Мета-феноксибензиловые или @ -циано-мета-феноксибензиловые сложные эфиры 2-галоидалкил (окси-,тио-,сульфинил-или сульфонил) фенилалкановых кислот,проявляющие инсектицидную, иксодицидную активность

Мета-феноксибензиловые или @ -циано-мета-феноксибензиловые сложные эфиры 2-галоидалкил (окси-,тио-,сульфинил-или сульфонил) фенилалкановых кислот,проявляющие инсектицидную, иксодицидную активность

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Метафеноксибензиловые или А -циано-метафеноксибензйловые сложные эфирЫ 2-галоидалкил(окси-, тио-, сульфинил или.сульфонил )фенилалкановых кислот общей формулы RpFjJC, - СО- о- . где RjCFj X- Y и Z находятся в метанли в пара-положении по отношению к углеродному атому, к которому прияреплена группа сложного эфира алкановой кислоты; X - О, S, SO или У и Z - по отдельности И, С1, F, Вг, NO, СН шш R - И, F, С1, CHFj или R - УОШ, н-пропил, изопропил, изопропьнил или трег-бутил;, R - Н, CN илн-С СН; R4 - И, F, С1, СН юш O€fl|. их оптические изомеры прт услов1т, что У -и Z - водород, RJ -| Н нли F;.X - О или S; : В 2 -пропил или изопропил, проявляю щие инсектшшдную и иксодщидную актнв (Л ; кость. Приоритет по признакам: 01.10.76 при X-S илих О; R - Н шга F; § R - этил, пропил или изопропкл; R - Н, ; CN или CyCHf RA - Н, F, Ct, СИ- или :OCHj. 11.07.77 при , SO или X Z и Y-H, ОТ, F, Br, NOj, ND ЭО , 01, F, CHF ШШ CFjj зтип, пропид , изопропил, трег-бутил или изопропе1аш; Rg-H. CN или -CsCK; H,F,C1, СН FO или OCHj.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) А

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOlVIY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPbfTHA (21) 2672702/23 — 04 (62) 2527655/23 — 04 (22) 12.10.78

;(23) 30.09.77 (31) 728817, 728818 (32) 01.10.76, 11.67.77 (33) США (46) 30.03.84. Бюл. Р 12 (72) Джеральд Беркельхаммер (США) и Венкатараман Кеймсваран (Индия) (71) Американ Цианамнд Компани (США) (53) 547.586.1 (088.8) (56) ). Патент Южной Африки 73/4462, . кл. А 01 и 23/00, опублик. 1973. (54) МЕТАФЕНОКСИБЕНЗИЛОВЫЕ ИЛИ 06

-ЦИАНО-МЕТАФЕНОКСИБЕНЗИЛОВЫЕ СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ 2-ГАЛОИДАЛКИЛ(ОКСИ-, ТИО-, . . СУЛЬФИНИЛ- ИЛИ СУЛЬФОНИЛ) ФЕНИЛАЛКАНОВЫХ КИСЛОТДРОЯВЛЯЮЩИЕ ИНСЕКТИЦИДНУН) И ИКСОДИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ., (57) Метафеноксибенэнловые или et. -пиано-метафеноксибенэнловые сложные эфиры 2-галоидалкил(окси-, тио-, сульфинил или. су-: льфонил)фенилалкановых кислот общей фор-мулы

Rgb сн со-о-си- с)-с-()с

Яа В, ЗСЮ С 07 С 69 62 А 01 N 37/00 где R CFg Х вЂ” Y u Z находятся в мета( или в пара-положении по отношению к углеродному атому, к которому прикреплена группа сложного эфира алкановой кислоты;

Х вЂ” О,S SO нли SO;

У и Z — о отдельности Н, C1, F, Вг, NOy,, СН или ОСИ, R(— Н, F, Cl, CHFq нли СГэа;

Rg — этил, л-пропил, изопропил, изопропенил или трет-бутин;

R — Н, Сй или-С СН; йg — Н, F, C1, СНу нли OCR .ait5b их оптические изомеры при условии, что У.и 2 — . водород, R(—, Н иди р. Х вЂ” О или S; н 2 — эгйл, и-пропил илн изопропил, проявляю I щие инсектицидную и иксодицидную актив: ность.

Приоритет по признакам:

0110.76 при Х-S или(0; й,1 — Н или F; и е — этил, нропнл или изопропил; йз — Н, : CN или С СНг В4, — H, F, Cl, СН3 или ОСН .

11.07.77 при Х-.S О, ЗО или 80,.

2 и Y — H, СТ, F, Вг, NOg, СНа или OCQ; й(-Н, С1, F, CHFg или CF>, Ry — этнп, пропил, иэонропил, фет-бутил или изопропенйл; й,3-H, CN или -СдСН; й, — Н,F,Cl, СН нли ОСНу.

)082782!

15

20 сН-сОА + I 2 (!!) СН вЂ” C 00K 0

I I

>1« 6 в R, (E2

Изобретение относится к синтезу биологичес- ки активных химических соединений, в частности метафеноксибензиловых или Ф -циано-метафеноксибензиловых сложных эфиров 2галоидалкил (ок си! тио-, сульфиннл- или сульфонил)фенилалкановых кислот, проявляющих инсектицидную или иксодицидную активность.

Известны сложные эфиры фенилуксусной

t кислоты, например 3 -феноксибензил- оС -изо/ пропил-4-метоксифенилацетат„3 -феноксибензил- ф,-изопропил-З-мегоксифенилацетат, 3 -феl ноксибензил- !!6-изопропил-4-хлорфенилацетат

>

3 -феноксибеизил- е -изопропил-4-метилфенилацетат, 3 -феноксибензил-0С -изопропил-3-хлорI фенилацетат и 3 -феноксибензил- !х-изопропил-4-фторофенилацетат f1). Многие иэ них являются эффективными средствами для борьбы с насекомыми и клещами.

Цель изобретения — метафеноксибензиловые сложные эфиры 2-галоидалкил (окси-, тио-, сульфинил- или сульфонил) фенилалкановых кислот формулы крах

Y си- со-о-си-Ф а- о и!, Ц / " (1)

%а 9 где R CF X, У и 2 находятся в меха-или пара-положении по отношению к углеродному

I где Я,СЕХ вЂ” находится в меха- или в параположении и углероду, к которому присоедин иена группа алкановой кислоты, Х вЂ” О, S, $0 или 80, R — Н, F, С1, CHFg или CF), Й вЂ” этил, 4я-пропил, изопропил, иэопроИ пенил или трех-бутил;.

R — Н или CN; А — галоген, предпочтительно хлор.

Соединения формулы (1) могут быть получ 50 чеиьт в виде оптических изомеров.

Например, при синтезе сложных эфиров формулы (1), где R — водород, а в R имеется хиральный центр, получаются правовращан., ющие и левовращающие изомерные пары. Кроме того, аь -цианозамещение в Я вносит дополнитель. иый хиральный центр, дающии дополнительные правовращающую и левовращающую пары. атому, к которому прикреплена группа сложного эфира алкановой кислоты; . Х вЂ” О, $, SO или SO, Y u Z — Н, Cl, Е, Br, NO<, СН3 или ОСН, 2 3

R2 — этил, н-пропил, изопройил, изопвопе, пил или трет-бутил;

R> — Н, CN или С вЂ” СН;

Я4 — Н, F, Cl, СН3 или ОСНа, либо их оптические изомеры при условии, что У и Z — водород; R — Н или F;

Х вЂ” О или S, Я вЂ” этил, и-проппа или изопропил, проявляющие инсектицидную и иксодицидную активность.

Метафеноксибензиловые сложные эфиры

2.-галоидалкил (окси-, тио-, сульфинил- или сульфонил)фенилалкановых кислот формулы (1) получают реакцией g -замешенного 2галоидалкил(окси-, тио-, сульфинил-. или сульфонил) фенилацетилгалоида формулы (11), предпочтительно хлорида, с метафеноксибензиловым спиртом формулы (111). Реакцию проводят в присутствии растворителя, такого как диэтиловый эфир, бензол или толуол, б при 10 — 30 С в присутствии акцептора кислоты, в частности третичных органических аминов, триметиламина, триэтиламина и пиридина;

Всли К -изопропил-4-трифторометоксифенилуксусную кислоту смешивают с 0,5 — 1,0 мольэкв. (— ) — я, -фензтиламина в растворитепе, таком как этанол или водный этанол, то осаждается соль (+) — кислоты. При подкислении эта соль освобождает кислоту, которая содержит свыше 85% (+)-изомера. Более высокого разделения оптических изомеров можно достичь перекристаллизацией (—.) — -фенэтилами1 новой соли или путем повторения процесса разделения оптических изомеров со свежим (— ) -а -фенэтиламином. Метафеноксибе!1зиловые или а4 -циано-метафеноксибензиловые сложные эфиры полностью разделенной (+)-е6-изопропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты вдвое инсектицидно эффективнее, чем соответствующие сложные эфиры, получен.ные из рацемической кислоты. В случае ис1082782

/ XnC1g

МСТИТ + (СНЙО» + HCI — - - Нснзт с,, CH CI (1Х) где У - О или S

Метафеноксибензиловый и N -циано-метайеноксибензиловый сложные эфиры Of,:- алкил-3 (4) -трифторометоксифенилуксусной кислоты можно также получить алкилированием мета- 15 или пара-метокснфенилацетонитрила при использовании галоидного алкила в присутствии краунэфира и основания. При использовании в этой реакции метаметоксифенилацетонитрила получают g, -алкил-З-метоксифенилацетонитрил, а 20 при использовании пара-изомера — в -алкил-4-метоксифенилацетонитрил. Положение метоксигруппы в фенилацетонитриловом исходном материале определяют положение трифторометоксизаместителя в. конечном продукте. 25

of -Алкил-3 (4) -метоксифенилацетонитрил превращают в fX - алкил-3 (4) -оксифенилацетонитрил обработкой бромистым бором в присутствии растворителя, в частности хлористого метилена. Обработка полученного таким образомзр фенола трифосгеном и основанием в присутствий растворителя, например хлороформа, дает в результате хлортиосложный эфир о-, метаСхема про

Эти реакции графически показаны на схеме процесса 11..с. цесса П

/ 1 с сс си

СН О R2

CH-СмсВВГ " СНСН вЂ” — 1

СН О З, но в

СН-CH+Сис1 — Л» Г Сн

СНС1

1 Щ т Щ

НО R2

В2

Cl- СО

СН- CN + Моно — ю с с СН СН

М. CC1 о н о — 1 сг о в, сн-сн носн сн он сн-ооон кон / ъ с о

В качестве альтернативы бромнстому бензину формулы (V), указанному в схеме процесса 1, где продукты ограничены эамещеь нием в пара-положение, можно хлорметилиров вать соответствуюппй галоидалкил (окси- или тио)бензол формулы (1Х). ис1юльзуя смесь пара-формальдегида или триоксана с хлористым цинком и безводным хлористым водородом, чтобы получить хлорнстый бензил формулы(Х), который затем используют вместо бромистого бензила формулы (Ч) для завершения синтеза до соединения формулы (1) (Х) или пара- (1-циано--2-метилпропил) фенилмуравьиной кислоты. Этот сложный эфир превраща10I в оС -алкил-3 (4) -трифторометоксифенилацето нитрил с помощью шестифтористого молибдена.

Соединение затем гидролизуют в соответствующую 0С -алкил-3(4)-трнфторометоксифенилукеусную кислоту реакцией с этиленгликолем в присутствии гидрата окиси щелочного металла и воды.

Обработка оС -алкил-3 (4) -трифторометоксифенилуксусной кислоты хлористым тионилом в присутствии ароматического растворителя (бензол или толуол) дает хлорангидрид.соответствующей кислоты, который подвергают реакции с метафеноксибенэиловым или а -циано-метафеноксибенэиловым спиртом, чтобы получить метаноксибензиловый или С, -циано-метафеноксибензиловый сложный эфир е6 -алкил-3 (4) -трифторометоксифенилуксусной кислоты.

1082782

СК- СОС1 ср о — I

СН- СООК+ 90С1

С ьО

СН- СОС1+ ОН-СН О вЂ” I I

СР О R 2

/ э. . СН-СО- О- СК . О г

СИЗО 2 R

1 кала. Однако его можно повторно ввести посредством реакции соответствующего фенола или трифенола с хлордифторометаном в смеси водной щелочи и диоксана.

Синтез соединений, включающих HCF Î;rpynny показан на схеме процесса 111.

В реакциях, указанных на схеме процесса 11, Я вЂ” этил, я-пропил или изонропил; R — водород или цнаногруппа.

Пти щелочном гидролизе нитрилов в приме; рах, веединений, где. RCF2X — — HCFgO или

НСР2$, может происходить утеря HCF -p Схема процесса I1l с.л

48ФО ИВР сн-. Со,н СНъо А2 íî I но р, Диаксдн

Сн СО2И+НСС1Р2 80ь ижаон но

СБ» С02Н

l.

НС,О R2

/ то+а-ванча ea-он ey o — I

СВ О С э

Соответствующий g-алкин-3 (4) -метоксифе- пригодны окислители, такие. как метахлорнилацетонитрил (как указано на схеме про- надбензойная кислота, периодат натрия или пецесса 11) превращают в М -алкил-3(4)-окси- рекись водорода. фенилуксусную кислоту с помощью бромистоводородной кислоты. Обработка хлордифторо- Для получения соединений формулы (1), в . метаном в водной щелочи и диоксане дает 4 которых Rg — трет-бутил, используют последо®-алкил- 3(4)-дифторометоксифенилуксусные вательность реакций (исходя из соответствуюкислоты. Эти кислоты превращают в метафе- .щего мета- или пара- замещенного альдегида), ноксибензиловый или К -циано-метафенокси- . представленную на схеме процесса IV и вклюбензиловый сложные эфиры аналогично схеме чающую реакцию с хлористым трет-бугилмагннпроцесса 11. .ем; превращение неопентилового спирта в

Чтобы получить конечные кислоты форму- хлорид с помощью хлористого тионила; лолулы (Vill) или сложные эфиры формулы (1), чение реактива Гриньяра из. хлорида, испольв которых Х вЂ” сера, а затем окислить атом зуя магний в тетрагидрофуране и карбоксюисеры в нужный аналог SO нли $0, более - рование двуокисью углерода.

Схема процесса IV

1082782

10 н- ак косим

m>o

СН вЂ” Cl

/ — I Р3О e(CH3)Ú, 1. м,тж

2- С02 сн — соон

Ф, х н ср,о e(eH,), Схема процесса Ч ю, :НЕ.Ю.ЪЯ. %

CPO, CFO

8 3 С-ОН б1

СН3 СН3

Щ- СООИ + 33rCHg О + ft H

С1 О з

3 С вЂ” ОИ

Г Ъ нз — -в СИ-СО-О-СН О

Cy P д с-ан б1

3 3

С- ОЯ

/ сК СО о сН о Р О5 ю 1 г

rx

СН сН — / СН-СО-О-Щ N О

epäО

r

СН3 СМ

На схеме процесса IV показан в качестве примера синтез а -tper-бутнл-3(4)-трифторометоксифенилуксуаюй кислоты. Кислоты можно превратить в соответствующие сложные э яры по схеме процесса 1.

Длл тех соединений формулы (1), в которых йе — изопропенил, введение е6 -изопропениловой группы можно осуществить, исполу

Синтез по схеме процесса Ч проиллюстрирован на йримере получения метафеуок и ен-зилового сложного эфира а6 -изопропеннл-4(3).

-трифгорометоксифеннлуксусной кислоты.

При получении а6 -циано-метафаноксибензип лОВых слОжных эфироВ с пОмОщью способОВ 55 по схеме процесса l либо по схеме процесса11 . нет необходимости выделять предшественника аС -цнано-метафеиоксибеизилового спирта. Допусзуя соответствукицую мета нли пара -замешен- ную феннлуксусную кислоту,с помощью по-следователыюсти реакций, представленной на схеме процесса V и включающей реакцию с двумя эквивалентами хлористого иэопропилI магния и ацетона; превращение окси.кислоты в сложный эфир и дегидратацию эфира. Оксикнслоты пятиокисью фосфора. тимо также, а иногда предпочтительно проводить реакцию смеси метафеноксибенэальдегида, цнанида щелочного металла, например цианида натрия, и соответствующего рС -эамещенного

2-галоидалкил (окси; тио-, сульфиннл- нли сульфонил)фенилацетнл галида, в одну стадию, чтобы получить эфир М -цианокислоты.

Схема процесса Vl — общая схема процесса полччення исследуемого вещества.

1082782

Схем процесса Vl

СНС1, НО СН- СООН + ВйрмпцС12 HO УНСО(:Щ

R2 Х р

Y где X и Y — H,Вг или С1

ЯО СНСООЕ + КаОН + CHFgC1 FgCRO CHCOOH

z в х Т R2 где Х и Y- означаювН4июис1

ЯО СНСООН + КаОН + СЫР С1 Р8СНО СЫСООН

1 I сн Rg

СН О СН2Вз + КОСЯ вЂ” СЯ О

)Ф F сН сЯ + В Вз + КаОн - сН о снсж

R3

eaZO

СНСМ + HBx Ho Снсоон

I 1 2 Rg сн о

НО X С"НСООН + Мо Оа CHF C1 FzCHO СНСООН

F

Rg

Р

%Coos mo - Но сысооИ

1 ! 2

_#_o 2

НО СНСООЕ Na03+WFgCIF QQO Ippppg

/ \

1 мо

1082782

СК 02Г РВй СН О

1 х снбо

Скует.

eg o Й4н +н сн — i сн,о I сн си дассо оси оее>

eg8O (СК СВ +К В1 +МаОЯ сн î < снсн нс но Снсоон

ОЕ . 8 OCS

КО Qg CQQg+ 1 Я 8С1 + КОК вЂ” УУСНО

f ъ

R н, oeS> ops> 14

g pe +gay< o СЯ<М ок

+ QPg +Сф11Я ВЗ

4 9 P СЕОН

1082782

Снего

CHER + CQC1>

1 No0H g ЩСщ

R2 и

x Y,С3СХ 2

Х Y 2

9 CMCII МОРв СМАК

И !

clcX Y С у R, X 7. Y

/ КОН

t Н20

R2

СИСМ +HOCHgCH 08 .- —

СНСООН

СРф 2 у У

XY всв х !

CHCOOH + а с я — рер Х Сксос1 бензол Ь

В2 2 вс,х

CHCOn+HO- eH 0

I Н1 + ЛиРидим

1 R2 Рэ

0ензол

R zХ

СН СО- 0- СЯ 0

Н

Y R2 яь

Исследуемь!е соединения являются высокоэффективными контактными и желудочными ядами для иксодовых клещей и других насеко. мых, в частности двукрылых, чешуекрылых, жесткокрылых и равнокрылых. Они проявляют очень продолжительную остаточную инсектицидную активность на растительных тканях, эффек тивны в почве н для борьбы с иксодовыми клещами и другими насекомыми при введении соединений в животных орально или ларентерально или при нанесении в виде местного инсектицидного или иксодицидного состава.

Для получения стабильных инсектицидных и акарицидных составов соединения не нуждаются в стабилизаторах. Их можно использовать в сочетании с биологическими химикатами, например пиретроидными синэргетиками, в част- ээ ности бутилатом пиперонила, сезамексом или и-октилсульфоксидом изосафрола, а также с такими инсектицидами, как фосфаты, карбаматы, формамидины, хлорзамещенные утлеводороды или галоидбензоилмочевины. Для борьбы с насеко....!ми, включая почвенных насекомых, которые нападают на растушие растения и/или собранный урожай, включая храняшееся зерно, предлагаемые инсектнцидные соединения можно наносить на листву растений, на места обитания насекомых и/или на пищевые ресурсы насекоэ мых. Активное соединение наносят жидкостным опрыскиванием, однако оно может также иметь вид аэрозоля, дуста, гранул или смачиваемых порошковых составов. Наиболее пригодны жидкие масляные распыляемые растворы, и эмульсифицируемые концентраты, Для удобства при обращении и при погрузке их диспергируют в воде на месте использования, а затем наносят в виде распыляемого раствора на листву растений, почву или поверхность участка, который нужно обработать. Эмульсифицируемый концентрат,-пригодный для за17

18

1082782 шиты разнообразных культур, например хлебных злаков, капусты, тыквы, кукурузы, хлопка, табака, соевых бобов, декоративных растений и кустарников и т. и., может содержать, вес.%:

5 активное вещество 20; эмульсификатор, используемый при приготовлении пиретроидных составов 4; поверхностно-активное вещество 4; органический растворитель(циклогексан) 25 и петро- 10 лейный растворитель (минимальное ароматическое содержание 83 об,%) 47.

Предлагаемые соединения при использовании их в качестве систематических инсектицидных и иксодицидных средств для животных можно вводить в животное-хозяин либо орально, либо парентерально. При оральном введении его применяют в любой обычной форме, предназначенной для орального введения (пилюля, капсула, таблетка или оральное, вливание).

Активный агент можно также включить в пищу животному, такую как сбалансированное питание, содержащее 0,0001 — 0,1 вес.% (нредпочтительно 0,001 — О,OS вес.%) активного соединения. При необходимости систематическое инсектицидное и иксодицидное средства можно ввести в тело животного путем подкожной, внутримьппечной или внутрибрюшной инъекции ,с тем, чтобы оно распределилось по телу жи вотного с током крови. Систематическое сред- 30 ство можно растворить или диспергировать в фармацевтически допустимом для введения носителе (вода, пропиленгликоль, растительное масло, глицеринформаль и т. и.).

Систематические агенты обладают большим

35 резервом безопасности и эффективности для зашиты разнообразных животных, в частности домашнего скота и домашних животных (круп. ный рогатый скот, овцы, лошади, собаки, О коты и т,п.) от нападения блох, комаров, 40 мух, клещей и т. п.

В качестве инсектицидных и иксодицидных агентов наиболее эффективны следующие предлагаемые соединения:

Метафеноксибензиловый сложный эфир е 45

-изопропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты

К -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир а -изопропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты

М -Циано-метафеноксибензиловый сложный 50 эфир Ф -изопропил-3-трифторометоксифенилуксусной кислоты. еь -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир 06 -изопропил-4-хлордифторометоксифенилуксусной кислоты 55

М. -Метафеноксибензиловый сложный эфир, e.-изопропил-4(1,1,2,2-тетрафтороэтокси) фенил уксусной кислоты . -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир е, -изопропил-4-пентафтороэтоксифенилуксусной кислоты

Метафеноксибензиловый сложный эфире

- этил-3-трифторометоксифенилуксусной кислоты. м -Циано-метафеноксибенэиловый сложивши эфир е, -н-пропил-4-хлордифторометоксифенилуксусной кислоты еС -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир е -трет-бутил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты е -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир ес -изопропил-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты м, -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир ф.-изопропил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты

Метафеноксибензиловый сложный эфир

4,- этил-4-.трифторметилсильфинилфенилуксус-ной кислоты е6 -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир е -изопропил-3-дифторометилсульфонилфе нилуксусной кислоты

0t -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир М, -этил-4-трифторометок сифенилуксусной кислоты ес -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир, -изопропенил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты

Метафеноксибензиловый сложный эфир М,изопропил-3-бром-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты е -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир, -изопропил-3-хлор-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты

Метафеноксибензиловый сложный эфир

< -изопропил-4-хлор-4-дифторометоксифенилуксуснои кислоты

М, -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир <6 -изопропил-3-бром-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты

Метафеноксибензиловый сложный эфир ес -иэопропил-3,5-дихлор-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты е -Циано-метафеноксибенэиловый сложный эфир (X, -изопропил-3-метил-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты

К, -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир < -изопропил-3-фтор-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты е -Циано-метафеноксибензиловый спожный эфир о -изопропил-3-нитро-4-дифторометоксифе- . нилуксусной кислоты

aL-Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир еа -иэопропил-3-метокси-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты

М, -Этинил-метафеноксибензиловый сложный эфир еь -изопропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты

19

1082782

25 (+)-g -Циано-метафеноксибензиловый сложный эфир (+) -p(, -изопропнл-4-дифторометокси фенилуксусной кислоты (+) -< -изопроиил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты.

Пример 1. Получение метафеноксибенэилового эфира е(, -иэопропил-4- (1,1,2,2-тетрафторэтокси) феиилуксусной кислоты.

К перемешиваемой смеси 6,81 г (0,0340 моль) метафеноксибензилового спирта, 3,0 мл (2,95 г, 0,0372 моль) безводного nuf0 ридина и 20 мл хлористого метилена добавляют в течение 20 мии 20 мл раствора в хлористом метилене и 10,6 г (0,034 моль) 2-метил-2- (аци- (1,1,2,2-тетрафторэтокси) фенил 1 бутилхиорида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 66 ч, а затем разбавляют 200 мл эфира. Эфирный раствор промывают 200 мл 20 o-ной соляной кислоты и

200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, отфильтровывают, а затем выпаривают.

Получают 16,24 r (100%). Этот продукт очищают на сухой силикагелевой колонке (116xS см, элюент — 1:1 гексан-хлористый метилен), собирая пробы между 85 и 63 см (фронт растворителя 113 см).

Получают 12,60 г (78%) прозрачного желтовато окращенного масла.

Вычислено%: С 65,54; Н 5,08; F 15,95

С 6Н 4 Р„О4

Найдено, %: С 64,99; Н 4,96; F 19,10 ЗО

Пример 2. Получением,-циано-метафеиоксибенэилового эфира а -изопропил-4- (1,1,2,2-тетрафтороэтокси) фенилуксусной кислоты.

К перемешиваемой смеси 8,81 г . (0,0333 моль)

g, -циано-метафеноксибензилового спирта, 3,0 мл (2,95 r, 0,0372 моль)безводного пиридина и 20 мл хлористого метилена добавляют в течение 20 мин 20 мл раствора 10,6 r (0,034 Mom) 3-метил-2(napa-(1,1,2,2-тетрафторо этокси) феиил) бутирилхлорида в хлористом 40 метилене. Реакционную смесь перемешивают при коьанатной температуре 66 ч, а затем разбавляют 200 мл эфира, промывают 200 Мл

20%-иой соляной кислоты и 200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, отфильтровы- 45 вают, а затем выпаривают до получения темнокрасного масла. Для того, чтобы удалить примесь метафеиоксибензальдегида, масло подвергают реакции с 0,5 г боргидрпда натрия при температуре ледяной бани. Полученное масло

50 очищают на силикагелевой безводной колонке (121 х 5 см, элюент — 1:1 гексан-хлористый метилеи), собирая пробы между 77 и 57 см (фронт растворителя 113 см), Получают 11,17 г (66%) прозрачного оран. жевого масла.

Вычислено%; С 64,67; Н 4,62; N 2,70;

Р 15,16

Са Нг 1 4 NO4

Найдено,%: С 65,26; II 4,81; N 2,82; F 17,94

Пример 3. Получение М, -циано-метафеноксибензилового сло.хного эфира е4 -нзопропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты.

Смесь СС -изопропил-4-трифторометоксифенилацетонитрила (2,0 г) и гидрата окиси калия (3,0 г в этнлепгликоле (35 мл), а также о воду (3 мл) нагревают прн 140 С 8 ч. Раствор выливают в воду и экстрагируют эфиром (2х10 мл). Водный слой подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют эфиром (Зх10 мл), промывают водой (Iх25 мл), высушивают и выпаривают до масла.

Получают оС -изопропил-4-трифторометоксифенилуксусную кислоту (1,23 r).

ИК-спектр (чистый) 1700 см .

Раствор е -изопропил-4-трнфторометоксифеннлуксусной кислоты (1,2 г) и хлористого тионила (0,6 мл) в бензоле (5 мл) кипятят с обратным холодильником 4 ч. Выпариванием растворителя и избытка хлористого тионила получают хлорнстый е -изопропил-4-трифторометоксифенилацетил.

Раствор хлористого ф, -изопропил-4-трифторометоксифенилацетила (4,58 ммоль) в эфире (5 мл) добавляют к эфирному (20 мл) раствору К -циано-метафеноксибензилового спирта(4,58 ммоль). и пиридина (0,5 мл).

Смесь перемешивают в течение ночи и отфильтровывают. Фильтрат после промывки выпаривают и остаточное масло очищают на силикагелевых пластинах 5х2 мм, используя в качестве .элюента смесь 1:1 хлористого метилена и гексана. Зону с RI — 0,55 экстрагируют простым эфиром и выпаривают, чтобы получить нужный сложный эфир (0,85 r).

-1

ИК-спектр (чнстый) 1755 см .

ЯМР (СОСС1 ); 6,8 — 7,6 (m, 13 Н, ароматический Н); 6,31 и 6,28 (s, 1Н,— СН вЂ” Ar);

3,27(, J = 7 Гц, IН, — СН вЂ” СН(СН3)т); CII

2,0 — 2,6 (m IH,— СНСНь); 0,6 — 1,2 (четыре дублета, g = 7 Гц, 6Н, нзопропиловый СН );

19р химический сдвиг 58,8б по отношению к

С С1,.

Пример 4. Получение метафеноксибензилового сложного зефира М, -изопропил-4-три фторометоксифенилуксусной кислоты.

К раствору метафеноксибензилового спирта (1,89 r) и пиридина (1 мл) в хлористом метилене (6 мл) добавляют раствор в хлористом метилене (7 мл) с(, -изопропил-4-трифторометок. сифеннлацетил хлорида, полученного из соответствующей кислоты (2,46 r) аналогично при- . меру 3. После перемешивания реакционной смеси в течение ночи ее промывают водой, разбавленным раствором соляной кислоты и разбавленным раствором гидрата окиси калия и выпаривают до оранжевого масла. г1 1082

Очисткой с помощью силикагелевой xpoMSTo графин получают нужный сложный эфир (2,76 г).

ИК-спектр (чистый) 1738 см

ЯМР (СОС11) о 6,73 — 7,45 (m, 13H); 5,03 (s,.2Н); 3,20 (å,J = 10,5 Гц,1Н); 2,26 (m, 1H); 0,66 и 0,94 (два g„J = 6,6 Гц, 6Н).

Пример 5. Получение сложных эфиров .

< - этил- и ф-и-пропил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты. 10

C. -Этил-4-трифторометоксифенилуксусную и а+пропил-4-трифторометоксифенилуксусную кислоты превращают в сложные эфиры аналогнч но примерам 3 и 4 соответственно (табл. 1).

Пример 6. Получение g -циано-метафен. оксибензилового сложного эфира 2-изопропил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты. е, -Изопропил-4-трифторометилтиофенилацетонитрил (6,9 r, 0,0265 моль) и 50%-ный гидрат эо окиси натрия (25 r, 0,312 моль) смешивают в

53 мл эжленгликоля и нагревают с умеренной флегмой 18 ч. Реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют эфиром. Водную фазу подкисляют концентрированной НС1, за- г5 тем повторно экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой и высушивают над сульфатом натрия. Выпаривание под вакуумом дает

2,05 r маслянистого продукта ф, -изопропил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты.

Чтобы синтезировать соответственно о6 -этил-4-трифторометилтиофенилуксусную и е -н-нропил-4-трифторометилтиоуксусную кислоты в качестве исходного материала используют 4,-этил-4-трифторометилтиофенилацетонитрил

35 или а -н-пропил-4-трифторометилтиофенилацегонитрил.

Используяе -изопропил-4-трифторометилтиофенилуксусную кислоту, аналогично примерам

3 и 4 получают продукт в виде масла.

Вычислено %: С 64,32; Н 4,57; F 1,1,74;

N 2,79; S 6,60

С1 Н3 F3 й038

Найдено%: С 64,27; Н 4,62; F 11,68;

N 2,68, $6,43.

Сравнимые результаты получают, используя в -этил-4-трифторометилтиофенилуксусную или

g, -и- пропил-4-трифторометилтиофенилукеусную кислоты, чтобы синтезировать соответственно с -циано -метафеноксибензиловый сложный 50 эфир а - этил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты и eL -циано-метафеноксибензиловый сложный эфир М. -н-пропил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты.

Пример 7. Получение метафеноксибенэилового сложного эфира 05 -изопропил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты.

782 гг

Используяс(, -изопропил-4-трифторометил- тиофенилуксусную кислоту, аналогично примерам 3 и 4 получают продукт в виде масла.

Пример 8. Получение <К -циано-метафеноксибензилового сложного эфира а -изопропил-4-дифторометилтиофенилуксусной кислоты.

Гидрет окиси натрия (18,4 r, 0,46 моль) в

50 мл воды и е -изопропил-4-меркаптофеиилуксусную кислоту (11 г, 0,05 моль) в

40 мл диоксана смешивают и нагревают до 50С.

Хлордифторометан (фреон- 22) барботируют медленно под поверхность жидкости, вызывая непосредственное экзотермическое повышение о температуры до 75 С. Добавление продолжают до тех пор, пока экзотермическое выделение тепла не начинает медленно спадать (примерно

0,5 ч). Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и обрабатывают 100 мл ледяной води. Водный слой экстрагируют

3 х 200 мл эфира, затем подкисляют при о

15 — 20 С концентрированной НС1. Полученное масло удаляют эфирной экстракцией. Эфирный раствор промывают водой и насыщенным хлористым натрием перед высушиванием над сульфатом натрия и выпариванием в вакууме.

Получают 10,2 г темно-коричневой смолы

o .-изопропил-4-дифторометилтиофеиилуксусной кислоты, которую используют без последующей очистки.

Аналогично noay4mr g -eonpomm-3-хлор-4-дифторометилтиофеиилуксусную кислоту, используя е(. -изолропил-3-хлор-4-меркаптофевилуксусную кислоту.

При использовании е6 -изопропил-4-дифторо. метилтиофенилуксусиой кислоты аналогично примерам 3 и 4 получают продукт в виде масла.

Высислено%: С 66,79; Н 4,96; F 8,13;

N 3,00; $686.

С3pg)FgN03S

Найдено%: С 66,59; Н. 5,13; F 802;

N 2,8; S 6,95.

Пример 9. Получение метафеноксибензилового сложного эфира е6 -изопропил-4-дифторометоксифенилуксусной кислотьь

В пеуемешиваемую магнитной мешалкой при 80 С смесь 10,00 г (0,0515 моль) g -изопропил-4-оксифенилуксусной кислоты, 65 мл диоксана, 19,08-r (0,464 моль) гидрата окиси натрия и 30 мл воды барботируют 47 r (0,532 моль) хлордифторометана в течение

4 ч . Реакционную смесь выливают в 250 мл ледяной воды, промывают эфиром, нодкисляют концентрированной соляной кислоты до рН 3, а затем зкстрагируют 200 мл эфира. Эфирный . раствор промывают один раз 100 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют, а

1082782 затем выпаривают, получая белую пасту. Добавляют смесь гексана и хлористого метилена и полученную смесь отфильтровывают, чтобы удалить твердое вещество — исходный материал

Фильтрат выпаривают, Получают 5,41 г прозрачного коричневого масла -изопропил-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты чистотой не менее 85%.

ЯМР (СОССI ) -g(-пиридин) g 7,43, (с1„

8,2 Гц, 2Н); 7,08 (сь, J = 8,2 Гц, 2Н);

6,57 (t, J - 74;3 Гц, IН); 3,63 (S, примесь);

3,25 (d, 1 = 10 Гп, IН); 2,37 (m, IН); 1,19 (d, J =6,5Гц,ЗН); 0,78 (d, J =6,5 Гц,ЗН);

13,82 (в, IH).

Аналогично получают с - этил-4-дифторометоксифенилуксусную и g, -и-пропил-4-дифторометоксифенилуксусную кислоты, применяя

g,-этил-4-оксифенилуксусную или oL -и-пропил-4-оксифеиилуксусную кислоту соответственно.

Используя е, -изопропил-4-дифторометоксифенилуксусиую кислоту, аналогично примерам

3 и 4, получают продукт в виде бледно-желтого . Масла.

Вычислено%: С 70,41; Н 5,67; F 8,91

C6H34F 3 04

Найдено,%: С 73,36; Н 5,96; F 10,56

Сравнимые результаты получают, используя еь -этил-4-дифторометоксифенилуксусную или сс,-я-пропил-4-дифторометоксифенилуксуснуто кислоту, чтобы синтезировать метафеноксибенэиловый сложный эфир еь -этил-4-дифторометоксифеиилуксусной или с1, -н-пропил-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты соответственно.

Пример 10. Получением -циано-метафеиоксибензилового сложного эфира < -изоttponet-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты.

Используя еь -изопропил-4-дифторометоксифенилуксусиую кислоту, аналогично примерам 3 и 4 получают продукт в виде масла.

ЯМР (СОСС1ч) о 0,88 (четыре дублета, J 6 Гц, 6Н, СН ); 2,30 (m, IН,— СН-СН(СН ) ); 3,24 (g., J 10,1 Гц, IН, -CH-СН (СН1)2); 6,33 (два синглета, IH, -CHCN);

6,45 (t, J 74 Гц, IН, СН 0-); 7,16 (m,ВН ароматический Н).

Вычислено,%: С 69,17; Н 5,13; F 8,42; и 3,10

Ст5Н2 FgNO4

Найдено%: С 69,41; Н 5,20; F 10,25;

N 3,70

Сравнимые результаты получают, используя, с1, -этил-4-дифторометоксифенилуксусную или сС -в-пропил-4-дифторометоксифенилуксусную кислоту, чтобы синтезировать | -циано-метафеноксибенэиловый сложный эфир е4 -этил-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты и с6 -пиано-метафеноксибензиловый сложныи эфир

К раствору лара-трифторометоксифенилуксусной кислоты (22 г, 0,1 моль), полученной . щелочным гидролизом нитрила в эфире (50 мл) добавляют при температуре ледяной бани раствор хлористого изопропилмагння (0,2 моль) с -н-пропил-4-дифтороме оксифенилуксусной кислоты соответственно

Пример 11. Получение метафеноксибензилового сложного эфира еь -лзопропил-4трифторометилсульфннилфенилуксусной кислоты

Смесь 10,0 г метафеноксибензилового сложного эфира -изопропил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты и 4,1 г метахлорнадбензойной кислоты (85%) нагревают в 100 мл

1Î хлористого метилена в течение нескольких часов, а затем отфильтровывают. Сконцентрированный остаток очищают из силикагелевой сухой колонке (2:1 хлористый метилену — гексан).

Получают продукт в вице бледно-желтого масла.

Аналогично получают метафеноксибензиловый сложный эфире -этил-4-трифторометилсульфинилфенилуксусной кислоты и метафеноксибенэиловый сложный эфир с -н-пропил-4-три2О фторометилсульфинилфенилуксуспой кислоты, используя метафенокснбензиловый сложный эфир с -этил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты или метафеноксибензиловый сложный эфир ес -и-пропил-4-трифторометилтиофенил25 уксусной кислоты соответственно, 1 .П р н м е р 12. Получение g -циано-мета . фенокснбензилового сложного эфира ф. -этил:-3-дифторометилсупьфонилфенилуксусной кис л оты.

Смесь 10,0 г aL -цнано-метафеноксибензило- вого сложного эфира е -этил-3-дифторометилтиофенилуксусной кислоты и 9,0 г метахлорнадбензойной кислоты (85%) кипятят с обратным холодильником в 100 мл дихлорэтана в течение ночи. Смесь после фильтрования и кон35, центрирования очищают хроматографически на сухой колонке силнкагеля (2:1) хлористый метилен-гексан). Получают продукт в виде желтого масла.

Аналогично получают K -циано-метафеноксибензиловьш сложный эфир сй -изопропил-4-трифторометилсульфонилфенилуксусной кислоты и е -пиано-ме афеноксибензиловый сложный эфир ег, -и-пропил-4-трифторометилсульфонилфенйлуксусной кислоты, используя Ы -циано45 метафеноксибензнловый сложный эфир сь -изо пропил-4- трифторометилтиофеннлуксусной кислоты или с -циано-метафеноксибензиловый сложный эфир сс -и-пропил-4-трифторометилтиофенилуксусной кислоты соответственно.

50 .Пример 12. Получение метафеноксибензилового сложного эфира 4-трифторометок. си- сь-изопропенвлфенилуксусной кислоты.

1082782 в эфире, Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, к ней добавляют безводный ацетон (5,8 r, 0,1 моль), кипятят с обратным холодильником в течение

5 ч, охлаждают, осторожно подкисляют водной серной кислотой и экстрагируют эфиром, Смешанные органические слои экстрагируют

10%-ным раствором карбоната натрия. Щелочной слой подкисляют соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт высушивают 10 (Ns>SO4) и выпаривают. Получают 4-трифторометокси- Р,11-диметилатропиновую кислоту., К раствору 4-трифторометокси-Р,Р-диметилатропиновой кислоты (13,9 г, 0,05 моль) и триэтиламнна (6,1 г, 0,06 моль) в ацетоне (100 мл) добавляют метафеноксибенэилбромид (13,2 r, 005 моль) при температуре ледяной бани, после чего смесь кипятят с обратным холодильником 4 ч. Смесь выливают в холодную разбавленную соляную кислоту и экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают

10%-ной соляной кислотой и водой, высушивают (Na2SO4) и выпаривают, получая эфир оксикислоты, который обезвоживают Р О в бен золе при 80 С в течение 18 ч. Фильтрованием и удалением растворителя получают неочищенный сложный эфир. Очистка материала хроматографией на сухой юлонке силикагеля (50:50 хлористый метилен — гексан в качестве растворителя) дает продукт в виде бледно-жац той смолы.

1

Пример 13. Получением -циано-метафеноксибенэилового сложного эфира о6-грет-бутил-4-трифторометоксифенилуксусной кислоты, Хлористый неопентил превращают в реактив

Гриньяра и подвергают последующей карбонизации углекислым газом по способу Вайнштейна и Морж.

ПОлучают -tgw -бутил-4-трифторометоксифенилуксусную кислоту в виде белого твердого вещества.

П р и и е р 14. Получение метафеноксибеизилового сложного эфирае -изопропил-345, -бром-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты.

Смесь g, -ызопропил-4-оксифенилуксусной кислоты (20 r, 103 моль) в хлороформе (250 мл) охлаждают дв 0 С ы д.обавляют о бром (16,5 г, 0,103 моль) в хлороформе 50 (15 мл) в течение 30 мин Реакционный раст. вор перемешивают при 0 С 30 мин, а затем оставляют нагреватьс» до комнатной температуры. Растворытель выпаривают, а остаток перекристалпизовывают из смесы feKcRH — 6OH300.

Получают монобромпроызводиое сб -изопрс пил-4-оксифенилуксусной кислоты (22,1 r) с т. пл. 113-11А

g - Иэопропил-3- бром-4- оксифенилуксусную кислоту (18,0 r) превращают в соответствующую дифторометоксикислоту. еС -Иэопропил-3-бром-4-дифторометоксифенилуксусную кислоту получают в виде воскообразного твердоI го вещества (4,7 r) путем отделения непрореагировавшего исходного материала с помощью хроматографии на снликагеле (элюент—

3,5%-ный метанол в хлороформе).

Используя е -изопропил-3-бром-4-дифторометоксифенилуксусную кислоту, аналогично примерам 3 и 4, получают продукт в виде бледно-.желтой смолы.

ЯМР (CDCCI ) 8 6,8 — 7,7 (m,12Н,, ароматический Н); 6,45 (t, J 7,4Гц, 1Н, OCHFg); S,10 (bs, 1H, СН ); 3,18 (d, J =

9 Гц, 1Н, СН вЂ” СН(СН ) ); 1,0 и 0,71 (2d, J 6 Гц, 6Н, изопропиловый СНу).

Пример 15. Получение с -циано-метафеноксибензилового сложного эфира аь -иаопропил-3- бром-4-дифторометоксифенилуксусной кислоты.

Используя а -изопропил-3- бром-4-дифторометоксифенилуксусную кислоту, аналогично примерам 3 и 4. получают продукт в виде желтой смолы.

ЯМР (СОСС1 ) 6 6,9 — 7,7 (m, 12Н, ароматический Н)