Способ извлечения гидрохлорида 1,10-триметилен-8- метилпиразино-[1,2а)-индола

Способ извлечения гидрохлорида 1,10-триметилен-8- метилпиразино-[1,2а)-индола

Реферат

 

(19)SU(11)1069388(13)A1(51)  МПК ⁵    _{C07D487/04A61K31/33}(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 27.12.2012 - прекратил действиеПошлина:

(54) СПОСОБ ИЗВЛЕЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА 1,10-ТРИМЕТИЛЕН-8- МЕТИЛПИРАЗИНО-[1,2А)-ИНДОЛА

Изобретение относится к усовершенствованному способу извлечения гидрохлорида 1,10-триметилен-8-метилпиразино- [1-2a] -индола, который является важным полупродуктом в производстве лекарственного препарата "пиразидол" - антидепрессанта. Известен способ извлечения гидрохлорида 1,10-триметилен-8-метилпиразино-[1,2a] -индола из технического ацетата 1,10-триметилен-8-метилпиразино-[1,2a]- индола (ТМПИ), заключающийся в 6-кратной экстракции технического ацетата ТМПИ четыреххлористым углеродом, в обработке объединенных органических экстрактов водной соляной кислотой, в фильтрации выпавшего осадка, в промывке осадка ацетоном и в перекристаллизации его из воды в присутствии активированного угля (кислого) при температуре 95-98^оС. Выход целевого продукта 36%, считая на 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-6-метилкарбазол (исходный продукт синтеза ацетата ТМПИ), содержание основного продукта не менее 96%. Время процесса 32 ч. Количество отходов производства на 10 кг целевого продукта 1272,7 кг. Недостатками этого способа являются: использование на различных операциях разных растворителей. Так, при выделении гидрохлорида 1,10-триметилен-8-метилпиразино-[1,2a]-индола используют растворитель, не смешивающийся с водой - четыреххлористый углерод - в то время как перекристаллизацию ведут из водного раствора; использование ядовитого органического растворителя (ССl₄); продолжительность процесса ( 32 ч), что обусловлено большим числом и длительностью операций; образование значительных количеств сточных вод, обусловленное применением в технологическом процессе как четыреххлористого углерода, так и водных растворов перекристаллизации, большое количество неиспользованных отходов производства (отходы четыреххлористого углерода). Целью изобретения является упрощение технологического процесса, сокращение количества отходов производства. Настоящая цель достигается описываемым способом извлечения гидрохлорида ТМПИ, заключающимся в том, что технический ацетат ТМПИ смешивают с 1,0-2,5-кратным количеством воды при температуре 25-35^оС, обрабатывают основным активированным углем, фильтруют и к маточнику добавляют соляную кислоту. Выход целевого продукта 36-43%, считая на 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-6-метилкарбазол, содержание основного вещества не менее 96%. Время проведения процесса 14 ч. Количество отходов производства на 10 кг целевого продукта 697 кг. Существенными отличиями способа извлечения гидрохлорида ТМПИ являются обработка технического ацетата ТМПИ непосредственно 1,0-2,5-кратным количеством воды при температуре 25-35^оС, обработка основным углем, фильтрация и выделение целевого продукта из маточника в виде кристаллов действием соляной кислоты, что позволяет исключить из процесса стадии экстракции четыреххлористым углеродом (сократить время процесса и изъять из него ядовитый органический растворитель), стадию перекристаллизации целевого продукта, сократить количество отходов производства. П р и м е р 1. К 200 мл реакционной массы, содержащей ацетат 1,10-триметилен-8-метилпиразино-[1,2a] -индола, при температуре 25^оС приливают 500 мл водопроводной воды, добавляют 15 г активированного угля марки А (основной), перемешивают массу 30 мин и фильтруют. Уголь на фильтре промывают 10 мл воды, которую присоединяют к основному раствору. К очищенному водному раствору приливают 40 мл (46,8 г) соляной кислоты до рН 3. После чего раствор охлаждают до температуры 5^оС при перемешивании, выпавшие кристаллы гидрохлорида 1,10-триме- тилен-8-метилпиразино-[1,2a]-индола отфильтровывают, промывают охлажденным (5^оС) ацетоном (10 мл). Получают 10,6 г гидрохлорида 1,10-триметилен-8-метилпиразино-[1,2a]-индола. Время процесса 14 ч. Данные для примеров 2-5 представлены в таблице. Таким образом, настоящий способ позволяет исключить из процесса стадии экстракции четыреххлористым углеродом - ядовитым органическим растворителем - сократить время проведения процесса с 32 до 14 ч, получить чистый целевой продукт без дополнительной операции кристаллизации и сократить количество отходов.

Формула изобретения

СПОСОБ ИЗВЛЕЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА 1,10-ТРИМЕТИЛЕН-8-МЕТИЛПИРАЗИНО-[1,2А)-ИНДОЛА из технического ацетата 1,10-триметилен-8-метилпиразино-[1,2а] -индола с использованием воды, активированного угля и соляной кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, сокращения количества отходов производства, технический ацетат 1,10-триметилен-8-метилпиразино-[1,2а]-индола смешивают с 1,0-2,5-кратным количеством воды при температуре 25 - 35^oС, обрабатывают основным активированным углем, фильтруют и к маточнику добавляют соляную кислоту.

РИСУНКИ

Рисунок 1