Способ получения производных 1н-1,2,4-триазола или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей

Способ получения производных 1н-1,2,4-триазола или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Способ получения производных 1Н-1,2,4-триазола обшей формулы У .Аг iHo-iH-K гдеАгфенил, замещенный одним или двумя заместителями из группы включающей Cg-алкил и галоген . R - С,-С,р-апкил, C -Cg-циклоалкил, (циклоалкил)алкил, где циклоалкил с 3-6 атомами углерода, а алкил с 1-6 атомами углерода . С,-С,-алкенш1, арилалкил или арилоксиалкил , в которых алкил с 1-6 атомами углерода, а арил выбран из группы , включающей фенил, нафтил или дифенил , который может быть замещен галогеном , или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включакщей галоген, С--алкил, или их фармаколопгчески приемлемых кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что 1,2,4-триазол или его соль с щелочным метал- , лом подвергают взаимодействию с соединением общей формулы X-CH -iH-R где Af и R имеют указанные значения, а X - галоген,метилсульфонилокси СО или 4-метилбензолсульфонилокси, в полярном органическом растворителе 00 СП предпочтительно при температуре кипения с последующим выделением 05 целевого продукта в виде основания или кислотно-аддитивной соли.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТ(>(ЧЕСКИ Х

РЕСПУБЛИК (19) (11) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTHA

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТ,У

in .„, (21) 3317056/23-04 (62) 2511552/04 (22) 24.07.81 (23) 10.08.77 (31) 713308 (32) 10. 08. 76 (33) США (46) 07.05.84. Бюл.((>17 (72) Ян Херес (Нидерланды),Лео Баккс и Жозеф Иостман (Бельгия) (71) Жансен-Фармасетика Н.В. (Бельгия) (53) 547.792.3.07(088.8) (56) 1. Патент СССР Ф 615857> кл. С 07 D 249/08, опублик. 1978. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1Н-1,2,4-ТРИАЗОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ. (57) Способ получения производных

1Н"1,2,4-триазола обп ей формулы (— К л.

1 Н вЂ” 1."Н вЂ” R

2 где Аг- фенил, замещенный одним или двумя заместителями из группы включающей С. — С6-алкил и га" логен, (1) С 07D 249/08//А 01 1 (43/64

R — С, -С,о-алкил, Сэ -С -циклоалкил, (циклоалкил) алкил, где циклоалкил с 3-6 атомами углерода, а алкил с 1-6 атомами углерода.

Сэ-сб-алкенил, арилалк í арил оксиалкил, в которых алкил с 1-6 атомами углерода, а арил выбран из группы, включающей фенил, нафтил или дифенил, который может быть эамещен галогеном, или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными иэ группы, включащей r oreH С1 С6- ки или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, о т л ич а ю шийся тем, что 1,2,4-три- Я азол или его соль с щелочным металлом подвергают взаимодействию с сое- Щ динением общей формулы С:

ЭГ х-Юн -Сн-E

)»>вА где А ). и м имеют укаэанные значения, а Х вЂ” галоген,метилсульфонилокси ® или 4-метилбенэолсульфонилокси, в полярном органическом растворителе предпочтительно при температуре кипения с последующим выделением Ю целевого продукта в виде основания Ж или кислотно-аддитивной соли.

1091856

Изобретение относится к спосооу получения новых производных 1Н-1, 2,4-триазола, которые обладают фунгицидными и рострегулирующими свойствами и могут найти применение в сельском хозяйстве.

Известна реакция алкилирования

1Н-триазола или его соли c: щелочным металлом алкилгалоидами или алкилсульфонатами в полярном органическом растворителе, обычно при кипячении(11 .

Цель изобретения — получение .»овых производных 1Н-1,2,4-триазола, обладающих фунгицидными и рострегулирующими свойствами.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных 1Н-1,2,4-триазола общей формулы 1 где Лг — фенил, замещенный одним или двумя заместителями иэ группы,, включающей алкил с 1-6 атомами углерода и галоген;

R — С вЂ” С вЂ” алкил С вЂ” С -циклоал.—

1 10 1 7 ( кил,(циклоалкил)алкил, где циклоалкил с 3-6 атомами у.глерода, а алкил с 1 †атомами углерода, С вЂ” С апкенил, арилалкил или арилок1 йалкил, в которых алкил с 1 - 6 атомами углерода, а арил выбран из группы, включающей фенил, нафтил или дифенил, который может быть замещен галогеном,, или фенил, замещенный 1-3 э местителями, выбранными из группы, включающей галаген

С вЂ” С -алкил с 1-6 атомами 1 4 углерода, или их фармакологически приемлемых кйслотно-аддитивных солей 1,2,4-триазол или ега соль с щелочным металлам подвергают взаимодействию с соединением формулы П гдеАг и К имеют указанные значения, Х вЂ” галоген, метилсульфонилоксиили метилбензолсульфонилоксигруппа, в полярном органическом растворителе, предпочтительно при температуре кипеЗО

3 )

ciQ

У5

SO

5 л ния с последующим выделением целевого продукта в виде основания или кислотно-аддитивной соли.

При осуществлении реакции 1,2,4триаэола с соединением П обычно сначала триаэол переводят в соль щелочного металла, предпочтительно натриевую, взаимодействием, например, с,èäpèäîì натрия, метилатом натрия, амидам натрия и т.п.„ a затем перемешивают и нагревают указанную соль металла э среде подходящего полярного органического растворителя.

Подходящими растворителями для этой цели являются амиды, например Я, N— диметилформамид и Ч, N --диметилацетамид, и нитрилы„ такие как аг"=TQHHòpèë, бензонитрил и т.п.

Взаимодействие 1,2,4-триаэола с соединением П можно осуществлять непосредственно без предварительного получения соли, Соединения общей формулы I, получаемые согласно предлагаемому способу, могут быть выделены из реакционной смеси и„ по мере необходимости, далее очищены с использованием общепринятых методов.

Соединения общей формулы, получаемые в форме оснований, могут быть превращены в их фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли взаимодействием такого основания с подходящей кислотой, например неорганической, такой как соляная, бромистоводородная или иодистоводородная, серная, азотная, роданисговодородная, фосфорная, органической кислотой, такой как уксусная, пропионовая, гликолевая, молочная, пнровиноградная, щавелевая, пропан. дикислота, бутандикислата, (Х)-2-бутанкислота, (Е)-2-бутендикислота, 2-оксибутандикислота„ 2,3-диоксибутандикислота, 2-окси-1,2,3-пропантрикарбсновая„ бензойная,, 3-фенил2-пропионовая„ с(,-оксифенилуксусная, метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, 4-метилбензосульфокислота, 2-оксибензойная, -4-àìêHo-2-сксибензойная, 2-феноксибенэойная или 2-ацетилоксибензойная кислот. Соли, в свою очередь, могут быть превращены в свободные основания обычным путем, например взаимодействием такой кислоты со щелочью, например едким натром или едким кали.

35 з 10918

Некоторые из промежуточных реакционноспособных сложных эфиров фор— .мулы Н являются известными соединениями и могут быть получены общеизвестными методами.

Соединения 1 " их соли могут быть использованы в качестве сильнодействующих фунгицидов для сельского хозяйства, поскольку они активны против целого ряда грибков, например, вызывающих появление ложно-мучнистой росы (мильдью) на различных видах растений, например Erysiphe graminis, Erysiphe polygoni, Erysiphe cichoracearum, Erysiphe polychaya, Podosphaera leucotrichia, Sphaегоtheca

pannosa, Sphaегоtheca mors-uval u

Uncinulla necator и против других грибков, например Septoria apia H

Uromycea phoscoli.

Кроме антигрибкового действия соединения формулы 1 обладают свойствами регуляторов роста растений.

Указанные соединения могут применяться в среде подходящего растворителя или разбавителя в форме эмульсий, суспензий, дисперсий или мазей, на подходящем твердом или полутвердом носителе, в составе обычных или синтетических мыл, моющих средств или

30 дисперсных сред и,по мере надобности, могут применяться вместе с другими соединениями, обладающими акарицидным, инсектицидным, фунгицидным и/или бактерицидным действием или вместе с неактивными добавками.

Получаемые по предлагаемому способу соединения могут применяться обычными способами. Например, грибковые культуры или материалы, подлежащие обработке или защите от грибкового

40 заражения, могут быть обработаны указанными соединениями путем опыления, обрызгивания, опрыскивания, нанесением щеткой, погружением, намазыванием, пропитыванием или другими подходящими

45 методами.

Если соединения используют в сочетании с подходящим| носителями, т.е. в форме раствора, суспензий, порошка, дуста, пасты, эмульсии и других форм, 50 то отмечается высокая активность при очень широком интервале разбавления.

Например, концентрация активного ингредиента составляет О, 1-10 вес.7. (в расчете от веса применяемого соста-55 ва) .

Пример 1. К перемешиваемой и кипящей смеси 122 вес.ч. 4-хлор56 4

З-метилфенола,214, 1 вес.ч. 1,3-дибромпропана и 850 вес.ч. воды прибавляют в течение получаса по каплям раствор

134 вес.ч. едкого натра в 213 вес.ч. воды. Затем реакционную смесь перемешивают при кипячении в течение ночи.

Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и продукт экстрагируют 765 вес.ч. бензола. Экстракт промывают 10Х-ным,раствором едкого натра, высушивают, фильтруют и отгоняют растворитель. Остаток дважды перегоняют, получая 1!4 вес.ч. 4(3-бромпропокси)-1-хлор-2-метилбенэола, т.кип. 119 С/0,6 мм рт.ст.

Пример 2. Согласно методике, описанной в примере 1, применяя эквивалентное количество соответствующего замещенного фенола вместо

4-хлор-3-метилфенола, получают следующие промежуточные продукты:

1-(3-бромпропокс+4-хлор-2-метилбензол, т.кип. 115-116 С/0,6 мм рт.ст.;

2-(3-бромпропокси)-1,5-дихлор-3-метилбензол, т.кип. 118 С/0,6 мм рт.ст.;

4-(3-бромпропокси)-3-хлор-(1, 1 -бифенил), 2-бром-1 †(3-бромпропокси)-4-метилбензол, т.кип. 123-126 С/8 мм рт.ст; 1,3,5-трибром-2-(3-бромпропокси)бензол, т.кип. 160-177 С.

Пример 3. К перемешиваемой и охлаждаемой ледяной баней суспензии 7 вес.ч. 787-ной дисперсии гидрида натрия в 75 вес.ч. диметилсульфоксида прибавляют по каплям в течение

30 мин раствор 37 вес.ч. 2,4-дихлорбензоацетонитрила в 100 вес.ч. диметилсульфоксида. Реакционную смесь перемешивают 30 мин при охлаждении, после чего к этой смеси в течение 30 мин прибавляют по каплям раствор 56 вес.ч.

1-бром-4-(2-бромэтокси)бенэола в

125 вес.ч. диметилсульфоксида и перемешивают еще 30 мин. Реакционную смесь выливают в воду и продукт дважды экстрагируют 2,2-оксибиспропаном.

Объединенный экстракт промывают дважды водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток растирают с петролейным эфиром.

Продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола, получая 38 вес.ч. oL -(2-(4-бромофенокси) этил )-2,4-дихлорбензоацетонитрила, т.пл. 73,9 С.

Пример 4. Смесь 18,5 вес.ч. .2,4-дихлорбензоацетонитрила и

180 вес.ч. N, N -диметилформамида перемешивают и охлаждают на ледяной

1091856

5 бане, пропуская в смесь ток азота.

3,2 вес.ч. 78 -ной дисперсии гидрида натрия прибавляют порциями и реакционную смесь перемешивают в течение

1 ч. Затем при перемешивании в течение получаса по каплям прибавляют

17,8 r (бромметил) циклогексана при охлаждении и пропускании тока азота.

Перемешивают реакционную смесь еще

2 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду. Образовавшийся осадок отфильтровывают и растирают смесью метанола и воды.

Продукт отфильтровывают и высушивают., получая 25,5 вес.ч. 2,4 — дихлор-с(; I5 (циклогексилметил)бензоацетонитрила, т.пл. 58,8 С.

Пример 5. По методике.„ описанной в примере 4, применяя эквивалентные количества соответствующих 20 исходных продуктов, получают следующие соединения: с(-(З-бутенил)-2,4дихлорбензоацетонитрил, т.кип.104108 С/О, 1 мм рт.ст.; 2,4-дихлор-о(о (2-циклопентил)бензоацетонитрил, т.кип, l30-135 C/0,05 мм рт.ст.

P и м е р 6. К перемешиваемой и охлаждаемой на ледяной бане смеси

27,5 вес.ч. 2,4-дибромбензоацетонитры а, 135 вес.ч. й, М -диметил-форма-, 30 мида и 67,5 вес.ч. бензола порциями прибавляют 3,2 вес.ч. 783-ной дисперсии гидрида натрия, пропуская через смесь ток азота. Перемешивают : ч и затем по каплям прибавляют 14 вес.ч

1-бромбутана. Перемешивают реакционную смесь еще 2 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь вылива.— ют в воду и продукт дважды экстрагиI руют 2 2 -оксибиспропаном. ОбъедиУ

1б ненный экстракт дважды промывают во= дой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток перегоняют, получают

22 вес.ч. 2,4-дибромЫ;бутилбенэоацетонитрила, т.кип. 124 С/0,05 мм рт.ст.

Пример 7. Согласно методике, описанной в примере 6,применяя эквивалентные количества соответствующих бромидов и арилацетонитрилов вместо 1-бромбутана и 2,4-дибромбензоацетонитрила, получают следующие соединения.

2,4-Дихлор- oL-(3-(4-хлор-3-метилфенокси)пропил)бензоацетонитрил, т.кип.216-219 С/0,05 мм рт.ст.

2,4-Дихлор-о -(3-(3,5-дихлорфенокси)пропил)бензоацетонитрил, т.кип, 210-215 C/0,05 мм рт.ст.

2 > 4 Дихлор-с -(3 — (2-нафталинокси) пропил(бензацетонитрил, т.кип.100 С. о

2-(3-(2-Бромфеноксн) пропил )-2,4дихлорбензацетонитрил, т.пл. 61,2 С.

2,4-Дихлор-о -(3-(4-хлор-2-метилфенокси)пропил)бензацетонитрил, т.лл. 73 С.

2,4-Дихлор-с ; (3-(2,4-дихлор-бметилфенокси)пропил)бензацетонитрил, т.кип.212-216 С/0,05 мм рт.ст., 2,4-Дихлор-a(;(3 (Ç-хлор-(1, 1-дифенил)-3-илокси пропил ) бензацетонитрил, т.пл. 70,3 С. е(. †(3-(2-Бром-4 — метилфенокси)пропил) -2,4-дихлорбензацетонитрил, т.кип.215-219 С/0,05 мм рт.ст.

2,4-Дихлор-k-(3-(2,4,6-трибромфенокcI1пропил)бензацетонитрил, т,пл.85,2 С.

Пример 8. К перемешиваемой смеси 18,5 вес.ч. 2,4-дихлорбензацетонитрила, 90 вес.ч. М, N -диметилформамида и 67,5 вес.ч. бензола порциями прибавляют 8,2 вес,ч. 787.-ной дисперсии гидрида натрия при пропускании тока азота в смесь. Перемешивают реакционную смесь 1 ч при комнатной температуре и прибавляют

14,5 вес„ч. (2-хлорэтил)циклогексана. Пер мешивают 5 ч при 40-50 и зао тем ночь при 20 С. Реакционную смесь выливают в воду и продукт дважды экстрагируют 2,2 -оксибиспропаном.

Объедине:-1ный экстракт промывают дважды водой, высушивают, фильтруют и отгоняют растворитель.

Остаток перегоняют, получая (6 вес.=.(выход 547) 2,2 -дихлор-с (2-циклогексилэтил)бензацетонитрила, т.кип.145-148"C/0,05 мм рт.ст.

П р и и е р 9. Согласно методике,описанной в примере 8, применяя эквивалентнь|е количества соответствующих исходных материалов, получают следу1ощие соединения. с -(2.4-Лихлорфенил) -(1, 1-бифенил)4-пропа1;.1-1итрил, т. кип, 215230"С/0,05 мм рт.ст.

2,4 †.111хлор-11(-(2,4-дихлорфенил)бензобутаннитрил, маслянистый остаток.

4-Хлор-с(-(4-хлорфенил)бензобутаннитрил, маслянистый остаток.

4-Хлор-J (4-метилфенил)бензобутаннитрил, т.кип.175-178 С/0,1 мм рт.ст.

< (4- Брсмфенил)-2 †метоксибензобутаннитрил, маслянистый остаток. с(-(4-Бромфенил) -4-хлорбензобутаннитрил, маслянистый остаток.

4-Хлор- .-(4-фторфенил)бензобутаннитр1111, т,кип.165-168 С/О, 1 мм рт.ст, 56 8

7 10918 с(-(4-Фторфенил)-4-метилбензобутаннитрил, т.кип.160-165 С/0,3 мм рт.ст.

4-Бром-о(;(2-хлорфенил)бензобутаннитрил, т.кип. 176-180 С/0,1 мм рт.ст.

4-Бром-oL-(4-бромфенил)бензобутаннитрил, маслянистый остаток.

Пример 10. 120 вес.ч. метанола насыщают газообразным хлористым водородом при охлаждении на ледяной нане. Затем прибавляют 22 вес.ч. 2,4- i0 дибром-ф;бутилбензоацетонитрила и реакционную смесь перемешивают в течение ночи при кипячении.

Реакционную смесь охлаждают и выливают в воду. Продукт экстрагируют 15

2,2-оксибиспропаном. Экстракт промыва. ют водой, высушивают, фильтруют и отгоняют растворитель. Остаток перегоняют, получая 16,5 вес.ч. (68% выход) метил-2,4-дибром-е1-бутилбензоацетат, 20 т.кип.125oC/0,1 мм рт.ст. . Пример 11. Согласно методике, описанной в примере 10, получают, ис,ходя из соответствующих нитрилов, следующие сложные эфиры. 25

Метил-о -(3-бутенил)-2,4-дихлорбензоацетат.

Метил-2,4-дихлор-о(;(циклогексилметил)бензоацетат.

Метил-2,4-дихлор-o(-, (2-циклопентил- З0 этил)бензоацетат.

Метил-2,4-дихлор-о -(2-циклогексилэтил)бензоацетат.

Метил-d-(2, 4-дихлорфенил)-(1, 1I дифенил)4-пропаноат.

Метил-2,4-дихлор-с .-(2,4-дихлорфенил)бензобутаноат.

Метил-4-хлор-o(-(4-хлорфенил)бензоо бутаноат,. т.кип. 175-178 С/О, 1 мм рт.ст.

Метил-2, 4-дихлор-с -3- (2-нафтилокои)пропилбензоацетат, т.пл.69,7 С.

Метил-4-хлор-с(.-(4-метилфенил)бензобутаноат.

Метил-с(-(4-бромфенил)-2-метоксибензобутаноат, т.кип.178185 С/О, 1 мм рт.ст.

Метил&-(4-бромфгнил)-4-хлоро бензобутаноат, т.кип.177-180 С/

0 1 мм рт. ст..

Метил-4-хлорM (4-фторфенил)бензобутаноат.

Метил-Ы-(4-фторфенил)-4-метилбензобутаноат.

Метил-4-бром-с -(2-хлорфенил)бензобутаноат.

Метил-4-бром-o(;-(4-бромфенил)бензобутаноат.

Метил-д f2 — (4-бромфенокси) этилД—

2,4-дихлорбензоацетат.

Метил-2,4-дихлор-о .-(3-(3,5-дихлорфенокси)пропил|бензоацетат.

Метил-2,4-дихлор-с ;(3-(4-хлор-3метилфенокси)пропил бензоацетат.

Метил-аС-(3-(2-бромфенокси)пропил)2,4-дихлорбензоацетат.

Метил-2,4-дихлор-с (3-(4-хлор-2метилфенокси)пропил)бензоацетат.

Метил-2,4-дихлор-с1;(3-(2,4-дихлор-6-метилфенокси)пропил 1 бензоацетат.

Метил- -(3-(2-бром-4-метилфенокси)пропил)-2,4-дихлорбензоацетат.

Метил-2,4-дихлор-o(- 3- 3-хлор(1, 1-бифенил)-4-илокси)-пропил )бен-! зоацетат.

Метил-2,4-дихлор-d(3-(2,4,6-трибромфенокси) пропил 1бензоацетат.

Пример 12. К перемешиваемой смеси 22 вес.ч. метил-2,4-дихлорбензоацетата и 135 вес.ч. 1Ч, М -диметилформамида прибавляют 3,1 вес.ч.

78%-ной дисперсии гидрида натрия при пропускании тока азота. Реакционную смесь перемешивают до прекращения образования пены и охлаждают в бане со льдом. Затем к реакционной смеси по каплям прибавляют 16 вес.ч. иодистого метила и перемешивают еще 3 ч при комнатной температуре, Реакционную смесь выливают в воду и продукт экстрагируют 2,2-оксибиспропаном.

Экстракт промывают водой, высушивают,. фильтруют и отгоняют растворитель, получая 20 вес.ч, (выход 807) метил2,4-дихлор- -метилбензоацетата.

Пример 13. К перемешиваемой смеси 22 вес.ч. метил-2,4-дихлорбензацетата и 135 вес.ч. М, 1 -диметилформамида прибавляют 3, 1 вес.ч.

?87. †í суспензии гидрида натрия, пропуская при этом ток азота. Перемешивают до прекращения вспенивания, затем прибавляют 15 вес.ч. 2-бромпропана и перемешивают 3 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду и продукт экстрагируют 2,2 -оксибиспропаном. ОбъединенI ный экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют и отгоняют растворитель, получая 24,5 вес.ч. (947) метил-2,4-дихлор-ь .-(1-метилэтил)бензоацетата.

К 140 вес.ч. 1,1-оксибисэтана прибавляют 3 вес.ч. литийалюминийгидрида, затем по каплям раствор 24,5 вес.л метил-2,4-дихлор-с .-(1-метилэтил)бен1091856

9 зоацетата в 35 вес.ч. 1,1 -оксибисэтана при охлаждении на водяной бане. Реакционную смесь перемешивают ночь при комнатной температуре, после чего по каплям прибавляют 3 вес„ч.

50Х-ного раствора едкого натра и

1 вес.ч. воды, перемешивают 1 ч гри комнатной температуре, c:. ëüòðóþò

f и остаток на фильтре промывают 2,2оксибиспропаном. От фильтрата от- 16 гоняют растворитель, получая в остатке 20,5 вес.ч. (выход 93,57)

2,4-дихлор-ф-(1-метилэтил)бензоэтанола.

Пример t4.Ñìåñü 16 5 вес.ч. метил-2,4-дибром-o(-áóòHëáåíçàöåòàòà, I1,5 вес.ч. дигидрата иодида лития и 180 вес.ч. ацетонитрила перемешивают до образования раствора. Затем порциями прибавляют 3,6 вес.ч. боргидрида натрия. Реакционную смесь кипятят при перемешивании в течение ночи, после охлаждения нейтрализуют разбавленной соляной кислотой и выливают в воду. Продукт экст- 25 рагируют 2,2-оксибиспропаном. Зкст( ракт промывают водой, высушивают, фильтруют и отгоняют растворитель, получая в остатке 15 вес.ч. (выход

100K) 2,4 — дибром- -бутилбензэтанола.

Hp и м е р 15. Согласно методике, описанной в примере 14, применяя в качестве исходных продуктов соответствующие метилаты в эквивалентных количествах, получают следующие спирты.

Р-(З-Бутенил)-2,4-дихлорбензэтанол.

2, 4-Дихлор-р — метилбензэтанол.

2,4-Дихлор-р-(циклогексилметил) бензэтанол.

2,4-Дихлор-pj-(2-циклопентилэтил) бензэтанол.

2,4-Дихлор- -(2-циклогексилэтил) бензэтанол.

45 (3 -(2,4-Дихлорфенил)-(1, 1-бифенил)4-пропанол °

2,4-Дихлор- 3-(2,4-дихлорфенил)бензобутанол.

4-Хлор-в-(4-хлорфенил)бензобутанол. î

4-Хлор-р-(4-метилфенил)бензобутанол, Р -(4-Бромфенил)-2-метоксибензобутанол. -(4-Бромфенил)-4-хлорбензобутанол.

4-Хлор- -(4-фторфенил)бензобутанол.55

Jb -(4-Фторфенил)-4-метилбензобутанол.

4-Бром-р-(2-хлорфенил)бензобутанол.

4-Бром-д-(4-бромфенил)бензобутанол.

Р -(2- (4-Бромфе кокс и) э тип )-2, 4-дихлорбенээтанол.

2,4-Дихлор-p †(3 †(3,5 -дихлорфенокси) пропил)бензоэтанол. р-(3-(2-Бромфенокси)пропил)-2,4дихлорбензоэтанол.

2,4-Дихлор-p — (3-(4-хлор-2-метилфенокси)пропил бензоэтанол.

".,4-Дихлор-6-(3-(2-нафтилокси)пропил|бензоэтанол.

Р -t 3-(2-Бром-4-метилфенокси)пропил)

2,4-дихлорбензоэтанол.

2,4-Дихлор-р-С3-(2,4-дихлор-б-метилфенокси)пропил)бензоэтанол.

2, 4-Дихлор -p — (3- (3-хлор — (1, 1-бифенил)-4-илокси)пропил -бензоэтанол.

2,4-Дихлор- -13-(2,4,б-трибромфенокси)пропил)бензоэтанол.

Пример 16. К перемешиваемой и охлаждаемой в ледяной бане смеси

22 вес.ч. 2,4-дихлор-Р-(циклогексилметил)бензоэтанола и 50 вес.ч. пиридина по каплям прибавляют 8,8 вес.ч. метилсульфонилхлорида. Затем перемешивают еще 3 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду и продукт экстрагируют дважды трихлорметаном. Объединенный экстракт промывают дважды разбавленной соляной кислотой и один раз водой, высушивают, фильтруют и упаривают, получая

16,5 вес.ч, З-циклогексил-2-(2,4-дихлорфенил)-пропилметилсульфоната, т.пл. 105,1 С.

Пример 17. Согласно методике, описанной в примере 16, исходя из соответствующих спиртов, получают следующие метилсульфонаты.

?-(2,4-Дихлорфенил)-5-гексенилметилсульфонат

2-(2,4-Дихлорфенил)пропилметилсульфонат.

2-(2,4-Дихлорфенил)-3-метилбутилметилсульфонат.

2-(2,4-Дибромфенил)гексилметил сульфонат.

4-Циклопентил-2-(2,4-дихлорфенил) о бутилметилсульфонат, т.пл. 65,4 С.

4-Циклогексил-2-(2,4-дихлорфенил) бутилметилсульфонат, т.пл.44,4 С.

3-((1, 1-бифенил)-4-ил)-2-(2,4-дихлорфенил)пропилметилсульфонат.

2,4-Бис-(2,4-дихлорфенил)бутилметилсульфонат.

2,4-Бис-(4-хлорфенил)бутилметилсульфонат.

4 — (4-Хлорфенил) -2- (4-метилфенил) бутилметилсульфонат.

11 10918

2-(4-Бромфенил)-4-(2-метоксифенил) бутилметилсульфонат.

2-(4-Бромфенил)-4-(4-хлорфенил} бутилметилсульфонат.

4-(4-Хлорфенил)-2-(4-фторфенил)

5 бутилметилсульфонат.

2 -(4-Фторфенил)-4-(метилфенил) бутилметилсульфонат.

4-(4-Бромфенил)-2-(2-хлорфенил) утилметансульфонат.

П р и и е р 18.Смесь 30,4 вес. ч.Я

1 2-(4-бромфенокси) этил )-2, 4-Дихлорбензоэтанола, 11,5 вес.ч. метансульфонилхлорида, 100 вес.ч. пиридина и

70 вес.ч. 2,2 -оксибиспропана перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь вливают в воду и продукт дважды экстрагируют 2,2 -оксибиспропаном. Объединенный экстракт промывают несколько раз разбавленной соляной кислотой и дважды водой, высушивают, фильтруют и отгоняют растворитель, получая

34 вес.ч. 4-(4-бромфенокси)-2-(2,4дихлорфенил)бутилметилсульфоната.

Пример 19. Согласно методике, описанной в примере 18, исходя из соответствующих спиртов, получают следующие метилсульфонаты.

5-(3,5-Дихлорфенокси}-2-(2,4-дихлорфенил)пентилметилсульфонат.

5-(2-Бромфенокси)-2-(2,4-дихлорфенил)пентилметилсульфонат.

5-(4-Хлор-3-метилфенокси)-2-(2,4дихлорфенил)пентилметилсульфонат.

2-(2,4-Дихлорфенил)-5-(2-нафтали35 нокси)пентилметилсульфонат.

5-(4-Хлор-2-метилфенокси)-2-(2,4дихлорфенил)пентилметилсульфонат.

5-(2-Бром-4-метилфенокси)-2-(2,440 дихлорфенил)пентилметилсульфонат.

5-(2,4-Дихлор-б-метилфенокси)-2(2,4-дихлорфенил)пентилметилсульфонат.

5-(2-Хлор-(1, 1-бифенил)-4-илокси)

2-(2,4-дихлорфенил)пентилметилсульфонат.

2,4-Бис-(4-бромфенил)бутилметилсульфонат.

2-(2,4-Дихлорфенил)-5-(2,4,6-трибромфенокси)пентилметилсульфонат.

Пример 20. К перемешиваемой суспензии 3,4 вес.ч. 78Х-ной дисперсии гидрида натрия в 90 вес.ч.

Й,М-диметилформамида порциями прибавляют в течение 5 мин 6,9 вес.ч.

1Н-1,2,4-триазола. После перемешивания в течение 10 мин при комнатной температуре прибавляют 19, 1 вес.ч .

56 12

4-хлор-о(-(хлорметил)бензметанола. Реакционную массу перемешивают при кипячении в течение 8 ч, охлаждают и выливают в воду. Продукт экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток обрабатывают 2,2-оксибиспропаном. Продукт отфильтровывают и кристаллизуют из метилбензола, получая 17,3 вес.ч. (выход 777) с -(4хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-этанола, т.пл. 119 С.

Пример 21. К перемешиваемой смеси 14 вес.ч. 1Н-1,2,4-триазола и 225 вес.ч. М, N -диметилформамида прибавляют 6,2 вес. ч. 78Х-ной дисперсии гидрида натрия. После прекращения вспеиивания прибавляют 19,5 вес.ч.

2-(2,4-дихлорфенил)пропилметилсульфоната и перемешивание при .кипячении продолжают еще 6 ч. Реакционную смесь охлаждают, вылчвают в воду и продукт

Г экстрагируют дважды 2,2-оксибиспропаном. Объединенный экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из петролейного эфира. Продукт отфильтровывают и высушивают, получая

10,2 вес.ч. (587) 1-(2-(2,4-дихлорфенил)пропил|-1Н вЂ” 1,2,4-триазола, т пл

Пример 22. К перемешиваемой смеси 16 вес.ч. 1Н вЂ” 1,2,4 — триазола в 225 вес.ч. М, Й вЂ .диметилформамида прибавляют 6,8 вес.ч. 78 -ной дисперсии гидрида натрия и реакционную смесь перемешивают до прекращения всненивания. Затем прибавляют

23,5 вес.ч. 2-(2,4-дихлорфенил)-3метилбутилметилсульфоната и переме— шивают при кипячении 24 ч. Реакционную смесь охлаждают и .выливают в воду. Продукт дважды экстрагируют

2,2-оксибиспропаном. Объединенный экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток подвергают очистке хроматографией на колонке с силикагелем, применяя в качестве элюента смесь трихлорметана и.метанола (98:2 по объему). Фракции чистого продукта собирают и элюент отгоняют. Остаток прев.

I ращают в нитрат в 2,2-оксибиспропане.

Соль отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси 4-метил-2-пенl танона и 2,2-оксибиспропана, получая 18,4 вес.ч. (707) нитрата 1—

; (2-(2,4-дихлорфенил)-3-метилбутил )1Н-1,2,4-триазола, т.пл. 147,1 С.

13 1091

Пример 23. Согласно методике примера 22, применяя вместо 2(2,4-дкхлорфенил)-3-метилбутилметилсульфоната соответствующие метилсульфонаты в эквивалентных колкчестг в ах, получают следующие тр на з олы и их нитраты.

1- (2- (2, 4-Дихлорфенил) бутил)-1 Н1,2,4-триазол, т.пл. 70,2 С.

1- (2-(2,4-Дкхлорфенкл)пенткл)-IН- б

1,2,4-трказол, т.нл. 62,7 С.

1- 2-(2,4-Дибромфенкл)гекскл IН-1,2,4-триазол нитрат, т.пл. 141,7 С. 1-(2-(2,4-Дихлорфенил) -3-метклпентил)-IH-1,2,4-триазол нитрат, 1 -, т.пл. 116,6 С.

1- 2-(2,4-Дихлорфенкл)-4-метклпентил)-1Н-1,2,4-триазол нитрат, т.пл. 146 8 С.

1-$2-(2,4-Дихлорфенил)гептил) — 1Н- рв

1,2,4-триазол нитрат, т.пл,144,6 С.

1-(2-(2,4-Дихлорфенил)децкл) -IН1,2,4-триазол нитрат, т.пл. }16,6 С, I-(2-Циклопентенил-2-(2,4-дихлорфенил)этила-1Н-1,2,4-трказол нитрат., д т.пл. 149,2 С.

1 — (2-Цкклогексил-2-(2,4-дихлорфенил) эткл)- I Н-1, 2, 4-трказ ол„ т. пл. 79,2 С. 1-(З-Циклогексил-2-(2,4-дихлорфенкл)пропил)-IН-1,2,4-трказол нитрат полугидрат, т.пл. 124,3оС.

1-(4-Циклогексил-2-(2,4-дкхлорфенил)бутил)-IН-1,2,4-триазол, т.пл. 96,5 С.

1-(2-(2,4-Дихлорфенил)-4-пенreнкл)

IН-1,2,4-триазол нитрат, т.пл.139 7 С и 1-(2-(2,4-дкхлорфенкл)-5-гексенкл IН-1,2,4-трказол нитрат, т.пл. I14,8 С.

П р к м е р 24. К перемешиваемой

40 смеси 3,8 вес,ч. 787-ной дисперсии гкдрида натрия и 90 вес.ч. г1, Ь1 -дкметклформамида прибавляют по каплям раствор 21 вес.ч. 2,4-бкс-(4-хлорфенил)бутилметклсульфоната в 45 вес.ч о.

Н И-диметилформамкда.

После перемешивания в течение

15 мин прк комнатной температуре прибавляют раствор 7,6 вес.ч. IН-1,2,4 триазола в 45 вес.ч. М, М -диметкл50 формамида. Реакционную смесь медленно нагревают до 100 С, перемешивают

2 ч при этой температуре, затем выливают в воду и продукт экстрагкруют

1, 1 -оксибисэтаном. Экстракт промы1 вают водой, высушивают, фильтруют

55 и выпаривают. Маслянистый остаток очищают хроматографией на колонке с силккагелем, применяя в качестве элюента смесь трихпорметана к метанола {97,3:2,5 по объему), Фракции чистого продукта собирают и элюент отгоняют. Маслянистый остаток переводят в солянокислую соль в 2,2 -оксибкспропане. Соль отфильтровывают к крксталлкзуют из смеси метанола

i к 2, 2-оксибиспропана, получая 7 вес . ч . (32,5%) 1-г 2,4-6Hc(4 — õëoðôåíèë)-буткл )IН-1,2,4-трказола гкдрохлоркда, т.пл. 173,4 С, П р к м е р 25. Согласно методике, описанной в примере 24 применяя

1 эквквалентное количество соответствующего метклсульфоната вместо 2,4бис-(4-хлорфенил) бу-тклметклсульфоната, получают следующие триазолы и их гидрохлоркды.

1-(3- ((I,I-Бкфенкл) — 4-ил 1-2-! (2, 4-дихлорфенкл) пропил ) — 1, 2, 4-трказол гидрохлоркд, т.пл. 175,5оС.

I-I,-(4-Хлорфенкл)-2-(4-метклфенкл)буткл)-IН-1,2„4-трказол гид— рохлоркд, т.пл. 170 С, 1-(2-(4-Бромфенил) -4-(2-метоксифенкл)буткл1-1Н-1,2.,4-трказол гидрохлоркд, т.пл. 153,2 С.

1 — (2--(4-Бромфенил)-4-(4-хлорфенкл)бутклJ-IН-1,2,4-триазол, т,пл, 37,6 С.

I j4-(4-Хлорфенкл)-2-(4-фторфенкл)бутил)-1Н-I,2,4-трказол гидрохлоркд „т. пл . 171, 8 С . 1-(2-(4-фторфенил)-4-(4-метклфенкл)бут1лл)-IН-1,2„4-трказол гидро хлорид,. т.пл. 128,6 С.

1-(4-(4-Бромфенкл)-2-(2-хлорфенкл) бутил)-IН-1,2,4-трказол гкдрохлорид, т, пп. 142,, б .(:.

1 — (2, 4-Бкс (4-бромфенил) буткл)1 H — 1, 2., 4-триаз ол гкцрохлорид, т. пл. 163 С.

П р к м е р 26. Смесь 6,9 вес.ч.

IН-1,2,,4-триазола, 3,4 вес.ч. 78Х-ной дисперсии гидркда натрия к 90 вес.ч.

8,N-длметклформамида перемешивают

10 мкн прк комнатной температуре.

Затем прибавляют раствор 19,9 вес.ч.

5 †(2-бром-4-метклфенокси)-2-(2,4-дихлорфенкл)пентилметклсульфоната в

45 вес.ч. 1, И -дкметилформамида.

Перемешивают 2 ч при 100 С. Реакцконо ную смесь охлаждают до комнатной температуры к выливают в воду. ПроI лукт экстрагкруют дважды 1,1-оксибисэтаном. Объединенный экстракт промывают водой к нейтрализуют концентрированной азотной кислотой. Образующуюся азотноккслую соль отфильтро15

1091856

16 лем, применяя трихлорметан в качестве элюента. Фракции чистопо продукта собирают и элюент отгоняют. Остаток переводят в нитрат в 2,2-оксибис пропане и петролейном эфире. Соль отфильтровывают и кристаллизуют из

1 смеси 2-пропанола, 2, 2 — оксибиспропана и петролейного эфира, получая

11,6 вес.ч. (выход 567) нитрата 1(2 †(2,4 — дихлорфенил)гексил) — 1Н-1 2 4о т э триазола, т.пл. 128,3 С.

Пример 29. Согласно методике, описанной в примере 28, получают 1-(4-циклопентил-2-(2,4-дихлорфенил)бутил«1- 1Н-1,2,4 — триазол, т.пл. 71 С, взаимодействием 1Н-1,2,4триазола с 4-циклопентил-2-(2,4-дихгорфенил)бутилметилсульфонатом и

1- 2,4-бис-(2,4-дихлорфенил)бутил 31Н-1,2,4 — триазолгидрохлорид, т.пл.

158,7 С,взаимодействием 1Н вЂ” 1,2,4триазола с 2,4-бис †(2,4-дихлорфенил}бутилметилсульфонатом.

Пример 30. К перемешиваемому раствору метилата натрия, полученного из 1,6 вес.ч. натрияи

56 вес.ч. метанола, прибавляют

4,8 вес.ч. 1Н-1,2,4-триазола, 40 вес.ч. метанола отгоняют при нормальном давлении. После прибавления

80 вес.ч. 4-метил-2-пентанона отгоняют еще 28 вес.ч. метанола. Затем прибавляют 22 вес.ч. 3-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)пропилметилсульфоната и 90 вес.ч..1 1, N -диметилсульфоната и реакционную смесь перемешивают при кипячении в течение ночи.

Реакционной смеси дают охладиться. о комнатной. температуры и выливают в воду. Продукт дважды экстрагируют

2,2 -оксибиспропаном. Объединенные

ытяжки дважды промывают водой и приавляют избыток концентрированной

3оТНоН кислоты. Образующуюся азотноислую соль отфильтровывают и кристал" изуют из 4-метил-2-пентанона, полуая б,б вес.ч. (272) нитрата 1-(3(4-хлорфенил)-2-(2,4 — дихлорфенил)проилj1Н вЂ” 1,2,4-триазола, т.пл. 174,8 С, Пример 31. Согласно метоике, описанной в примере 30, полу-ают нитрат 1-(3-(2-бромфенил)-2(2,4-дихлорфенил)пропил1-1Н-1,2,4 риазола, т.пл. 168,4 С,взаимодейсто ием 1Н-1, 2,4-триазола с 3-(2-броменил)-2-(2,4-дихлорфенил)пропилетилсульфонатом.

Тираж 410 Подписное жгород, ул.Проектная, 4

20 вывают и кристаллизуют из смеси ацето

I нитрила и 2,2 -оксибиспропана, получая 13,3 вес.ч. (647) нитрата 1-(5(2-бром-4-метилфенокси)-2-(2,4-дихлорфенил)пентил 1-1Н-1,2,4-триазола, 5 т.пл. 119,6 С.

Пример 27. Согласно методике примера 26, исходя из 1Н-1,2,4триазола и соответствующих метилсульфонатов, получают следующие нит- 10 раты триазолов.

Нитрат 1-(5-(3,5-дихлорфенокси)

2 †(2,4-,цихлорфенил)пентил)-1Í-1,2,4триазола, т.пл. 145,3пУС.

Нитрат 1- 4-(4-бромфенокси)-2- 15 (2,4-дихлорфенил)бутил) — 1Н вЂ” 1,2,4триазола, т.пл. 144,6 С.

Нитрат 1-(5-(2-бромфенокси)-2(2,4-дихлорфенил) пентил 1-1Н-1, 2, 4триазола, т. пл. 123, 2 С.

Нитрат 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-5(2-нафтилокси)пентил)-1Н-1,2,4-триазола, т.пл. 136,8 С.

Нитрат 1-(5-(4-хлор-3-метилфенокси)-2-(2,4-дихлорфенил)пентил)-1Н- 2п

1,2,4-триазола, т.пл. 140 С.

Нитрат 1-Р5-(4-хлор- 2 †метилфенокси)-2-(2,4-дихлорфенил)пентил )-1Н1, 2, 4-триазола, т.пл . 123, 1 С.

Нитрат 1-(5-(2,4-дихлор-б-метил- зб фенокси)-2-(2,4-дихлорфенил)пентил

1Н-1,2,4-триазола, т.пл. 153,4 С.

Нитрат 1-(5-(3-хлор-(1,1-бифенил)

4-илокси )-2-(2,4-дихлорфенил)пентил)

1Н-1, 2, 4-триазола, т. пл. 135, 3 С .

Нитрат 1-(2-(2,4- дихлорфенил)-5(2,4,6-трибромфенокси)пентил)1Н-1,2, 4-триазола, т.пл. 166, 5 С.

Пример 28. К перемешиваемому раствору метилата натрия, предва- 40 рительно приготовленного растворением

3,9 вес.ч. натрия в 40 вес.ч. метанола, прибавляют смесь 12 вес.ч.

1Н-1,2,4-триазола и 225 вес.ч. 8, Чдиметилформамида. Метанол отгоняют до 4> рстижения в реакционной смеси температуры 150 С. После охлаждения до

100 С прибавляют 18,5 вес.ч. 2-(2,4,дихлорфенил) гексилметилсульфоната и перемешивают при 100 С в течение о

2 ч. Реакционную смесь охлаждают, вы- д ливают в воду и продукт экстрагируют. яри раза 2,2 -оксибиспропаном. Объе-! диненный экстракт промывают водой, высушивают фильтруют и отгоняют

Э

5S растворитель. Остаток очищают хро- Ф матографией на колонке с силикагеВИИИПИ Закат 3108!86

Фааааа ППП Патеат, г.У