Натриевые соли @ -( @ -йодбензоиламино)-алифатических карбоновых кислот,меченных радиоизотопами йода,в качестве радиоактивных средств изучения процессов окисления жирных кислот в организме

Натриевые соли @ -( @ -йодбензоиламино)-алифатических карбоновых кислот,меченных радиоизотопами йода,в качестве радиоактивных средств изучения процессов окисления жирных кислот в организме

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Натриевые соли О -(o-иoдбeнзq; иламинб .-гшифатических кислот, меченных радиоизотопами иода, общей формулы (ёНг|

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABT0PGHOMY СВИ4ЕТЕЛЬСТВУ р 1оюн (бн2 00

Р

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTHA (21 ) 3343278/23-04 (22) 02.09.81 (46) 30.10.83. Бюл. 9 40 (72) В.В.Седов, В.A.Áðàòöåâ,. В.A.Nàòвеев, В.Н.Корсунский, Г.Н.Данилова и И.Й.Кендыш (53) 547,582.4(088.8) (.56) 1. Кендыш И.Н. Ингибиторы окисления жирных кислот — новый класс противодеабетических средств.

Проблемы эндокриологии, 1980, 26, с. 77-81. (54) НАТРИЕВЫЕ СОЛИ@ -(0 -ИОДБЕНЗОИЛАМИНО) -АЛИФАТИЧЕСКИХ KAPHOHOBHX КИСJIOT, МЕЧЕННЫХ РАДИОИЗОТО АМИ ИОДА

„„SU„„1051064 А

Ы5 ) С 07 С 103 84; A 61 K 49/02

В КАЧЕСТВЕ РАДИОАКТИВНЫХ СРЕДСТВ

ИЗУЧЕНИЯ ПРОЦЕССОВ ОКИСЛЕНИЯ МИРНЫХ

КИСЛОТ В ОРГАНИЗМЕ (57) Натриевые соли И -(о-иодбензо иламино . алифатических кислот, меченных радиоизотопами иода, общей форгде и = 5, 10 и 14, в качестве радиоактивных средств изучения процессов окисления жирных кислот в организме.

1051064

Таблица1

РадиохимичесРадиохимический выход,Ъ

5 и кая чистота,Ъ

125

98,5

125

98,5

10

131

98,0

Изобретение относится к новым меченным химическим соединениям, а именно к натриевым солям я -(o-иодбензоиламино)-алифатических кислот, меченных радиоизотопами иода

Q боян(бнг)боота

О где и = 5,10 и 14.

Укаэанные соединения могут найти применение в качестве средств изучения процессов окисления жирных кислот в организме.

Изучение процессов окисления жирных кислот в организме является важной задачей, поскольку их нарушение служит причиной целого ряда заболеваний и патологических явлений. . 20

Известно использование меченных

С-алифатических карбоновых кислот для изучения процессов окисления в эксперименте на животных (1j .

Недостатком известных соединений является невозможность проведения с их помощью динамических исследований процессов окисления в живых организмах и проведения прямой наружной радиометрии органов, поскольку радиоизотоп С распадается с излучением только бета-частиц низкой энергии (158 кэВ), целиком поглощаемых тканью органа, в котором находит-З5 ся данный изотоп.

Цель изобретения — расширение ассортимента средств изучения npgpecсов окисления жирных кислот в живых организмах, дающих возможность прово- 4 дить динамические исследования путем ( прямой наружной радиометрии органов, содержащих радиоактивное вещество.

Поставленная цель достигается иат- 45 риевыми солями C5 --(a-иодбензоиламино)-алифатических кислот, меченных радиоизотопами иода общей формулы 7., содержащими в своем составе гаммаизлучатель — радиоизотоп иода, прочно связанный с ароматической частью молекулы.

Соединения общей формулы l получают проведением реакции изотопного обмена.радиоиодида натрия с -(О -йод 55 бензоиламино) -алифатической кислотой в этиловом спирте в присутствии одновалентной меди ° Изотоп ный обмен проводят нагреванием смеси реаген« тов при 60-80 С в течение 10-60 мин:60

Радиохимический выход 80-90%.

В табл.1 приведены данные по радиохимическому выходу и радиохимической чистоте целевых продуктов. 65

Пример 1. В медицинский флакон емкостью 10-15 мл помещают 50 мг

11-(о -иодбензоиламино) -ундекановой кислоты, 0,4 мл раствора иодида натрия(" 3) без носителя общей активностью 100 мкКи, 2 мл этилового спирта и 5 мг свежеприготовленной однохлористой меди. Флакон закрывают пробкой, завальцовывают алюминиевым колпачком, помещают в водяную баню и выдерживают 1 ч при 60 С. Флакон охлаждают, вскрывают и содержимое выливают в 10 мл 0,1 í NaOH.

Раствор отфильтровывают от осадка гидроокиси меди, подкисляют 1 í. НС6 выпавшую меченую кислоту отфильтровывают и промывают дистиллированной водой 3 раза по 3 мп. Продукт растворяют в, эквивалентном количестве

0,1 н. гидроокиси натрия и разбавляют водои или изотоническим раствором хлористого натрия до требуемой радиоактивной концентрации.

Идентификацию полученных соединений проводят дистанционно методами

УФ-спектрофотометрии и гамма-спектрометрии.

Максимум поглощения в УФ-спектре всех полученных натриевых солей

Ю -(О-иодбензоиламино)- алифатических кислот, меченных радиоизотопами иода, находится в области 225-230 нм:

6-(0 -иодбеизоиламино) -капроновой кислоты 227,5 нм; 11-(0 -иодбензоиламино1—

-ундекановой кислоты 226 нм, 15-(о—

-иодбензоиламино)-пентадекановой кислоты 225 нм.

Спектр гамма-излучения соединений, измеренный с помощью сцинтилляционного или другого гамма-спектрометра, аналогичен спектру образцового радиоактивного раствора 3 или Ч . Наиболее интенсивная составляющая гаммаиэлучения " имеет энергию 0,364 МэВ, < 3 0,027 л1эВ.

При внутривенном введении животным какого-либо из соединений общей формулы его жирнокислотный фрагмент подвергается окислению как и соответствующая жирная кислота и

1051064 продукты катаболизма, содержащие радиоактивный иод, с высокой скоростью выводятся из организма через поч ки с мочой. При ингибировании процессов окисления жирных кислот в организме животных путем предварительного введения, например, коричной кислоты наблюдается резкое снижение скорости катаболизма соединений общей формулы Х (табл.2).

Производные алифатических карбо- 1О новых кислот общей формулы T. могут быть использованы для исследования процессов окисления жирных кислот в организме животных и в первую очередь интенсивности их окисления 15 в норме и при различных патологических состояниях как при статических, так и при динамических исследованиях.

В отличие от применяемых для иссле дований на животных жирных кислот, меченных "4 С, их использование дает возможность изучать процессы окисления >жрных кислот п volvo путем наружной регистрации гамма-излучения радиоизотопов иода с помощью стандартной выпускаемой промышленностью аппаратуры, применяемой в медицине и в биологии, Методика исследования проста и заключается в сравнительном измерении активности в моче и в эталоне (или в организме в целом )посредством прямой радиометрии, которая может быть выполнена с помощью простейшего пересчетного прибора. Кроме того, новые соединения могут най- 35 ти применение-при аналогичных исследованиях на человеке, так как они содержат радиоизотопы иода, применяемые в практической медицине.

Пример 2. Крысам с целью 4п ингибирования процессов ) -окислеHHH жирных кислот внутрибрюшинно вводят коричную кислоту из расчета

300 мг/кг веса животных. Через

2 ч одной группе крыс внутривенно вводят по 0,1 мл 0,1%-ного водного раствора натриевой соли 11-(0 -иодбенэоиламино) -ундекановой кислоты, меченной 3 общей активностью

20 мкКи ° Другой группе крыс вводят по 0,1 мл 0,1%-ного водного раствора натриевой соли 6-(0 -иодбензоиламино) -капроновой кислоты, меченной )общей активностью 20 мкКи. Для сравнения одной группе интактных крыс вводят то же количество натрие- 5э вой соли 11-(о -иодбенэоиламино)-ундекановой кислоты, меченной 3,,другой группе интактных крыс - то же количество натриевой соли 6-(о -иодбензоиламино) -капроновой кислоты, g) меченной 3 . Через 15 мин собирают мочу и подвергают ее и эталон, содержащий активность по Э равной введенному количеству, прямой радиометрии.

Результаты приведены в табл.2.

Таблица 2

Радиоактивное химическое вещество

Содержание активности в моче, % к введенному количеству контроль (интактные животные) Опыт (6 крыс) с ингибированием

11-(о-Иодбензоиламино) -ундекановая кислота, меченная иодом-125,. натриевая соль

40 8-2 1 16 511 6

6- (о-Иодбензоиламино)—

-капроновая кислота, меченная иодом-125, натриевая соль

35,7 2,4 13,4-1,2

Пример 3. Интактным кроликам и кроликам с ингибированным процессом окисления жирных кислот внутрибрюшинно вводят коричную кислоту из расчета 300 мг/кг веса, затем внутривенно вводят 0;3 мл 0,3%-ного водного раствора натриевой соли 11-(O-иодбензоиламино) †.ундекановой кислоты, меченной. "" 3 . Скорость выведения активности с мочой (ее накопление в мочевом пузыре) регистрируют с помощью гамма-камеры и компьютера. Определяют соотношение активности (по.счету импульсов) .над областью мочевого пузыря и в организме в целом. Через 20 мин у интактных животных в мочевом пузыре содержится 39,2 2,8% к общему содержанию в организме, у животных с .ингибированным процессом окисления жирных кислот 18,3 2,3%.

Пример 4. Кроликам внутривенно вводят 0,3 мл 0,05%-ного раствора в 5%-ном водном альбумине натриевой соли 14-(0-иодбензоилемино) -пентадекановой кислоты, меченной " 3 общей активностью 50 мкКи/мп. Через

20 мин с помощью счетчика всего тела проводят прямую радиометрию всего животного и животного с экранированной областью мочевого пузыря и рассчитывают процентное содержание активности, содержащейся в мочевом пузыре по отношению к содержанию активности во всем животном.Это содержание составляет 46,4-+4,3%.

Исследование острой токсичности новых соединений показывает что ЛД О

) для ьыаей при внутривенном введении

Составитель И.Бибикова

Техред A.Áàáèíåö, корректор A.Зимокосов

Редактор С.Квятковская

Заказ 8594/24

Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам иэобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

10510 натриевых солей иодбенэоиламинокапроновой, иодбензоиламиноундекановой и иодбензоиламинопентадекановой кислот составляет 0,58 (0,16-0,9)r/êг, 0,97 (0,55-1,5) r/êr, 0,78 (0,63-3.,4 г/кг массы соответственно. Коэф-5 фициент безопасности при нспользованин этих соединений с целью изучения процессов окисления жирных кислот в организме превышает 100.

Укаэанные соединения не обладают гомолитическим действием на эритроциты человека при исследовании в

10-кратно завьыенных дозах.