Способ получения ацетата д5,16 прегнадиенол- 3в -она-20

Способ получения ацетата д5,16 прегнадиенол- 3в -она-20

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Класс 12о, 2б

® 105995

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ-Н. Н. Суворов, Л. В. Соколова и В. С. МурашеваСПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТА1А Ь"" - ПРЕГНАДИЕНОЛ31э- ОНА-20

Завалено 3 июли 1956 т, аа М Б54271 а Комитет ио делам наооретеиия и открытий ири Гоисте Министров С(:СР

Ацетат Ь "-прегнздиенол-38-она20 может служить удобным источником для получения прогестерона, применяемого в медицине в качестве гормонального препарата и служащего, в свою очередь, исходным продуктом для синтеза кортизон-ацетата. Кроме того, этот ацетат легко может быть превра щен в 17-а-окси-11-дезоксикортикостерон (вещество S) и далее, микробиологическим путем, в кортизон и гидрокортизон.

В кзчестве исходного вещества для синтеза ацетата Ь"""-upel надиенол-3; -она-20 уже предлагалось применять легко доступный солзсодин — агликон стероидного глюкоалкалоида из паслена птичьего (Solanum aviculare), что было впервые описано Сато, Миллером и Мозеттигом. При обработке соласодина уксусным ангидридом. с последующим окислением продукта реакции хромовым ангидридом в присутствии уксусной кислоты и ацетата натрия и омылением мета ноль ным раствором едкого кали эти исследователи получили полукристаллический продукт, который оии хром атографировали, ацетилировали и полученный зцетат вновь подвергали двукратной хроматографии. При этом ими были выделены зцетат b""-прегнадиенол-3 -она-20 (темп. пл. 172—

174, (х) — 24,5о+ 4 ) и 3, -ацетокси-16-и-метокси-Ь"-прегненон-20 наряду с другими неидентифицированными продуктами, (Экспериментальные условия н выходы в указанном кратком сообщении не приводятся).

Авторами настоящего изобретения установлено, что если обработку соласодина (можно применять продукт с кристзллизацпонной водой) уксусным ангидридом вести в присутствии и-толуолсульфокислоты, окислять продукт реакции хромовым ангидридом по вышеуказанному способу, а окис.ленный продукт омылять раствором едкого кали в третичном бутиловом спирте (чтобы избежать образования 16- метоксипроизводного), то после ацетилирования реакционной массы, удается выделить путем простого растирания с метанолом (без всякого хроматографирования) ацетат Ь "-прегнадиенол-3)-она-20 с выходом около № 10".>998

Предмет изобретения

Стандартгиэ. Поди. к печ. 26/IV-1957 г. Объем 0,125 п. л. ТирЪж 350. Бена 25 коп.

Гор. Алатырь, типография Nh 2 Министерства культуры Чувашской АССР. Зак. 2428

30"/„ от теоретического в достаточно чистом виде с темп. пл.

169- -170", 11осле однократной кристаллизации из спирта получают совершенно чисть1й tl одукт: темп. пл. 173 — 174, (иД> — 36,2 (С=0,9 в хлороформе) 4плх --238 п!р (1g=- =4, этанол1.

Таким образом, предлагаемыи способ прост, позволяет получить продукт хорошего качества с лучшим выходом и может служить основой для разработки промышленного способа получения ацетата Ь" " -прегнадненол-, фоня-20 как промежуточного п1>одукта для синтеза t«tpt tt8ntttt.

11риме р, К раствору 1 г соласодина, содержащего кристаллизационную воду, в 7,2 мл уксусного ангидр!!д>1 добавляют 0,036 г моногидрата и-толуолсульфокислоты. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа, после чего добавляют 0,018 г безводного ацетата натрия для нейтрализации п-толуолсульфокислоThl и Охла>кд1! 10Т дО комнатной температуры. Для разло>кения избытка уксусного ангидрида добавляют 1,3 мл воды и полученную эмульсию нагревают на водяной бане. После Охлаждения к полученному уксуснокислому раствору добавляют дополнительно 10 мл ледяной уксусной кислоты и 0,25 г ацетата натрия. Раствор охлаждают до 15" и при энергичном перемешивании добавляют в течение 15 минут 0,42 г хромового а нгидрида, растворенног!> в 2,1 мл воды с добавлением

1,6 мл 80О, „-ной уксусной кислоты.

Реакционну>о смесь перемешивают при 22" в течение 1 часа, после чего добавляют 40 мл воды и экстрагирук>т хлороформом. Хлороформный раствОр промывают водой и промывные воды вновь экстрагируют хлороформом. Растворитель удаляют, полученную сиропообраз 1ую массу растворяют в 20 мл третичного бутилового

Отв. редактор П. Ю. Маэуренко спирта и некоторое количество оставшейся уксусной кислоты нейтрализуют водным раствором едкого кали. К раствору добавляют раствор 1 г едкого кали в

1,2 мл воды и один прием и реакционную смесь оставляют стоять при 30 в течение 3 часов при энергичном перемешивании. Затем смесь разбавляют 40 мл воды и экстрагируют хлороформом.

Хлороформный экстракт промывают водой до нейтральной реакции на фенолфталеин и высушивают прокаленным сульфатом натрия.

После удаления растворителя получают застывшую пену, которую растворяют в 7,5 мл сухого пиридин и к раствору добавляют

1 л л уксусного ангидрида. Лцетилирование проводят в течение

16 часов, После обычной обработки получают 0,25 г апета t a Ь""-прегнадиенол-3! »-она-20 с темп. пл.

169 — 170".

После перекристаллизации из спирта получают ацетат с темп. пл. 173 — 174, (ajar>--36,2 (С;.—..0,9 в хлороформе) 4пал=-238тр (lg=-=4, этанол), Полученный продукт не дает депрессии темп, пл. в смеси с заведомым образцом ацетата Фа-прегнадиенол-3р-она-20, Способ получения ацетата

Ь а-прегнадиенол-3j»-она-20 пу!ем обработки соласодина уксусным ангидридом с последующим окислением продукта реакции хромовым ангидридом в присутствии уксусной кислоты и ацетата натрия, омылением спиртовым раствором едкого кали и ацетилированием, отличаю щн м с я тем, что, с целью увеличения выхода продукта и улучшения его качества, обработку уксусным ангидридом ведут в присутствии паратолуолсульфокислоты, а омыление — в растворе третичного бутилового спирта.