Способ получения спиробензофурановых соединений

Способ получения спиробензофурановых соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

А. (l9l (il)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯМИ."

H ПАТЕНТ,Ф где

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2?00556/23-04 (22) 26. 12. 78 (31) l 59177/7?; 74700/78; 136967/78 (32) 27.1?.77; 19.06.78; 06.11.78

{33) Япония (46) 23,09.83. Вюл« И 35 (72) Хиросада Сугихара, Иасазуми Ватанабе, Мицуру Кавада и Исуке Имада (Япония) (?1) Такеда Кемикал Индастриз, ЛТД (Япония) (53) 547.722.07(088„8) (56) 1. Каррер П„ Курс органической химии. М., Госхимиздат, 1960 с. 336-337. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИРОЬЕНЗО

ФУРАНОВИХ СОЕДИНЕНИЙ общей формулы и - нафталиновое или бензольное кольцо, незамещенное или замещенное по крайней мере одним ((-Гб-алкилом, нитрогруппой, атомом галогена, С (-С6алкоксигруппой, фенил-С(-С4алкоксигруппой, С> -Сб -алкано" илоксигруппой, Сп-С -алканоилом, оксигруппой, сульфамо" илом, аминогруппой, моно" или ди С,(Г4 алкиламино или

С)-Сл -алканоиламиногруппой, I-пирролидинилом, морфолино" группой или 1-пиперазинилом, незамещенным или замещенным у атома азота в положении 4 (,(С4 алкилом или бензилом зы> С 07 О 307/83 С 07 О 307/94//

// А 6.1 К 31/34 отличающийся тем, что соединение общей формулы

t где A . — нафталиновое или бензольное кольцо, незамещенное или за-. мещенное по крайней мере одним С1-С6-алкилом, нитрогруппой, атомом галогена, С -Сбалкоксигруппой, фенил-С -С4 алкоксигруппой, С -С6-алканоилоксигруппой, Сg-С -алканоилом, сульфаноилом или (:(-С4-алканоиламиногруппой, подвергают .декарбоксилированию в присутствии декарбоксилирующего агента при 100-2000С в среде инертного растворителя с температурой кипения выше температуры процесса с последующим выделением целевого продукта и/или соединения общей формулы (1), где Абензольное коль.цо, замещенное нитрогруппой, подвергают каталитическому гидрированию и выделяют целевой продукт общей формулы (1), где А - бензольное кольцо, замещенное аминогруппой, и в случае необходимости его подвергают восстановительному алки" лированию или алкилированию галоидным алкилом и выделяют целевой продукт общей формулы (,1), где А - бензольное кольцо, замещенное моно- или ди-(; "Ñ4"àjlêèëàìèíoãðóïïoé, 1-пирролидинилом, морфолиногруппой или 1.-пиперазинилом, незамещенным или замещенным в положении 4 С -С4-алкилом или бензилом, или соединение общей

1() 44225

О формулы (1), где А„ " бензольное кольцо, замещенное нйтрогруппой, подвергают восстановительному алкилирова we и выделяют целевой продукт общей формулы (1), где А - бензольное кольцо, замещенное моно- или ди-С,1-С4 алкиламиногруппой.

И р и о р и т е т и о приз н а к а м.

27.12.77 при А - бензольное кольцо, незамещенное или замещенное .

С1-Сь-алкилом, нитрогруппой или ато- мом галогена;

1

Изобретение относится к способу получения спиробензофурановых соединений формулы

О

10 где А - нафталиновое или бензольное . кольцо, незамещенное или замещенное по крайней мере одним С1-С<-алкилом, нитрогруппой, атомом галогена. Сf -С6алкоксигруппой, фенил С,(-С4алкоксигруппой, С -С6-алканоилоксигруппой, С -С .-алканоилом, оксигруппой, сульфамои" лом, аминогруппой, моно- или ди-Г -Г4-алкиламино- или

С -С -алканоиламиногруппой, 1- пирролидинилом, морфолино" группой или l-пиперазинилом, незамещенным или замещенным у атома азота в положении 4

С1--С4 -алкилом или бензилом.

Эти соединения оЬладают ингибирующей активностью к желудочной секреции, противовоспалительной и обезбо- . ливающей активностью и являются цен- 30 ными лекарственными препаратами.

Способ основан на известной в органической химии реакции декарЬоксилирования дикарбоновых кислот при на.гревании fl), Цель изобретения - получение новых спиробензофурановых соединений формулы 1), обладающих ценными физиологически активными свойствами.

19.06,78 при А - бензольное коль-!, цо, замещенное оксигруппой, которая при желании может быть замещена ацилом, сульфамоилом или аминогруппой, которая при желании может быть заме" щена. или нафталиновое кольцо;

06.11.78 при А - бензольное кольцо, замещенное по крайней мере одной

С -Г6 -алкоксигруппой, моно- или диС -С -алкиламиногруппой 1-пиперазини" 4 лом, который при желании может быть замещен,или морфолиногруппой.

Цель достигается предлагаемым спо: собом, который заключается в том, что соединение формулы где A - нафталиновое или Ьензольное кольцо, незамещенное или замещенное по крайней мере одним

С1-С -алкилом, нитрогруппой, атомом галогена, С1-С -алкоксигруппой, фенил-С -С -алкоксигруппой, Гg-С -алканоилоксигруппой, С2-С -алканоилом, .сульфамоилом или С -С4 -алкано ипаминогруппой, подвергают декарбоксилированию в присутствии декарбоксилирующего агента при 100-200 С в среде инертного расто ворителя с температурой кипения выше температуры процесса с последующим выделением целевого продукта и/или соединения формулы (1), где А - бензоль ное кольцо, замещенное нитрогруппой, подвергают каталитическому гидрированию и выделяют целевой продукт формулы (1), где А - бензольное кольцо, замещенное аминогруппой, и в случае необходимости его подвергают восстановительному алкилированию или алкилированию галоидным алкилом и выделяют целевой продукт формулы (1), где

А -бензольное кольцо, замещенное моно. или ди-С,(-С4 -алкил-аминогруппой, 1;пирролидинилом, морфолиногруппой или l-пиперазинилом, незамещенным или

3 1.044 замещенным в положении 4 С(-С4"алки.лом или бензилом, или соединение фор-. мулы (1), где А - бенэольное кольцо, замещенное нитрогруппой, подвергают восстановительному алкилированию или выделяют целевой продукт формулы (1), где А - бенэольное кольцо, замещенное моно- или ди-С,(-С4-алкиламиногруппой.

В качестве декарбоксилирующего агента предпочтительно используют га" 1р логенид металла, например хлористый, бромистый или иодистый натрий или ка" лий,или соли четвертичного аммония, например тетраметиламмонийбромид.

Пример 1. Смесь 1,3 г Ж - (2" 15

-карбоксифенил -окси1 - -бутиролактона, 15 мл уксусного ангидрида и 3 мл три" зтиламина перемешивают в потоке raso. образного азота при 140ОС в течение

3,5 ч. В конце этого периода растворитель отгоняют при пониженном дав- лении. Остаток подвергают хроматогра фированию на колонке с 32,5 г силикагеля, используя в качестве элюента

Табли ца 1

ll p N мер

Элементный анализ

Бруттоформула

Температура плавления, 0С вычислено/найдено с н н

132,5-133 С(Н1С104

E 5-С1

3 7 СНЗ (12 Н(ОО4

103-104

Син.ьС1г "4 48,38/48,47

2,21/2, 14 ВН(40 69,67/69,67 4, 55./4, 39

6 6-ОСН

7 5-ОСН

8 5-СОСН

106-108

120-122

С!2ньоб (.l2H605 61,54/61,31 4,30/4,4,24

132-134

С Н(Р4

168-170

10 5,611 5-ИОг, 7-СН

С Н906М (11 "гоО4

Син(4()4

127-130

Иасло

12 5 Сбнл

13 5-сн (сн ) 71

Ph представляет собой фенил.

4 5-С1 7 С1 157-159

5 5" ОСН2 Ph 138-139

9 4-ОСОСН 135-137

225 4 смесь четыреххлористого углерода и ацетона (10:1). Отбирают: фракцию, соответствующую ожидаемому соединению, концентрируют ее прй пониженном давлении и перекристаллизовывают остаток из смеси н-гексана с этилацетатом (3:1). По указанной методике получают 633 мг 4, 5 -дигидроспиро-(бензо-(Ъ) -фуран-2(3Н), 3(2Н)-фуран)-2,3-диона в виде бесцветных игл, плавящихся при 111-111 50С.

Элементный анализ для С НВО4.

Вычислено, Ф: С 64,70; Н 3,95.

Найдено, Ф: С 64,74; Й 3,70.

П.р и м е р ы 2-13. По методике, аналогичной описанной в примере 1, получают соединения, приведенные в табл. 1.

55,36/55,49 2,96/2,79

66,05/66,31 4,62/4,63

61,54/61,62 4,30/4,22

63,41/63957 4,09/4,02

59,54/59,55 3,84/3,68

70,86/70,83 3,96/3,63

54,76/55,00 3,45/3,24 5,32/5,36

70,81/71,14 6,99/6,99

68,28/68,39 5,73/5 67

25 6 ацетата. Получают бесцветные иглы

4,5. -дигидро-5-нитроспиро- бензо(Ъ) фуран-2 (3Н),3 (2 H) -фуран J-2,3 -диона с температурой плавления 199-200 С.

Элементный анализ для CI>H10bN: . . Вычислено, : С 53,02; Н 2,33; . N 9,62.

Найдено, Ф: С 52,89; Н 2„65;

N 5,55.

Пример 18. Смесь 4»,5»-дигидроспиро- (бензо (b) Фуран-2- (3Н), 3 {2 Н) -Фуран) -2 3-диона (3 г) и хлорсульфоновой кислоты перемешивают при комнатной температуре, а затем

1,5 ч при 40 С. Реакционную смесь о. выливают в ледяную воду, после чего отделяют белые кристаллы. Кристаллы растворяют в тетрагидрофуране, добавляют 2,2, мл водного аммиака и смесь перемешивают при охлаждении льдом s течение 5 мин. Отфильтровывают порошкообраэный осадок, фильтрат концентрируют при пониженном давлении и остатрк перекристаллизовыва ют из смеси воды и этанола. Получают 5-сульфамоил-4,5 -дигидроспиро-(бен. эоIIb) Фуран-2 (3H), 3 2 Н -Фуран)-2, 3-дион в виде бесцветных игл с температурой плавления 202-215 С. Выход 2,8 r.

Элементный анализ для Г„Н 0 6 Ц5

Вычислено, »: С 46,64; Й 3,20;

М 4,95.

Найдено, Ф: С 46,39; Н 3,14;

Ч 4,87.

Пример 19. Смесь 1,75 г

4,5 -дигидроспиро- (бенэо(Ц Фуран-2(3H)» 3 (2 Н -фуран) -2,3 -диона, 55? мг хлористого натрия и 9 мл диметилсульфоксида перемешивают в потоке азота при 155 С в течение 2 ч.

Реакционную смесь выливают в ледяную воду {около 150 мл) и осадок отделяют

Фильтрацией, промывают водой и пере- кристаллизовывают из смеси этанола и воды (3:2). Получают 1,2 1 r cnupo-t6eH3o(4)Фуран-2-(3Н), 1» -циклопропан) -3-она в виде бесцветных игл пла.о, вящихся при 89-90,5 U.

Элементный анализ для СФН802:

Вычислено, »: С 74,99; Й 5,03.

Найдено, »: С 74,71; Н 4,96.

Пример ы 20-33. Ito методике,, аналогичной описанной в примере 19,получают соединения, приведенные в табл.2.

S 10442

Пример 14. Смесь 23 го6- (5

-ацетиламино-4-хлор-2-метоксикарбонилфенил)-окси) -1(-бутиролактона, 46 мл триэтиламина и 230 мл уксусного ангидрида нагревают при 120 С в течение 5 ч. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, затем остаток выливают в ледяную воду. Осажденные кристаллы отделяют Фильтрацией, промывают водой и высушивают, а эа- .1О тем перекристаллизовывают иэ этилацетата, получая 6-диацетил-амино-5-хлор-4,5 "дигидроспиро- бензо(Ь)фуран-2-(3Н),3 (2 Н) -фуран) -2 .3-дион,, плявящийся при 181- 185 С .Выход 6,8 r.. 15

Элементный анализ для С5Н О ИС1:

Вычислено, 4: С 53,34; Н 3,58;

N 4,15 °

Найдено, ь: С 53,08; Н 3,49; 4,12.

Пример 15. 39 гс - (5-ацетилачино-2-метоксикарбонилфенил)-окси)1 -бутиролактона подвергают взаимодействию по методике примера 14, посредством чего получают 1,8 г 6-ацетил- д5 амино-4 ., 5 -ди гид роспиро- (бензо (Ь) фу) ран-2(3Н),3 (2 H)-фуран)-2,3-диона, плавящегося при 220-234ОС и 2,7 г

6-диацетиламино-4,5 -дигидроспиро-Z 6eH3o(b)gypaH-2(3H) 3 (2 H)-Фуран зо

-2,3-диона, плавящегося при 178 С.

Элементный анализ для CI H,>OWN, Вычислено, : С 59,40; Н 4,32; и 4,62.

Найдено, Ъ: С 59,49; Н 4,21;

Н 4,34. З5

Й р и м е р 16. 1,1 г о -L(2-метоксикарбонилфенил) -окси) - -бутиролак. тон обрабатывают по методике примера 1 и продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана. 4О

Получают 4,5 -дигидроспиро-(бензо (41 ФУP H-2 (3Н),3 2 Н -gypaH)-2,,3дион в виде бесцветных игл с температурой плавления 111-111,5 С. Выход

330 мг. 45

Пример l К раствору 0,408 г

4,5 -дигидроспиро- (бензо (b) Фуран-2(3Й),3 {2 H)-Фуран)-2 3-диона в 3 мл концентрированной серной кислоты добавляют смесь 0,35 мл азотной кислоты (плотность 1,42) и .0,36 мл концент. рированной серной кислоты по каплям при охлаждении смеси льдом, и затем смесь перемешивают в течение 2 ч.

Реакционную смесь выливают в ледяную воду и осадившиеся кристаллы отделяют фильтрацией, промывают водой, высушивают и перекристаллизовывают из этил1044225

Таблица 2

Пример

Элементный анализ вычислено/найдено

БруттоФормула

1емпература плавления, о °!. ОН С102 61,71/61,68

20 5-С1

3,63/3,50

5,79/5,80

120-121

126-129

21 7-СН9 !Щ г

С Н6С1 )2

75,84/75,76

22 5-С.1, 7-С1 116-118

52,43/52,65 2,64/2,61

3,44/3,50 6,83/6,68!

07-»0

23 5-МО, СОН!8<)4 58,54/58,85

24 5-ОСНРИ 114-116

5,30/5,18

76,67/76,53 1Т ИОЗ и )3

69,46/69,35 5,30/5,30

69,46/69,31 5,30/5,13

25 6-ОСН 95-97

СПНЮОэ

86-88

100-103

26 5-ОСН

71,28/71, 07 4,99/4,82

27 5-СОСН (7. 1О э

4,62/4,52

3,79/3,71 5,86/5,79

66,05/65,89

28 . 4-ОСОН 68-71

29 5-Ю М Н2

228-239 (1оН904ЙБ (сублимация) 50,20/50,19

1 (;,1H904N 60.27/60 17 4.14/4.14 6 39/6 ° 48

С, Н 02 . 77,20/77,43 6,98/7,11

С Н)г© и 66,35/66,30 5,10/5,00 6,45/6,20

30 5 КО2

7-СН у

160-162

31 5-СН (СН )г

32 . 6-ИНАс 171- 178

33 5-01, " ННАс 185-188 . С Н <))Ж:1 57,27/57,03 4,01/3,86 5,57/5,46

Ф

Ас представляет собой ацетил, f1 р и м е р 34. 4,5 -Дигидроспиро- (нафто 2,3- Фуран-2(3Н), 3 (2 "Н)-Фypaн) -2,3-дион (1,2 r) подвергают взаимодействию по методике 45 примера 1 и продукт реакции перекристаллизовывают из метанола. Полу" чают спиро- нафто(2,3-Ъ)фуран-2(3Н), 1 -циклопропан1-3-он в виде бесцветных игл, т.пл. 127-129 С. Выход о

0,75 r. ,Элементный анализ для С14НФО .

Вычислено, 3: С 79,98; H 4,79. .Найдено, Ф: С 79,89; Н 4,65.

Пример 35. 5-Гексил-4,5 -дигидроспиро-1бензо(Ц фуран-2(3Н), 3 - 2 Н -фуран) -2,3-дион декарбоксилируют по методике примера 1,. получая

5-гексилспиро-Гбензо(Ь) фуран-2-(3Н), 1 -циклопропан|-3-он в виде светложелтого масла.

Элементный анализ для С Н,,О .

Вычислено, 4: С 78,65; Н В,25.

Найдено, 3: С 78,35; Н 8,36.

П р и и е р 36. В 30 мл уксусного ангидрида растворяют 0,94 г спиро(бен о(b) фуран-2 (3Н), 1 -циклопропан) -3-. она и при 60-70ОС добавляют 5,6 г нитрата меди. Реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют этил" ацетатом. Экстракт промывают водой, высуюивают и перегоняют для удаления растворителя. Остаток фракционируют с помощью хроматографической коЛонки с силикагелем на две фракции.

Первую. фракцию перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гекса10

1044225

9 на, получая 5-нитроспиро-(бензо(Ц Фу» ран-2 (3Н), 1 -.циклопропан(-3-он в виде бесцветных призм, плавящихся при

107"110 С °

Элементный анализ для g H!NO@. 5

Вычислено, л : С 58,54; H 3,44;

Й 6,83.

Найдено, 3: С 58 85; H 3,50; и 6,68.

Вторую Фракцию перекристаллизовывают из смеси этилацетата и гексана, получая 7-нитроспиро-(бензо(Ц фуран3Н, 1"-циклопропан) -3-он в виде бесцветных игл, плавящихся при 131134 С. f5

Элементный анализ для С, Н ((О-(.

Вычислено, 1: С 58,54; Н 3,44;

" 6,83. Найдено, л: С 58,42; Н 3,37;

6,65.

Пример 37. Спиро- (бензоФуран-2(3Н), 1 -циклопропан)-3-он (7,0 г) малыми порциями добавляют к 70 мл дымящей азотной кислоты, предварительно охлажденной до (-50)- 25 (-60/(:. Иосле перемешивания в течение 20 мин реакционную смесь выливают в ледяную воду и осадившиеся кристаллы отделяют Фильтрацией, промывают водой и перекристаллизовывают 30 из этанола. Получают 5-нитро-спиро(бензо(Ь) фуран-2 (3Н), 1 -циклопропан

-3-он в виде бесцветных призм с температурой плавления 107-110 С. Выход 7,3 r. Этот продукт полностью

35 совпадает по свойствам с продуктом, полученным в примере 36.

Маточный раствор, полученный после перекристаллизации, подвергают хроматографической очистке на колон-, 40 ке с силикагелем,затем перекристаллизовывают из метанола, получая 5,7-ди. нитроспиро-(6ензо(Ь) Фуран-2(3Н), ! -циклопропан) -3-он в виде светложелтых игл, плавящихся при 158-161 С.

Элементный анализ для С(ОН О NÄ

Вычислено, 3: С 48,01; Н 2,12;

М 11,20.

Найдено, : С 48,03; Н 2,33;

N 11,01.

Пример 38. 5,4 г 6-метокси50 спи ро-16ензо (Ь) фуран-2 (3Н), 1 -цикло" пропан) -3-она растворяют в смеси 25 мл уксусного ангидрида и 7 мл ледяной уксусной кислоты, поддерживая температуру реакции равной 10-15 С, к сме- 55 си по каплям добавляют 3 мл дымящей азотной кислоты (плотность 1,52).

После перемешивания в течение 30 мин реакционную смесь выливают в ледяную воду. Полученный осадок отделяют фильтрацией, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Иолу" чают 6-метокси"5-нитроспиро-(бензо.(b) фуран-2 (3Н), 1 -циклопропан) -3-он в виде .светло-желтых призм плавящих.о..

У ся при 160-163 С. Выход 4,5 r.

Элементный анализ для С((HgNOy..

Вычислено, 3: С 56,17; Н 3,86;

N 5,96.

Найдено, : С 56,44; Н 3,76;

N 5,80. Пример 39. 190 мл 6-метоксиспиро-(6ензо(h) фуран-2(3Н),1 -циклопропан)-3-она добавляют к 2 мл дымящей азотной кислоты (плотность 1,52) при -50 С и перемешивании, через

10 мин реакционную смесь выливают в ледяную воду, затем экстрагируют этилацетатом. Экстракционный раствор промывают водным раствором бикарбоната натрия, затем насыщенным раствором хлористого натрия, после чего высушивают над безводным. сульфатом натрия. Кристаллы, полученные при выпаривании растворителя, перекристаллизовывают из метанола. Получают

20 мг 6-метокси-5,7-динитроспиро- (бензо(Ь) фуран-2 3Н, 1 -циклопропан) -3-она в виде светло-желтых пластинок, плавящихся при 121-124 С.

Элементный анализ для С((НВ(1т

Вычислено, г: С 47,15; Н 2,88;

N 10,00.

Найдено, б: С 46,85; H 2,79;

N 9,83.

Пример 40. Раствор 5-нитроспиро- (бензо(о) фуран-2(3Н),1 -циклопропан) -3-она (7,2 r) в этаноле перемешивают в присутствии двуокиси платины в потоке газообразного водорода

После того, как поглощение водорода прекратилось, катализатор отфильтровывают и к остатку добавляют неболь" шое количество раствора хлористого водорода в диэтиловом эфире, затем следует перекристаллизация из этанола. Получают гидрохлорид 5-амино-с. спиро- (бензо(в) фуран-2(3Н),1 -циклопропан) -3-она в виде светло-коричне вых игл, плавящихся при 139-142 С.

Элементный анализ для С(((Н(()2МС1:

Вычислено, Ж: С 56,75; Н 4,76; и 6,62.

Найдено, г: С 56,67; Н 4,83;

N 6,67.

Пример 41. 7-Нитроспиро-(бензо(У Фуран-2(3Н), 1 -циклопропан)-3 10442

25 он подвергают взаимодействию по методике примера 4 и продукт реакции перекристаллизовывают из этанола.

Получают 7-аминоспиро- (бензо(1 ) Фу ран-2-(3Н),1 -циклопропан| -3-он в виде 5 светло-коричневых кристаллов, плавя" щихся при 135,8оС.

Элементный анализ для С< Н<>0>М:

Вычислено, 4: С 68,56; Н 5,18;

Йайдено, r,: С 68,42; Н 5,11;

N 7,74.

Пример 42. 1,0 г 6-метокси-5-нитроспиро- (бензо(Ь) фуран-2 (3Н, 1 -циклопропан) -3-она подвергают вза- 15 имодействию по методике примера 41 и продукт реакции перекристаллизовы" вают из этанола„ Получают 415 мг

5-амино-6-метоксиспиро- (бензо(b) Фу. ран-2 (3Н),1 -циклопропан)-3-она в .ви" 20 де светло-коричневых призм, плавящихся при 175-177 С.

Элементный анализ для Сц НфО .

Вычислено, : С 64,38;.Н 5,40;

N 6,83.

Найдено, /: С 64,39; Н 5,49;

N " 71.

Пример 43. ?19 мг 7-метил-5-нитроспиро.- (бензо(Ъ) фуран-2- (3Н)

1 -циклопропан|-3-она подвергают каталитическому восстановлению по ме-., тодике примера 41 и продукт реакции перекристаллизовывают иэ водного этанола. Получают 74 мг 5-амино-7-ме-. тилспиро- бензо фуран-2-(3Н),l-циклопропан) -3-она в виде желтых игл, .

35 плавящихся при 138-141 С. . Элементный анализ для С,Н„О Я

Вычислено, : С 69,82; Н $,86;

N 7,40.

Найдено, 3: С 69,66; Н 5,71;

N 7.,43.

Пример 44. 250 мг 5,7-динит. роспиро- (бензо(Ъ) Фуран-2(3Н),1 -ци-, клопропан) -3-она, 50 мг двуокиси пла" тины и 20 мл этанола перемешивают в потоке водорода s течение 25 ч при атмосферном давлении. К реакционной смеси добавляют щавелевую кислоту и катализатор отделяют Фильтрацией. фильтрат концентрируют при пониженном 50 давлении до объема около 3 мл. К концентрату добавляют эфир"и полученный порошок отделяют фильтрацией. Порошок растворяют в этаноле. K этанольному раствору добавляют активированный дре 55 весный уголь для обесцвечивания, за-. тем добавляют эфир. Осадившийся порошок отделяют фильтрацией, получая

12

5 7-диаминоспиро-(бензо(Ь) фуран-2 (3Н)

1 -циклопропан1-3-он полуоксалат моI ногидрат, в виде желто-коричневого по" рошка.

Элементный анализ для С Н, О М..

0,5 (СО()Н) "Z0:

Вычислено, Ж: С 52,17; Н 5,17;

Й 11,06.

Найдено, Ф: С 52,12; Н 4,69;

М 10,87.

Использование соляной кислоты вмес то щавелевой приводит к получению

5,7-диаминоспиро- 16енэо(Ъ) фуран-2(3Н),1 -циклопропан) -3-он гидрохлоI рид моногидрата.

Элементный анализ для С, Н О

Вычислено, 3: С 49,08; Н 5,35 „

N 11,45.

Найдено; 3: С 48,80;.Н 5,13;

N 11,64.

Пример 45; К раствору 5-аминоспи ро- (бензо (b) фуран-2-(3Н), 1 -циклопропан) -3-она (1,35 г) в 13,5 мл пиридина добавляют 7 г 304-ного раствора карЬобензилоксихлорида в толуоле. При охлаждении льдом смесь пе- ремешивают в течение 1 ч. Реакционную смесь выливают в смесь соляной кислоты со льдом (14 мл) и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, высушивают и концентрируют для того, чтобы удалить растворитель. Остаток перекристаллизовывают из этанола„ Получают 5-бензилокси-карбонил" аминоспиро- (бензо (Ь) фуран-2 (3Н), 1 циклопропан1"3-он в виде светло-жел. тых игл, плавящихся при 118-119 С. о

Выход 1,57 г.

В раствор этого продукта в ацето. не (30 мл.) добавляют порошок калия (0,57 г) и иодистый метил (1 мл).

Смесь перемешивают при охлаждении льдом в течение 30 мин и затем при комнатной температуре в течение 4 ч.

К реакционной смеси доЬавляют разбавленную соляную кислоту и затем про водят экстракцию этилацетатом. Экстракт промывают водой, высушивают и, при пониженном давлении отгоняют раст. воритель, Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем и элюируемую хлороформом фракцию перекристаллизовывают из этанола. Получают 5"(1-бенэилоксикарбонил"Й-метиламино) спи ро- (бензо (Ц Фуран-2 (3Н), 1 -циклопропан)-3-он в виде бесцветных игл, плавящихся при 79-81 С. Выход 1,44 г.

1044225

Этот продукт растворяют .в 129 мл .. метанола и в присутствии катализатора (5 палладия на угле) через раствор при перемешивании пропускают поток водорода в течение 30 мин. Катализатор отфильтровывает, фильтрат кон" центрируют при пониженном давлении остаток растворяют в этаноле и в последующем добавляют раствор хлористого водорода в диэтиловом эфире. По- 10 лучают 5-метиламиноспиро-(бензо(Ц фуран-2(3Н);1 -циклопропан) -3-он гидрохлорид в виде желтых игл, плавящихся при 141-144 С.

Элементный анализ для Г,Н, О М НС1 15

0,5 Н О:

Вычислено, 3: С 56,29; H 5,58;

N 5,97.

Найдено, Ф: С 56,38; H 5,15;

Й 6,07. го

Пример 46. Растворяют в ацетонитриле 5-аминоспиро- (бензо(Ъ) фуран-2(5H) 1 -циклопропан1-3-он (1,75 г) и 14 мл 377. -ного формалина и к раствору при охлаждении льдом добавляют по частям 1,52 r литийцианоборогидрида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение.

40 мин, после чего ее нейтрализуют уксусной кислотой и затем перемешивает 2,5 ч. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, к остатку добав" ляют водный раствор гидроокиси натрия и смесь экстрагируют хлороформом.

Экстракт промывают водой, высушивает и

35 концентрируют для того, чтобы удалить растворитель. Остаток хроматографируют на силикагеле, причем элюирование проводят хлороформом. К элюату добавляют раствор НС1 s диэтиловом эфире., затем следует перекристаллизация из этанола. Получают 5-диметиламиноспиро-(бензо() фуран-(3Н),1 -циклопропан) -3-он гидрохлорид в виде светло-коричневых игл, плавящихся при 136-140ОС, Выход 0,546 г.

Элементный анализ для Г 2Н 1О, N НС1:

Вычислено, l: С 60,13; Н 5,89; и 5,85.

Найдено,.Ж: С 60,19; H 5,72;.

6,00.

Пример 47. Смесь 35 г 5-нитроспиро- (бенэо(Ь) фуран-2-(3Н),1 -циклопропан) -3-она, 60 мл 37/-ного формалина, 30 мл уксусной кислоты, 3 г двуокиси платины и 500 мл этанола под" 55 вергают гидрированию при комнатной температуре под давлением водорода

20 кг/см . После прекращения погло" щения водорода катализатор отделяют фильтрацией и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Концентрат растворяют в хлороформе, промывает

2 н. раствором NaOH, затем водой, после. чего его сушат. Хлороформ удаляют выпариванием при. пониженном давлении, и полученное маслообразное вещество кристаллиэуют из этанола, получая 26.r

5-диметиламиноспиро-(бензо(12) фуран-2-(3H),1 -циклопропан) -3-он. в виде желтых кубических кристаллов, плавящихся йри 96,5-97,5 С.

Элементный анализ для Г!2НДО7М:

Вычислено, : С 70,91; Й 6,45; и 6,89.

Найдено, б: С 71,06; Н 6,391 и 6,71

Пример 48. Растворяют в

105 мл метанола 1,75 г 5-аминоспиро .бензо(Ь)-фуран-2(3Н),1 -циклопропан -3-.она и 3 мл ацетальдегида. Нетанольный раствор перемешивает в течение 22 ч в потоке водорода в присутствии двуокиси платины. После отделения катализатора фильтрацией раст воритель выпаривают и огтаток подвергают хроматографированию на колонке с силикагелем, используя в качестве элеента смесь четыреххлористого углерода и этилацетата (10:1). Первую фрак. цию превращают в гидрохлорид с помощье эфира, насыщенного хлористым водородом, гидрохлорид перекристаллизовывает из водного этанола. Получают

5-диэтиламиноспиро-(бензо(2) -2(3Н), 1 -циклопропан1-3-он гидрохлорид в

/» виде светло-желтых игл, плавящихся при 172-176 С. Выход 0,86 г.

Элементный анализ для С НПО2Й НС1:

Вычислено, Ж: С 62,80; Н 6,/8;

N 5,23 °

Найдено, б: С 62,79; Н 6,85;

N 5,10.

Вторую фракцию также превращает в гидрохлорид с помощью насыщенного хлористым водородом эфира, соль перекристаллизовывают из водного этанола, получая 5-этиламиноспиро (бенэо(4) Фуран-2(3Н), 1 -циклопропан) -3-он гид-. рохлорид 0,253-ный гидрат в виде све. светло-желтых игл, плавящихся при

135-160 С. Выход 0,129 г.

Элементный анализ для С, Н О2 Й НС1

0,25 Н »:

Вычислено, Ж: С 59.02; Н 5,98; м 5,73.

Найдено, 3: С 58294; Н 5,86;

N 5.73.

16 с, действию с Я -бензил-P,(-дииододиэтил- ,.амином (6,8 г) и бикарбонатом натрия (4 r) по методике примера 51 и получают 5-(4-бензил-1-пиперазинил -спиро-(бензо(Ц фуран-2-(3Н),1 -циклопро1 пан)-3-он в виде желтых игл, плавя щихся при 125-125,5 С. Выход 0,83! r, Элементный анализ для С2(Н,() )(:

Вычислено, /: С 75,42; Н 663;

N 8,38.

Найдено, 4: С 75,26; Н 6,78;

И 8,41.

Пример 52, 5-Аминоспиро-(бен, ап® фуран-2(3Н),1 -циклопропан) -3-он (1,/5 r) подвергают взаимодействию с Й -этил-),P-дииододиэтиламином (5,84 г) и Ьикарбонатом натрия (4 г) по методике примера 51, получая 5-(4-этил-1"пиперазинил) спиро -(бензо(Ъ) фуран-2(3Н),1 -циклопропан)-3-он ок/» салат полугидрат в виде желтых игл, плав нощиМ, при 175-179 С.

Элементный анализ для С Н О N С Н О

0,5 Н О.

Вычислено, 3: С 58,20; Н. 6,24;

N 7,54. .Найдено, 1: С 58,00; Н 6,56;

И 7,24.

Il р и и е р 53. 5-Аминоспиро-(heaao(b) @ypae-2.-(3Н),l -цикпопропаи)

-3-он (0,875 г) ацетилируют уксусным ангидридом (7 мл) и уксусной кислотой (7 мл). Продук ацилирования перекристаллизовывают из этанола. Иолучают 5-ацетиламиноспиро- 1бензо(Ь) фуI ран-2(,3Н),! -циклопропан) -3-он в виде желтых призм, плавящихся при 2112!2 С. Выход 0,426 г.

Элементный анализ для C H((O N:

Вычислено, 1: С 66,35; Н 5,10;

К 6,45„

Найдено, б: С 66,37; Н 5,!2;

N 6,38 °

15 1044

fI р и м е р 49. Смесь 5-аминоспиро- (бензо(Ь) фуран-2 (3Н),1 -циклопропан)-3-она (3,0 r), 3,7 r 1,4-дибромбутана, 2,89 г бикарбоната натрия и 150 мл N,N-диметилформамида кипятят 5 с обратным холодильником в течение

1 ч. Реакционную смесь разбавляют во" дой и экстрагируют этилацетатом. Экст.ракт промывают водой, высушивают и, концентрируют для удаления раствори- (Р теля. Остаток хроматографируют на силикагеле, причем элюирование проводят хлороформом. Полученную таким образом первую фракцию перегоняют при пониженном давлении, выделяя жел- (5 тые.кристаллы 1,74 г .После добавления раствора HCt в диэтиловом эфире продукт перекристаллизовывают из этанола„ Получают желтые иглы 5-(1-пирролидинил) спиро- (бензо(Ь) фуран-? (3Н): 2р

1- циклопропан) -3-он гидрохлорида; т.пл. 136 С.

Элементный анализ для (Н -())(НС1:

14 (р

Вычислено, Ж : С 63, 2 7 ; Н 6, 0 7 ;

N 5,27.

Найдено, В: С 63,26; Н 6,10;

N 5.26.

Пример 50. Суспензию 5-аминоспиро-(бензо(Б) фуран-2 (3Н), 1 -ци. клопропан)-3-она (2,62 г), 5,4 г бис 2-иодоэтилового эфира и 3,75 r . бикарбоната натрия в М,Й -диметилформамиде (150 мл) перемешивают при

120-140 С в течение 2,5 ч. Реакцион"

О. ную смесь. выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт про- . 35 мывают водой, высушивают и удаляют из него растворитель выпариванием.

Остаток подвергают хроматографированию на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смесь хлоро" 4р форма и этанола (99:1) . Элюат концентрируют выпариванием растворителя при пониженном давлении, получая желтые кристаллы (1,12 r), к которым добавляют эфирный раствор HCl. Затем гидрохлорид перекристаллизовывают из смеси этанола и эфира, получая 5-морфолиноспиро-(бензо(Ъ) фуран-2(3Н), 1 -циклопропан) -3"он гидрохлорид в ви !

» де светло-коричневых игл, плавящихся при 128-131ОС. Выход 0,927 г.

Элементный анализ для С(4Н(505М НС1:

Вычислено, Ж: С 59,68; Н 5,73;

N 4,97„

Найдено, 1: С 59,59; Н 5,60;

N 4,95.

Пример 51. 5-Иминоспиро(бензо(4) фуран-2(3Н),1 -циклопропан(-3-он (1,75 г) подвергают взаимо

45 Пример 54. К растводу

5-.аминоспиро- fhesao(b) Фуран-2 (3Н), 1 -циклопропан -3-она (0,519 г). в 5 мл пиридина добавляют 0,28 мл метансульфонилхлорида при охлаждении льдом, затем перемешивают. Реакционную смесь выливают в охлажденную разбавленную соляную кислоту и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, высушивают и концент55 рируют для того, чтобы удалить растворитель. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 5-метилсульфониламиноспиро- (бензо(Ц фуран-2 (3Н),! -циклопропан)-3-он в виде бес. (17

1044225

18 цветных игл, плавящИМся при 152154 С. Выход 0,38 г.

Элементный анализ для С(1Н1((1» NS

Вычислено, 3: С 52,16; Н 4,38;, Й 5,53; 12,66.

Найдено, 4: С 52 20 Н 4,37, .М 5е32; ° 5 12956

Пример 55. 103-ный водный раствор гидроокиси натрия добавляют к,4-ацетоксиспиро-(бензд(Ц фуран"2(3Н),1 -циклопропан) -3- .ону и смесь перемешивают при койнатной темпераутуре. Реакционную смесь подкисляют соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, . высушивают и перегоняют из петролейного эфира. Получают 4-оксиспироl

-(бензо(Ъ) фуран-2 3Н,1 -циклопропан) -3-он в виде желтых игл, т.пл.

100-109 С.

Элементный анализ для С Н О .

Вйчислено, 3: С 68,18; Н 4,58.

Найдено, 3: С 68,38; Й 4,42.

Пример 56. К раствору 1,09 г

6-ацетиламиноспиро-(бензо(Ъ) фуран-2

3Н,1 -циклопропан) -3-она в 50 мл метанола добавляют 0,8 г гидроокиси калия и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 0,5 ч. Растворитель выпаривают при пониженном давлении. К остатку добавляют воду и выпавшие кристаллы отделяют фильтрацией, промывают их водой и высушивают. Кристаллы перекристаллизовывают из метанола, получая 6- миноспиро- (бензо(Ь фуран-2 (3Н), 1 -цикло пропан1-3-он в виде бесцветных призм с т.пл. 188-18900.

Элементный анализ для C(gHp0gM:

Вычислено, Ф: С 68,56; Н 5,18;

N 8,00, Йайдено, 4: С 68,34; Н 5,05;

М ?,88.

Пример 57. 6-Ацетиламино-5.

"хлороспиро- (6ензо(Ъ) фуран-2.(3Н), 1 "циклопропан(-3-он (1,8 г) подвер/„ гают взаимодействию по методике примера 57 и продукт реакции перекристаллизовывают из метанола. Получают

6-амино-5-хлоропиро- (6ензо(Ь)фуран -2(3Н), 1 -циклопропан) -3-он в виде желтых пластинок с т.пл. 201 С ° Выход 1,5 r.

Элементный анализ для СюHg0>NC1:

Вычислено, Ф: С 57,29; Н 3,85; и 6,68.

Найдено, 9 : С 57,24; Н 3,74:

N 6,67-.

Пример 58. 5+Бензилоксиспи ро" (6ензо(Ъ) фуран.-2 (3Н),1 -циклопропан) -3-он (3,3 г) дебензилируют путем каталитического восстановления в,мета. ноле. Получают 5-оксиспиро-(бензо(Ъ) фуран-2(3H), l -циклопропан) 3-он в ви-! де светло-желтых кристаллов; т.пл.1801850С. Выход 1,8 r.

Элементный анализ для СфВ(Вычислено, 3: С 68,18; Н 4,58.

Найдено, 3: С 68,12; Н 4,44.

Пример 59. Смесь 4-оксиспиро- (бензо1Ъ) фуран-2(3Н),1 -циклопропан) -3-она (0,1?6 г), 0,276 r карбо15 ната калия, 0,215 г Р -диэтиламиноэтилхлорида 5 мл и N,N-диметилформамида перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом, Экстракт промывают водой, высушивают и перегоняют для удаления растворителя. Остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем, используя хлороформ в качестве элюента. Продукт обрабатывают эфирным раствором НС1 и полученный гидрохлорид перекристаллизовывают из смеси этанола и диэтилового эфира. Получают 4-(2-диэтиламиноэтилокси) спиро30 (бензо ® фура н-2-(3Н), 1" - циклопропан)

-3-он гидрохлорид в виде бесцветных игл с т.пл. 160-168 С. Выход 0,221 г.

Элементный анализ длЯ С(ЬН,О Щ ° HC1.

Вычислено, Ф: С 61,63; H.7,11; з5 N 4,49.

Найдено, 0: С 61,38; Н.7,23; ((4,38.

Пример 60. 5-Оксиспиро-(бенно(Ь) фуран-2(3Н),1 циклопропан)-3-он

40, (1,06 г) подвергают взаимодействию по методике примера 60, получая 5-(2-диэтиламиноэтилокси)спиро-(6ензо(Ъ) фуран-2 (3H),1 -циклопропан) -3-он в виде 6есцветного масла.

45 СпектР ЯИР (в дейтерохлороформе1, 1,07 (6H, триплет, СН ); 1,63 ((Н, мультиплет, 2,3 -СН ); 2,64 (4Н, квадруплет, N СН (.Н, 2,88 (2Н, триплет, Я СН СН О); 4,04 (2Н, триплет, CH>()); 6,95-7,40 (3Н, мультиплет, Н ароматического кольца) .

Пример 61. 5-Аминоспиро- (бензо (Ъ) фу ран-? (3H), 1 -циклопропан)-3-он (0,747 r) и карбонат кальция суспендируют в смеси с четыреххлористым углеродом (20 мл) и хло" ристым метиленом (5 мл ). Суспензию охлаждают до -170С, затем.к ней добавляют по каплям 0,22 мл брома и пе20

Точка плавления, С

Пример

Элементный анализ вычислено/найдено

Бруттоформула с н

65 5-COPh 89-91 С Н(,О 77,26/77,30 4,58/4,33

НфЭ 72, 1/72 16 »59/5,52

66 5-СОСЕ Н 75-77

19 104422 ремешивают в течение 45 мин. Реакционную смесь выливают в ледяную воду, после чего проводят экстракцию этил" ацетатом. Экстракт промывают водой и сушат. Растворитель выпаривают, 5 остаток перекристаллизовывают из вод ного этанола. Получают 5-амино-4-бром" спиро(6ензо(Ъ) фуран-?(3Н), 1 -цикло- .. пропан) -3-он в виде желтых игл, плавящихся при 167-170 С. Выход 0,6 r. 10

Элементный анализ для Сю НВ О К В .

Вычислено, 3 .С 47,27; Н 3,19;

М 5,51 °

Найдено, Ф: С 47,58; Н 3,12; и 564 15

Пример 62. Суспензию 5-ди" метиламиноспиро-(бенэо(Ъ) фуран-2(3H), . 1 -циклопропан1-3-она (0,455 г) и карбоната кальция (0,246 г) в четыреххлористом углероде (10 мл) подверга". 20 ют взаимодействию по методике. примера 62-, получая 4-бром-5-диметиламино" спиро- (бензо(Ь} фуран-2(3Н), 1 -цикло-: пропан) -3-он в виде коричневых игл„ плавящихся при /9-81 С. Выход 0,213 r 25

0 °

Элементный анализ для Г(Н !О (!2 .

Вычислено, б: С 51,08; Н 4,29;

4,97 °

Йайдено, Ж: С 50,87; Н 4,13;

5 03 . зо

Пример 63. Раствор 5-аминоспиро- (бензо(Ы фуран-2 (3Н),l -циклопропан)-3-она (0,181 r) и пиридина (0,083 мг) в тетрагидрофуране (5 мл} охлаждают до -170С. К раствору по каплям добавляют йодобенэолдихлорид (.

0,282 г), который приготовляют по общепринятой методике, в растворе тетрагидрофурана (1,5 -мл) в течение

50 мин, после чего продолжают перемешивание в течение 1 ч. Реакционную

40 смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают. водой, высушивают и отгоняют иэ него растворитель. Остаток хро"...,. матографируют"на колонке, используя,. 4 хлороформ в качестве элюента. Первую

/ фракцию концентрируют при пониженном давлении для удаления растворителя.

Получают 5-амино-4-хлороспиро-(6ензо(Ь) Фуран-2- (3Н),1 -циклопропан)-3-он „ в виде желтых кристаллов. Выход

0,038 г.

В спектре масс С(Н О2 Сl обнаружен ионный пик с массой ?09.

Пример 64. 1,75.r 5-аминоспиро- (бензо(Ъ) Фуран-2 (3Н), 1 -цикло» пропан) -3-она., 5;45 г этилЬромида и 1,68 г бикарбоната натрия раство" ряют в 50 мл N,N"диметилформамида, после чего .раствор выдерживают при

100оС в течение 4 ч. Затем реакцион" ную смесь раэЬавляют водой и подвергают экстракционной обработке этилацетатом. Экстракт промывают водой, высушивают и концентрируют с целью удалить растворитель. Остаток подвергают хроматографической обработке на силикагеле, а элюирование,проводят с использованием смеси гексана с этил. ацетатом (97 3) . Полученную таким образом первую фракцию с помощью диэтилового эфира, насыщенного хлористым водородом, переводят в гидрохлоридное состояние, а полученный гидрохлорид перекристаллизовывают .из смеси этанола с диэтиловым эфиром. Получают 5-диэтиламиноспиро-(бензо(Ъ)фуран-?(3H),1 -циилопропан(-3-он гидрохлорид в виде бледно"желтых иглоподобных кристаллов. Выход 0,795 r.

Вторую фракцию переводят в гидрохлорид с использованием диэтилового

I эфира, насыщенного хлористым водородом, после чего гидрохлорид перекристаллизовывают из смеси этанола с ди этиловыи эфиром с получением 1/4 гидрата 5-этиламиноспиро- 16ензо(Ъ) фуран-2 (3Н),1 -циклопроппан1-3-он гидрохлорида в виде бледно-желтых игло" подобных кристаллов. Выход 0.,238 r.

Пример ы 65-66. аналогично методике примера 35 получают соедине" ния, приведенные в табл. 3.

Таблица 3

"2) 1044225

25

П р и и е, р .67. К раствору 2 r

5-аминоспиро-(бензо(5) Фуран-2(ЗН), 1) -циклопропан) -3-она и 5 мп ацетона в 100 мл ацетонитрила прибавляют порциями 3 г цианборгидрида натрия, 5

Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 38 ч, прибавляя время от времени уксусную кислоту для поддержания рН близкого к нейтральному. Растворитель отгоняют в вакууме.

Полученный остаток раст6оряют в эфире. Эфирнь(й раствор промывают водным раствором гидроокиси калия, затем Во дой и сушат. Эфир отгоняют и:полученное масло хроматографируют на сипи- (5 кагеле, элюируя дихлорметаном. Продукт перекристаллизовывают иэ смеси этилового эфира с гексаном, получая 1,3 r. 5-изопропиламино-1бензо фуран-2(3H),1 -циклопропан|-3-она 2о в виде желтых призм, плавящихся при

69-71 С.

Элементный анализ для С(1H(s02М:

Вычислено, : С 71,86; Н 6,96;

N 6,45 °

Найдено, Ф: С 71,9((; Н 7,03; и 6,51.

Пример 68. Восстанавливают при 49-56 С в течение 3 ч смесь

10 г 7-нитроспиро-(кензо(Ь) фуран/

2(3Н),1 -циклопропан -3-îíà, 10 мл

37ь-ного Формальдегида, 2 г солянокислого триметиламина и 10 r никеля

Ренея в. 500 мл этанола при давлении водорода 50 кг/см . После удаления катализатора фильтрованием

Фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Концентрат растворяют в дихлорметане и промывают раствор

54"ным водным раствором бикарбоната натрия, затем водой и сушат. РастворИ(гель отгоняют и остаток хроматогра(1(ируют на колонке с силикагелем. .Первую Фракцию, элюированную гексанэтилацетатом (9:I) перекристаллиэовы45 вают из этанола, получая 5,87 r 7-диметиламиноспиро- бензо(Ь) фуран -2(3Н)

1 -циклопропан(-3-она в виде желтых

/ игл, плавящихся при 68,3 С.

Элементный анализ для ()Н()О) й:

Вычислено, : С 70,9?; Н 6,45;

)() 6,ь9.

Найдено, : С 70,89; Н 6,41; ((6,71.

Вторая фракция, перекристаллиэованная из этанола, дает 2,08 г 7-ме- 55 тиламиноспиро-(6ензо(Ь) фуран-2 (3Н), J

1 -циклопропан) -j-neo