохлорида 1-этил--6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)хинолин-3-карбоновой кислоты, 0,2 г триэтиламнна, 0,15 r

2-бромэтанола и 5 мл ДМФ нагревают при перемешивании при 90ОС в течение ,3 ч. После выпаривания растворителя остаток растворяют в 2н растворе гидроксида натрия, нейтрализуют водной уксусной кислотой и экстрагируют дихлорметаном. Органический слой про мывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и отгоняют.

Твердый остаток перекристаллиэовывают из смеси ДМФ и этанола, получают .0,08 r 1-этил-6,8-дифтор-1,4-дигидра-7-,t4-(2-оксиэтил)-1-пиперазинил)-4-оксихинолин-3-карбоновой кислоты, т.пл. 225-228 С.

1041035

Организмы (2 Bsci1 l us subti1 is peI 219

0,10

0,10

0,10

0,78

0,78

0,78

Staphylococcus aureus 209P

0,78

0 78

0,78

S.sureus Ters)ims

0,78

S.epidermidis IID 866

0,78

0,10

0,78

Escherichia co1i NIHJ JC-2

$ 0,05

0,20

0,39

0,10

0,20

0,20

0,20

0,39

0,78

0,78

0,39

<0,05 с0,05 (0,05

0,39 Entегоbscter c3 oacàå11D 977

- 0,39

1,56

0,39

Citrobacter freundii IID 976

Serratis marcebcens IID 618

0,20

0,78

0,39"

0,78

1,56

Shige1la sonnei IID. 969

0., 10

0,10

0,20

Ss1mane1.là enteritidis IID 604.0,78

0,39

0,39

1,56

0,78

0,20

Versinia entегоcolitica IID 981

12, 5

12,5

6,25

Pseudomonas aeruginosa Ч-1 . °

6,25

12,5

0,78

3,13

1,56

0 39

1,56

1,56

A1ca1.igenes faeca) is 0104002

Составитель Н. Нарышкова

Редактор С. Патрушева Техред A,A÷ КорректорM. Демчик

I т

Заказ 6 96 2/61 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Ю М Ю Ю ЮЮ В

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул, Проектная, 4

Вычислено, %: С 56,69; Н 5,55;

N 11,02.

Cig Н2ггги904

На%дено, %: С 56,43;, Н 5,62;

N 10,93.

Антибактериальную активность соединений Исследуют (испытывают) Е. col i AI CC 10536

Proteus vulgar is 3167

P.шъгао1)is IID 994

P.morgsnii IID 602

KlebsieLls pueumoniae IF0 3512

P.aeruginosa IFD 12689

Аcinetobacter snitratus- IID 876 по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям стандартным методом нанесения бактериальных культур штрихами на агаровую среду.

Результаты приведены в таб-, ! лице.

Минимальная ингибирующая концент рация, мг/мл, по примерам ф 0,05

0,10 (0,0 5