Способ получения сульфамоилзамещенных производных фенэтиламина,а также их кислотно-аддитивных солей

Способ получения сульфамоилзамещенных производных фенэтиламина,а также их кислотно-аддитивных солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Способ получения сульфамоилзамещенных производных фенэтиламина общей формулы К к,, R, Ч I I C-C-N C- СИ-ТI I I I I OHRsBfi Rg где Кч - аминогруппа; RO НИ31ЯИЙ алкильный или алкоксирадикал , гидроксигруппа; 3 водород , галоген, низший алкильный радикал; 4 R« водород , или низший алкильный радикал; Soводород , низший алкильный или алкоксирадикал;Y кислород или метиленовая группа, причем в том случае , когда R2 гидроксильная группа, Y - кислород, а также их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что со€ единение общей формулы SOgUi О) Иц RID CH-C-N-C-CH-TЕЗ 5 6 8 9 где R - водород или низшая алкильная группа; 00 -RIO Y R.,, Rj имеют указанto ные значения, подвергают взаимодействию с галоиди- oo рующим агентом в среде органического Ю растворителя, а затем при необходимости полученный при этом галоидированный продукт восстанавливают водородом в присутствии катализатора в : среде органического растворителя и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

Ц

РЕСПУБЛИК

2320 А

09) (11) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К IlATEHTY (21) 3245545/23-04 (22) 06.02.81 (31) 14382/80 (32) 08.02.80 (33) Япония (46) 23.03.84. Бюл. № 11 (72) Казуо Имаи, Кунихиро Ниигата, Такаси Фудэикура, Синати, Хасимото и Тоити Такенака (Япония) (71) Яманути Фармасьютикал Уо, Лтд (Япония) (53) 547 ° 541.52(088,8) (56) 1. Патент Великобритании

¹ 2006772, кл. С 07 С 143/80, опублик.

1979..

2. Патент Великобритании ¹ 902617, кл, 2/3/С> опублик, 1960, 3. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. М,, "Химия", 1968, с. 203.

4. Там же, с. 70, 5. Nerck index, изд. 9, 7064, с.945. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАМОИЛЗА11ЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНЗТИЛА11ИНА, А ТАКЖЕ ИХ КИСЛОТНО-ЛДЦИТИВНЫХ СОЛЕЙ. (57) Способ получения сульфамоилзамещенных производных фенэтиламина общей формулы

30г ) R Rы Rт Ев

R, Q с-с-м-с — сн-

I l l 5- 16 Rs 9

У51) С 07 С 143/78 А 61 К 31/18 где R — аминогруппа;

R 2 — HH31tIHA BJIKHsIbHbIH HJIH BJIKoK сирадикал, гидроксиг руппа;

R — водород, галоген, низший алкильный радикал;

R + — R — водород, или низший алкильный радикал;

К вЂ” водород, низший алкильный

-(о или алкоксирадикал;.

Y — кислород или метиленовая группа, причем в том случае, когда R 2 — гидроксильная группа, Y — кислород, а также их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

50p71 р

7 R10 ,И к, 0 ск-,-м-с-с.-т . С= ! 1 1 3 5 б 8 где R — водород или низшая алкильная группа; (:Р

Р2 R ои Y имеют указан Я йые значения, ЬЭ .подвергают взаимодействию с галоидирующим агентом в среде органического р растворителя, а затем при необходимо- сти полученный при этом галоидированный продукт восстанавливают водородом в присутствии катализатора в.среде органического растворителя и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.!

082320 2 агентов, а также в качестве средств для лечения застойной сердечной недостаточности.

Известен 5- (1-окси — 2 (2- (2-метоксифенокси)-этил)-2-метилбензолсульфонамид формулы НГ СН2С 2

ОН ОСИ (I) которое проявляет сильную о(.и 8-адре- Известно также соединение общей чоблокирующую активность fl 3. формулы

32 Bg

1 i ЯГ Н2 С 4 С НЕ О 3

R) (а) Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения сульфамоилзамещенных производных фенэтиламина общей формулы 4 7

10 — С вЂ” М вЂ” С вЂ” СИ вЂ” Т

1 1 1

+3 5 6 8 когда R2 — гидроксильная где R

2 аминогруппа; низший алкильный или алкок— сирадикал, гидроксигруппа; водород, галоген, низший алкильный радикал; водород или низший алкильный радикал;

45 водород, низшии алкильный или алкоксирадикал; кислород или метиленовая группа, причем в том случае, SOр .Е + g 7 )0

1 1 с — q — я-с — сн Г ! 1 н 5 6 о

Изобретение относится к способу получения новых химических соединений, в частности сульфамоилзамещенных производных фенэтиламина, которые проявляют сильное d.-адреноблокирующее действие, и могут быть использованы в качестве антигипертензивных где R — гидроксильная группа, метил, 1 метоксигруппа;

К2 — атом водорода, метил;

R — фенил бензил или гидрокси- 25

3, У льная группа, метил-, метокси этокси р хлор или бромзамещенный фенильный или бензиловый радикал;

R — атом водорода ° 30

Такие. соединения проявляют с -адреноблокирующую активность и обладают также антигипертензивным действием 2).

S R

Однако известные соединения проявляют недостаточно высокую биологическую активность.

Целью изобретения является разработка способа получения новых сульфамоилзамещенных производных фен этиламина, проявляющих повышенное о1-адреноблокирующее действие, группа, а Y — кислород, а также их кислотно-аддитивных солей, основанному на известных реакциях замещения спиртового гидроксила на галоген с помощью галоидирующего агента — галогенводорода, тионилгалогенида фосфора, тионилхлорида (3) и восстановления галоидированного про. дукта в присутствии катализатора— никеля Ренея, палладия, окиси платины (4 ), и заключающемуся 13 том, что соединение общей формулы

RIGgS

RI, Ry 10

I I

g — С вЂ” М вЂ” С вЂ” СН вЂ” У

ii I

О Я КБ Е15 9 ® 2 O2 сно

M — СН МНСН СН О !

el eH3

ОСИ,СН3

3 10823 г е R — водород или низшая алкильная группа;

К R>, R 4-К1 и У еют указанные

1о значения, подвергают взаимодействию с галоиди5 рующим агентом в среде органического растворителя, а затем при необходимости. полученный при этом галоидированный продукт восстанавливают водо родом в присутствии катализатора в среде органического растворителя и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

При осуществлении каждой стадии способа создают следующие реакционные условия, Стадия 1. Галоидирование соединений формулы (IV) можно проводить в органическом растворителе, в частности в толуоле, метилэтилкетоне, . ацетонитриле, тетрагидрофуране при комнатной температуре или при нагрегде R — водород или низшая алкильная группа;

R, R>, 1г -й„и Y имеют указанные зйачения, с реактивом Гриньяра (низший алкил — галогенид магния). 35

В 1000 мл ацетонитрила суспендируют 17 r 5-(2-(2-(2-этоксифенокси) 45 — этиламино) — 1 — окси-2-метилэтил)-2-метоксибензолсульфонамида гидрохлорида и при комнатной температуре с перемешиванием приготовленной суспензии в нее добавляют IIo K II IIM 9 r 50 тионилхлорида, вследствие чего продукт сразу же растворяется, а затем постепенно кристаллизуется. После перемешивания смеси в течение 2 дней образовавшиеся кристаллы отделяют 55 фильтрованием, промывают xJIopohopMoM и вьгсушивают, в результате чего получают 15 г гидрохлорида 5-(1-хлорванин с использованием галоидирующего агента, в частности хлористого тионила, хлористого водорода, бромистого водорода, трихлорида фосфора, пентахлорида фосфора, оксихлорида фосфора бромистого тионила.

Стадия 2. Восстановление галоидированного продукта можно проводить в среде органического растворителя, в частности метанола, этанола, толуола, ацетонитрила, тетрагидрофурана, в токе водорода при нормальной температуре и нормальном давлении с использованием катализатора, в частности окиси платины, нанесенного на уголь палладия.

Исходные соединения формулы (IV), где R — водород, и формулы (I), где

R — низшая алкильная группа, могут быть получены реакцией соединений, отвечающих следующей общей формуле

Выделение и очистку соединений общей формулы (II I) проводят фильтрованием, экстракционной обработкой растворителем, разделительной хроматографической обработкой в колонке, перекристалли ациейг.

Приме р l.

-2- (2 — (2-этоксифенокси) -этиламино)— . -2-метилэтил-2-метоксибензолсульфон, амида.

Полученный продукт обладает следующими физико-химическими свойствами, Телгпература плавления 197-200 С. о

Вычислено, Е: С 50,11; Н 5,89;

N 5,84.

С Н2 1! 0 ВС1 НСГ

Найдено, 1: C 50,06; 1! 5,96;

К 5,95.

Спектр -< (СП30г ) °

o .1, 30 (3Н, g, СН-С1Д; 1,40 (ЗН, Т, СН2-СН ); 3,63 (2Н, Т С!!2 СН 1!

1082320

- НС1 сясь,кнсн,сн,о

/ сно

5 — () -Хлор-2 — (2- (2-метоксифенокси)—

-этиламино)-этил) -2-метилбензолсульфонамида гидрохлорид, выход 83,3%, Физико-химические свойства. о

Температура плавления 190-191 С, 15

СН-С1).

ПримерЗ.

° ИС}

Спектр ЯМР (CD>OD + d g — РМСО).

d":),)8 (3H, g = CH-СН ); 3,80 и 3,95 (ÇH + ÇH, С, -О-СН.), 5,56 ()Н, g = СН-Cl).

35 П р и i > е р 4

) сн,сн,нн сн, сн,о

° НС1

В 150 мл метанола растворяют 3,8 г

5-(1-хлор-2- (2-(2-метоксифенокси 1-этиламино )-этил)-2-метоксибензолсульфонамида гидрохлорида и после добавления в раствор 0,5 г 10% †но палладия, нанесенного на уголь, в токе водорода при нормальных температуре и давлении проводят дехлорирование. Затем палладий, нанесенный на уголь, отфильтровывают и фильтрат концентрируют под пониженным давлением, в результате чего получают 3,1 r гидрохлорида 2-метокси-5-f2-(2-(2-метоксифенокси)-этиламино)-этил)-бензолсульфонамида, который перекристаллизовывают из 120 мл смеси метанола с этанолом (в объемном соот4,O,, (3H, С, О-CH3), 4,12 (2Н, кв, -0); 4,36 (2», Т, С» -С» -О);

5,30 (1», g, Cl-CH).

НгЮг8

Вычислено, %: С 49,66; H 5,56;

N 6,43.

С Н N О SC1"HCl

МгЖОгЗ

Гидрохлорид 5-() — хлор-2-(2-{2-метоксифенокси)-этиламино)-2-метилэтил

-2-метоксибензолсульфонамида, выход

56,3%.

Физико-химические свойства. о

Температура плавления 195-197 С (с разложением) .

Вычислено, %: С 49,04; Н 5,63;

N 6,02, Соединения примеров 2 и 3 получают аналогично примеру I„

П р и M е р 2.

Найдено, %: C 49,51; Н 5,70;

N 6,53.

Спектр ЯМР (d — DMCO) .

6 д" 2,61 (ÇH, С, СН3); 3,64 (ЗН, С, -ОСН ), 5,66 (1Н, ш=

С Н NO SC1 НС1

Найдейо, %: С 49,02; Н 5,64,;

N 6,08. ношении 1:4), в результате чего получают 2,3 г бесцветных кристаллов.

Этот продукт обладает следующими физико-химическими свойствами.

Температура плавления )96-198 С. о

Вычислено, %: С 5!,86; H 6,04; . N 6.72.

С,„Н,N О S ° НС1

Найдейо, %: С 51,72; Н 6,23;

N 6,68.

Спектр ЯМР (GD30D). д 3,84 и 3,98 (ÇH+ÇH, С, -ОСН ).

4,24 (2Н, Т, -О-ОС»22 .

Соединения в примерах 5-23 были получены аналогично !.имеру 4.

Пример 5.

1082320 гИОг QCl +2 2 2

НаГщено, %: С 53,83; Н 6,27;

N 6,9?.

Спектр ЯМР (СР ОР), d", 2 64 (ЗН, С, CH, 3 84 (3H, С, -ОСПА), 4,28 (2Н, Т, -OCH -).

Пример 6.

1О

so

С 2 Я ЩЩО

На щено, %: С 54,81; Н 6,56;

N 6,89.

Спектр ЯМР (CD QD), d 1,36 (ÇH, Т -ОСН2СНЗ), 2,64 (3H, С, СНЗ ); 4,)0 (2Н, кв

-ОСН2СН ) ) 4,26 (2Н, Т, -ОСН -СН -3.

Пример 7.

30

CHieH NHcHeH2 О He 1 !

/ щ ) с Э

Наидено, %.. С 54,89; Н 6,60;

Ы 6,76.

Спектр ЯМР (CD30D).

d 1,15 (3H, g = СН-CH ), 2,64 (3H, С, С1! — t 3 ), 3,80 (ÇH, С, -ОСН ).

Пример 8.

45 ОРн2 с е с Р н2 сн2 ! сн

Найдено, %

Спектр ЯМР д:1,35 (ЗН, С, СН

Приме р 9

5-12- (2- (2-Метоксифенокси) -этиламино) — этил )-2-ме тилбен золсульфонамида гидрохлорид, выход 41,6%.

Физико-химические свойства.

Температура плавления 173-175 С.

Вычислено, %: С 53,93; Н 6,28;

N 6,99.

С Н2+И О S ° НС1

5-(2,2-(2-(2-Этоксифенокси)-этиламино)-этил )-2-метилбензолсульфонамида гидрохлорид, выход 62,3%.

Физико-химические свойства. о

Температура плавления 180-181,5 С.

Вычислено, %: С 5,00; Н 6,56;

N 6,75 °

Н2,11,0 48 НС1

5- j2- (2- (2-Метоксифенокси) — 1—

-метилэтиламино)-этил)-2-метилбензол-, сульфонамида гидрохлорид, выход 52,8%. .40

Физико-химические свойства.

Температура плавления 169-171 С. о

Вычислено, %: С 55,00; Н 6,56;

N 6,75.

Н 11 048

5-(2-(3-(2-Иетоксифенил)-1-метилпропиламино)-этил)-2-метилбензолсульфонамида гидрохлорид, выход 70%.

Физико-химические свойства.

Температура плавления 198-200 С;

Вычислено, %: С 58,17; Н 7,08;

N 6,78. ао 1в "г" осн

С 58,09; Н 7,01;

Y 6,62. (1 „-D. !CÎ)

СН-СН >), 2,55 (ЗН, ),3,78 (ЗН, С, -ОСН ) .

1082320 о, н, ПО - СНгСН23НСНгСН20

О З!

2С 2 " 20 НС1

l 3 PQg

2-Метокси-5 — (2- (2 — (2-метоксифенок-20 си)-этиламино)-2-метилэтил1-бензолсульфонамида гидрохлорид, выход

79,2Х

Физико-химические свойства, Температура плавления свьппе 250 С.25 о

Вычислено, Е: С 52,96; H 6,31

N 6 50.

®г 4

eH2CN25HeHCH20 - N e)

Спз "I 3

35 (3H, С, О,); 2,64 (ЗН, С, 40 53

CH С), 2,08-2,40 (2Н, р-ОСН -) Пример )2.

45 с снмнсн сн о

Гидрохлорид 2-метил-5- f2- (2-феноксиэтиламино)-этила-бензолсульфонамида, выход 72,87.

Физико-химические свойства.

Температура плавления 208,5-210 С.55 о

Вычислено, !: С 55,05; Н 6,25;

N 7,55.

C ННО . HCl (2H Т -ОСНг )

Пример 13.

2-Окси-5-(2-(2-(2-метоксифенокси)-этиламино)-этил -бензолсульфонамид, выход 44,3R.

Физико-химические свойства.

Температура плавления 97-99 С, о

Вычислено, 7.: С 53,10; И 6,29;

Гидрохлорид 2 — метил-5- (2- (2- (2-метилфенокси)-1-метилэтиламино -этил)-бензолсульфонамида, выход

70,4Х.

Физико-химические свойства.

Температура плавления 183-185 С.

Вычислено, 7: С 57 20; Н 6,82;

N 7,02.

С1 HggN203S HCl

С„„Н 11 О HgO

Найдено, 7.: С 52,75; Н 6,22;

N 7,09.

Спектр ЯМР (d -Dl 1CO) . ,d":3,76 (ÇH, С, -ОСН ), 4,04 (2Н, Т, -ОСН -).

Пример !О.

С gH26И ОББ НС1

Найдено, 7.: С 52,44; Н 6,31;

N 6,47 °

Спектр ЯМР (dg-Ш!СО) .

d" l, 15 (ÇH, g = СН-СН ); 3,78 и

3,90 (ЗН+ЗН С, -OCH ); 4,38 (2Н, Т, -ОСН -) .

Пример 11.

Найдено, 7.: С 57,13; Н 6,79;

N 6,99.

Спектр ЯИР (CD> OD) .

d".1,55 (ЗН, g = СН-СН ), 2,24

Найдено, 7.: С 54,83; Н 6,23;

N 7,48.

Спектр ЛИР (CLOD) .

d"2,65 (ÇH, С, CH );4, 3?

Я ),Б г !

eHz СNH-CHio !

НЗ

° MCl

5-(2-(2-(2-Иетоксифенокси) -этиламино)-2,2-диметилэтил 1-2-метилбензол" сульфонамида гидрохлорид, выход 70,3 ..ip

Физико-химические свойства. о

Температура плавления 199-202 С.

Вычислено, %: С 54,71; Н 7,21;

И 6,08.

С H V O НС1 CH ОН

SOz NHz

СНр СМЯНСН СН О КС1

I сн, " 2 с 3 сн,о

С о HZe NZO S HC1

Найдено, %: С 53,79; Н 6,58

N 6,26 °

Спектр ЯИР (CD30D)

d:1,28 (3H, g = СН-СН )> 1,38

Т, СН2-СН3); 3,96 (ЗН, С, О-СН ), 4, 30 (2Н, Т, СН2-СН2-О) .

30 IlpH>te p 15.

50г Н

СН СН,ХНСН СН О КС1

l си ос 3

Н айдено, %.: С 54,76; Н 6,56;

N 6,74.

40 пектр ЯИР (CD OD) .

d : l, 40 (3H, g = СН-СН 3); 2, 64

Г (зн, С,,/ СН ); 3,80 (311, С, ОСНЗ), 4,23 (2H, Т, -СН2-0).

Пример 16 °

30гЮКг сн, СН, СНРНСКз СН-О ° НС1! 3

5-(2-(2-(2-Иетоксифенокси)-2-метилэтиламино)-этил.1-2-метил енэолсульфонамида гидрохлорид, выход 84,6%.

Физико-химические свойства.

Температура плавления 231-232 С.

5-(2-(2-(2-Этоксифенокси)-этиламино)-2-метилэтил3 — 2-метоксибензолсульфонамида гидрохлорид, выход

89,9%.

Физико-химические свойства.

Температура плавления 254-256 С. о

Вычислено, %: С 53,99; Н 6,57;

N 6,30.

5-(2-(2-(2-Иетоксифенокси)-этиламино)-1-метилэтил)-2-.метилбензолсульфонам ща гидрохлорид, выход

63,3%.

Физико-химические свойства, Температура плавления 183-185 С.

Вычислено, %: С 55,00; Н 6,56;

N 6, 75.

Cye H2g N204 S - HC1

Найдено, С 54,50; Н 7 17 °

N 6,14.

Спектр ЯИР (Л -0;1СО) .

+ 1,24 (6H, C, =C-CHg), 2,56 (ЗН, СН ), 3,74 (3H, С, / 3 ОСН

Э

4,80 (2Н, Т; -CH т 0), P.ð им-е р 14.

Вычислено, %: С 55,00; H 6,56;

N 6,75.

С. Н 11 0,,8 НСl

Найдено, %: С 54,86; Н 6,58;

N 6,83.

1082320 4

3,,76 (3H, С, / X ОСН ) „4,62 (1Н, Р

П р и и е р 17.

M)

СН СНг MH-С-СНБО - НС1

QHg

N 6,32, Спектр ЯМР (d -> !СО) .

Р". 1, 44 (6Н, 11-С (CI3 ) — С), 2, 56

Г (ЗН, С,, / 1 СН ), З,бб (ЗН, С

ОСН „); 4, 08 (2Н, С, -СН -О) .

Пример18, S z> z С14

1 н О сягнлсясяо m) eN2 CHMHCHzIL4H8O ЫС1

СН0 ОСИ

П р и и е р 20.

С2Н5 ос 3

Спектр ЯМР(CD ÎD) °

d";l. 26 (3H, o=CH-СНЗ) у 2,60 (3H, С, СН ); 2,60 (ЗН, С, -СН ), ВОР%

5- (2- (2- (2-Метоксифенокси) — ), 1 —.

-диме тилэтиленамино) — этил 1-2-метилбензолсульфонамида гидрохлорид, выход 90,97.

Физико-химические свойства °

Температура плавления 191-193 С.

Вычислено, 7: С 56,00; Н 6,81;

N 6,53.

С Н I1N О, S НС1

5-(2-(2 — (2-Метоксифенокси} — этил--2-метиламино)-этил )-2-метилбензолсульфонамида гидрохлорид, выход

85,7Х.

Физико-химические свойства.

Температура плавления 169-171 С, а

Вычислено, 7: С 55,00; Н 6,56;

N 6,75.

С,„Н „1 12 О, 8 НС1

5-(2- (2- (2-Ме токсифенокси) -этиламино)-2-метилэтил)-2-метилбензолсульфонамида гидрохлорид,выход 91,9Х.

Физико-химические свойства. о

Температура плавления 250-252 С.

Вычислено,, ".: С 55,00; Н 6,56;

N 6,75. 50

С.19 Нь1 1 0 8 НС) Найдено, 7: С 55,83; Н 6,86;

На|дено, Е: С 54,88; Н 6,51;

N 6,64 °

Спектр ЯМР (Й -DМСО) .

N 2„56 (ЗНу Сэ / 3 -С1 ) Çъ68 (3H, С„ / -ОСНЗ); 4, 39 (2Н, Т, -011 -О) .

Пример 19.

Найдено, 7: С 54,68; Н 6,49;

1 1 6,58.

ЯМР (CDCS + de ОМСОЛ О11 СО ) 3

d":1,0á (ЗН, о=СН-СН ), 2,61 (ЗН, 3

С, СНЗ / ),3,76 (ЗН, С, / ОСН) 15 1082320 16

5-Г2-(2-(2-Г1етоксифенокси)-этил- Найдено : С 55 76 ° Н 6 88. о °

t 1 1 1 амино)-2-метилэтил)-2-метилбензолсуль- N 6,51. фонамида гидрохлорид, выход 65,7 . Спектр ЯМР (CDC1 +d - pqCp д, З Ь Ъp+

Ф

+ Na СО ).

2 3 изико-химические свойства.. а"- 0 9 (ЗН Т

Температура плавления 198-200 С.

° . о 5,сг.0,9-+ (ЗН, Т, СНСН СН ), 1.22

3 (2Н, с-СНСН СН „), 2,56 (ÇH, С СН» );

3,76 (ЗН, С, / 1 -ОСН ).

10 Пример 21.

Вычислено, : С 56,00; Н 6,81;

N 6,53.

С о Н2gN20 S ° НС1

ЬОгиыг

СНг СНг БНСНгСНгО ОСН НС1

СУ ? Hg2 N20 56 . НС1

Найдено, %: С 50,45; Н 5,64;

N 6,99.

Спектр ЯМР (CD 300) . б: 3,74 (ÇH, С, Π— СН ), 4,22 (2Н, T -CH2-О) .

Пример 22.

8О, Н

СН СНКВСНгСК г0 ° КС1 ! 3 ОСН

Н0

2-Окси-5-(2-(2-(2-метоксифенокси)-этиламино)-2-метилэтил)-бензолсульфонамида гидрохлорид, выход 64,7%.

Физико-химические свойства.

Температура плавления 211-?14 С. 35 о

Вычислено, .: С 51,86; Н 6,04;

N 6,72.

НС1

Найдейо, ): С 51,72; Н 6,00;

N 6,59.

Спектр ЯМР (CD30D). ,К:1,28 (ЗН, g = СНСНЗ); 3,86 (ЗН, С, -ОСН ); 4,30/2Н, Т, -СН -О), Пример 23.

30гmã

Снг СИКНСН2СИг О

НО йС1

ОСНгс

55

2-Окси-5-(2- (2- (4-метоксифенокси)—

-этиламино) -этил -бензолсульфонамида гидрохлорид, выход 52,5 .

Физико-химические свойства.

Температура плавления 237-241 С о (с разложением) .

Вычислено, %: С 50,68; Н 5,75;

N 6,95.

5-(2-(2-(2-Зтоксифенокси)-этиламино)-2-метилэтил)-2-оксибензолсульфонамида гидрохлорид, выход.57,6%, Физико-химические свойства. о

Температура плавления 172-173 С.

Вычислено, С 52,96; Н 6,31;

N 6,50.

С 19» Г1205 Б ° НС1

Найдено, : С 52,83; Н 6,65;

N 6,12.

Спектр ЯМР (С??500).

У 1,26 (ÇH, я=СНС» ); 1,36 (ÇH, Т, — СН2СН ), 4,10 (2Н, кв -СН2СН );

4, 26 (2Н, Т, -С»2СН 2-0) .

Фармакологическое действие соединений общей формулы (111) определяют по структуре — 5- L1-окси-2-(2-(2-метоксифенокси)-этиламино)-этнл)-2-метилбезолсульфонамидом (соединения

А, (I )и фентоламином) (5 ), A. с -Андреноблокирующее действие у крыс, анестезированных уретаном и обработанных пентолинием. Измеряют кровяное давление, а также эффекты испытываемых образцов (путем внутривенного введения), вызывающие противодействие гепертензивной реакции, обусловленной воздействием фенилфри18

Продолжение табл, 1

Известные

0,03400

0,06100

Фентоламин

1О В. Антигипертоническое действие при самопроизвольной гипертонии у крыс.

Введение перорально.

Систолическое давление крови иэ15 меряют косвенным путем с помощью надеваемой на хвост манжеты в соответствии с методикой, в которой предусмотрено применение запрограммированного электросфигманометра (выпуска20 емого фирмой "Нарко Био-системо инк", модель РЕ-300), при самопроизвольной гипертонии у крыс, систолическое кровяное давление у которых превьш ало !

50 мм рт,ст. Полученные результаты сведены в табл. 2.

Предлагаемые

0,00590

0,01200

0,00730

0,00130

0,00080

0,00000014

0,00120

0,00400

20

Таблица 2

Дозировка, мг/кг

Соединения по примерам

Предлагаемые

-57+5,6

-50+4,7

-48+2,0

30

-54+6,2

10

-71+11,1

-57+4,2

-46+3,6

l0

-46+4,3

10

Известные

-35+6,4

+.7,8+5,0

Фентоламин

-70+10,1

100

Фентоламин

17 !082320 на (при внутривенной инъекции в дозировке 10 мкг/кг живого веса), Полученные результаты сведены в табл. 1.

Таблица

Изменение систолического кровяного давления мм рт.ст., при заданной дозировке соединения, перорально

1082

Составитель Н. Куликова

Редактор Г. Волкова Техред С,Мигунова Корректор А.Тяско

Заказ 1578/54

Тираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП"Патент", F ужгород, ул, Проектная, Клиническое введение в организм соединений формулы (III) обычно практикуют внутривенной инъекцией или перорально в виде свободных оснований или солей присоединения кислоты (например, гидрохлоридов, сульфатов, малеатов, ацетатов, фураратов, лактатов, цитратов). Приемлемые результаты достигаются при введении в виде одной дозировки от 1О мг до 1 мг сое- 10 динения по несколько раз в день в слу случае внутривенной инъекции и от

0,1 до 100 мг соединения по два-три раза в день в случае введения через рот, 15

На основе соединений формулы (III) препараты в виде обычных доэ могут

320 20 быть приготовлены, например, в форме таблеток, капсул, пилюль, растворов, причем медикаменты с этой целью могут быть приготовлены согласно обычным методам с использованием обычных медицинских наполнителей (носи( телей .

Таким образом, предложенный способ позволяет получать новые биологически активные соединения, проявляющие повышенное о -адреноблокирующее действие и которые могут быть использованы в качестве антигипертензивных агентов, а также в качестве средств для лечения застойной сердечной недостаточности.