Способ получения дихлоргидрата метилового эфира бета- аминооксиаланина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

№ 106707

%СИСОЙ %

)1 HATEli 6.

ТЕХП1::Л :. .

Класс 12п, 6о

12р, 3

СССР

БЩ 1: . г, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

М. Я. Карпейский, Н. К. Кочетков и P. М. Хомутов

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИХЛОРГИДРАТА МЕТИЛОВОГО

ЭФИРА р-АМИ НОО КС ИАЛАН И НА

Заявлено 1 октября 1956 г. за No 558488 в Комитет по делам изобретений и открытий ири Совете Министров СССР

Недавно выделенный антибиотик циклосерин (оксомицин PA-94), продуцируемый одним из видов

Streptumyces, представляет большой практический интерес при лечении различных форм туберкулеза. В литературе описан способ получения цикло:ерина действием спиртовой щелочи па дихлоргидрат метилового эфира З-аминооксиаланина, синтезируемый в свою очередь из малодоступного серина по сложной многостадийной схеме.

Предлагается способ получения указанного дихлоргидрата, который может быть осуществлен всего в 4 стадии с применением более доступных исходных веществ.

Этот способ заключается в том, что эфир х, р-дихлорпропионовой кислоты обрабатывают металлическим производным оксима, продукт реакции омыляют, аминируют и полученную таким образом замещенную аминокислоту обрабатывают галоидоводородом в среде метилового спирта, Примеры: а) Метиловый эфир а-хлор)-изопропилиденаминооксипропионовой кислоты

К смеси 80 г метплового эфира и, -дихлорпропионовой кислоты и

30 г чистого сухого оксима ацето. на прибавляют при 0 и энергичном перемешивани и раствор натриевого производного оксима ацетона, полученного из 100 пл абсолютного метанола, 12 г металлического натрия и 40 г оксима ацетона. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре до нейтральной реакции по бромтимолбляу, после чего отфильтровывают выпавший хлористый натрий, осадок промывают абсолютным эфиром и соединенные фильтраты упарпвают в вакууме (50 при разрежении 20 лы). Остаток дважды промывают водой для удаления оксима, сушат над сульфатом магния и перегоняют в вакууме, собирая фракцию с температурой кипения б5 - 85" при разрежении 2 — 3 л л. После повторной перегонки на колонке получают 20 — 80 z вещества с темпе№ 106707

Отв, редактор П. Ю. Мазуренко

Стандартгиз. Поди. к печ. 20/VII-1937 г. Объем 0,123 и. л. Тираж 350, Цена 25 коп.

1ор. Алатырь, типография ¹ 2 Министерства культуры с1уваптской АССР. Зак, 3841 ратурой кипения 77- 78 при разрежении 2 ля, б) а-хлор-z-изопропилиденаминооксипропионовая кислота

К энергично перемешпваемой смеси 20 г метилового эфира

3- хлор-,". -изопропилиденами нооксипропионовой кислоты и 15 лы воды прибавляю" по каплям в течение 2 часов при температуре не выше 20 25 г 5" „-ного водного раствора едкого натра. Щелочной раствор извлекают эфиром, водный слой подкисляют 6,5 г концентрированной серной кислоты и трижды извлекают эфиром. Соединенные эфирные вытяжки промывак.1 концентрированзытп раствором сульфата магния и сушат над безводным сульфатом магния, Затем эфирный раствор насыщаю" сухим аммиаком> BEilH:.Io I) I0 аммонпйну I() соль отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром и сушат в вакууме над пятиокисью фосфора.

Выход аммонийной соли 17 — 18 г (85 — 90ь о теоРетического), температура плавления 98 — 90 (из смеси ацетона с opíçîëoì). в) р-изопропилиденаминооксиаланин

30 г аммонийной соли х-хлорр- изопропилиденаминооксипропионовой кислоты растворяют в 150 ял жидкого аммиака, прибавляют 1 г азотнокислого аммония, и реакционную смесь нагревают 8 часов в автоклаве при 75 — 85 . После 12часового стояния при комнатной температуре аммиак испаряют, к остатку прибавляют 50 ял абсолютного метанола и упаривают в вакууме досуха. Сухой остаток дважды кристаллизуют из 92",,ного этанола, Выход аминокислоты

12,5 — 13 г (50", „теоретического). г) Дихлоргидрат метилового эфира I -аминооксиаланина

1 г t-изопропилиденаминооксиаланина растворяют при нагревании в 15 ил абсолютного метанола.

Реакционную смесь кипятят 1,5 часа, непрерывно пропуская ток сухого хлористого водорода, охлаждают, филы руют и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток криста плизуют из абсолютного этанола. Выход дихлоргидрата

0,65 z (50"/, теоретического).

Предмет изобретения

Способ получения дихлоргидрата метилового эфира 3-аминооксиаланина, отличающийся тем, что эфир а, j8-дихлорпропионовой кислоты обрабатывают металлическим производным оксима, продукт реакции омыляют, аминируют, и полученную замещенную аминокислоту обрабатывают галоидоводородом в метиловом спирте.