Способ получения производных @ -(2-оксо-3-оксазолидинил) ацетамидов

Патент 1069624

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ М-

GOIO3 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

O(° у < ч - Б вЂ” М

1о

Я 1 р,. р

Ц вЂ”. независимо друг от друга метил, этил или хлор, или бром водород или метил, хлор или бром в по-< ложенни 4, или хлор или бром в положении 3, группагдеR и г

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЦТИ)4 (21) 2962000/23-04 (22) 15. 08. 80 (31) 7928603 (32) 16.08.79 (33) Великобритания (.46) 23.01.84. Бюл. Р 3 (72) Йост Харр, Рудольф Зандмайер и .Ханспетер Шеллинг (Швейцария) (71) Сандос АГ (Швейцария) (53) 547.787.1 ° 07(088.8) (56) 1. Патент CUlA Р 4062862, кл. С 07 1) 263/20, опублик. 1977. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ й-(2-ОКСО-3-ОКСАЗОЛИДИНИЛ)АЦЕТАМИДОВ.общей формулы..SU„„1069624 (6Р, С 07 0 263/22//A 01 и 43/76

С«2008, -CH Oc Н-С)Ц.Н „Н У < Р СУ

-СН2Осн(сН ), -CK S-н-С Н, - СН "

2 + 9 стну.СЕ .сн, Q т ,-СН 8r -СН сн г осн З (Ф

- CH 0СНС Н, - СН ОСН СН =СН -q 0

2 2. 2 2 н2

СН„

- 1 СИ . ЯЛО

R и R - независимо .друг от друга водород или метил, о т л и ч à ю шийся тем, что проводят внутримолекулярную конденсацию соединения общей формулы

Я Е. 01 R6 Rl5

,,в- с-о-с- с-наг

Е Е

83 р где .Р„ вЂ” Р - имеют указанные значения.. ЯЪ

4:ь

1069624

Изобретение относится к способам получения производных N-(2-оксо-3-оксазолидинил)ацетамидов общей форК, О вЂ” о -

Р,г а

30 где К и и вЂ” независимо друг от дру2

za метил, этил или атом хлор, или бром, Р вЂ” водород или метил, хлор или бром в положении 4, или хлор или бром в положении 3, д. вЂ” группа

- Н ОС,H -СН О н C. Н СН 5СН

-сн,с, -сн Осн(сн 1,вЂ” сн 5-н-с н

СН вЂ” С Н

2 5

8 сн-сн,, снаОН, сн ОСНС Н

1 1 31 i Ъ| 2 i 25t НЗ э

Щ )М -СН OCg СН,=СН, сн Осн c=-сН

2 2 2 2 2

Т") 31, X СНО

Li i,,tt g un u ();, я и p вЂ” независимо друг от дру 5 Ь га воцород или метил, которые обладают фунгицидной активностью и могут найти применение в сельском хозяйстве.

Известен способ получения производных оксазолинона общей формулы я 40

0 где ) - алкил, который заключается в том, что соединение общей формулы (Б-г нг

o- co-ын, Где Р - имеет укаэанные значения, псдвергают внутримолекулярной циклизации в среде растворителя при на ревании (1 J.

Соединения общей формулы П обладают физиологической активностью.

Целью изобретения является получение новых производных оксаэолинона, расширяющих область применения соеди-.бО нений класса оксазолинона.

Эта цель достигается получением соединений общей формулы 1, основанным «а реакции циклизации 1, которая заключается в том, что проводят внут-61 римолекулярную конденсацию соединения общей формулы

0 В 3щ

/ КК

1 где Р„ вЂ” к имеют указанные значенйя.

Пример 1. 2-Метокси-N-(2,6-диметилфенил -N-(2-оксо-3-оксазолидинил)ацетамид.

11,8 г (0,0375 моль) 2-хлорэтил-2-(метоксиацетил}-2-(2,б-диметилфенил)гидр;зинкарбоксилата добавляют при комнатной температуре в атмосфере азота порциями к суспензии 2,0 r гидрида натрия (в виде 55%-ного, вес.Ъ раствора} в минеральном масле в 100 мл абсолютного толуола. В процессе добавления температура в результате протекания реакции постепенНо возрастает до 40 С. После окончания добавления реакционную смесь перемешивают, не охлаждая, в течение

30 мин, а затем охлаждают до 10 С, Непрореагировавший гидрид натрия разлагают, добавляют к реакционной смеси этанол. Полученный раствор промывают водой, высушивают с помощью сульфата магния и отгоняют растворитель в вакууме.

В результате получают целевое coe zev e, которое после перекристаллизации иэ этанола дает бесцветные кристаллы. T: пл. 103-104 С.

Пример 1а. 2-Хлорэтил-2-(метоксиацетил)-2-(2,б-диметилфенил)гидразинкарбоксилат.

Использующееся в качестве исходного материала по примеру 1 соединение получают следующим образом.

Смесь 14,7 г (0,06 моль) 2-хлорэтил-2-(2,б-диметилфенил)-гидраэинкарбоксилата и 16,2 г (0,1 моль) ангидрида метоксиацетоуксусной кислоты ((СН ОСН СО) О) перемешивают в среде сухого толуола в течение часа при

800C. После охлаждения раствор промывают водой, затем 5Ъ-ным водным раствором НаНСО и снова водой.

Раствор высушивают с помощью

HgS04 и отгоняют растворитель в вакууме. В результате получают целевое соеди не ние.

Пример 1d. 2-Хлорэтил-2 -(2,б-диметилфенил )гидраэинкарбоксилат.

К смеси 127 r (0,935 моль) 2,6-диметилфенилгидразина, 102,5 r (1,3 моль) пириди.на и 400 мл воды добавляют при 0-5ОС 133,5 r (0,935 моль р -хлорэтилового эфира хлормуравьнной кислоты. После окончания добавления смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температу1069624 ре, выпадающий осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают.

Полученное целевое соединение перекристаллиэовывают из толуола. В результате получают бесцветные кристаллы с т. пл. 74-75 С. 5

По другому предпочтительному варианту осуществления способа в соответствии с примерами 1, 1о и 1б процесс проводят следующим образом.

il p и м е р 2. 2-Метокси-й (2,6- Щ

-диметилфенил)-й-(2-оксо-3-оксазолидинил)ацетамид.

236,1 г (0,75 моль) 2- хлорэтил-2вЂ (метоксиацетил)"2-(2,б-диметилфенил) гидразинкарбоксилата, 275 мл ксилола и 187 мл воды перемешивают, охлаждая смесь, и добавляют к ней 82,5 мл (0,82 моль) водного раствора гидроокиси натрия с содержанием 0,,4 r

Na0H (в мп) с такой скоростью, чтобы температура смеси равнялась при" мерно 20 С. После окончания добавления смесь перемешивают в течение часа при 20 С а затем.в течение еще 2 ч при О С. Выпадающий осадок отфильтровывают, промывают 150 мл воды и высушивают. В результате получают целевое соединение в виде слегка окрашенных кристаллов с т.пл. 102-103 С.

H р и м е р 2а. 2-Хлорэтил-2- 30

-(метоксиацетил)-2-(2,6-диметилфенил)гидразинкарбоксилат.

200 г (0,825 моль) 2-хлорэтил"

-2-(2,б-диметилфенил)гидразинкарбоксилата в 500 мп ксилола нагревают до 90 С и добавляют к горячему (при 80 С ) раствору 2-метоксиаце.о тилхлорида в 250 мл ксилола, полученного i n s i t u путем взаимодей ствия 73,5 г 0,826 моль) тионилхлорида при 80 С в течение 2 ч. Смесь выдерживают в течение 30 мин при

80 С, а затем проводят те же операции, что и в примере 1о, Пример 25. 2-Хлорэтил-2вЂ” (2,6-диметилфенил) гидразинкарбо- 45 ксилат.

Смесь 17,7 r (0,1 моль) 2,б-диметилфенилгидраэингидрохлорида, 21,2 г (0,2 моль)карбоната натрия в 50 мл воды и 50 мл ксилола перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и затем охлаждают до 5 С. К охлажденной смеси доо бавляют 14, 3 r (О, 1 моль ) 2-хлор- Ыэ этилового эфира хлормуравьиной кислоты в течение 1 ч., поддерживая температуру ее равной 5 С. Смесь перемешивают при этой температуре в течение еще часа и в конце пере- Щ мешивания добавляют к ней 100 мл води. Выпадающий в результате осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Далее проводят те же

%To H B примере 16.

По способу, аналогичному описанным в примерах 1 и 2, получают соединения формулы 1, представленные в таблице.

Тест А, Фунгицидная активность по отношению к Phytophthore infestans.

Высаженные в горшок молодые растения картофеля (на стадии появления у них 3-5 листьевым опрыскивают водной суспензией, содержащей

Î,0О3Ъ (вес./об.) соединения форму,лы 1, например 2-метокси-й-(2,6-диметилфенил)-й-(2-оксо-3-оксаэолидинил)ацетамида. Через 2 ч обработанные таким образом растения заражают суспенэией спор phytophthora infestans, после чего их переносят в парник, где выдерживают при.16 С, относительной влажности о воздуха 100% и продолжительности дня 16 ч. Степень поражения растений оценивают через 4-5 дней путем сравнения с таким же образом зараженными растениями, которые, однако, не подвергают предварительной обработке. Испытуемое соединение в значительной степени подавляет развитие грибкового заболевания, не оказывая при этом фитотоксического действия на растение-хозяин.

Тест Б. Фунгицидная активность по отношению к Рlasmopara viticola.

Высаженные в горшки молодые растения винограда -винородного, (на стадии появления у них 3-6 листьев) опрыскивают водной суспензией, содержащей 0,0008% (вес./об.) соединения формулы 1, например, 2-метокси-й-(2,6-дифенил)-й-(2-оксо-3-оксаэолидинил)ацетамида. Через

2 ч обработанные таким образом растения заражают суспенэией спор

Рlasmopara vitiсо1а,после чего их переносят в парник,где выдерживают при

15-22 С (при колебании с 24-часовым периодом ) и относительной влажности воздуха 1003, при продолжительности дня 16 ч. Степень поражения растений оценивают через 6 дней после заражения путем сравнения с таким же образом зараженными, но не обработанными растениями. Испытуемое соединение в значительной степени подавляет развитие.грибкового заболе- вания, не оказывая при этом фитотоксического действия на растениехозяина.

Тест В. Лечебное фунгицидное действие по отношению к Plasmopara

viticola.

Высаженные в горшки молодые растения винограда винородного - (на стадии развития 3-6 листьев) заражают таким же способом, как в тесте Б. Обработку их соединением, например 2-метокси-й-(2,6-диметилфенил)-й-(2-оксо-3-оксаэолидинил)аце-

1069624

1 физик@-химические характеристики соединений общей формулы 1

Т.пл.

ОС

6 9

СН, СН Н

СН С1 Н

СН3 СНЗ Н

62-4

99-100

190-1

СН ОС Н

СН20CHЭ

Н Н

3 Н Н

4 Н Н

5 Н Н

3 3

ССНН5 ССНН3

СНЗ СН3

Э 3

107-9

4-С1 СН ОСН б Н . Н

Н Н

Н СН ОСН

7 Н СНЗ СН3

Н СН,SCH

Н СН2С1

8 Н Н

9 Н Н

113-5

134-6

Н Н

Н Н тамидом, проводят лишь спустя три дня после заражения. Условия инкубации те же, что и в тесте Б. Степень поражения оценивают так же, как и в тесте Б. Испытуемое соединение в значительной степени подавляет грибковое заболевание.

Тест Г, Уничтожающее действие по отношению к P1asrnopara vitiсо1а, Оценка этого вида активности осуществляется так же, как и в тесте Б, 10 с той разницей, что обработку растений испытуемым соединением осуществляют через 6 дней после заражения, когда на нижней стороне листьев наблюдается явная споруляция. Сте- )5 пень поражения оценивают через 7 дней после обработки растений испытуемым соединением, например 2-метокс»-N-(2,б-д»метилфенил)-N-(2-оксо-З-оксазолидинил)ацетамидом.

В результате установлено, что такая

20 обработка приводит,к полному прекращению споруляции пораженных зон.

Тест Ц. Транслокация обработанных листьев винограда винородного;

Нижнюю сторону срезанных листьев винограда нинородного обрабатывают водной суспензией, содержащей

0,0 1.2о- соединения формулы 1„ например 2-метокси-й-(2,6-диметилфенил)вЂ”

-N (2-оксо-3-оксазолидинил)ацетамида. Через 2 ч листья целиком заражают суспензией спор Рiasmopaга

vitIсо1а, после чего их выдерживают при относительной влажности воздуха

100% в тех же условиях, что и в 35 тесте В. Несмотря на то, что обработке испытуемым соединением подвергается только нижняя сторона листьев, фунгиц»дное действие его проявляется на обеих сторонах зараженных 4() листьев. Такой же эффект наблюдает" ся » в том случае, когда обработке

Р R R R Р нение э 1- 9 6 ч испытуемым соединением подвергают только верхнюю сторону листьев. Таким образом, можно сделать вывод, что действием 2-метокси-й-(2,6-диметилфенил)-N-(оксо-3-оксазолидинил) ацетамида на листья распространяется как акропетально, так и базипетально.

Тест Е. Обработка почвы. Опыты

iu vivo с использованием Py th!um

aphau.

Указанные грибы выращивают в стерилизованной смеси песка и пшеничной муки (в объемном соотношении 97:3), к которой добавляют воду в соотно.шении (o6 ° 1. 1 .4, в течение 4 дней. при 25 С. Полученную культуру смеши0 вают с полустерильной смесью торфа и песка и обрабатывают образующийся субстрат суспензией испытуемого соединения с таким расчетом, чтобы концентрация активного компонента составляла 100-160 р.p.m. (например 10, 40 и 160 р.р.в) активного компонента в одном объеме субстрата.

Обработанным таким образом субстратом заполняют горшки диаметром 5 см и сажают в них семена огурцов. Горшки помещают в теплицу и выдерживают »х в ней в течение 7 дней при 24 С и относительной влажности воздуха 6070%. После этого проводят оценку степени поражения растений, определяя количество взошедших здоровых растений и сравнивая полученные ре зультаты с результатами контрольного опыта, в котором растения выращивались в зараженной таким же образом, но не подвергнутой обработке почве.

Полученное в соответствии с примером

1 соединение (испытуемое в виде смачивающегося порошка ) полностью тормозит развитие грибкового заболевания растений.

1069624.Продолжение таблицы 5 "6 7 Э

Т.пл.

0С

Соединение 3 4

Н . СН С1

135-6

Н Н

Н . CHóÎÑÍ(9НД Н СН ОСН (СН з)у

12 Н Н

13 И Н

Н СН 5 С, Н (д1

СН С1

СН . Сн

166-7

Масло

Н Н

14 Н Н

15 Н Н

Н Н

Н СН ЬС Н (и!

С1

Б 3

Н Н

123- 4

НСН-СН

16 Н Н Н Н

147-8

17 Н Н

Н Н

Н СН -СН

С1

3 3

14 3- 4

119-20

18. H H

19 Н Н

Н Н

C»З

Н Н

СН

Н . CH ОСН

Н СН С1

20 Н Н

Н Н

21 . Н Н

Н Н С1 . Ci н 4,НР 1

22 Н Н

Н Н 23139-41

СН

Н Н

С»3 снз

3 2 3

Н CH C1

Н Н

С Нз

СН

3 3

Н Н

H Н

СН

CH3

3-8r,. СН С1

Н Н

» Н

Н Н

3-Br

4"Сн СН ОСН сН3

Н Н

31 Н Н

СН

Н Н

4CR CH C1 е.r

Н Н

32 Н Н

4-СН9

33 Н Н Н Н СН СН Н

90-4

СНОСН

С»з Снз Н

С» СН 4-С1 СН С1

Н Н

149-52

Н Н

Смола

Н Н

СН С1

Э сн С1

СН

С1

СН3

3 Н CH Br

0 Яр

1 1

3-С1 СН OCH

3 Br С»2ОСН

107-9

142-4

173-4

90-2

96-7

182-3

145-8

125-6

124-6

193-4

1069624

1 Продолжение таблицы е аде

Те пл °

R С

« »» 4 ° соеди" нение В В

Н .R

СН 4-С4

164-5

109-12 н н. снэ.

36 с н н

37 н н

СН ОСН9

cH oc3н.("

СН ОС4,Н9 1

Масло

39 н н

40 Н . Н

CH сн осн-с н

98-100

91-93

107-8 . н сн осн сн-сн н . сн осн с=сн н н н н

41 н н сн сн, н н н . н снэ сн3

43 н СН40 О н н сн сн, Н Н СН3 Н СН, СН, Н

79-80

СН ОСН н н н н сн сц

56 н н н н

142-4 с н с,н

47 Н Н Н Н

88-9 сн с1 сн осн с н с н5 н

150-2

8r н

128-9

114-6

4-с1 сн осн с1 с н с1

4-С1

131-4

4-сн

С2Н сснн

96-8.

137-8

4-Br

CHÝ сн

Составитель С. Кедик

Редактор Н. Егорова ТехредЖ.Кастелевич КорректОр И Эрдейи

Г ь

Заказ 11508/59 Тираж 410 .. Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

48 н н

49 н н

50 Н Н

51 Н Н

52 н н

53 Н н н H н н н н н н н н н н н н н н н н н н

С2н

3 сн сн

СН ОСН

СН20СН

СН ОСН сн,осн