Дигидрохлорид 5-/ @ -( @ -анизил)- @ -оксиэтил/ 2-(3,4- диметоксифенил)-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5- @ ) пиридина,обладающий спазмолитическим действием

Дигидрохлорид 5-/ @ -( @ -анизил)- @ -оксиэтил/ 2-(3,4- диметоксифенил)-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5- @ ) пиридина,обладающий спазмолитическим действием

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Дигидрохлорид (п-анизил)-р-оксиэтил -2-

COOS СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21 ) 3460574/23-04 (22) 01.07.82 (46) 30.!1.85. Бюл. 1! - 44 ,(7,1) Институт физико-органической химии и углехимии АН УССР (72) Ю.M.Þòèëoâ, О.Г.Эйлазян, И.T.Ôèëèïïoâ и И.E.Koìèññàðoâ (53) 547.859(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР по заявке Р 3283635/23-04, от 06.05.81, кл. С 07 D 471/04.

Машковский М.Д. Лекарственные средства. — М.: Медицина, 1978, т. 1, с. 409.

09) (11)

С51) ф С 07 D 471/04 А 61 К 31/395 (54 ) ДИГИДРОХЛОРИД 5-(P-(n-АНИЗИЛ).—

-(-ОКСИЭТИЛ1 2- (3, 4 -ДИМЕТОКСИФЕНИЛ)-1-МЕТИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО(4, 5-с) ПИРИДИНА, ОБПАДАЮЦИЙ

СПАЗМОЛИТИЧЕСКИМ ДЕИСТВИЕМ ° (57) Дигидрохлорид 5-tP-(n-анизил)-!)-оксиэтил1-2-(3,4 -диметоксифенил)-l-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо-(4,5 — с)пиридина формулы

СН СН вЂ” С112-М / ОСНОВ. 2НС1

ОН обладающий спазмолитическим действием.

1 1

Изобретение относится к новому производному 4,5,6,7-тетрагидроимидазо (4,5-c) пиридина, а именно, к дигидрохлориду 5-I P — (h-анизил) -8-оксиэтил)-2-(3.,4 -диметоксифенил)1 "! — l -метил-4, 5, 6, 7 — тетрагидроимидазо (4, 5-c) -пиридина формулы

QH СН вЂ” CH— г

ОН с

ОС 3 который проявляет спазмолитическую активность и может найти применение в медицинской и ветеринарной практике.

В ряду 4,5,6,7-тетрагидроимидазо (4,5-с) пиридина известен дигидрохлорид 1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо (4,5-с)пиридина, обладающий противовоспалительным и анальгезирующим действием.

В медицинской практике в качестве спазмолитического средства широко применяется г щрохлорид 2-бензилбензимидазола (дибазол).

Целью изобретения является рас— ширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается описываемым,дигидрохлоридом 5-tP

-(и-анизил)-р -оксиэтил)-2(3,4 -ди( метоксифенил)-l-метил-4,5,6,7-тетраг щроимидазо(4,5-с)пиридина, который получают восстановлением 5r

-(n-метоксифенацил)-2-(3,4 -диметоксифенил)имидазо(4,5-с)пиридинийбромида боргидридом калия или натрия в водно-метанольной среде с последующей обработкой полученного основания соляной кислотой.

Пример. Дигидрохлорид 5-ц1— (n-анизил)-P оксиэтил)-2-(3,4 -диметоксифенил)-l-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо-(4,5-с)пиридина (1).

2,49 r (0,005 M) 5-(n-метоксифенацил)-2-(3,4 -диметоксифенил)-1-метилимидазо(4,5-с)пиридинийбромида растворяют в 200 мл смеси воды и метанола (1:1) и при перемешивании частями присыпают в течение 2 ч боргидрид натрия, затем реакционную смесь выдерживают 2 ч на масляной

069387 2 бане при температуре 50-60 С, после чего растворитель упаривают в вакууме водоструйного насоса до объема

8-10 мл. Выделившееся темное масло отделяют, растворяют в хлороформе (20 мл), фильтрат экстрагируют хлороформом (2 10), объединяют хлороформенные экстракты, сушат сульфатом натрия, хлороформ отгоняют, остаток растворяют в 20 мл изопропанола и при охлаждении пропускают в раствор сухой хлористый водород в течение

2 ч, растворитель упаривают, остаток кристаллизуют из метанола. Выход 2,2 r (88,77). Т.пл. 155-157 С.

Вычислено, %: С 58,05, Н 6,29;

N 8, 46; С1 14,28.

Найдено, 7: С 58,57, Н 6,47, N 8,,57, С1 15,04.

Спазмолитическая активность полученного соединения изучалась в опытах на изолированных отрезках подвздошной кишки крыс массой 180+20 г.

Отрезки помещались в раствор Тироде (рН 7,3+0,1) при температуре 38 С .в условиях постоянной аэрации кислородом. Активность выражалась величиной рА, определяемой по методу

Нилц. Значения рА, найденные на

5 отрезках кишки, усреднялись. Сокращение кишки достигалось воздействием хлорида бария в концентрациях 7 10, 14-10 г/мл. Регистрация тонуса осуществлялась в изотоническом режиме с помощью тензоэлектрического преобразователя. Начальное растяжение отрезка кишки составляло 1 г. Эффекты, вызываемые исследуемым веществом, сопоставлялись с аналогичными эффектами дибазола.

Установлено, что данное соединение обладает спазмолитическим действием, обнаруживая активность (рА 4,47+0,56), сопоставимую с актив45 ностью дибазола (рА -4,73+0,28) .

При определении острой токсичности установлено, что его LD =143+55 мг/кг (в опытах на мышах при внутривенном введении).

Таким образом, дигидрохлорид 5-!

-fp-(n-анизил)-Д-оксиэтил1-2-(3,4—

-диметоксифенил)-l-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридина проявляет миотропную спазмолитическую активность; сравнимую с дибазолом, и может найти применение в медицинской и ветеринарной практике.