Способ получения производных 2-амино-1,4,5,6- тетрагидропиримидина
Патент 1063289
Авторы
Классы МПК
Способ получения производных 2-амино-1,4,5,6- тетрагидропиримидина
Иллюстрации
Реферат
tA)tO3 СОН ЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
И ПАТЕНТУ ян фв) .
;М
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ,И ОТНЯТИЙ (21) .2968601/23 04 (22) 29ь 08. 80 (31) 21442 (32) 31 ° 08 ° 79 (33.) QQA (46} 23.12.83. Sion. Р 47 (72) Клаус Курт Вейнхардт (ФРГ) и Майкл Маркс (США) (71) Синтекс (Ю.С.А.) Инк (Ct8A) (53) 547 ° 853.7.07(088, 8) (56) 1, Вейганд-Хильгетег. Иетоды эксперимента в органической.химии.
M. Химия . 1968, с. 337. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД: НЫХ 2 АМИН0-1,4,5 6-1 ЕТРАРИДРОПИРИ
ИИДИНА общей формулы I
Y где А водород, алкилкарбонил или алкоксикарбонил, в которых алкил с 1 6.атомами углеродау
Х водород, фтор, хлор, бром, йод, оксигруппа, алкоксйп
„„SU „„1063289 А уу) С 07 0 239/16//A 61 К 31/505 с 1-4 атомами углерода, бейзилоксигруппа, алкил с
1-4 атомами углерода, алктио-, алкилтионил или алкилсульфонилгруппа, в которых алкил с 1-4 атомами углерода, или трифторметил;
У вЂ” водород или имеет те же значения, что и Х;
R — водород или алкил с 1-4 атомами углерода и фенильный заместитель, содержащий Х и У,находится в положении 4 или 5 тетрагидропиримидинового цикла, если R — водород, или в положении 5, если R - -ал- 8 кил с 1-4 атомами, углерода;
НВ - кислотау
n -. 0 или 1, отличающийся тем, что основание соединения общей формуФ лы I, где n=0, переводят в кислотно-аддитивную соль соединения общей формулы ? или кислотно-адцитивную соль соединения общей формулы Х где n = 1 переводят в основание об- арв щеф формулы I, где и=О.
1063289
Изобретение относится к способам получения новых производных 2-амино ,1,4,5,6-тетрагидропиримидина, обладающих свойствами антидепрессантов, .которые могут найти применение в медицине.
Известна реакция переведения.ос-. нований в их соли действием кислоты в растворителе или при отсутствии растворителя и переведения соли в основание действием щелочи (.1 ).
Цель изобретения — получение новых производных 2-амико-1,4,5,6тетрагидропиримидина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Поставленная цель достигается основанным на известной реакции спосо бом получения производных 2-амино-1, 4,5,6-тетрагидропиримидина общей
Формулы - 20 (Х)
i мн л в)„
25 где . A, — водород, алкилкарбонил или алкоксикарбонил, в которых алкил с 1-6 атомами угле-, рода;
Х - водород, фтор, хлор, бром, йод, оксигруппа, алкоксил с 1 "4 атомами углерода, бензилоксигруппа, алктио-, алкилтионил- или алкилсульфонилгруппа, в которых алкил с 1-4 атомами углерода, или трифторметилу у. - водород или имеет те же значения, что и Х;
- водород или алкил с 1-4 40 атомами углерода и Фенильный заместитель, содержащий Х и У, находится в положении 4 или 5 тетрагидропиримидинового цикла, если 45
R — - водород, или в положении 5, если R — - алкил с
1-4 атомами углерода;
НВ - кислотау
n - О,,или 1»
Способ заключается в том, что основание соединения общей Формулы Х, где n=-O, переводят в кислотно-аддитивную соль общей Формулы Х, или кислотно-аддитивную соль соединения общей Формулы Х, где h= 1, переводят в основание общей формулы Х, где h= О.
Получение З-фенилглутаронитридов.
3-(2,6-Дихлорфенил)глутаронитрил.
Раствор 31,5 г 2,6-дихлорбенэальдегида, 39 r циаиоуйсусной кислоты и 2,5.мл пиперидина в 100 мл пиридина нагревают на водяной бане 7 ч.
Первоначальное быстрое выделение двуокиси углерода постепенно замедляется. Большую часть растворителя 65 удаляют при пониженном давлении и ос таток растворяют в м400 мл бензола.
Раствор трижды промывают водой, три раза разбавленнйм бисульфитом натрия, снова водой, и затем насыщенным раствором бикарбоната натрия.
Растворитель удаляют под вакуумом, остаток перекристаллиэовывают один раз из 50 мл метанола и один раз из
50 мл изопропанола. Получают 12,3 г
3-.(2,6-дихлорфенил)глутаронитрида с. т.пл. 104-106ОС.
Подобным образом, используя вместо 2,6-дихлорбенэальдегида соответствующий бензальдегид, получают другие 3-фенилглутаронитрилы;
3-фенилглутаронитрил, т. кип. 1281340C/0,02 мм рт.ст.;
3-(2-хлорфенил) глутаронитрил, т.кип. 150 С/0,02 мм рт.ст.;
3-(3-хлорфенил)глуторонитрил;
3-(4-хлорфенил)глутаронитрил;
3-(2-фторфенил)глутаронитрил.
3-(3-Фторфенил)глутаронитрил; 3-(4-фторфенил) глутаронитрил, т.кип. 130-140 С/0,005 мм рт.ст.;
3-(2-бромфенил)глутаронитрил;
3-(3-бромфенил)глутаронитрил, т.пл. 94-96 С;.
3-(4-бромфенил)глутаронитрил1
3-(2-йодфенил)глутаронитрил;.
3-(3-йодфенил)глутаронитрил;
3-(4-йодфенил)глутаронитрил;
3-(2,3-дихлорфенил)глутаронитрил; 3-(2,4-дихлорфенил)глутаронитрил, т.пл. 76-78 С;
3-(3,4-дихлорфенил)глутаронитрил;
3-(3,5-дихлорфенил)глутаронитрил
3-(2,5-дихлорфенил) глутаронитрил;
3-(2,3-дифторфенил)глутаронитрил; .3-(2,4-дифторфенил) глутаронитрил;
3-(3,4-дифторфенил)глутаронитрил;
3-(2,5-дифторфенил)глутаронитрил1
3-(2,б-дифторфенил)глутаронитрилу
3-(3,5-дифторфенил)глутаронитрилу
3-(2,б-дибромфенил)глутаронитрилу
3-(2,4-дибромфенил)глутаронитрил;
3-(3,5-дибромфенил)глутаронитрил;
3 (2,.4-дийодфенил)глутаронитрил1
3-(2,6-дийодфенил)глутаронитрил.
3-(З-Метоксифенил)глутаронитрил.
Раствор 25 r мета-анисового альдегида, 27:г цианоуксусной кислоты и 3 мл пиперидина и 120 мл пириди-, иа нагревают- на масляной бане при
110 С 22 ч. Основную часть растворителя удаляют при пониженном давлении и оставшееся масло растворяют в 400.мл толуола. Раствор последовательно промывают равными объемами воды, 103-ной соляной кислоты и насыщенного раст ора бикарбоната натрия. После этого раствор концентрируют под вакуумом, остаток перегоняют и получают 20,7 r 3-(3метоксифеиил)глутаронитрила, т.кип. 146-153 С/0,01 мм рт.ст.
1063289. рилы, получают другие 3-фенилглутарамидыЗ
З-фенилглутарамид, т.пл. 183-184 С
3-(2-хлорфенил)глутарамид,т.пл.189 Су
3-(3-хЛорфенил)глутарамид
3-(4-хлорфенил)глутарамид;
3-(2-фторфенил)глутарамид;
3-(3-фторфенил) глутарамид; 3-(4-фторфенил)глутарамид, т.пл.194296 Су
О 3-(2-бромфенил) глутарамид;
3-(3-бромфенил)глутарамид, т.пл. 1 68-170 С;.
3-(4-бромфенил)глутарамид;
3- (2-йодфеннл) глутарамид;
3- (3-йодфенил) глутарамид1 „
3-(4-йодфенил)глутарамиду
3-(2,3-дихлорфенил) глутарамид;
3-(2,4-дихлорфенил)глутарамид, т.пл. 194 196оС
3-(3,4-дихлорфенил)глутарамид; . 3-(3,5-дихлорфенил)глутарамид;
3-(2,.5-дихлорфенил)глутарамид;
3-(2,3-дифторфенил)глутарамиду
3-(2;4-дифторфенил)глутарамиду
3-(3,4-дифторфенил)глутарамид.
3-(2, 5-дифторфенил)глутарамиду
Подобным же образом, используя вместо мета-анисового альдегида другие замещенные бенэальдегиды, получают производные глутаронитрила:
3-(2-метоксифенил) глутаронитрил;
3-(4-метоксифенил)глутаронитрил; 5
3-(2-этоксифенил) глутаронитрил;
3-(3-этоксифенил) глутаронитрил;, 3-(4-этоксифенил)глутаронитрил;
3-(2.-пропоксифенил)глутаронитрил;
3-(3-пропоксифенил)глутаронитрил;
3-4-(4-пропоксифенил)глутаронитрищ
3-(4-бутоксифенил)глутаронитрилу
3-(2-бензилоксифенил) глутаронитрил;
3-(3-бензилоксифенил)глутаронитрил;
3-(4-бензилоксифенил)глутаронитрил, т.пл. 140-143 С.;
3-(2-метилфенил) глутаронитрил;
3 (З-.метилфенил) глутаронитрил;
3-(4-.метилфенил) глутаронитрил, т,кип, 124-130 С/0,02 мм рт.ст.; 7О
3-(2-этилфенил)глутаронитрил;
3-(3-этилфенил)глутаронитрил;
3-(4-этилфенил) глутаронитрил;
3-(2-изопропилфенил)глутаронитрил;
3-(3-изопропилфенил)глутаронитрилу
3-(4-изопропилфенил)глутаронитрил
r.кип. -180 С/0,05 мм1 о
Ф
3- (2-трифторметилфенил) глутаронитрил у
3-(3-трифторметилфенил) глутаронитрил;
3-(4-трифторметилфенил)глутаронитрил130
3-(2-метилтиофенил) глутаронитрил;
3-(4-метилтиофенил) глутаронитрил;
3-(2-этилтиофенил)глутаронитрил;
3«(4-этилтиофенил) глутаронитрил;
3-(2«бутилтиофенил)глутаронитрил1 35
3-(3-бутилтиофеннл) глутаронитрил1
3-(4-метилтионилфенил)глутаронитрил, 3-(4-этилсульфонилфенил)глутаронит.рил;
3-(2,4-диметоксифенил) глутаронитрил;
3-(2,б-диэтоксифенил)глутаронитрил; 4О
3-(3,4-дибензоилоксифенил)глутаронитрил1
3-(3,5-диэтилтиофенил)глутаронитрил;.
3-(2,6-диметилтионилфенил).глутаронитрил у 45
3-(2,6-диметилсульфонилфенил)глутаронитрил и т.п. 3-. (2,б-дифторфенил)глутарамид;
)3-(3,5-дифторфенил)глутарамид1 3-(2,б-дибромфенил)глутарамиду
3-(2,4-дибромфенил)гпутарамид;
3-(3,5-дибромфенил)глутарамид;
13-(2,4-дийодфенил)глутарамид; 3-(2,б-дийодфенил)глутарамид;
3-(З-Метоксифенил)глутарамид.
18;7 r 3-(3-метоксифенил).глутаронитрила растворяют в- 250 мл ацетона. Этот раствор перемешивают на ледяной бане и добавляют в него
125 мл воды, 40 мл 30%-ной переки си водорода и 25 мл 10%-ного карбоната натрия. Эту смесь оставляют стоять при комнатной температуре на ночь, после чего ее концентриру» ют до объема 125 мл. Остаток охлаждают, образуюшийся кристаллический осадок собирают, промывают водой сушат под вакуумом и получают 17,4 г
3-(3-метоксифенил)глутарамида, т.пл. 161-162 С.
Получение производных 3-фенилглу- . тарамида.
3-(2,б-дихлорфенил) глутарамид.
12,3 г 3-(2,.6-дихлорфенил) глутдронитрила растворяют в смеси 70 ыл концентрированной серной кислоты и 3 мл воды. Этот раствор оставляют стоять на .2 дня при комнатной - . температуре, затем выливают на из:мельченный лед и нейтрализуют гидроокисью аммония. Твердый осадок собирают, промывают водой, сушат под вакуумом и получают 13,8 г . бО
3-(2,б-дихлорфенил)глутарамида, т,пл. 221-225оС, Подобным же образом, используя вместо 3-(2,б-дихлорфенил)глутарсЬ нитрила другие 3-фенилглутаронитАналогичным способом, используя другие З-фенилглутарамиды, получают следуюцие 3-(замешенный феиил) глутарамиды:
3-(2-метоксифенил)глутарамиду
3-{4-метоксифенил)глутарамид;
3-(2-зтоксиФенил)глутарамиду
3-(3-этоксифенил)глутарамиду .
3-(4-этоксифенил)глутарамиду
3-(2-пропоксифенил)глутарамид;
3-(3-пропоксифенил) глутарамид;
3-(4-пропоксифенил)глутарамид;
3-(4-бутоксифенил)глутарамиду
3-(2-бензилоксифенил)глутарамид1
3-(3-бензилоксифенил)глутарамиду
3-(4-бензилоксифенил)глутарамид, т.пл. 205-207ОСу
1063289
3-(4-метилфенил)глутарамид, т.кип. 194-196 С;
3-(2-метилфенил)глутарамиду
3-(3-метилфенил) глутарамид;
3-(3-этилфенил)глутарамид1
3-(4-этилфенил)глутарамид;
3-(2-этилфенил)глутарамид;
3-(2-иэопропилфенил)глутарамид;
3-(3-изопропилфенил)глутарамид;
3-(4-изопропилфенил) глутарамид, т.кип..192-1930С;
3-(2-трифторметилфенил)глутарамид;
3-(3-трифторметилфенил)глутарамид1
3-(4-трифторметилфенил) глутарамид;
3-{2-метилтиофенил)глутарамид;
3-(4-метилтиофенил)глутарамид;
3-(2-этилтиофенил)глутарамид;
3- {4-этилтиофенил)глутарамид;
3-(2-бутилтиофенил)глутарамид;
3-(3-бутилтиофенил)глутарамид1
3-(4-метилтионилфенил)глутарамид1
3-(4-этилсульфонолфенил) глутарамид1
3-(2,4-диметоксифенил)глутарамид;
3-(2,б-диэтоксифенил) глутарамид; З-.(3,4-дибензилоксифенил)глутарамиду
3-(3,5-диэтилфенил)глутарамид;
3-(3,5-диэтилтиофенил)глутарамид;
j3-(2,б-диметилтионилфенил)глутарам
3-(2,б-диметилсульфонилфенил)глута рамид. методика получения 2-фенил-1,3" пропандиаминов. . 2-(З-Метоксифенил-1,3-пропандиамин.
Готовят раствор гипобромита нат рия взаимодействием 27 г гидроокис натрия и 23 r брома в 200 мл воды при -3 С .15,2 г 3-(3-метоксифенил) глутарамида постепенно {в виде пят равных порций) добавляют в раствор гипобромита натрия. Смесь переМешивают при 0 С до тех пор, пока раствор не станет прозрачным, затем перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и в конце еще в течение 30 мин при 70 С.
Смесь охлаждают и экстрагируют двенадцатью порциями хлористого метилена по 70 мл и двумя порциями толуола по 70 мл. Объединенные экстракты сушат сульфатом натрия, концентрируют и перегоняют. Получают
5,1 г 2-/3-метоксифенил)-1 3-пропан о
I диамина, т.кип. 140 C/1 мм рт.ст.
Образец дигидрохлорида этого соединения получают, растворяя несколько капель диамина B зтанольном растворе хлористого водорода и добавляя эфир в полученный раствор для осаждения дигидрохлорида 2-(3-метоксиФенил)-1,3-пропандиамина, т.пл. 232
234 С. ядю
2- (3, 4-.дихлорфенил) -1, 3-пропандиамин;
2- (3, 5-дихлорфенил) -1, 3-пропандиамин у,.
2- (2, 5-дихлорфенил) -1, 3-пропандиамин у
2-(2,6-дихлорфенил)-1,3-пропандиамин, т.кип. 126-128 С/0,5 мм рт.ст., дипикрат с т.пл. 253-2550Су
2-{2,3-дифторфенил)-1,3-пропандиамину и 2-(2,4-дифторфенил) -1,3-пропандиамину
2-(3,4-дифторфенил)-1,3-пропандиамин;
2-(2,5-дифторфенил) -1,3-пропандиамин1 и 2-(2,6"дифторфенил) -1,3-пропандиамин;.
2-(3,5-дифторфенил)-1,3-пропандиамин;
2-(3,6-дибромфенил)-1,3-пронандиаминр
40 2-(2,4-дибромфенил) -1,3-пропандиамину
2-(3,5-дибромфенил) -1,3-пропандиамин1
2-(2,4-дийодфенил) -1,3-пропандиамин;
2 (2,б-дийодфенил).-1,3-пропандиамин)
2-(2-метоксифенил) -1,3-пропандиаминр ,ц 2-(3-метоксифенил) -1,3-пропандиамин;
„2-(4-метоксифенил)-1,3-пропандиамину
2-(2-этоксифенил) -l 3-пропандиамин;
2-(3-этоксифенил) -1,3-пропандиаминр
2-(4-этоксифенил) -1,3-пропандиамин;
2-(2-пропоксифенил)-1,3-пропандиамину
2-(3-пропоксифенил) -1,3-пропандиамину
2»(4-пропоксифенил)-1,3-пропандиамину
2-(4-бутоксифенил)-1,3-пропандиамин;
2-(2-бензилоксифенил) -1,3-пропанди55
2-(3-бензилоксифенил).-1,3-пропандиимин
2-(4-6ea3msozca4eamn) -1.,3-пропандиаМаа!
2-(2-метилфенил)-1,3-пропандиамину
N 2- (3-метилфенил) -1,3-пГ пандиамин у
2-(4-метилфенил) -1,3-пропандиамину, 2-.(2-этилфенил)-1,3-пропандиамину
2-(З-этилфенил)-1,3-пропандиамин;
2-(4-этилфенил) -1,3-пропаядиамин;
$5 2-(2-изопропилфенил)-1,3-пропандиаминг
Аналогичным способом, используя другие 2-Фенилглутарамиды вместо
3-(3-метоксифенил)глутарамида, получают следующие 2-фенил-1,3-про андиамины:
2-фенил-1,3-пропандиамин, -т.кип. 8587 C/2 мм рт.ст., днгидрохлорид его имеет т .пл. 258-262 С;
2-(2-хлорфенил)-1,3-пропандиамин, т.кип. 87-92 С/0,05 мм рт ° ст., дигидрохлорид его имеет т.пл. 253257 С;
2-(3-хлорфенил)-1,3-пропандиамин;
2-(4-хлорфенил) -1,3-пропандиамин;
2-(2-фторфенил) -1,3-пропандиамин;
2-(3-фторфенил) -1,3-пропандиамин;
2-(4-фторфенил)-1,3-пропандиамин, дигидрохлорид его имеет т.пл.292,5295 С;
2-(2-бромфенил)-1,3-пропандиамин;
15 2-(3-бромфенил) -1,3-пропандиамин, T. è . 120-1250 /0,02 мм рт.ст,, дигидрохлорид его имеет т.пл. 260265 С; 2-(4-бромфенил) -1,3-пропандиамин;
20 . 2-(2-йодфенил) -1,3-пропандиамин;
2-(3-йодфенил) 1,3-пропандиамин1
2-(4-йодфенил)-1,3-пропандиамин;
2-(2,3-дихлорфенил)-1,3-пропандиамин;
2- (2,4-дих орфенил) -1,3-пропандиамин о
25 т.кип. 110 C/0,01 мм рт.ст., дигидрохлорид его имеет т.пл. 268-270 С;
1063289,диамин; диамин;
N-метил-2-. (4-йодфенил)-1,3-пропандиамин;
И-метил-2-(2,4-дихлорфенил) -1:,3-пропандиамин;
N-метил-2-(3,4-дихлорфенИл)-l,3-про» пандиамин;
N-метил-2-(З,5-дихлорфенил)-1,З-пропандиамин;
N-метил-2-(2,5-дихлорфенил)-1,З«пропандиамин;
N-метил-2-(2,6-дихлорфенил)-1,З-пропандиамину
N-метил-2-(2,3-дифторфенил)-1,3-пропандиамину
N-метил-2 (2,4-дифторфенил)-.l;3пропандиамину пандиамину
N-метил-2-(2,5-дифторфенил)-l,З-пропандиамину
И-метил-2-(3,5-дифторфенил) -.1,3-пропандиамину
N-метил-2-(3,б-дибромфенил)-1,З-проИ-метил-2-(3,5-дибромфенил)-1,3-про2-(З-изопропилфенил)-1,3-пропандиамин; торое собирают фильтрованием. После
2-(4-изопропилфенил) -1,3-пропанди- перекристаллизации из этанола палуамин, т.кип. 103"108 С/0,01 мм рт.ст. чают N-метил-2-фенил-l,Ç-процандидигидрохлорид с т, пл. 284-287сС; амин гидрохлорид, т.пл. 264-267ОС.
2-(2-трифторметилфенил)-1,3-пропанналогичным способом, используя
2-(3-трифторметилфенил) -1,3-пропа"" фенильном кольце атропалъдегидов енильном кольце атропалъдегидов, получают N-метил- 2-замеценный фе2-(4-трифторметилфенил) -1,3-пропан- нил-1,3 пропандиамины: диамин; И-метил-2-(2-фторфенил)-1,3-пропан2-(2-метилтилфенил) -1,3-пропанди амин; N-метил-2-(3-фторфенил) -1,3-пропан2-(4-метилтиофенил) «1,3 пропандиамин; диамин;
2-.(2-.этилтиофенил) -1,3-пропандиамин) И-метил-2-(4-фторфенил) -1 3-пропан2-(4-. этилтиофенил) -1,3-пропандиамин! 15 диамин;
2-(2-бутилтиофенил) -1,3-пропаидиамину N-метил-2-(2-хлорфенил) -1„3-пропан2-(3-бутилтиофенил} -1,3-пронандиамин; диамину .
2-(4-метилтионилфенил) -1г3-пропаиди" N-метил-2-(3-хлорфенил) -1,3-пропаиамин; диамин1 .
2-(4-этилсульФонилФенил);1,3-пропан- N-метил-2-(4-хлорфенил} - 1,3-пропандиамин) 20 д,мину
2-(2,4-диметоксифенил) -1 >3-пропанди- N-метил-2-(2-бромфенил)-1,3- пропан" амин у. диамину
2-(2,6-диэтоксифенил) -1,3-н-, N-метил-2-(3-брэмфенил) -1,3-пропаиамйну диамин1
2- (3, 4-дибензилоксифенил) -1 3-про- 25 И-метил-2- (4-бромфенил) -1, 3-пропанпандиамин; диамину
2"(3,5-диэтилтиофенил) -1,3-пропан .. N-метил-2-(2-йодфенил) -1,3-пропандиамин; диамин;
2-(2,6-диметилтионилфенил)-l --пРо.-. N-метил-2-(З.-йодфенил)-1,3-пропанпандиамину ЗО
2-(2,6-дйметилсульфонилфенил)-1,3пропандиамин.
Методика -получения Я-.метил-2-фенил-l,3-пропандиаминов.
4,4 г этиленгликольацеталя атро- 35 пальдегида гидролизуют действием
40 мл воды и 250 мг цавелевой кислоты в 200 мл этанола при 70 С в течение 1 ч. Добавляют 1,4 г И-метилгидразина и полученную смесь ос- 4О тавляют стоять на 4 ч при комнатной температуре. Затем смесь концентрируют до 50 мл, добавляют водный раствор бикарбоната натрия и экстра, гируют смесь хлористым метиленом. .Экстракт концентрируют, перегоняют и получают 2,2 r 4,5-дигидро-1-метил- N-метил-2-(3,4-дифторфенил)-1,3-про4.- енил-(lH)-пиразояа, т.кип. 66 72 C/0,03 мм рт.ст., молекулярный; вес масс-спектроскопически 160 (И )»
Смесь 3,8 г 4,5"дигидро-1-метил- И-метил-2-(2,б-дифторфенил) -1,3-про4-фенил-:(1И)"пиразола, 50 мл ледя- пандиамину ной уксусной кислоты, 10 мл 103-йой соляной кислоты и 1 г катализатора (5Â-ная платина на угле) перемешивают в атмосфере водорода в течение: 55 пандиамин; 6 ч до тех пор, пока не поглотится N-метил-2-(2,4-дибромфенил) -1,3-про" рассчитанное количество водорода. цандиамину
Смеоь фильтруют и фильтрат концентрируют под вакуумом. Остаток обра» пандиамину батывают изопронанолом и толуолом„и .Щ N-метил-2-(2,4-дийодфенил) -1,3- роснова концентрируют для максюиль- .пандиамин)
:ного удаления воды. Остаток в эфире .,N-.ìåòèë-2-(2,б-дийодфенил) -1,3-про.кипятят с обратным холодильником в пандиамину течение 3 ч до образования порощко- N-метил-2-(2-оксифенил) -1,3-пропан.образного твердого соединения, ко- . 65 диамин;
1063289 (2-метоксифенил)-1,3-проN-мет ил- 2пандиамин;
N-.ìåòèë-2пандиамин;
И-метил-2пандиамин„
N-метил-2пандиамину
N-метил-2пандиамин;
И-метил-2пандиамин;
N-метил-,2пандиамину (3-метоксифенил) -1, 3-проI (4-метоксифенил) -1, 3-rfpo(2-этоксифенил)-1,3-про(З-этоксифенил)-1,3-про\ (4-этоксифенил)-1,3-про(2-пропоксифенил)-1,3-про.N-метил-2-(3-пропоксифенил)-1,3«пропандиамин
N-метил-2- (4-пропоксифенил)-1,3-пропандиамин;
N-метил-2-(3-изопропоксифеяил)-1,3пропандиамйн;
N-метил-2-(4-бутоксифенил).-1,3-пропандиамин;
И-метил-2-(2-бензилоксифенил) -1,3пропандиамин1
N-метил-2-(3-беязилоксифенил)-1,3пропандиамин1
N-метил-2-(4-бензилоксифенил)-1,3пропаядиамину
N-метил-2-(2-метиЛфенил)-I,3-пропандиамин; . И-метил-2-(3-метилфенял) -1, 3-пропая. диамину
N-метил-2-(4-метилфенил)-1,3-пропандиамин; и . N-метил-2- (2 этилфенил)»1,3-пропандиамин1
N-метил-2-. (3-этилфенил) -1, 3-пропандиамин;
N-метил-2-(4-этилфенил)-1,3-пропан-. диамину
N-метил-2-(3-пропилфенял)-1 3-аропандиамия)
N-метил-2-(2-язоцропялФенил)-1,3пропандиамяяу
N-метил 2-(3-пропилфеяил) 1,3-про пандиамяну
N-метил 2-(4 изопрояилфеяил)-1,3пропаядяамину
N-метил»2-(4-бутилфенил)-1,3-пропаядиаиин1 . И-метил-2-(2-трифториетилфеяил)lу3 пропандиамину
N-метил-2«(3-триФторметйлфеяил) -1 3, пропандиаиияу . N-метил-2-(4-трифтормбтилФенил)-1,3пропандиаминg . N-метил-2-(2-метилтяоФенил)-l,3-про- паядиамину.
И-метил 2 (2метилтиофеяил) 1,3-про.паядиамкяу, Ы-метил-2-(2-этилтиофенил)-1,3 пропаядиамин;
N-метя=2-(4-этилтиофенка) -1,3-прояаядяамия1
И-метил 2-(2-Ьутилтиофеиял) -1,3-ггро.пандиамяяу
50 формом в экстракторе постоянного действия. Через три дня образуются кристаллы, которые собирают я получают 3,91 r 2-(4-фторфеякл) глутарамида, т.пл. 154-157 С.
Аналогичным способом, используя вместо 4-фторбеязялцианида другие бензилцианиды, получают следующие
2-феяилглутарамиды:
2-феяялглутарамяд;
60 2-(2-хлорфеяил) глутарав яд
2-(3-хлорфеяял) глутарамид;
2 (4-хлорфеяил)глутарамид;
2-(2-Фторфеяил) глутарамиду
2-(3-Фторфенил)глутарамид
2-(2-бромфенил) глутарамид1
N-метил-2-(3-бутилтиофенил) -1,3-пропандиамин;
N-метил-2-(4-метилтионилфенил)-I 3пропандиамин;
N-метил-2-(4-этилсульфонилфенил)-1,3пропандиамин;
N-метил-2-(2,4-диметоксифенил)-1j3пропандиамин;
N-метил-2-(2,б-диэтоксифенил)-1,3пропандиамия;
N-метил-2-(3,4-дибензилоксифенил)-1,3«пропаядиамину
N-метил-2-(3,5-диэтилтиофенил)-l,3пропандиамин;
N-метил-2-(2,б-диметилтионилфенил)(5 1,3-пропандиамин;
N-метил-2-(2,б-диметилсульфонилфенил)-1,3-пропандиамин.
Аналогичным способом, используя другие N-алкилгидразины, такие как
20 N-этилгидразин, N-пропилгидразин, N-бутилгидразин вместо N-метилгидразина, получают следующие диамины:
N-этил-2-фенил-1,3-пропандиамин;
N-пропил-2-Фенил-1,3-пропандиамин;
25 N-бутил-2-фенил-1,3-пропандиамин.
Методика получения 2-фенилглутарамидов.
Смешивают 25.r 4-фторбензилцианяда и 3,5 мл свежеперегнаяяого акрилонитрила. В эту перемешиваемую смесь .по каплям добавляют раствор
80 мг метилата натрия и 1 мл мета- . нола. При.добавлении псловины метилата натрия протекает экзотермичес- .
Кая реакция. После добавления всЕго метилата натрия смесь выдерживают в течение 2 ч на водяной бане, затем растворяют в толуоле и промывают водой. Толуол удаляют выпариванием, остаток разделяют Фракционной пере- . гонкой и получают 18 г 4-фторбензил, цианида и 2 r 2-(4-Фторфенил) глутаронитрила,т.киц.llS-f22 C/0,03 мм рт.ст.
Смесь 3,5 г 2-(4-фторфенил) глутарояитрила, 25 мл концентрированной серной кислоты и 1 мл воды оставляют на ночь при комнатной температу ре. Раствор выливают на 300 г льда и затем нейтрализуют гидроокисью .аммония. Продукт экстрагируют хлоро
1063289
10
25
35
50
2-(3-бромфенил)глутарамид;
2-(4-бромфенил)глутарамид;
2-(2-йодфенил)глутарамид; . 2-(3-йодфенил) глутарамид;
2-(4-йодфенил)глутарамид;
2-(2,3-дихлорфенил)глутарамид;
2-(2,4-дихлорфенил)глутарамид; . 2-(3,4-дихлорфенил) глутарамид;
2- (3, 5-дихлорфенил) глутарамид у
2-(2,5-дихлорфенил)глутарамид;
2-(2,3-дифторфенил)глутарамид
2-(2,4-дифторфенил)глутарамид;
2-(3,4-дифторфенил) глутарамид;
2-(2,5-дифторфенил) глутарамид;
2-(2,6-.дифторфенил)глутарамид;
2-(3,5-дифторфенил) глутарамиду
2"(2,6-дибромфенил) глутарамиду 2-(2,4-дибромфенип) глутарамид;. 2-(3.,5-дибромфенил)глутарамид;
2-(2,4-дийодфенил)глутарамид;
2-(2,6-дийодфенил) глутарамид;
2-(3-метоксифенил)глутарамид;
2-(2-метоксифенил) глутарамид;
2-(4-метоксифенил)глутарамид;
2-(2-этоксифенил)глутарамид;
2-(3-этоксифенил)глутарамиду
2-(4-этоксифенил) глутарамид
2-(2-пропоксифенил)глутарамиду
2-(3-пропоксифенил)глутарамид;
2-(4-пропоксифенил)глутарамйд;
2-(4-бутоксифенил)глутарамид;
2-(2-бензилоксифенил)глутарамиду
2-(3-бензилоксиф нил)глутарамид;
2-(4-бензилоксифенил) глутарамид;
2-(2-метилфенил)глутарамид;
2-(3-метплфенил) глутарамид1
2-(4-метилфенил)глутарамид;
2-(2-этилфенил)глутарамид;
2-(3-этилфенил)глутарамиду
2-(4-этилфенил)глутарамид;
2-(2-изопропилфенил)глутарамиду
2-(3-.изопропилфенил)глутарамид;
2-(4-изопропилфенил)глутарамиду
2-(2-.трифторметилфенил)глутарамид;
2-(3-трифторметилфенил) глутарамид1
2-(4-трифторметилфенил)глутарамид;
2-(2-метилтиофенил)глутарамиду
2-(4-метилтиофенил)глутарамид;
2-(2-этилтиофенил)глутарамиду
2-(4-этилтиофенил) глутарамид;
2-(2-бутилтиофенил)глутарамид;
2-(3-бутилтиофенил)глутарамид;
2-.(4-метилтионилфенил)глутарамид;.
2-(4-этилсульфонилфенил)глутарамид;
2-(2,4-диметоксифенил)глутарамиду
2-(2,6-диэтоксифенил)глутарамид), 2-(3,5-диэтилтиофенил)глутарамид;
2-(2,6-диметилтионилфенил)глутарамид
2 (2,6-диметилсульфонилфениЛ) глутар-: амид и т.п.
Методика Получения 1-фенил-1,3-: нропандиаминов. . 60
1-Фенил-1,3-пропандиамин.
Раствор 27 г гидроокиси натрия в-
150 мл воды. охлаждают до -2ОС и тонкой струей. вливают в него 17 брома. Смесь перемешивают 10 мин, после чего к ней добавляют 10 г
2-фенилглутарамида. Поддерживая температуру от -3 до — 2ОС, перемешивание продолжают до тех,пор, пока не образуется прозрачный раствор (15 мин). Затем раствор перемеши" вают при температуре в течение
30 мин и в конце — еще 90 мчн при
60 С. Раствор охлаждают, несколько о раз экстрагируют хлористым метиленом, объединенные эакстракты сушат сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют. Остаток перегоняют и получают 4,2 r 1-фенил-1,3-пропандиамина, т.кип. 84-87ОС/0,5 мм рт.ст.
При растворении 2,2 г диамина в 25 мл этанола, содержащего 1,3 г хлористого водорода, образуется кристаллический дигидрохлорид, ко- торый собирают, сушат под вакуумом при 80 С и получают 2,8 г дигидрохлорида 1-фенил-1,,3-пропандиамина, т.пл. 244-246 С.
Методика получения нитрилов -ами- но-2-коричной кислоты.
Нитрил Д-амино-2-трифторметилкоричной кислоты.
Смесь, содержащую 9,3 г 2-трифторметилбензонитрила, 4,5 г ацето нитрила,, 4,3 r амида натрия и
100 мл эфира, при перемешивании кипятят с обратным холодильником в . атмосфере азота в течение нсчи. Образующееся твердое соединение собирают на воронке Бюхнера, промывают эфиром и растворяют в 100 мл холодного этанола. Измельченный лед добавляют в этот раствор до тех пор, пока общий объем не станет равным
700 мл. Эту смесь оставляют стоять на несколько часов. Полученный твердый осадок отделяют фильтрованием, растворяют в метаноле и добавляют активированный уголь. Затем смесь фильтруют, а к фильтрату добавляют воду до тех пор, пока ие завершится кристаллизация. Кристаллическое твердое соединение собирают, сушат под вакуумом и получают 7,75 г нитрила р-амина-.2-трифторметилкоричной кислоты, т.пл. 101-103 С.
Аналогичным образом, используя вместо 2-трифторметилфензонитрила другие замещенные бензонитрилы, по лучают следующие нитрилы 1-аминокорнчной кислоты: нитрил р -амино-2-фторкоричной кислоты нитрил р --амино-.З-фторкоричной кислотыу нитрил 3"амино-4-фторкоричной кис" лоты; нитрил" Р-аминокоричной кислс тй . нитрил 8 -амино-3-хлоркоричной кислоты; нитрил р-амино-4-хлоркоричной кислотц;
14
13 1063289 нитрил -амино-3-бромкоричкой кислоты) нитрил ф.-амино-4-йодкоричной кислоты; нитрил.р -амино-2-метилкоричной кислотыу нитрил Р амино"4-метилкоричной кислоты, т,пл. 111-113 С;. нитрйл ф -амино-2-этилкоричной кислотыу нитрил Р-амино-4-трет-бутилкоричной кислоты; нитрил р -амино-2-метоксикоричной кислоты нитрил Р-амино-3-метоксикоричной кислоты, т.пл. 74-75 С;
HHTpHë -амино-3-этоксикоричной кис- 15 лотыу нитрил -амино-4-изопропоксикоричиой кислоты; нитрил ф -амино-2-метилтиокоричной кислоты; 20 нитрил З-амино-4-изобутилтиокорнчной кислоты; нитрил fa-амино-4-метилтиокоричной, кислотыу нитрил р -амино-4-метнлсульфонилкоричной кислоты; нитрил 8 -амино-2,4 дифторкорнчной кислоты нитрил р -амино-2,6-дихлоркоричной кислотыу нитрил з-амино-2,б-дибромкоричной кислоты; нитрил е-амино-2,4-дийодкоричной кислоты; нитрил р -амино-. 2,4-диметилкоричной кислоты.у 35 нитрил -амино-2,б-диизопропилкоричной .кислотыу нитрил ф-амино-2,4-диметоксикоричноф кислоты иитрил..ф-амино 2,6-дизтоксикоричной 46 кислотыу. нитрил ф-амино-2,4-диметилтиокоричной кислотыр нитрил р-амино-2,б-диметилтионилкоричной кислоты. 45
Методика получения 1-фенил-1,3пропандиаминов., 1-(2-Трифторметилфенил)-1,3-пропандиамин.
60 мл 1 М раствора борана в тетрагидрофуране добавляют .к раствору
7,6 г нитрила ф -амино-2-триФторметил»
«оричной кислоты в 100 мл эфира.
Смесь перемешивают при комнатной температуре в течеиие ночи, затем обрабатывают 10 мл воды и перемеаивают в течение 45 мин.; Полученную смесь концентрируют при понииенном давлении и добавляют в нее. 200 мл
: изопропанола и 80. wr 20%-иой соляной кислоты. Эту смесь кипятят с 60 обратным холодильником в течение 2 ч,. после чего концентрируют до неболь» шого объема. Остаток пощуелачивают добавлением избытка 204-ной гидроокиси натрия и три раза экстрагиру- $5 ют хлористым метиленом. Экстракты объединяют, концентрируют и перегоняют. Получают 1,7 г 1-(2-трифторметилфенил) -1,3-пропандиамина, т.кип. 73-77 C/0,1 мм рт.ст.
Хлористоводородную соль получают растворением диамина в этанольном растворе хлористого водорода и добавлением в этот раствор эфира, в результате чего получают дихлоргидрат 1-(2-трифторметилфенил)-1,3- . пропандиамина, т.пл. 213-127 С.
Аналогичным способом, используя вместо нитрила ф-амино-2-трифторметилкоричной кислоты другие нитрилы р-аминокоричной кислоты, получают следунщие пропандиамины:
l-фенил-1,3-пропандиамин, т.кип. 8487 С/0,5 мм рт.ст., дихлоргидрат
его с т.пл. 244-246 С;
1-(2-фторфенил) †.1,3-пропандиамину
1-(3-фторфенил)-1,3-пропандиамин;
1-(4-фторфенил)-1,3-пропандиамин, т.кип. 84-88 C/0,7 мм рт.ст., дихлоргидрат его с т.пл, 262-266еС;
1-(2-хлорфенил)-1,2-пропандиамин»
1- {3-хлорфенил) -1,2»пропандиамину
1-(4-хлорфенил) -1,2-пропандиамииу
1-(3-бромфенил)-1,2 процандиамин»
1-(4-йодфенил)-1,2-пропандиамин)
1-(2-метилфенил) -1,2-пропандиамину
1-(4-метилфенил) -1,2-процандиамин;
l-(2-этилфенил) -1,2-пропандиамин1
1-(4-трет-бутилфенил)-1,2-пропандиамин;
1-(2-метоксифенил) -1,2-пропандиамин;
1-(3-метоксифенил) -1,2-пропандиамин, т.кип. 120-126 С/1 мм рт.ст. (ди-НС3 соль, т пл. 225-227 С);
1 (3-этоксифенил) -1,2-пропандиамин;
1-(4-изопропоксифенил) -1,2-пропав« диамин;.
l-(2«метилтиоФенил)-1,2-пропандиамин»
1-(4-изобутилтиофенил) -1,2-пропандиамин)
l»(4-метилтионилфеннл) -1,2-пропандиаминg
1-(4-метилсульфоиилфенил) 1,2-про." пандиамииу
1«(2,4-дифторфенил)-1,2-пропандиамин)
1-(2 6»дихлорфенил)-1,2 пропандиамин».
1-(2,6-дибромфенил)«1,2-пропандиамин;
1»(2,4-дййодфеныл) 1,2-процандиамину
1 (2,4-дйметилфенил)-1,2 пропандиамин;
1-(2,б-дииэопропилфенил) -1,2-пропандиамин1
l-(2,4-диметоксиФенил) l,2-пропандиBMHH"
1-(2,б-.диэтоксифенил)-1,2-пропандиамин»
1-(2,4-диметилтиофенил)-1,2-пропандиаминj
Г
1- (2,б-диметилтионил) и т.n..
Пример 1. 2-Амино-5-Фенил1,4,5,б-тетрагидроциримидины.
Раствор 1,44 r 2-(3-бромфенйл)1,3-пропандиамина и 0,72 r бромци16
1063289
1 ана в 300 мл метанола выдерживают при комнатной температуре в течение 3 дней и затем кипятят с обратным холодильииком 6 ч. Растворитель выпаривают на роторном испарителе.
Остаток растворяют в кипящем изопропаноле, который затем фильтруют че-. рез воронку, снабженну1о водяной рубашкой для обогрева. Кристаллы, образующиеся после. охлаждения фильтрата, собирают фильтрованием, сушат под вакуумом и получают 0,87 г бромистоводородной соли 2-амино-5 (З-бромфенил)-1,4,5,6-тетрагидропиримидина, т.нл. 223-227ОС.
Перемешиваемую в колбе смесь
3,25 г 2-фенил-1,3-пропандиамина и
3,02 г сульфата 2;метил-2-тиоизомочевины погружают в масляную баню, имеющую температуру 245 С. При затвердевании реакционной смеси температуру цовышают до 265 C. После того, как реакционная смесь снова. расплавится, .ее перемешивают в те чение ю5 мий, после чего баню уда ляют ° Затем .кипятят с 50 мл метано» ла с обратным холодильником до тех пор, пока не образуется порошок.
Смесь охлаждают, твердый продукт
-собирают на воронке Бюхнера, про-. мывают 30%-ным эфиром в.метаноле, сушат на воздухе и получают 3,7 r сырого продукта. После перекристал.-лиэации из 20 мл воды получают
2,25 г сульфата 2-амино-5-фенил-, 1,4,5,6-тетрагидропиримидина, т.пл. 264 267 С..
Аналогичным способом, используя вместо 2-(3-,бромфенил)-1,3 пропандиамина и 2-фенил-1,3-пропандиамина другие 2-(замещенный фенил)-1,3 пропандиамины, получают следующие соединения формулы I:
2-амино-5-(2-хлорфенил)-1,.4,5,6тетрагидропиримидин
2-амино-5-(З-хлорфенил)«l,4,5,6тетрагидропиримидину
2-амино-5-(4-хлорфенил)-1,4,5,6тетрагидропиримидин)
2-амино-5-(2-фторфенил)-1,4,5,6-. тетрагзщропиримидин
2-амико-5-(3-фторфенил)-1,4,5,6.тетрагидропиримидину.
2-амино-5-(4"фторфенил)-1,4,5,.6- тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(2-бромфенил)1,4,5,6тетрагидропиримидину
2-амино-5-(4-бромфенил) -1,4,5,6тетрагидропирнмидину
2-.амино-5-(2-йодфенил)»1,4,5,6- тет- рагидропирймидину
2«амино-5-(3-йодфенил) -1,4,5, 6тетрагидропиримидин ;
2-амино-5-(4-йодфевил)-1,4,5,6-тетрагидропиримидин;
2-амиио-5-(2,4-дихлорфенил) -1,4, 5,6-, тетрагидропиримидин;
2-амико-5-(3,5-дихлорфенил)-1,4,5,6тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(2-5-дихлорфенил) -1.,4,5, 6тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(2,6-дихлорфенил) -1,4, 5,6тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(2,3-дифторфенил)-1,4,5,6тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(2,4-дифторфенил) -1,4,5,6тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(2,5-дифторфенил) -1,4,5,65
10 тетрагидропиримидину
2-амино-5-(2,6-дифторфенил)-1,4,5,6тетрагидропирнмидин;
2-амино-5-(3,5-дифторфенил)-1,4,5,6 )5 тетрагидропиримидин
2-амино-5-(3,6-дибромфенил)»1,4,5,6тетрагидропиримидину
2-амино-5-(2,4-дибромфенил)-1,4,5,6тетрагидропиримидину
2-амино-5-(3,5-дибромфенил)-1,4,5,6тетрагидропиримидин;
2-армяно-5-(2,4-дийодфенил)-1,4,5,6 тетрагидропиримидин;
2-амйно-5-(2,6-дийодфенил)-1,4,5,6тетрагидропиримидин
j2-амино-5-(2»трифторметилфенил)I . 1, 4, 5, 6-тетрагидропиримидин;
° 2- амино-5-(2-метоксифенил)-1,4,5,6тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(4-метоксифенил) -1,4,5,630 тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(2-этоксифенил) -1,4,5,6тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(3-этоксифенил) -1,4,5,6тетрагидропиримидину
2-амино-5-(4-этоксифенил) -1,4,5,6тетрагидропиримидину
2-амино-5-(2-пропоксифенил) -1,4,5,6тетрагидропиримидину
:2-амино-5-(3-пропоксифенил)-1,4,5,640 тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(4-пропоксифенил)-1,4,5,6тетрагидропиримидинр
2-амино-5-(4-бутоксифенил) -1,4,5,6тетрагидропиримидин;
45 2-амино-5-(4-метилфенил)-1,4,5.,6тетрагидропиримидин;
2-амино- 5-(2-метилфенил)-1,4,5,6тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(3-метилфенил)-1,4,5,6тетрагидропиридин
2-амино-5-(3-этилфенил)-.1,4,5,6тетрагидропиримидин; . 2-амино-5-(4-этилфенил) -1,4,5,6тетрагидропиримидин;
2-амино-.5-(2-этилфенил)-1,4,5,6тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(2»изопропилфенил).-1,4,5 6тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(3-изопропилфенил) -1,4,5,6тетрагидропиримидину
60 2"амино-5 (4-изопропилфенил) -1,4,5,6тетрагидропиримидину
2-амиио-5-(2-трифторметил)-1,4,5,6тетрагидропиримидину
2-амино-5-(3-трифторметилфенил)65 1,4,5;6-тетрагидропиримидин;
17
18
1063289
2-амино 5-(4-трйф7.орметилфенил)1,4,5,.б-тетрагндуоииримидинi
2-амино-5«(2-метнлтиофеннл)-1,4,5,6тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(4-метилтиофенил) -1,4,5,6тетрагидропиримидину
2-амино-5-(2-этилтиофенил)-1,4, 5,6тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(4-этилтиофенил)-1,4,5,6тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(2-бутилтиофенил)-1,4,5,6тетрагидропиримидин ;
2-амико-5-(З-бутилтиофенил)-1,4,5,6теграгидропиримидииу
2-амино-5-(4-метилтиофенил) -1,4,5,6тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(4-этйлсульфонилфенил)1,.4,5,6-тетрагидропиримидинр
2-амино-.5-(2,4-диметоксифенил)—
1,4,5,6-тетрагидропиримндин;
2-амино-5-(2,б-диэтоксифенил).-l 4,5, 6-тетрагидропиримидин;
2-амино-5-(2,5-диэтилтиофенил)—
1,4,5,б-тетрагидропиримидин;
2-амино-5- (2,6-дифторфенил) - 1,4, 5,б-тетрагидропиримидинр
2-амино-5-(2,6-диметилсульфонил)—
1,4,5,б-тетрагидропиримидин.
Пример 2. 1-Алкил-2-амино5-фенил-1,4,5,б-тетрагидропиримидииы . 1-Метил-2-амино-5-фенил-1,4,5,6тетрагидропирнмидин.
Суспензию 0,55 r дихлоргидрата
Г-метил-2-фенил-1,3-пропандиамина в 25 мл этанола перемешивают с 0,3 r метнлата натрия в течение 30 мин.
Выпавший хлорид натрия удаляют фильтрованием и концентрируют Аильтрат. Остаток смешивают с 0,32 г сульфата 2-метил-2-тиоизомочевины и смесь перемешивают в масляной, бане при 240 С в течение 10 мин. Затем к реакционному продукту добавляют изопропанол и кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают, отфильтровывают выпавшее вещество, перекристаллизовывают его из 6-7 мл воды и получают 0,2 г сульфата 1-метил-2-амнно-5-фенил1,4,5,б-тетрагидропиримидина, . т.пл. 254-257вС. йналогичньм способом, используя вместо N-метил-2-фенил-1,3-пропан.диамина другие N-метил-2-@eHsa-1 3пропандиамины, получают следуюцие соединения формулы I!
1-метил-2-амино-5-(2-хлорфенил)1,4,5,6тетрагидропиримидину
1-метил-2-амнно-5-(3-хлорфенил)1,4,5,б-тетрагидропкримидину
1-метил-2-амико-5-(4 хлорфенил)1,4,5,6-тетрагидропиримидин
1-метил-2-амино-5-(2-@mp3eawt)1,4,5,б-тетрагидропирвмидяну
1-метил-2-амико-5-(3-фторфенил)1,4,5,6-тетрагидропщииадин;
1-метил-2-alwao-5-(4-фторфенил)1,4,5,,6- тетрагидропиримиднну
l-метил-2-амино-5- (2-бромфенил)—
1,4,5,6-тетрагидропиримидин;
1-метил-2-амино-5-(4-бромфенил)1,4,5,6-тетрагидропиримидину
l-метил-2-амино-5-(2-йодфенил)1,4,5,6-тетрагидропиримидин;
1-метил-2-амино-5-(3-йодфенил)—
1,4,5,б-тетрагидропиримидин;
1-метил-2-амино-5-(4-йодАенил)1,4,5,6-тетрагидропиримидин;
l-метил-2-амино-5-(2,.4-дихлорфенил)1,4,5,б-тетрагидропиримидин;
l-метил-2-амино-5-(4,5-дихлорфенил)1,4,5,б-тетрагидропиримидин;
l-метил-2-амина-5-(2,5-дихлорфенил)15 1,4,5,6-тетрагидропиримидин;
l-метил-2-амико-5-(2,б-дихлофенил)—
1,4,5,6-тетрагндропиримидин;
l-метил-2-амино-5-(3,3-дифторфенил)—
1,4,5,б-тетрагидропиримидин; р0 l-метил-2-амино-5-(2,4-дифторфенил)1,4,5,6-тетрагидропиримидин;
l-метил-2-амино-5-(2,5-д