Способ получения 1-фенил-2-окси-3-оксо-дигидропирроло-(3,4- @ )-индолов

Способ получения 1-фенил-2-окси-3-оксо-дигидропирроло-(3,4- @ )-индолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ. ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНИЛ-2-ОКСИ- 3-ОКСОДИП1ДРОПИРРОЛО- 3,4-1 51НДОЛОВ общей формулы Fh. .N-OH гдеЦ-Н, , ., , отличающийся тем, что производное индол-2-гндроксамовой кислоты подвергают взаимодействию с бензальдегидом с « или его замещенным в среде этилово (Л го спирта, насыщенного хлористым водородом.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

3(Б1) C 07 0 487 04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ А

К АВТОРСН0МУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

-ОК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3370249/23-04 (22) 25,12.81 (46). 23.10.83. Бюл. 11 -,39 (72) Н.A. Коган (71) Ленинградский химико-фармацевтический институт (53). 547.759.1,07(088.8) (56) 1. Коган И.Л., Власова М,И.

Реакция индолов с альдегидами. Сингез дигидропирроло- (3, 4-Ь)индолов. Химия гетероциклических соединений", 11, 1976, 1516-1523, „„Su„„ iО4ЯЯ A (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ВМЕНИЛ-2-ОКСИ-3-ОКСОДИПЩГОПИ1. ЮЛО- 13, 44 ИНДОЛОВ общей формулы где g-Н, СН; Я, Н; ОСН > РЬ=СбН, п-с6Н4ОСН, о-С Н4С1, о т л и ч а юшийся тем, что производное индол-2-гидроксамовой кислоты подвергают взаимодействию с бензальдегидом или его замещенным в среде этилово-. го спирта, насыщенного хлористым водородом.

1049

Изобретение относится к способу получения новых производных индола, а именно 1-фенил-2-окси-3-оксодигидропирроло р,4-Ь) индолов общей форму-т лы 5

0п

10 где R-Н CH и "H, ОСН Ph С Н5т

11-C6Н 6СН„о -С6Н4С1, которые могУт

15 найти применение в качестве комплексонов в аналитической химии и медицине.

Известен способ получения циклических амидов индол-2-карбоновой кис- 20 лоты - производных индола, который заключается во взаимодействии амндов индол-2-карбоновых кислот и аромати" ческих альдегидов в уксусной кислоте, насыщенной бромистым водороттом jlj .

Однако этим способом невозможно получить соединения общей формулы (1) поскольку иттдол-2-гидроксамоt

30 вая кислота при растворении в уксусной кислоте, насьпценной бройистым водородом, даже при охлалдении до 0 С гидролизуется с образованием о бромгидрата гидроксиламина и индол2-карбоновой кислоты.

Целью изобретения является синтез новых химических соединений, которые могут найти применение в аналитической химии и медицине в качестве комплксонов.

Цель достигается согласно способу получения соединений общей Формулы (I), который заключается в том, что производные индол-2-гидрокс@мовой кислоты обрабатывают бензальдегидом или его замещенным в среде этилового спирта, насьпценного хлористьтм водородом.

Пример 1. 1-фенил-2-окси"3оксодигидропирроло (3,4- Ь)-l-индол, К смеси 1,76 (10 ммоль) индол-2-гидроксамовой кислоты и 1,3 r (12 ммоль) бензальдегида добавляют

20 мл этилового спирта, насыщенного

HC1, «< тавляют на ночь, затем оттоняют спирт в вакууме водоструйттого насоса, Осадок промывают 5 мл спирта и перекристаплиз«вьпзают из я1тет«491 1 нитрила,. Получают 2,17 r (80%) целевого продукта. Т,пл. 260-265 С, Л р и м е р 2. 1-т1-метоксифенил2-окси-3-оксодигидропирроло (3,4-Ъ1 индол.

К смеси 1,76 г (10 ммоль) индол2-гидроксамовой кислоты и 1,6 г (12 ммоль) 1l -метоксибенэальдегида добавляют 20 мл этилового спирта, насьпценного НС1, оставляют на ночь, затем отгоняют спирт в вакууме водоструйного насоса досуха. Оста-ток промывают 5 мл спирта,, в котором вещество не растворяется, отфильтро.вывают и кристаллиэуют из ацетонитрила, Получают 1,35 г (45%) целевого продукта. Т.пл. 215-216 С.

Остальные соединения общей формулы (I) получены аналогично примерам

1 и 2. Их физико-химические характеристики сведены в таблицу.

Соединения 1-6 представляют собой кристаллические, бесцветные вещества, растворимые в слабощелочных водньтх распворах и выделяющиеся обратно неизменными при подкислении уксусной кислотой, они так же, как и

:исходная гидроксамовая кислота, легко образуют комплексы с катионом .Fe состава FeLi, где !

К раствору 0,5 r FeC1> в 50 мл смеси спирт — вода (1:1) добавляют спиртовый раствор соединения 5 (0,5 г в 20 мп указанной смеси), Тотчас выпадает окрашенный в зеленоватый цвет осадок, который отфильтровывают, сушат. Вес 0,5 r (90%), при температуре выше 380оС не плавится, По данным элементного анализа состав (С1 НюС1Й20 )3 е

Строение соединений 1-6 подтверждается следующими данными.

Способность растворяться в щелочных растворах указывает на присут— ствие фрагмента гидроксамовой кисло-! ты †. N-0H. Подтверждением присутст0 вия этого фрагмента является и способность к комплексообразованию.

ИК-спектры (ласта в вазелиновом масле) содержит карбонильную пол«су

04949 }

Найде

Соедине- В R} ние

Брутто-формула Вычислено, Х

К}3, Т. пл., Oq

Выход, Й

Н Н Н

10,3 70

9,16 65

9,55 45

260 3 С4ь Н1,2 Nàîã

10 5

Н ОСН Н

255-6 Cq НЦ N20

9,49

Н Н

ОСН

215-6 С1.3 Н„N20)

260-2 С дН С)М 0

9,49

Н ОСНОВ OCl

8,48

8,10 70

Н Н О вЂ” 250-3 C1& }}H Ñ}N 02 9,37

С 1»"

9,20 60

С33> Н

235-6 С17 Н14 Nã02

9,58

9,60 70

"Вычислено,: X: С) 11 67;

Найдено, Х: С1 11 55, ""Вычислено, 7: С3 9,88;

Найдено, Х: 9,90.

Составитель А, Усвянцов

Редактор Н. Джуган Техрел:K.Мыцьо Корректор В.}" т 3га

Заказ 8351725 тирам 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и откр}1}тий

113035 }1осква Ж-35 Раушская наб. д. 4/5

Филиал ППП "Патент, r Ужгород, ул. Проектная, 1

3 1 . 1680 см " . За поглощение в области

3200-3300 см ответственна NH группа индольного цикла, группа ОН не проявляется. Спектр ЛМР соединения

3 в CF> СООН, наряду с сигналами аро" матических протонов в области 7,27,4 м.д., 9Н, содержит сигнлет оди" ночного протона (положение l) в области 5,85 м.д., 1H.

УФ-спектры соединения 2 метилиро- ванного и ацетилированного производных близки между собой Я®щк 295300 нм, lgf =4,1-4,2, .Одновременна эти спектры похожи на спектр амида .! индол-2-карбоновой кислоты, имеющегоЭ„а„с 293 нм l g f 4,2, что указывает на сохранение xpoMoAopa — индольного цикла, сопряженного с кар5 бонильной группой.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высоким выходом из доступных реагентов, технологично, в мягких условиях получать циклические гидроксамовые кислоты индольного ряда, которые, сохраняя способность к комплексообразованию, сбдержат в своей структуре биологически активный центр вЂ,индольное ядро.