Способ получения замещенных тетрагидропиримидинов

Патент 1061697

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЯ ЪОТН ., РЕСГЬ%ЛИЙ

ЮМ И

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

I .g<" е. н„. у „

f, 14,М,„w41p g„. 4 1 йЮАИОТЫКЛ

I ,(21) 1626609/23-04 (22).16.03.71 (31) 7010906, 7102829 и 7106436 (32) 26.03.70, 28.01.71 и 25.02.71 (33) Франция (46) 15.12.83.Бюл., 9 46 (72) Даниель Бертэн, Жак Перронэ и Андрэ Теш (Франция ) (71) "Руссель-Уклаф (Франция ) (53) ° 547.853.3(088.8) (56) 1. Иельников Н.Н., Баскаков Ю.А.

Химия гирбицидов и. регуляторов роста . растений. И., 1962, с. 626.

2. Авторское свидетельство СССР 9 125253, кл. С 07 D 239/02, 1959. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАИЕЩЕННЫХ.

ТЕТРАГИДРОПИРИИИДИНОВ общей формулы 1

М () д . (Ы2)В

О 0 где R - низший С„4 -алкил или фенилрадикал;

R - водород, нйзший С „ -алкил, хлор или бромрадикал;

n - целое число 3 или 4, о т л и ч а ю щ и и с.я. тем, что алкиловый эфир jh --аминоакриловой кислоты общей формулы 1Х

R < с= с б

А11СО С ЗН2

SU„„1061697 A

yQ);t: 07 р 239/10//A 01 Н 43/00 где R„. и В имеют Приведенные зна чения, A1k - низший с „ -алкил,, подвергают конденсации при кипении в среде органического растворителя,,точка кипения которого не превышает

120ОС, такого как толуол илн этанол, с тетрагидропираниловым или тетрагидрофураниловым эфиром изоциановой кислоты в присутствии третичного амина с получением алкилового эфира р -1(1 -2-тетрагидрогетероцнклуреидо), I акриловой кислоты общей формулы Ш

1 1

l . Г (CHg)„

Alk0 (: "HH- С-1ЙН вЂ” СН

r 1 где R „, R, n u AIic имеют приведен ные значения, который подвергают цик-5 лизации в среде спирта при кипении в присутствии алкоголята щелочного металла с последующей, в случае необходимости, обработкой целевого продукта, где RZ вЂ” водород, хлористым сульфурилом или имидом

М-бромянтарной кислоты.

Приоритет п о и р и э накам

26.03.70 при В -метил, R>- метил, водород, хлор и-= 4, 28.01.71 при R>-метил, R2- бром, 5=3, 25.02.71 при Н - фенил, В вЂ” врдо фод, ð, бром, n= 4.

1061597

Изобретение относится к способу получения новых эамещенных тетра,гидропиримидиновых соединений, обладающих биологической активностью.

В частности, объектом изобретения является способ получения за- 5 мещенных тетрагидропиримидинов общей формулы I

10 (СН1 »

0 Q.н 1. где Н„- низший С„ 4 -алкил или Фенилрадикал, R > вЂ” водород, низший С,вЂ” алкил, хлор или бромрадикал и

n - целое число 3 или 4.

Соединения общей формулы 20 обладают пестицидными свойствами, в частности.гербицидными свойствами» которые делают их пригодными для использования в сельском хозяйстве, в частности для борьбы с сорными травами.

Известны пиримидиновые соединения, обладающие гербицидной активностью. Так, например, 3-втор-бутил-5-бром-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион, называемый бром- ацилом, употребляется для прополки садов со взрослыми персиковыми дере вьями (1j, Однако эти соединения могут. Употребляться только в виде гербицидов . 39 полного действия, так как их действие Йеселективно.

Установлено, что соединения формулы I не обладают или .обладают в малой степени Фитотоксичной активнос° тью на некоторые растения, в частности на хлопок, что позволяет употреблять их для борьбы против паразитов полей этих растений.

Цель изобретения - полУчение но- 45 вых соединений, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм, достигается путем синтеза последних, основанного на известной реакции получения примидиновых соединений утем взаимодействия р --эамещенных прои зводных акролеина с производными от 2. азотсодержащих органических кислот(J.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения н в об- 55 замещенных тетрагидропиримидинов ощей формулы Х, где R„„ R и и. имеют приведенные значения, алкиловый эфир ф -аминоакриловой кислоты общей Формулы .П

60 б лаО с мн, 65 где R„ и Н имеют приведенные значения, A1k - низший С„ „-алкил, подвергают конденсаций при кипении в среде органического растворителя, точка кипения которого не превышает 120 С, такого как толуол или этанол, с тетрагидропираниловым или тетрагидрофураниловым эфиром изоциановой кислоты в присутствии третичного амина с получением алкилового эфира р -1(2J -2-тетрагидрогетероциклуреидо)акриловой кислоты общей формулы XII

Ъ2 К1 C= t 0 СН1l „

A1k0 Ñ NH вЂ” С-ЪН-1» 1 где К„, Б, и и Alk имеют укаэанные значения, который подвергают циклизации в среде спирта при кипении в присутствии алкоголята щелочного металла с последующей, в случае необходцмости, обработкой целевого продукта, где Н вЂ” водород, хлористым сульфурилом или имидом Б-бромянтарной кислоты.

В качестве третичного амина обычно применяют триметиламин, триэтиламин, пиридин, -метилпиперидин, N-метил1 пиролидин или хинолин.

Укаэанный процесс осуществляют путем выделения и очищения промежуточного соединения II1, а,затем циклизации выделенного продукта либо путем циклизации прямо в реакционной среде конденсации.

2-Тетрагидрофураниловый эфир иэоциановой кислоты, При 35-38 С в течение 2 ч 30 мин выдерживают смесь, состоящую из

75 г 2-хлортетрагидрофурана, 150 см

3 безводного ацетонитрила, 150 см безз водного бензола и 70 r циановокислого натрия. Затем нагревают с обратным холодильником в течение 10 мин и после охлаждения отфильтровывают под разрежением нерастворимый остаток и выпаривают растворители под разреженным давлением. Ректификацией получают 40 r 2-тетрагидрофуранилового эфира изоциановой кислоты, т кип. 35 мм/Нд = 60 С.

Этиловый эфир d.-хлор- р -уреидокротоновой кислоты .

Нагревают в течение 16 ч при перемешивании под давлением 80 мм/Hg при 50-55 C смесь, состоящую из 150 r этилового эфира с -хлорацетилуксус» ной кислоты, 60 г мочевины и несколько кубических сантиМетров чистой соляной кислоты. После охлаждения

Фильтрацией под разрежением отделяют осадок, промывают его эфиром, а затем водой и получают 37 r этилового эфира Ы, -хлор- р -уреидокротоновой кислоты, плавящейся при 181 С.

1061697

Пример 1. 3-(2 »тетрагидро- пиранил)-.5,6 -диметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин- 2, 4-дион.

Нагревают в течение 17 ч с обратным холодильником смесь, состоящую из 42,9 г.этилового эфира 2-М9- 5 тил-3-аминокротоновай кислоты в .

600 см толуола, 52,5 г тетрагидро- фуранилового эфира изоциановой кис- лоты и 42 смЗ триэтиламина, затем охлаждают до 20 С и вводят раствор 30

60 r метилата натрия в 300 смээтанола. Нагревают постепенно до температуры кипения с обратным холодильником и выдерживают эту температуру в течение 30 мии, Охлаждают до 20 С1 15 .аа затем вводят 300 см3 води. Декан,тируют органический слой, промывают . .эфиром вбдный слой, а затем доводят последний до рН 4 прибавкой уксусной кислоты. Фильтруют под разрежением осадок, а затем перекристаллизовывают его в этаноле для получения 23 г 3-.(2 -тетрагидропиранил)-5,б-диметил-1,2,3,4-тетрагидро пиримидин 2,4-диона, плавящегося при 218оС

:С.,1Н ьНгО = 224,26

Найдено, %г С 58,8; Н 7,2>

N 12,60.

Вычйслейо, %: С 58,9; Н 7,19;

N 12, 50.

Пример 2. 3-(2-тетрагидро-, фуранил)5-хлор-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион. 35

Аналогично примеру-1, исходя из этилового эфира 2-хлор-3-аминокротоновой кислоты и тетрагидрофуранилового эфира изоциановой кислоты, получают 3-(2-тетрагидрофуранил)-5-хлор- 4р

«б-метил-1,2,3,4-тетрагидропнримидин-2,4-дион, плавящийся при 200 С.

Пример 3. 3-(2 -тетрагидропиранил ) - б-метил-1, 2, 3,.4-тетр агндропиримидин-2,4 дион.

Нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч в атмосфере азота смесь 30 r этилового эфира 3-аминокротоновой кислоты, 75 см .безводного

3 толуола, 15 г триэтиламина и 30 г . тетрагидропиранилового эфира изоциановой кислоты, а полученный раствор, охлажденный до комнатной температуры, выливают в 150 см3 этанола, 30: г мет""ата натрия Смесь нагревают с 5 обратным холодильником в .течение 1 ч,5 раствор концентрируют до около 100.см, 3 выливают на воду, а затем промывают хлористым метиленом. Водный слой концентрируют, подкисляют до рН 2.

Прибавкой чистой соляной кислоты, а Ю .затем образовавшийся осадок фильтруют под разрежением. Таким образом, полу,чают 26 г 3-(2-тетрагидропиранил-1

-б- метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин) -2,4-диона, плавящегося при 224 С. . -65

Пример 4. 3-(2-тетрагидропиранил)-5-хлор-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион.

В охлажденный до О С раствор

3,5 r 3-(2 -тетрагидропиранил)-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона, приготовленного в примере 3, в

20 см хлороформа, вводят по каплям

1,4 см хлористого сульфурила. Перемешивают в течение 30 мин при О С, прибавляют 20 см3 хлороформа, а затем водный раствор едкого кали до рН 11.

Экстрагируют водой, а затем подкисляют водный слой. Выделяют фильтрацией под разрежением образовавшийся осадок и получают 2 г 3-(2-тетрагидропиранил)- 5-хлор-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона.

Пример 5. 3-(2-тетрагидро- пиранил)5-бром-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион.

Вводят 24 r 3-(2-тетрагидропиранил)-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона (продукт описан в примере 3 l в раствор, содержащий

25 r имида N -бромянтарной кислоты и 250 см 3 четыреххлористого углерода.

Раствор нагревают с обратным холодильником в течение 1ч 30 мин, оставляют охлаждаться до комнатной температуры, прибавляют 250 смз хлористого метилена, промывают водой, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и вы" паривают фильтрат досуха под уменьшенным давлением.

Остаток перекристаллизовывают из

l эталона и получают 16 r 3-(2-тетрагидропиранил)-5-бром-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона, пла-. вящегося при 2100С.

Найдено, %: С 41,9; Н 4,8; Br 27,9

N 9,6.

С Н ВгИ 0

Вйчйслейо, %: С 41,54 Н. 4,53;

Br27,б4; И 9,69.

Пример б. 3-(2-тетрагидрофуранил)-5-бром-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион.

Фаза А. 3-(2-Тетрагидрофуранил)-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион.

В атмосфере азота вводят 46 r тетрагидрофуранилового эфира изоциановой кислоты, полученного в приготов- . лении 1, раствор, содержащий 46 г этилового эфира 3-аминокротоновой кислоты, 12,8 r триэтиламина и 90 смзбезвадного толуола. Нагревают с обратним холодильником s течение 1,5 ч, дают охладиться до комнатной темпе- ратуры.

Затем вводзят 35,5 г метилата нат-. рия и 180 см этанола. Раствор нагревают с обратным холодильником в течение 14ч, а затем доводят досуха под уменьшенным давлением. Таким образом получают желтое масло, которое раство1061697.М ряют в 200 см воды, промывают 40 см 9 хлористого метилена, выпаривают досуха под уменьшенным давлением, получают продукт, который растворяют в

100 сиз воды и доводят до слегка кислого рН прибавкой концентрированной соляной кислоты. Полученный осадок

Фильтруют под разрежением, промывают водой, растворяют в хлористом метилене, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и выпаривают досуха под 10 уменьшенным давлением. После затирания в этиловом.эфире получают 25. г

3-(2-тетрагидрофуранил)-б-метил- .

-1,2,3,4-тетрагцдропиримидин-2,4-дирна, плавящегося при 202 С... 5

Найдено, %: С 55,1; Н 6,3;. N 14,3

С9Н Н О9 =. 196, 19

Вйчйслейо, %: С 55, 09; Н б, 17;

N 14,28.

Фаза В.. 3-(2-Тетрагидрофуранил)-5- 20

-бром-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропи-. римидин-2,4-дион.

Вводят 28 г имида N-бромянтарной кислоты в суспензию, состоящую из

31 r 3-(2-тетрагидрофуранил)б-ме тил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона и 300 см 9 четыреххлористого углерода. Полученную .суспензию нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч при перемешивании, а затем доводят до комнатной температуры. Прибавляют 600 см хлористого .

3 метилена, промывают два раза 300 см

3 воды каждый раз, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и выпаривают досуха над уменьшенным давлением, получают белый кристаллический продукт, который перекристаллизовывают из ! этанола. Получают 24 г 3- (2-тетрагидрофуранил)-5-бром-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона, 40 о

° плавящегося при 185 С.

Найдено, %: С 39,7; Н 4,1;

N 9 8, Br 29 1.

С9 Н)1Вг N О = 275, 08

Вйчислейо, %: С 39, 30; Н 4, 03, 45

N 10,19; Br 29,05.

П р и и е р 7. 3-(2-тетрагидро- фуранил)-5-хлор-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион.

Вводят 0,57 см хлористого сульфирила в раствор, содержащий 1,2 r

3-(2-тетрагидрофуранил)-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона и 20 см хлороформа и перемешивают в течение 1 ч при 0 С. Полученную суспензию доводят до щелочного рН прибавкой едкого кали, прибавляют 20 см воды и декантируют полученный раствор, водный слой доводят до кислого рН прибавкой концентрированной соляной кислоты. Получают 6О белый осадок, который отфильтровывают под разрежением, растворяюI B хлорЪформе, сушат над сернокислом натрие,фильтруют и выпаривают досуха под уменьшенным давлением, полу- 65 чают 1 г продух=а белого цвета, который перекристаллизовывают из этилового спирта. Получают 0,5 г

3-(2- тетрагидрофуранил)-5-хлор-б-метил-1, 2,3,4-тетрагидропирими-> дин-2,4-диона, плавящегося при 200 С.

Этот продукт идентичен с продуктом примера 2.

Найдено, %: С 16,6; Н 4,8, N 12,5, СХ 15,1

С9Н„„СЩ 0 = 230, 63

Вйчислено, %: С 46,86; Н 4,81;

N 12,15, CI 15,38.

Пример 8. 3-(2-тетрагидропиранил)-б-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион.

Фаза A. Этиловый эфир ф -(N 2-тетрагидропиранилуреидо)акриловой кислоты.

Вводят 71 г этилового эфира 6 -фенил- р -аминоакриловой кислоты, 3 см

Ь триэтиламина и 200 см толуола на силипорите, а затем 66,9 г тетрагндропиранилового. эфира изоциановой кислоты и 100 смзбезводного толуола. Нагревают с обратным холодильником в течение 12 ч, отгоняют тс луол под уменьшенным давлением, получают желтое масло, которое забирают в

100 см абсолютного спирта и получают

216,5 г спиртового раствора этилового эфира р --(N 2-тетрагидропиранил)уреидоакриловой кислоты.

Фаза В. 3-(2 -Тетрагидропиранил)б-Фенил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин

2,4"дион.

Вводят 149 r, приготовленного в фазе А, спиртового раствора и 15 r этилата натрия в 150 смзабсолютного этанола, нагревают в течение 12 ч с обратным холодильником, а затем испаря:от досуха под уменьшенным давлением и получают твердое вещество, которое переносят в 250 см9эфира.

Осадок фильтруют, промывают два,раза 50 смзэфира, растворяют полученное вещество в 1 л воды, подкисляют до рН 4 концентрированной соляной кислотой, фильтруют полученный осадок, обрабатывают его изопропиловым эфиром, фильтруют под разрежением и получают белый продукт, который перекристаллизовывают из 1д об.изопропанола. Таким образом, получают 17 г

3-. (2-тетрагидропиранил)-6-фенилl

-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона, плавящегося при 235 С.

Йайдено, %: С бб Н 6,1; N 9,9.

С Н161 20з 272 30

Вйчислейо, %: С 66,15, Н 5,92;

N 10,25.

Пример 9. 3-(2-Тетрагидропиранил)-5-хлор-б-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион.

Вводят в раствор 2,7 r 3-(2-тетрагидропиранил)-б-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона в

30 см- хлороформа, при 0 С 1,) см

1061697

45 хлористого сульфурила и 20 смзхлороформа, оставляют 3 ч при перемешивании при 0 С и выливают затем таким образом .полученный раствор в водный раствор углекислого натрия, декантируют, промывают 100 см воды, 3 собирают хлороформовый слой, кото» . рый сушат над сернокислым натрием, Фильтруют, выпаривают под уменьшенным давлением, забирают изопропиловым эфиром и выделяют Фильтрацией 0 продукт, который очищают перекристаллизацией в изопропиловом спирте, а затем в этилацетате и получают 1,1 г

3-(2 -тетрагидропиранил)-5-хлор-6-фенил-1, 2, 3, 4-тетрагидропиримидин-2,4-диона, плавящегося при

194-, 196 С.

Найдено, %г С 58, Si Н 5,1; С1 11,4;

N 8,8.

С, Н,С1Н О = 306,751 20

Вйчйслейо, %; С 58,73; Н 4,13;

С1 11,56, N 9,13.

Пример 10. 3-(2-Тетрагидропиранил)-5-бром-б-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион. 75

Вводят 1,7,5 г имида N-бромянтарной кислоты и 2,7 г 3-(2-тетрагидропиранил)-6-фенил-1,2,3,4-тетрагидропирамидин-2,4-диона в 100 см четырех. хлористого углерода, нагревают с 30 обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают и прибавляют 200 см воды, декантируют промывают органический слой 200 см воды, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и выпаривают под уменьшенным давлением. Получают бело-желтый остаток, который перекристаллизовывают из изопропилового спирта, а затем из этилацетата.

Таким образом, получают 2,1 г 3-(2-тетрагидропиранил)-5-бром-6-фенил- 40

-1, 2, 3,4-тетрагидропиримидин-2,4- диона, плавящегося при 202-204 С.

Найдено, %: С 51,4; Н 4,1;

Br 22 8; N 7 8.

С. Н„ВгИ20.> = 351,21

Вйчйслейо, %: С 51,30; Н 4,30;

Br 22 76; N 7 97.

П р и м е. р 11. 3-(2-Тетрагидропиранил)-5-хлор-б-пропил-1, 2,3,4-.

-тетрагидропиримидин-2,4-дион.

Стадия.А, 3-(2(-Тетрагидропиранил)-б-пропил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион.

В раствор из 31,4 r З-амино-2-, -этилгексеноата в 300 см толуола вводят 27,8 r 2-тетрагидропиранилизоцианата и 2 см триэтиламина, выдерживают с флегмой в течение 17 ч, кон» - центрируют досуха перегонкой при по.ниженном давлении, добавляют к остатку 200 см этанола и 12 г метилата ната рия, выдерживают с флегмой в течение

1 ч, концентрируют досуха при пониженном давлении, растворяют остаток в воде, экстрагируют простим этиловым .эФиром, подкисляют водную Фазу концентрированной соляной кислотой, экстрагируют кислый водный раствор хлористым метиленом, соединяют хлорметиленовые экстракты, сушат, концентрируют досуха, добавляют к.остатку

100 смЗ простого изопропилового эфира и петролейного эфира (точка кипения

35-75ОС)(1:1 } охлаждают до 0 С, выделяют обезвоживанием образованный осадок, сушат его и получают 25,6 г

3-(2- тетрагидропиранил )-6-пропил-.

-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона (точка плавления 115 С )(не очень чистого ).

Инфракрасный. спектр имеет следующие характеристики: адсорбция при 1661, 1638 и 1719 см характеризует системы Се0 и C=C абсорбция при 3413 см 1 характеризует NH.

Стадия В 3"(2-Тетрагидропиранил)-5-хлор-б-пропил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин- 2,4-дион.

В смесь из .72 cM воды и 14,4 см З водного 10 н.. раствора гидроокиси натрия вводят 34,5 г 3-(2 - тетрагидропиранил)-6-пропил-1,2,3,4-тетрагидро- пиримидин-2,4-диона, остаьляют на

15 мин при 20 С, охлаждают до 7 С, вводят медленно 79 см раствора гипохлорита натрия, содержащего 45% хлора, перемешивают в течение 30 мин при

7 С, доводят до 4,5 добавлением уксусной кислоты, выделяют обезвоживанием образованный осадок, замешивают в простом изопропиловом эфире, сушат

его в вакууме, очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью хлористого метилена и ацетона (8:2>, и

1 получат 18,5 r 3-(2-тетрагидропиранил)-5-хлор-б-пропил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона (точка плавления = 166 С ). Найдено %: С 52,8 Н 6,5;

С1 12, 80; N 10,3 °

С1Р6С 2 ОЗ

Вычислено, %: С 52,85; Н 6,29;

С1 13,00 N 10 27.

Пример 12. 3-(2 -Тетрагидропиранил)-5-изопропил-б-метил-1,2 3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион.

В раствор из 35,5 r 2-изопропил-3-амино-этилкротоната в 100 см тоЭ луола вводят 26,3 г 2-тетрагидропиранил-изоцианата, 16,8 г триэтиламина, перемешивают при флегме в те- . чение 4 ч, оставляют в покое на

16 ч, вводят раствор из 27 г метилата натрия в 81 смЗэтанола, поддерживают с флегмой в течение 2 ч, удаляют при помощи колонки Вигре этанол и триэтиламин, выливают раствор толуола на смесь воды и льда, удаляют декантацией органическую Фазу, подкисляют до рН 5,5 добавлением концентрированного водного раствора соляной кислоты.

Экстракцией хлороформом получают

22 r 3-(2 -тетрагидропиранил)-5-изо 1061697

10 пропил-б-метил-1,2,3,4-тетрагидроциримидин-2,4-диона (точка плавле-,. ния = 158 С).

Найдено, Ъ: С 61 8; Н 81;

7 °

С„,Н Р О .

Вычислено, Ъ: С 61,88; Н 7., 94, N 11,10.

Пример 13. 3-(2-Тетрагидропиранил)-5-метил-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион. 10

В раствор из 28 r 2-этил-3-амино-этилкротоната в 140 см толуола вво3 дят 2 см3триэтиламина, 30 г 2-тетрагидропиранил-изоцианата, выдерживают в течение 4 ч при флегме, концентри- <5 руют досуха перегонкой при пониженном давлении, растворяют остаток в 500 см этанола, добавляют при перемешивании небольшими частями 50 г метилата натрия, выдерживают при флегме в течение

1 ч, концентрируют досуха перегонкой при пониженном давлении, растворяют

° остаток в воде, подкисляют концентрированйам водным раствором соляной.кислоты, выделяют обезвоживанием образованный осадок, промывают его водой, растворяют в минеральном количестве этилацетата при флегме, сушат, фильтруют, охлаждают, выделяют обезвоживанием образованный осадок, промывают ( его; сушат и получают 16 r 3-(2-тетра 0 гидропиранил)-5-этил-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона (точка плавления = 189 С).

Найдено, Ъ: С 60,0, Н 7,7; N 11,8 °

С1 H18) 203

35"

Вйчислено, Ъ: С 60,48; Н 7,61;

N 11,76.

Пример 14. 3-(2-Тетрагидропиранил)-5,6-диэтил-1, 2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион. 40

Стадия А. 2-Этил-3-(И -2-тетрагидропиранилуреидо)-2-этил-пентеноат.

В раствор из 44 r 2-этил-3-амино-2-этил-пентеноата в 130 см толуола

3 добавляют 50 см триэтиламина, 40 г 45

2-тетрагидропиранилизоцианата, пере.о мешивают в течение 48 ч при 20 С, концентрируют досуха, добавляют к полукристаллическому остатку простой изопропиловый эфир, выделяют обез- 50 воживанием образованный осадок, промы. вают его, сушат и получают 36 г

2-этил-3-(N -2-тетрагидропиранилI уреидо ) -2- этил-пентеноата (точка плавления вЂ” 143 С) .

Стадия В .3-(2-Тетрагидропиранил)-5,б-диэтил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион.

В 450 см этанола вводят 45 г метилата натрия, 45 г 2-этил-3-(Н-2-тетрагидропиранилуреидо)-2I 60

-этилпентеноата, выдерживают при флегме, поддерживают флегму в течение 1 ч, концентрируют досуха перегонкой при пониженном давлении, растворяют остаток в воде, подкисляют 65 концентрированным водным раствором соляной кислоты, охлаждают, выделяют обезвоживанием образованный осадок, промывают водой, растворяют в хлороформе, сушат раствор хлороформа, концентрируют досуха, добавляют к остатку простой изопропиловый эфир, выделяют обезвоживанием образованный осадок, сушат его и получают

22 г 3-(2-тетрагидропиранил)-5 6««

-диэтил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона (точка. плавления 164 C), Экстракцией водных маточных растворов хлороформом получают второй поток 5 г (точка плавления = 160 С).

Первый поток имеет следующие характеристики.

Найдено, Ъ: С 61,9; Нг 8,1; N 10,9.

Н .р

Вычислено, %: С 61,88, Н 7,99

N 11, 10.

HNP-спектр: Триплеты с д =1,03 ppm (Э =8 Гц )и d=- 1,25 ppm (Э = 7 Гц) характеризуют водороды СН > этиловых радикалов, пики с d = 2,16 при ,2, 55 ppm соответствуют водородам иетиленов этиловых радикалов пики с д"= 3,3 при 4,3 ppm соответствуют водородам О-СЙ2; пики,с d""5,8 при .,96 ppm соответствуют угловому водороду тетрагидропиранила, пики с ф = 1,33 ppm соответствуют угловому водороду группы NH, Получение исходного сырья 2-этил-З амино-2-этил-пентеноат. В смесь из 150 см этанола, 44 г 2-этил-3-оксо-этил-пентаноата и 23,7 г нитрита аммония барботируют газообразный ammак в течение 5 ч, концентрируют досуха перегонкой при пониженном давлении, добавляют к остатку простой этиловый эфир, выделяют обезвоживанием образованный осадок, промывают его, "ушат и получат 44 г 2-этил-3-амино-2-этил-пентеноата, используемого без очистки для следующей стадии.

Пример 15. 3-(2 -Тетрагидропиранил)-5-пропил-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион.

I f

Стадия A. 2-Пропил-3-(N-2-тетрагидропиранилуреидо)-этил-кротонат.

В 180 см3толуола вводят 36 r

2-пропил-З-амино-этил-кротоната, 16 г триэтиламина, 29,2 r 2-тетрагидропиранил-изоцианата, выдерживают при флегме, поддерживают флегму в течение 2 ч, концентрируют досуха, проводят хроматографию остатка на силикагеле, элюируя смесью бензола и этилацетата (75:251 и получают 31 r

2-пропил-3-(N -2-тетрагидропиранилуреидо(-зтил-кротоната), точка плавления 94 С.

Стадия В. 3-(2-Тетрагидроциранил)-5-пропил-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион.

В 185 см этанола вводят 18,5 r метилата натрия, 18,5 г 2-пропил-31061697

22 ч каждый день. Использованная земля состоит из 10 об; натуральной земли, 10 об,. речного песка и 2 об„ торфа.

Для предвсходовых опытов обработка осуществляется через 24 ч после посева, а первая поливка осуществляется окроплением таким образом, чтобы смыть часть продукта.на уровне семян.

-Для послевсходовых опытов обработка осуществляется через 21 день после культивирования на воздушных частях. В двух случаях исследуемое вещество применяется в стандартных условиях, при помощи микрораспылителя при дозах 5, 2,5, 1,25 и

0,625 кг/га и при соответствующем разбавлении 526 л/га.

Конечный контроль осуществляется подсчетом ростков, обработанных, всегда живых. Результаты выражаются в процентах. смертности М: число контрольных ростков вЂ” число обРаботанных, всегда живых ростков, умноженное на 100, на число контрольных ростков °

Результаты послевсходовой обработки, полученные с соединением A,ïðåäставлены в. табл.1.

Результаты предвсходовой обработки, полученные с соединением A,ïðåäставлены в табл.2.

Результаты послевсходовой обработки, полученные с соединением В, представлены в табл.3.

Результаты предвсходовой обработки, полученные с соединением В,.ïðåäставлены в табл.4.

Результаты послевсходовой обработки, полученные с соединением С, представлены в табл.5.

Результаты предвсходовой обработки, полученные с соединением С, представлены в табл.б.

Такиа образом, соединения A„ 9 и С способны к хорошей гербицидной активности. Кроме того, при практи.ческих дозах использования соединения A и С уничтожают дикорастущче растения и не воздействуют на культурные элаковые растения.

-(N -2 « тетрагидропиранилуреидо.-этилкротоната, поддерживают при флегме в течение 1 ч, онцентрируют досуха перегонкой при пониженном давлении, до- бавляют к остатку воду, подкисляют до РН 4,5, выделяют обезвоживанием

5 образованный осадок, сушат и полу-, чают 13,5 г 3-(2-тетрагидропиранил)-5- пропил-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона (точка плавления

134 С) . 10

Кристаллизация из простого иэопропилового эфира оставляет точку плавления без изменения.

Найдено, Ъ! С 62 2; Н 8,2; я 11 0.

Вййслено, Ъг С 61,88; Н 7,99;

N. 11,10.

Инфракрасный спектр: Абсорбция при 1717 см ",1640 см "характеризует карбонил, абсорбция при 3420 см 1, 20 характеризует NH.

Спектр ЯИР: триплет с d"=

0,91 ppm (З = 6 Гц ) характеризует водороды метила пропилового радикалау синглет с d"= 2,13 ppm характери-75 зует водороды метилового радикала; дублет с д"= 5,9 ppm A = 11 Гц) вызван водородом на углероде, несущем

0 и N; пики с д"= 3,16 при 4,33 ррш .характеризуют метилены, смежные с кислородом, пик с d"= 10 ppm характеризует водород группы NH, Пример 16. Исследования гербицидных свойств 3-(2-тетрагидропиранил)-5-изопропил-б-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона (соединения А), 3-(2-тетрагидропиранил)-5-этил-б-метил-1,2,3,4«тетрагидропиримидин-2,4-диона (соединения В> и 3-(2-тетрагидропиранил)-5,6-диэтил-1,2,3,4-тетрагидропири- 40 мидин-2,4-диона (соединения С).

Растения (sgrostis, овес, зерновые, кукуруза, ячмень, итальянский райграс, лисохвост, свекла, лебеда, хризантема, подмаренник, гоРчи- 45. ца, гитех, клевер) культивируют в цветочном ящике :(23х14х4 см ) с. двойным дном и с поливкой снизу. .Виды растений размещают из расче:та 20 семян для одного вида .Рядами 50 с интервалами 3 см в одном ящике.

Опыт повторяют 4 раза для каждой концентрации. Условия культивирования следующие температура 20 С 2 С, . влажность приблизительно 60%, освещение люминесцентной лампой (дневной свет + белый блеск.) от 6 ч до

В табл.7 и 8 представлены результаты, полученные соответственно до и после появления всходов на поверхности для 3-(2-тетрагидропиранил)-5-бром-б»метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона (соединение В).

1061697

Дозы, кг/га

1 2,5

Растения

1,25

0,625

49 0

100

Зерновые

Ячмень

100

0 бб

100

100 100

100

10.0

1ао

100

>.100

100

Растения

0,625

1,25

2,5

Зерновые

Ячмень

Кукуруза

Овес

Agrostis

100

Лисохвост

Свекла

100

1.00.38 62

58.

100

Горчица

Кукуруза

Овес

Agrostis

Итальянский райграс

Лисохвост

Свекла

Лебеда

Хризантема

Подмаренник

Горчица

Rumex

Клевер итальянский райграс

Лебеда

Хризантема

Подмаренник

Дозы, кг/га аблица 1

Таблица 2

1061697

15 Продолжение табл, 2»

3оэы, кг/га

Растения юю а

100

Rumex

Клевер

100

100 юаею

Таблица 3

Ю ЮЮЮЮЮЮЮЮ ЮЮ Ю

Дозы, кг/га ю а

5 ., 2,5

Ю«ВЮ

10Î - 100

Рас ения

О, 625.

1/25

Зерновые

100

100 50

100

100 100

Овес

Agrostis

1 . - . ° итальянский райграс

100 !

100

100 лисохвост

Свекла

100

100, 100

100

Хризантема

100

100.

100 подмаренник

Горчица

100 100

100

Rumex

100

Клевер

«юав вююевюю вююааюю«вюю«аюаваааеюююааюааююююаеюьвюююаееаьююаа«вюю

Таблица 4 ЮЮ.ююююаваею юююааюююавеаеаеююю ююююююююююююююююююююю

Растения

1,25 юююю Ва«ьюююевююев Ваеююююююю

100

24.

100

3. Й60

100

Зерновые

Ячмень

Кукуруза

Овес

Agrostis

Италъянский райграс

Лисохвост

),5 1,25 6,625

Дозы, кг/га ююююююююююююМ>ааюав аеваеавююююююю ю

5. .2,5 ю ееа ю авва ааа ю ю ааае юююааююавюююю

1061697

18!

0 625

Дозы, кг/га

1Растения

0»»

9 : 2,5

1,25

»»Ю»»»»»»4Ф

100

Свекла

Лебеда

100

100 хризантема

Подмаренник

100

ГОрчица

100

Ниаех

100

100.

100

Клевер

100

Дозы, кг/ra

1 I I

»»»»»»Ю»»» Ю»»»»» ЮВ»»Ю»» Й»

»»»\»»

Растении

100

Зерновые

Ячмень

100

0 0

Кукуруза

100

Овес

100

Лисохвост

0 0

100

Свекла

Лебеда

100

Хризантема

100

Agrostis

Итальянский райграс

Подмаренник

Горчица

Rumex

Клевер

Прощ>лженне табл 4

Таблица 5

2ф 5 1 25 0,625

23 0 0

54 0 0

100 100 94

65 46 . 24

1 00 100 100

100 100 100

100 100 76

100 . 100 100

100 100 . 100

100 100 100

1061697

Таблица 6

Растения 0

О, 0

100

Agrost= s

100

100 райграс ., 100

100

Итальянский, .38

28.

100

100.100

10 0

100

100. 100

100

Горчица

100

Вишех

100.100

100

Клевер

1" I

Таблица 7 кг AB/ra

Растения

) .2,5

0,62

Овес

100

Пшеница

Кукуруза..,0

100

Свекловица

Хризантема

100

Лен

100

Горчица

Клевер

100

Зерновые

Ячмень

Кукуруза

Овес

Лисохвост

Свекла

Лебеда

Хризантема

Подмаренник

Лисий хвост . 100

Дозы, кг/га

1 1 1

5 2,5 1,25 0,625

1061697

Таблица 8 кг йВ/га

Растения

0,62

Ф юю м

525125

100

100 100

100

Овес

Пшеница

100

81 76 70

Кукуруза

Лисий хвост .90

100

100 100

100

Свекловица

100

Хриэантема

100

Лен

100

:100

100

Горчица

Клевер

10 0

100

100.

100

Филиал ППП "Патент", r. ужгород, ул. Проектная, 4

Составитель Г.Коннова

Редактор О.колесникова техред М.Надь - корректор с.IIIåêìàð, Заказ 10067/60 Тираж 418 Подписное . ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская .наб., д. 4/5