Способ получения 9- @ -d-ксилофуранозиладенина

Способ получения 9- @ -d-ксилофуранозиладенина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТ11ОЕ

ВедОмстВО сссР (ГОс11Атент сссР)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3339718/04 (22) 25.09.81 (4б) 15.И93 Бюл. Na 41-42 (71) Институт биоорганической химии AH БССР (72) Пупейко Н.E„ Купак Т.И„Михайлопуло ИА; Ква(в) SU (и) 1055123 А1 (5Ц5 С07Н19 16 А61К31 70

2 сюк ЕИ„Лидак M,Þ„Äçåíèòèñ Я.Р. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-/3-0-КСИЛОФУРАНОЗИЛАДЕНИНА (57) )

Ю

Мв

Щ

ЬЭ (ФЭ

1055123

Предлагается усовершенствованный способ получения 9ф-О-ксилофураноэиладенина (ксило А), который проявляет высокую противоопухолевую и противовирусную активность, а также используется в. качестве полупродукта в синтезе биологически активных соединений.

Известен способ получения 9- Р-0 -ксилофуранозиладенина путем кондейсации бис-триметилсилильного производного йб бензоиладенина с производным 0-ксилофуранозы-тетраацетатом О-ксилофуранозы— в дихлорзтане в присутствии четыреххлористого олова с последующим снятием защитных групп. Выход целевого продукта 70%, продукт получается аморфным.

Недостатком известного способа получения 9- Р-0 -ксилофуранозиладенина яв. ляется относительно низкое качество целевого продукта. Аморфный продукт содержит небольшие количества N -изомера и по данным тонкослойнай хроматографии обнаруживается третий нуклеозидный продукт, который не был идентифицирован, в связи с чем требуется хроматографическа очистка. 9- Р- О-Ксилофуранозиладенин по известному способу не удается получить в кристаллическом виде. Получение 9- Р- 0ксилофуранозиладенина в аморфном состоянии свидетельствует о его загрязнении примесями побочных продуктов.

Целью изобретения является улучшение качества целевого продукта.

Цель достигается описываемым спосо. бом получения 9- Р- О-ксилофуранозиладенина, заключающимся в том, что конденсируют триметилсилильное производное М -бензоиладенина с производным

0-ксилофуранозы — 1.2-ди-О-ацетил-3,5-ди0-(и-нитробензоил)-0-ксилофуранозой — в дихлорзтане в присутствии четыреххлористого олова с последующим снятием защитных групп. Выход целевого продукта 66

Целевой продукт получен в кристаллическом виде беэ дополнительной очистки и не содержит примесей других нуклеоэидных продуктов.

Пример, 9-i3-0-Êñèëoôóðàíîçèëàäeнин (ксило А).

К суспензии 2,1 r (0,0088 моль) Иб-бензоиладенина в 60 мл сухого бензола при перемешивании приливают 2,3 мл (0,0178 моль) триметилхлорсиланв и затем при перемешивании при комнатной температуре прикапывают:2,46 мл (0,0178 моль) тризтиламина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч, Выпавший осадок хлоргидрата тризтиламина отфильтровывают и промывают 20 мл сухого бенэола. Бенэольный раствор бистриметилсилильного производного N -бенб зоиладенина упаривают в вакууме до

5 постоянного веса. Вес полученного масла

3,4 г.

К полученному бис-триметилсилильному производному N -бензоиладенина приб ливают раствор 4,7: г:(0,0088 моль)

1.0 1,2-ди-О-ацетил-3,5-ди-О-(п-нитробенэоил)

-0-ксилофуранозы в 100.мл. 1,2-дихлорэтана. При перемешивании к реакционной смеси приливают 2,1 мл (0,0177 моль) свежеперегнанного четыреххлористого оло15 ва в 15.мл 1,2-дихларэтана. Реакционную смесь перемешивают в.течение 16-18 ч при комнатной температуре; затем смесь разбавляют 0,5 л хлороформа и обрабатывают

5 -ным раствором бикарбонатв натрия, 20 хлороформный слой отделяют, промывают водой, сушат над безводным сульфатом на-.. трия и упаривают досуха. К остатку приливают 250 мл 0,1 н. раствора метилата натрия. Реакционную смесь выдерживают

25 при перемешивайии в течение 12 ч при комнатной. температуре; затем нейтрализуют

10%-ным раствором уксусной кислоты до нейтрального.рН. Полученную реакционную смесь упаривают. растворяют в 20 мл воды, 30 отфильтровывают выпавшую в осадок инитробензойную кислоту; хроматографируют на ионообменной смоле Ооаех AG 1х8 (100-200 меш; OH-форма) в системе метанол:вода. 60:40; Фракции, содержащие про35 дукт, собирают, упаривают досуха, а остаток кристаллизуют из метанола. Получают 1,55

r 9) -О-ксилофуранозиладенина, т.пл. 154156 С (МеОН), выход 66% в расчете на ис. ходный йб-бензоиладе нин.

40 УФ-спектр в Hz0: Лзкс. (г ) 259 нм (13450);

ПМР-спектр (ДЛКО), д, м.д. (J, Гц): 8,16;

8,28(2Н, S, Н2и Нз); 7,28(3,2Н,G-ИНз): 5,85 (б, t.Í,,3 1,2 =2 Гц, Hl ).

Данные ПМР-спектроскопии подтверждают структуру полученного соединения, Найдено, : С 44,52; Н 5,31; N 25,56, С1оН 1эйб04

Вычислено, : С 44,61; Н 4,87: и 26,02.

50 Мол.м. 267.

Способ позволяет получать целевой продукт в виде индивидуальногоф-аномера

s кристаллическом виде с высоким выходом (66%) - без дополнительной очистки. (56) Ахрем А.А. и др. Новый подход к синтезу

N - и N -адениловых производных. Докл. АН

7 9

СССР, 1974, 219, N. 1. с, 99.

1055123

Редактор Т.Кузнецова

Техред. M. Моргентал Корректор МЛкач

Заказ 3240

Тираж . Подписное . НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва, Ж-.35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

Формула изобретения

СПОСО6 ПОЛУЧЕНИЯ 9 Р-О-КСИЛО-.

ФУРАНОЗИЛАДЕНИНА путем конденсации бис-триметилсилильного проиэводно, го йв-бензоиладенина с производным

О-ксилофуранозы в дихлорзтане в присут-. е ствии четыреххлористого олова с последуийцим снятием защитных групп, отличающийся тем, что, с целью увеличения чистоты целевого продукта, в качестве производного О-ксилофуранозы используют 1,2-ди-О-ацетил-3,5-ди-Оф-нитробензо:, ил)-0-ксилофуранозу.