Дигидрат 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо (4,5- @ ) пиридингидрохлорида,обладающий фунгистатической активностью

Дигидрат 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо (4,5- @ ) пиридингидрохлорида,обладающий фунгистатической активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Дигидрат 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо t4,5-с1пиридингидрохлорида формулы СНз 1 N СНз HCl-ZHzO CHgCl обладающий фунгистатической актив (Л ностью.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

243 A (19) (}1) (50 4 С 07 D 471/04, А 61 К 31/395, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (54) ДИГИДРАТ 4ХЛОРМЕТИЛ-1 ° 2-ДИМЕТИЛИМИДАЗО (4, 5-С1ПИРИДИНГИДРОХЛОРИДА, ОБЛАДАЮЩИЙ ФУНГИСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) Дигидрат 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо(4,5-с пиридингидрохлорида формулы

СНЗ

К, - Нз

° цс гк,о

СН С1 обладающий фунгистатической активностью.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬПЪЙ (21) 3268641/23-04 (22) 30.03.81 (46) 23. 12.86 Бюл. Ф 47 (71) Институт физико-органической химии и углехимии АН Украинской ССР и Запорожский государственный медицинский институт (72) Ю.М.Ютилов, А.Г.Игнатенко, Л.E.Ìèõàéëîâà и В.В.Кириченко (53) 547.859(088.8) ф(,Р((1

8;. ьниян

Изобретение относится к новому химическому соединению ряда имида" зопиридина, а именно к дигидрату

4-илорметил-1,2-диметилимидаао 4,5-о1 пиридингидрохлорнда формулы .

1048 который проявляет фунгистатическую 15 активность и может быть использован в медицинской и ветеринарной практике.

Известны стирильные производные . имидазоt,4,5-с)пиридинийиодида, обла- 20 дающие фунгицидной активностью по отношению к мицелиям гриба Verticillium dahlial, являющимися вредителями сельского хозяйства.

Известны также 5-додецил-1-метили- 2 мидазо (4,5-с)пиридинийбромид и бромид 4-амино-5-додецил-1,3-диметил- . имидазо(4,5-с)пиридиний-2-она, прояв-: ляющие фунгистатическую активность по отношению к грибам Candida albicans 30

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается описываемым дигидратом 4-хлорметил1,2-диметилимидазо(4,5-с1пиридингидрохлорида формулы 1, который получают взаимодействием 4-оксиметилимидаso j4,5-с1пиридина с хлористым тионилом. 40

Пример . Суспензию 0,5 r . (2,8 10 моль) 4-оксиметил-1,2-диметилимидаэо(4,5-с)пиридина в 20 мл хлороформа помещают в трехгорлую кол743 2 бу, снабженную обратным водяным холодильником с хлоркальциевой трубко1, капельной воронкой и мешалкой. К полученной суспензии при тщательном перемешивании добавляют раствор 0,42мл (5,9 l0 моль) тионила хлористого в 7 мл хлороформа. После прибавления всего раствора тионила хлористого смесь перемешивают еще 20 мин, а затем нагревают при 60-70 С перемешно вая еще 1 ч. Осадок кремового цвета отфильтровывают, промывают 3 мп хлороформа, 5 мл ацетона и высушивают, выход 0,4 r (54,5X), т.пл. 206-207 С.

Найдено, X: С 39,9; Н 5,7 И 15,7.

СН„,ИС1 2НО

Вйчислено, Ж: С 40,3; Н 5,6 ;

М 157 °

Спектр ПМР, м.д. (СГ СООН):3,25 (с, 2-СНэ);, 4,28 (с, 1-СН ); 5,53 (с, 4-СН ); 8,50(д, 7(6)-Й, J 6,7 =

6,5 гц); 9,02(д 6(7) -Н, J 6,7

6,5 гц).

Фунгистатическую активность соединения изучали методом двукратных серийных разведений на жидкой среде.

Для выращивания грибов использовали среду Сабуро (рН 6,0-6,8). Нагрузка составляла 500 тыс. репродуктивных телец в 1 мл. Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл.

Результаты испытаний на фунгистатическую активность дигидрата 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо(4,5-с)пиридингидрохлорида, а также сведения о его токсичности приведены в таблице (минимальная микостатическая концентрация указана в мкг/мл), Таким образом, дигидрат 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо(4,5-с) пиридингидрохлорида является малотоксичным соединением, обладающим высоким терапевтическим индексом по воздействию на грибы микроспорию и трихофитию.

1048743

Штамм грибов оксичность

ЛД, мг/кг 50

1780 93, 2

200

Индекс активность (invitro}

71,2

8,9

Редактор О.Кузнецова Техред Я. одаиич

Корректор Л. Патай

Заказ 6978/3 Тираж 379

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5.

Подписное

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Я.

СЕ3

5 . ° БС1 RHINO св>«

Microsporum Trichophyt

laPosum 257 mentag XME

124768