Способ получения бета- (4-окси-3,5-дииодфенил)-бета- аминопропионовой кислоты

Способ получения бета- (4-окси-3,5-дииодфенил)-бета- аминопропионовой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Класс 12о, 14 о 1

JA 04773

ЕСХОЮ3.". !

Г.)-Г1-.,:г

TER :. i:-;Ã";,;; ..

СССР * .

1 .. —, с(SMSPB0TEL)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Н. Н. Суворов, В. Г. Авраменко и Л. М. Морозовская

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-(4-ОКСИ-3,5-ДИИОДФЕНИЛ)//-АМИНО-ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Заявлено 20 марта 1956 г. за _#_o 2585/453753 в Министтрство здравоохрано:;иа CCCI

Вторая стадия синтеза:

Первая стадия синтеза:

11редлагается способ 1толучендся /)-(4о)1;си-3,5-дииодфснил)-р-аминопря1ис )сс вой кисло)ы — соединения, имеющего большое ячаченпс в медицине.

Особенность способа заключается .в том, что путем Взаимодействия анисового альдсг)1да с малоновой кз(с;(Отой и уксусным аммонием получают /)-(4-меток"ифсННЛ)-)о-аЛаНИН, ДСМПтИЛИРУ(ОТ ПОСЛЕДНИЙ кипячением с бромпстоводородной кислотой, з»гс)1 получснпый /)-(4-оксифенил))о а,()ннп Р((сп)DPIIIOI В ВОДнОм Pacтво1)е

»ммиака и подвергают тсодировантпо или водным р»ств ром иода ь иадистям кали)1

Дсли раствороя клористого пода в кислой среде.

/3-(4-оксп-3,5-дииод(()енил)-р-;(1()III»)i! р»пноновуlo кислоту, »I()3 н»зв»нием Iipe)II»рат бег()зтсн (p-ди)содтпроз)зн) применя)от зля лечения тиреотокспкозов.

Смесь, состоящу(о из 300 г свськспсрегнанного анисовая альдсгпда, 234 г малоновой кислоты, 454 г ацетата аммония и 1200 мл бутилового спирта, кипят)гг при размешива ни и .в течение 3—

4 часов. Массу фильтруют в горячем состоянпи и ос(сдок /) -(4-мстоксифеннл)-/)аланина промьгва)от кипящим бутанолом для удаления примеси и-метоксикоричной кислоты, » з((тсз(этило в)т)(спиртом и

Высуп(ява)от.

Лолуч»ют 224 — 232 г прод) кта, чт.) (оставляет 52 — 5-1 jc от тзорстическсто.

Тс)1 пер»тура плавле)пгя 219 — 220 .

Ту I (. кондонсациlо МОИ но п))О 1)одить

)1»О "Олlо гном c)IIIPTe. П )и этом Д;IЯ Ук;(»нного количества реагентов нсоокодим

850 — 000 мл сп)грта. Вред(я д)е()кции и этиловом спирте 0 ч»сов. Выкод р-(4-мстокспфснпл)-/)-»лапин» 2;)0 г, что с)()0% От Te()))стического. (О г р -(4-метоксифенил)-)о -аланина и

700 мл 10 — 48";/О бромистэводородной кислоты кипятят в течение 2 — 5 ч»сов.

Вьпг»В(ний вн»ч»лс Ос;(дон быстро р»створястс)1, Il р»створ прпоорстает к1)»снов»го-лиловый цвет. По окончании ре»гцип р()створ О)pабатывают углем и затем и(слс Фп.(ьт))ации отгоняют из р»створа В

В»кууме брсмистоводородну)о )рн(лоту 1)) тек пор, пока выпадающий Обильный 0с»I()1i бромгпдрата /3-(4-оксифенпл)-/) -ал»н(пи нс затруднит сильно отгонку.

Ьромгпдрат отфильтровывают, а lj)II;Iiirp»r подВсргаlот псвто))ном\ ) п(1рив»нн)О в вакууме. для получения дополнительного ксличсства бромгидрата. Вромгчыр» г

/) -(4-Оксифенил) -/)-аланпнв промыв»юг небол)шнм количеством»цетон». П,)луч»ют (7.з r продукт».

G7.5 г бромгидрата /)-(4-()(c((g>e»iu 1-/)—;(л:(II i(!1(l ВНО сят иост((I(I(»I!! 1) ) ((мл

\,э 1() J i () >> 33

; >...:)(ч па, ( lt! к ."..ч 21, (907 Г. 0()ъ« 0 (),125 Г. л, Ttt :.":5!t 1ПП Цека 2П кап

Тп<{ог(/афик иад-r„t «>(<)е;«)вс(<а<> пвавда, t(отапов. <>и! .-. »,>,? /33» ПП.> Uf)5(HLLc0 пасьпцспио 0 рас гвора ацетат3 натрия. массу тщательно перса(си(ива)от

H 5)к.fi! >!!13)ÎT. 13)яиав)п ll(/3 -(4-0 liCH(f)t

)д(л)-/1- .I,Ifil (/)- иРОЗ!1и) t>Tll/jlльтР0вь1/3(11<Л, Hl)!> 3! f>l (5ii lt) Т и СО ОЛ /П!П1ч li(>,1/I × t . (! T)5 (> H ьоды, спирта и )зь)су цив)() >т.

lit. . Iу !аi01 ),) / //()0,(уf Г!{, 11 О i 0

< >() 7рвтьп cTa/(Hft с)5){твз3:

;)/ !2 J /)-()-t>ÈH«lit(>LJ{ii I)-/>" l litп:<створя/От « 300 1(к !20/о-ног:i «одног

Ч<)(I ВОР>l il tl)!(J!1(><»а !l )>3(Т«i)f) 0 >< »li!i1 (Г1)tt ()) Hlfli((0! I <"Ол и,<)-(1-<и(Риф!. /)и;!)-/;-

/ > > и Л п «» )О 1 H < > C! (! !1 C H I i 0 и р И и (. I I I l (I 5

-1 () 0 и )3<31)l<>l j>;i("1 )50 f),, и"тс (Jiii,l)l)i, сод(>р;к)пцего 11/ Г исса и

100 г и(д)((.гог0 Iiа.)!(5!. Гм)/(рагуf) t рр— (И:",III! (И> «J)t и)(!Ipii<)

tff),(3:it!дд< ржи()авп 3 — 5 . 110<;lt ири03>)п! Спи!I ))il(1150 ðà ИО,IH ча(:t! t ll(j)t 31 HIH « ll!)B t li(, 1 и((I!I)/f тои iii(т" чп<рат!Ре. Иатрч I И< и,l,: ) )!//!5)!01 () ) )П! (>3-!/3.>

)/3 оиру;!ьфит,; иа)))ия, р((03)c«llil!3lот Гщ(lΠ— !5 мин. и загч>(I, !(. (!5 0 j) Г,(и !5 {((> 1 . >i к (>,";) д к ) t>< 1 il:>if )I I

lit>, !,i i I « (!it) Г 2 О (>,: !, (I I 1. (> <) .((.l (, к ) t I I!>li кп< .It)т/и и ) <> !i.i t!i!0),i ьфи 3 i(ii I I)/(>I. ((чр< ь !5 т Чр)l/it .>(! мпн(, I i)33)it Ilii(B«„>t

Jlf>Jf Т()II/0fl3.13 )

<1>и, (ьтруlот 1> )>

/ч-I,1-01:Гl(-3.5- (ПИИТ<1>рн>п!)-,. -33/>lilt! Ii/!!;llt—

НП!ЗОП К! ГГ1ОТЬ((1 t < И/!Чр! i;!! (0 <)i i!<И! И:! I (Ц,", I I)lt) О" ПИ;1 !;I i 1 < ; НИ t (

I>i! Г(«ОJ>!!(О Г Ii 1, <;),(О, < О,(«(/<) СО, I i! и!!и

hi!((<, ((,! i"! "(» 0 >,tj)il <> i Ti>li ((<> I )((П/ < ((<(и((г(ру > . 1 рас) ()сt)ó

КИ, 10)l t О.I;f йр T««I(.(;t i!))! f ГC)» 31) I

) (>

/(° J),() iЗ3)Г: I I i I)>!I Ii(Ä If< !It) I!;>H.III в>(!" > Н, )((>i!I(0!Ги lа>, ) it Г«,! J);Ill,"Т>г(< )tli!Т)П(5< I:) !f< Ч« ..!" I!Cliil!I !!И I 0È (Р< 1,.1 .0

ГО. 11!) О.(.,!3>1 (и !(/> < 30;1)I <> ((> И

J)< (ЬП»)!ОТ, !I!! Ч>>«:{(<,Т >5>1<.ll. ГПИ>)тtt)! > {" ((t

1!0,(:,(t;tI tt (. ) Г )I;t (;;,TГТ;<И-(» I <,, (! О, „,) > р0 0„ i! I < ...! «1 „)>;! туf)i< (;!BH< ии/! /!1 —, /О (Г )t!! 1(ж:—

>)(; 3() О) -! Г /1-(1-0»c)f(I)cHT(it)-О-аланпна ))а<"г:зоря)01 13 22 (31;(4% cc15«HÎ)f 1 испо)ы, (!(Чс/1)ор Нагф!!13310T д0 !)О /1 Ирп Э lоп тсчп J)t)T) )и 11 f)H размеп)иван)ги к нему ио каи.)ям в т/ч(нир >)О мин. прилива.

i0i )33< твор />9 г к.!Орпстого )(с>да « (3,5 мл 15 Я> -пего растг>ора соляной к/(t ë ч!и. 110 (т!;Онч lн(1(и нрпо(!<)!лени/! .\.It>f)i(< ГО!1> пода массу н(«рра)е/пива)о! 2 ча<а ири (30 . !1остеис>ино из раст()ора выil;i!;i< т ОГ<адок кл ргидрата Оетазин».

Р»l !ЦИ((ПНУ!О CЧС<{1>,>. iл()жла(ОI 11 t!»lД О t > I ф и, I BT J) 0 B (Hl il 10 T.

1!оду»иот 1),!) г Гьц>"!0 клорг//драп»

Йгт:! ии:!. Е! t) раств<цппот 1> 150 мл во(Ië !II!If <>О, 00j)ii(>3ты)»пот рар1«ср уг,!ГЧ И 13!>/ДСЛЯ/ОТ ИЗ 1100ô)11«T))0333«H р;>ство(>3 ()(та{пи ацетаточ натрия. ПО !)»3)о Г 8,) г /)-(4-окоп-3,5-диподфсипл)-//ЗМИИ(>ПР )//!f!;!iо«ОИ (ИСЛООЧ>1 (ООТОЗИНа).

<)т«, Ост()(3/! 5(Гт Г> 4 () о {>т тро))(/тичссl{ОГ!>

7 (чпр)>ат>ур/) !(ла/5,(ения 1 <8 (< ра.<л >женирз().

< /3-3(МППО(1 ПС,ЛИТОЙ> tiLТ;)З)П((И< 1>B t/0 ß Ð Ò Ñ Я В 13 (оте. Хлоргп,{р;) Г труди > ()НГ <«орим в x к(>!)О)и(> РОГT, 07>t/ I)101)о )ч1(0>пlн

iIi» 1 (<; IЬ )Г)ЗОЛ«ПО ТОТ":Ht) ))3СТВО())пма Г> ;ÎГ)<)ли, и I!t! Ic. ".fiiани (), !>Стазиг) Гчсду< Г

i> .i 1i )I>l ГЫ\ ГК(/5(п/{({К !5 1 РМИОТР !Ij>!I

КвЧИ<) I IICli тр "Ч>П (»!T):j)t .

>! Jtt дчрт и l<: )f>рт(!ПЯ

1 . (. !Н>Г! .О )f<.,(3 3Г >Ги)(/>-(4-t>!(i H >t/)-диIf!«!(Jt0H1C()-//-3МИНОП;>ОПИИ!Ь>!/0!1 1;;1! Il;T/>), 1, (lf;i It> И! If и < H ТРМ. ЧТО H), ft" I

Впз ir Й, )Hf:t ОИИ; С(!В(Р 3,(ЬЛ(П(д() С Мало >(," Си !, !IC.!!, T«ll lf ) Ii< УГ!III)i )! .(М<ПIИС!I

/)-(1-)!Р1 >)i< и<(>Гнил)-/".-аланина,,<Г))>l П f if!)J> !(t Иа"!,(< f >{it!! КП)J>l

)J>t и ч"! tt-i (! (>Р(>1!)(! Ii !, .I; .! F) l t!il, но,() ч()!i(l;i! /> (, -.. К, (<(>Гilil i)-/ .:- tt «<,!, tt Ра(11/(t>i 3 >. (If! I(3 )I i((BL ()-!!; .l/(РО!5(1>>{!/(О . (i!(!5!l!! Ра T)30))" М и((i " >3(li i )Ili !) I! и!l "I (»>)) )I (> ///Г Г, >",il, (! «« .:!I/I, )К <и,! Ii . ! () ) I (Ч Г И < . ) i /i - (/ -! К Г i f -, > ., -;l!! I i t! 1 ô t :> П.: i- t ti lf I! j)!>I(if >It t!!!)!l К/И(".It) >I, П;)З "»< ИПР t! И (;< .i „{1 ОГТ;) 5!(l! (/>-ДИ И:> i f )(Р», È >! . t 5(.I 1ГП !I >ИРГО I О К