Способ получения производных 1,2-диоксо-3-хлорнафталина или 4,5-диоксоиндола

Способ получения производных 1,2-диоксо-3-хлорнафталина или 4,5-диоксоиндола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2-ДИОКСО-3-Х-ЛОРНАФТАЛИНА ИЛИ 4,5-ДИОКСОИНДОЛА общей формулы f 0 , R OC-CH-COR где R и R - каждый атом водорода R - метил, фенил, R, - метил, этоксигруппа; X - группа - СИ СН - ; и при R -метил; R -карбэтоксигруппа; Р -метил, .R- этоксигруппа; X - группа М-Н ; заключающийся в том,что дихлорпроизгде R , R, У имеют вышеуказанные значения, обрабатывают натриевым производным 0 -дикарбрнильного соединения общей формулы Ш Ri-OCH-COR I ОКа где R и Я имеют вышеуказанные-. 2 значения, в среде органического растворителя при 40-80с. 2. Способ получения по п.1, заключающийся в том, что в .. зь качестве органического растворителя используют бензол или диоКсан. 00 IP

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (П) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

R -С- СН- ССЯ.

ONa. х к фщ-щ-(„gy<

R2 — каждый атом водорода, метил, фенил; метил, этоксигруппа, группа - СН = СН где )4"

),.3

R, Х

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3359172/23-04 (22) 30.11.81 (46) 23.01.84. Бюл. Р 3 (72) А.Н.Гринев и И.К.Сорокина (71) Всесоюзный ордена Трудового

Красного Знамени научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им.Серго Орджоникидзе (53) 547.318.07(088.8) (56) 1. G.A.Reynolds, 1.A.Van Allan, and R.E.Aée1, "The Reaction of

Z,3-Dichloronaphtoquinone wit.h

Huc1eoohiles. II Reaction with Ethyl

Acetoacetate", J. OrgChem. 30, 1965", 38/9. (54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ 1,2-ДИОКСО-З-ХЛОРНАФТАЛИНА ИЛИ 4,5-ДИОКСОИНДОЛА общей формулы

3(5I) С 07 С 50/10 С 07 D 209/32 и при к " -метил Р -карбэтоксигруп4 па; R -метил,, R — этоксигруппа, Х вЂ” группа ) Й-Н заключающийся в том, что дихлорпроизводное ортохинона общей формулы !(где R" < P2< Х имеют вышеуказанные значения, обрабатывают натриевым производным 8 -дикарбонильного соединения общей формулы Й!

9 4 HMe)or в значения в среде органического раст1 о ворителя при 40-80 С.

2. Способ получения по п.1, эаклкчающийся в том, что в качестве органического растворителя используют бензол или диоксан.

10,684 1 7 этоксигруппа, X — группа — CH = СНи при Р— метил Р— карбэтокси1 г

I группа, k — метил, Р— этоксигруппа, Х вЂ” группа Ì-М ; которые являются полупродуктами в синтезе

5 потенциальных биологически активных соединений.

Известно, что 2,3-дихлор-d-.нафтохинон легко вступает в р акции с нуклеофильными реагентами в присут10 ствии оснований. При этом в зависимости.от концентрации реагентов происходит замещение одного или двух атомов хлора. Например, реакция нат рийацетоуксусного. эфира с дихлор-а(-нафтохиноном в избытке нуклеофила идет в две стадии

0 г (It х

R30C qg=(gg

С6 и /он, оооноо с,н )

0 СОСЕ3

C1 + — 0 . Ма (CHgCOCEC0gCgMg) СН-СООС Н5

m-СОСЕ3

0 l

СООТГ Л5

СН-C00Qg+

С0 3

Таким образом, на основании из- 35 вестных данных о реакциях нуклеофильных реагентов с дихлорпарахинонами, можно было ожидать, что в случае взаимодействия их с дихлорортохинона ми будет замещаться один атом (в по- 40 ложении 3) или оба атома хлора (в положении 3 и -4 ).

Отсутствие избирательности этой реакции в отношении к одному или другому атому галогена связано с симмет-45 рией молекулы> в результате чего оба атома галогеиа способны замещаться на остаток нуклеофила. В данном же случае атом галогена замещается избирательно в положении 4 ()3 -нафтохинона) или 7 (1,2+диоксоиндола).

Замещение же атома галогена в положении 3 нафтохинона (или 6 диоксоиндола ) не удается провести даже в приСутствии избытка йуклеофила.

Полученные результаты указывают на особую реакционную способность атома галогена в положении 4 (р -нафтохинона ) или 7(1,2.-диоксоиндола ).

Эти данные не имеют аналогии в лите-, ратуре и не являются очевидными. .60

Следовательно, только при 40-80 С, т.е. в условиях, укаэанных в экспери ментальной части, проходит замещение атома галогена в положении 4(3-нафтохинона (или в положении 7 диоксоин- 65

Изобретение касается нового способа получения новых химических соединений, относящихся к классу о-хинонон, производных 1,2-диоксо-3-хлорнафталина или 4,5-диоксо-6-хлориндола, замещенных в положениях

4 нафталина или 7 о индола остатком

)3-äèêàðáîíèëüíîãî соединения, общей формулы где R" и И каждый атом водорода, — метил, фенил; Д4- метил, дола ) на остаток кетоенола и реакция не проводит к продуктам дизамещения или продуктам замещения галоида в положении 3)3-нафтохинона (или в положении 6 диоксоиндола).

Цель изобретения — поиск условий для синтеза новых производных о-хинонов в ряду нафтелина и индола, замещенных остатком кетоенола в положении 4 нли 7 соответственно и являю-... щихся полупродуктами в синтезе по-. тенциальных биологически активных соединений.

Поставленная цель достигается новым способом получения соединений общей формулы I,,заключающимся в том, что дихлорпроизводное орТо õèíîна общей формулы

0 R2, . (h) (l где Р, R и Х имеют вышеуказанные значения,. обрабатывают натриевым производным t3 --дикарбо"ильного соединения общей формулы к -)=m-eos. ((()

ON@ где й3 и R 4 имеют вышеуказанные значения, в среде органического раст1068417 ворителя при 40-80 С. Предпочтительно в качестве органического растворителя используют бензол игч диоксан.

Реакция идет по схеме г

« -1=сн-con""

0Na

0,,(г

С1 Х а>()Е-СН-Сра»

15 где Р, Р, R R и Х. имеют выше1 2 3 + указанные значения.

Структура полученных соединений подтверждена элементным анализом и спектральными характеристиками.

В масс-спектрах соединений общей формулы 1 значения массовых чисел молекулярных ионов соответствуют массовым весам соединений общей формулы 1

В ИК-спектрах соединений общей формулы Г имеются полосы поглощения в области 1600-1700 см ", указывающие, на наличие сложноэфирной и карбониль- Зр ной групп..

Соединения общей формулы 1 представляют собой кристаллические вещества оранжевого (производные нафталина) и фиолетового (производные 35 индола) цвета, растворимые в хлороформе, уксусной кислоте, диоксане, ацетоне, бензоле и спирте.

Исходные соединения. — орто-хиноны с общей формулой 11 доступны и получа-4р ются известными способами.

Пример 1. Получение о(-(1,2-диоксо-3-хлорнафт-4-ил )бензоилуксусного эфира (1а ).

К раствору 2,27 г (0,01 моль)

3,4-дихлор-р-нафтохинона в 80 мл бензола, нагретому до 40-50ОС, прибавляют при перемешивании 2,57 r (0,012, моль) натриевого производного этилового эфира бензоилуксусной кислоты. Выпадает в небольшом количестве черный осадок. Реакционную массу перемешивают 10-15 мин при нагревании на водяной бане, а затем оставляют на

30 мин без нагревания. Черный осадок, представляющий собой натриевое производное 1а, отфильтровывают и бензол упаривают. Остаток - оранжевого цвета масло — при охлаждении полностью превращается в кристаллы.

Получают 2,8 г (73%) Ы -(1,2-диок-60 со-3-хлорнафт-4-ил ) бензоилуксусного эфира (1.a) в виде кристаллов оранжевого цвета, растворимых в хлороформе, диоксане,. ацетон, т.пл. 129131 С (из изопропилового спирта ).

Вычислено, %: С 65,89, Н 3,95., С1 9,26.

С „Н СТО -.

Найдено, %: С 65,89, Н 4,10, С1 9,04.

В условиях, аналогичных примеру 1, получены соединения 1б, в Ы-(1,2-диоксо-3-хлорнафт-4-ил )-ацетоуксусный эфир (1 б) получен с выходом 80,62%.

Вычислено, %: С 59 92, Н 4,09, С2 11,05.

Я 13 Х

Найдено, %: С 60,01, Н 4,23, С2 10,77.

aL- (1,2-диоксо-З-хлорнафт-4-ил /-ацетилацетон (1 в) получен с выходом

83%. .Вычислено, %: С 61,97, Н 3,81, С1 12.20. с Н С о4

Наиде.но, %: С 61,62, H 3,64, 1 11,90.

Пример 2. Получение еС-(2-метил-З-карбэтокси-4, 5-диоксо-6-хлориндол-7-ил )-ацетоуксусного эфира (" Z).

Суспензию 2,67 г (0,01 моль ) 2-метил-3-карбэтокси-4,5-диоксо-б,7-дихлориндола в 200 мл диоксана нагревают до 70-80 С и убирают нагрев.

К образовавшемуся раствору добавляют при перемешивании 1,68 г (0,011моль) натриевого производного ацетоуксусного эфира. Реакционную массу перемешивают без нагревания 30 мин, затем обрабатывают 5 мл концентрированной соляной кислоты и добавляют 20 мл метилового спирта и 200 мл воды.

Полученный 1 . из реакционной массы экстр гируют бензолом, бензольные вытяжки промывают водой до нейтральной реакц си, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. К остатку в виде густого масла фиолетового цвета добавляют 15-20 мл изопропилового спирта и смесь охлаждают льдом.

Выкристаллизовавшийся осадок отфильтровывают, промывают изопропиловым спиртом. .Получают 1,9 г (48%) о -(2-метил-З-карбэтокси-4,5-диоксо-б-хлориндол-7-ил ) ацетоуксусного эфира в виде кристаллов фиолетового цвета,. растворимых в уксусной кислоте, спиртах, бензоле, хлороформе, диоксане, т.пл. 210-21" С (из изопропилового спирта).

Вычислено, %: С 54,62, Н 4,58, С1 8,96, )Ч 3,54.

С18 18С

Найдено, %: С 55,00, Н 4,47, С1 9,02, М 3,47.

Полученные данные сведены в таблицу е

Положительный эффект данного способа состоит в том, что наличие в молекулах соединений общей формулы

I таких функциональных групп, как

1068417 в качестве полупродуктов для синтеза различных потенциальных биологически активных веществ.

Найдено

ИК спектры, см-"

Вычислено

УФ спектры, л„,„„, ° (р E) нм

Формула

О

240 (4,10), 340 (3,69), 420 (3,50) 382, 8

382

1700 (C=O

1640 (C=0 эф. )

1700 (C=O

16 3.0

Р (C=O эф.) 1680 хин.) i

1590 кет., С1

Н С60С вЂ” СН вЂ” СООСеН

О пл.

320, 7

320

1670 хин. ), 1600

260 4,04

310 3, 34

420 3,30 пл.

С1

НАСОС вЂ” СН вЂ” СООС Ы5 кет., 205 (4,30), 260 (4,43), 285 (3,10) 290,7

290

1690,1670 (C=O хин.)

1640, 1530 (C=O кет.1 се

Н СОС вЂ” СН-СОСН

Э Э пл.

248 (4,45), 340 (3,60) 3200 (Н ), 1730,1690, (c=O хин.), 1650, 1630, 1600 (C=O кет.,эф.) 395,8

395

СООСБ Н5 пл.

НАСОС СН СООСзН5

Продолжение таблицы

129-131 (изопропиловый спирт) Оранжевый

С1

НэС((ОС вЂ” СН-СООСеНу

177-178 (бензол) 3 4-Дихлор-)Э-нафтохиI о нон, т. кип. 184 С, этиловый эфир ацетоуксусной кислоты, т.кип. 180 С

Оранжевый

С1

; НЗСОС СН СООСЯЫ5

215-216 (бензол ) Оранжевокрасный

3, 4-Дихлор-р-нафтохинон, т.пл.184 С ацео тилацетон, т.кип. 194С се H сОс" см"сОсн

Э Э

О СООСаНЭ

210-211 (изопро- Фиолетовый пиловый спирт) Ы,СОС- СН-СООС,Н, ВНИИПИ Заказ 11388/19 Тираж 414 Подписное

Филиал ППП "Патент", г.ужгород,ул. Проектная,4 соосг Н вЂ” СН вЂ” СОСНЗ - С -О позволяет предположить возможность использования заявляемых соединений

3,4-Дихлоро-р-нафтохинон, т.пл. 184 С, этиловый эфир бензоилуксусной кислоты, т.кип. 149 С

2-метил-3 этоксикарбонил-4,5-диоксо-6,7-ди хлориндол т.пл. 248 С этиловый эфир ацетоуксусной кислоты, т.кип. 180 С