Перхлорат 1-аллил-2-метил-3-(4 @ -метоксифенил)-4-/3н/- хиназолинония, проявляющий седативную активность

Перхлорат 1-аллил-2-метил-3-(4 @ -метоксифенил)-4-/3н/- хиназолинония, проявляющий седативную активность

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Перхлорат 1-аллил-2-метил-3 (k -метоксифенил)-4/ЗН/-хиназолиноНИЯ формулы I Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к перхлорату 1-аллил-2-метил-3-( метоксифенил) -г+/ЗН/-хиназолинония формулы I,. -ОСНз . АЫснзсю, I СН2-СН СН2 . проявляющему седативную активность. Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения его в медицине. Известны перхлораты 1-аллил-2метил-3-арил- /ЗН/-хиназолинония формулы II

СОЮЭ СОВЕТСКИХ соцИАлистических

РЕСПУБЛИК ((9) ((() (51)5 С 07 О 239/91; А 61 К .31/505

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ASTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ с оц с о„

ОСН3

- AcH С10м

N 3 где R = Н, З-СН5, 4-СН> или 4-Вг, которые обладают противосудорожной и анальгетической активностью.

Целью изоЬретения является расширение арсенала средств воздействия на живой .организм.

Поставленная цель достигается новым перхлоратом 1-аллил-2-метил-3(4 -метоксифенил)-4(3Н)-хиназолинония формулы I, который проявляет седативную активность.

СН2- СН=СН, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ .И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР .

1 (21) 3423831/04 (22) 16.04.82 (46) 23.05.92. Бюл. Ь» 19 (71) Пермский государственный фармацевтический институт (72) Л.М. Коркодинова, Ю.В. Кожевников, Н,В. Семякина и B.Ñ. Залесов (53) 547.856.1.0.3 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

И 809841, кл. С 07 D 239/91, 15.05.81. (54) ПЕРХЛОРАТ 1-АЛЛИЛ-2-ИЕТИЛ-3(4 -ИЕТОКСИФЕНИЛ) -4-/3Н/-ХИНАЗОЛИНОИзобретение относится к новому химическому соединению, конкретно

/ к перхлорату 1-аллил-2-метил-3-(4 метоксифенил)-4/3Н/-хиназолинония формулы I проявляющему седативную активность, Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения его в медицине.

Известны перхлораты 1-аллил-2метил-3-арил-4/3Н/-хиназолинония формулы 11

НИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ СЕДАТИВНУВ АКТИВНОСТЬ (57) Перхлорат 1-аллил-2-метил-3(4 -метоксифенил)-4/3Н/-хиназолинония формулы I

ОСН

О

Асн

I +

N 3 ! сн,-сн=сн, проявляющий седативную активность. о

СХх

СН2-СН= СН

1055107 4 массой 16-22 г. Соединения введены внутрибрюшинно в 24-ной крахмальной

- слизи. Изучены острая токсичность и биологическая активность по тестам, общепринятым для оценки транквилизаторов в дозе 1/5 ЛД

Результаты исследований представлены в таблице.

t0

Полученные данные сравнены с таковыми используемого в практике триоксазина.

Изученное соединение малотоксич15 но. Его ЛД . составляет 1450 мг/кг.

ЛДgg триоксазина равна 1320 мг/кг.

Перхлорат l-аллил-2-метил-3-(4. метоксифенил) -4-(3Н) -хиназолинония: обладает способностью предупреж29 дать коразоловые судороги у 66,63 мышей в дозе 300 мг/кг - триоксазин

c()gq -осн и-с сн, СН,-СН=СН2

НС10„. й

О м / осн

-«Л

N СН з

СН2-

Указанное соединение формулы I получают циклизацией ариламида N-аллил-N-ацетилантраниловой кислоты при 30 мин кипячении в метиловом спирте в присутствии 57 -ной хлорной кислоты согласно схеме

Полученное соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, труднорастворимое в спирте, толуоле хлороформе, умеренно — в диоксане, хорошо - в диметилсульфоксиде. Строение синтезированного соединения подтверждено ИК- и ПИР-спектрами и данными =лементного анализа.

Пример 1. Получение перхлората 1-аллил"2-метил-3-(4 -метоксифенил} -4(3H} -хиназолинония, 3,24 г (0,01 моль) 4 -анизидида N"àëëèëN-ацетилантраниловой кислоты раство". ряют в 25 мл метанола, приливают

l,76 г (0,01 моль) 573-ной хлорной кислоты и выдерживают на водяной ба" не 30 мин. После охлаждения целевой продукт отсасывают и выделяют обычным способом. Кристаллизуют из абсолютного этанола. Получают призмы с т.пл. 222-224 С. Выход 924.

Найдено,4: N 6,7; Cl 8,5.

С 1 Н qqNZ0gCl

Вычислено,Ф: N 6 89; С1 8,72.

ИК-спектр, см, вазелиновое. масло: 1720, 1610, 1540, 1280, 1100.

ПИР-спектр, м.д. в СР> C00kl G сч

= "7 оси,.= 4 00 ей,-сн=сй,5 6" бсц= 7,9.

Фармакологические исследования проведены на белых мышах обоего пола в этой дозе антикоразоловую активность не проявляет; оказывает умеренный анальгетичес2д кий эффект и в отличие от триоксазина потенцирует анальгетическое действие амидопирина в 1,9 раза; увеличивает снотворный эффект гексенала в 3,4 раза в сравнении с контролем и в 1,5 раза превосходит действие триоксазина; угнетает ориентировочный рефлекс у мышей в 1,7 раза по сравнению с контролем и не уступает по активности триоксазину.

Таким образом, перхлорат 1-аллил2-метил-3-(4 -ме оксифенил) -4(3Н)хиназолинония в отличие от триоксазина обладает антикоразоловой активностью в дозе 300 мг/кг и способностью потенцировать анальгетическое действие амидопирина; пролонгирует эффекты гексенала и угнетает ориентировочно-исследовательский рефлекс у мышей.

Исследованное соединение в 1,6 ра.за менее токсично известного ближайшего структурного аналога - перхло" рата l-аллил.-2-метил-3-арил-(3 -то"

/» лил)"хиназолинония-4, средняя летальная доза которого составляет 880/

693-1118 мг/кг.

11)55107

Седативная активность и острая токсичность перхлората 1-аллил-2-метил-3/4 -метоксифенил/-4/3H/-хиназолинония

Ориентировочным реф-. лекс по тесту "бе" говой дорожки"

Название соединения кол во латентное время пребывания мышей в 1"ой камеоткрытых клапанов

/ЛР R,/ мг/кг ре, с

162,0427,3 р (0,001

1450 128, 7+20, 3

/1272-1653/ р с 0,001

53,4it2i2 р <0,001

23,3 2,4 р >0,05

66,6

1320

30,816, 7 30, 6110, 3 р <0,001 р) 0,5

1351.42, 3 р(0,001

85,8 12 р с 0,001

1,1 0

Триоксазин

Контроль

2ь"ная крахмальная слизь

37,314,9 94,7 -33,9 4

28,118,3

l1,9+ 1., 1

Составитель Н. Народная

Техред .N.ìîðãентал Корректор :Л. Пилипенко

Редактор О. Филиппова

Заказ 21139 . Тираж . Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Йосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина, 101

Перхлорат

1"аллил-2метил-3/4 -метокl сифенил)4(3Н)-хиназолинония

Острая токсич ность мыши, внутрибрюшинно

Влияние на гексеналовый наркоз

/длительность "бокового положения" в мин./

Защита от коразоловых судорог в дозе

300 мг/кг ф

Анальгезия по тесту термического раздражения на пике действия

Анальгетический эффект в комбинации с амидопирином, взя тым в дозе

100 мг/кг