Способ получения изоникотиновой кислоты

Способ получения изоникотиновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ путем окисления у-пиколина кислородом в присутствии.основания , отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса окисление ведут в избытке -пиколина , а в качестве основания используют едкое кали при соотношении пиколин : едкое кали , равном. 1:

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ.(21) 3469308/23-04 (22) 14.07.82 (46) 15.05.84. Бюл. 11- 18 (72) Г.А.Артамкина, А.А.Гринфельд и И.П.Белецкая (7l) МГУ им. М.В.Ломоносова (53) 547. 826.1.07(088. 8) (56) 1. Чумаков Ю.М. Методы получения химических реактивов и препара;тов. М.,4-5, 1963, с. 43.

2. Bartok M., Rosenfeld D,D. Anio" .: nic oxidation of hetегоcyclic bases."J. 0rg. Chem.", 1963, 28, р. 410, (прототип).

3. Рабинович В.А., Хавина З.Я.

Краткий химический справочник.

Л.,"Химия", 1977, с. 171...вО„„дщд д

3(50 С 0 D 213 79 (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ путем окисления -пиколина кислородом в присутствии.основания, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса окисление ведут в избытке ;пиколина, а в качестве основания используют едкое кали при соотношении упиколин : едкое кали, равном.

1:(0,7-2,1).

1092 I 54

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения иэоникотиновой киспоты, которая находит применение в тонком органическом синтезе, а также в фармацевтиче ской промышленности.

Известен способ получения изоникотиновой кислоты окислением -николина перманганатом калия. Согласно этому способу окислитель вводят в реакцию небольшими порциями, поддерживая температуру 85-90©С. Выход изоникотиновой кислоты составляет в60% 1.1j.

Однако этот способ характеризуется необходимостью применения сравнительно дорогого окислителя — перманганата калия, а также недостаточно высоким выходом продукта. Кроме того, в процессе окисления образуются значительные количество двуокиси марганца, идущие в отвал, что небезопасно с точки зрения охраны окружающей среды.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ получения изоникотиновой кислоты окислением гчколина избытком кислорода при давлении 4 атм в среде диметилформамида в присутствии Тр6т-бутилата калия.

Реакцию проводят при комнатной температуре в течение 10 минут. Изоникотиновая кислота образуется с выходом 80Х 1. 21.

Однако кислота по- этому способу препаративно не выделялась и ее со, держание определялось потенциометрическим титрованием. Выделение. же изоникотиновой кислоты из диметилформамида сопровождается эначитель" ными потерями, что является серьезным недостатком данного способа.

Вместе с тем, диметилформамид нестабилен в присутствии трат -бутилата калия и для предотвращения его расщепления в реакционную смесь необходимо добавлять до 20X fpoT -бууилового спирта, что приводит к усложнению технологии процесса. Недостатками способа являются также сложность регенерации диметилформамида, применение повышенного давления, и необходимость применения дорогого и нетехнологично го zyrr t: -бутилата калия.

Цель изобретения .— упрощение процесса получения изоникотиновой кислоты, Поставленная цель достигается согласно способу получения иэоникотиновой кислоты, заключающемуся в том, что j -пиколин, взятый в избытке, подвергают окислению кислородом в присутствии едкого кали при соотно. шении g-пиколин: едкое кали „равном

1: (О, 7-.2, 1 ) .

Т. пл. получаемой согласно предла10 . гаемому способу изоникотиновой кис15

55 лоты практически не отличается от литературных данных :310-311 С ГЗ 1.

Прим:ер 1. Смесь 5мп g — 4 пиколина и 2г КОН перемешивают в атмосфере кислорода при 60 С в течение 18 ч. Затем избыток тц -пиколина отгоняют, твердый остаток разбавляют водой до объема 8 мл и подкисляют

НСВдо рН=3,4. Выпавший осадок изоникотиновой кислоты отфильтровывают и высушивают. Выход кислоты в расчете на вошедший в реакцию g --пиколин

90%. Степень превращения 14Х.

Пример 2, Смесь 5 мл 1г -пиколина и 6 г КОН перемешивают при

50 С в атмосфере кислорода в течение

24 ч. Затем избыток -пиколина отгоняют. Методика выделения продукта аналогична описанной в примере 1.

Выход кислоты в расчете на вошедший в реакцию г -николин 90%. Степень превращения 15Х.

Пример 3. (оптимальное соотношение реагентов). Смесь 5 мл николина (0,051М) и 4 r KOH (0,07M) перемешивают при 60 С в атмосфере 02, о з течение 20 ч. Затем избыток пиколина отгоняют. Твердый остаток разбавляют водой до 15 мл и подкис- . ляют HCR до рН=3,2 Выпавший осадок изоникотиновой кислоты отфильтровывают, и высушивают, Маточный раствор подкисляют до рН 1-2 и упаривают до объема 4 мл, Осадок KCO отфильтровывают, рН фильтрата доводят кислотой до 3,2, выпавший осадок кислоты отфильтровывают и высушивают. Степень превращения составляет )7X, Выход 96%(1,035r).

Пример 4(за верхним пределом соотношений реагентов). Смесь 5 мл -пиколина (0,051M) и 1,5 r

КОН(0,027М) перемешивают при 60О в атмосфере 0 в течение 20 ч. Избыток g -пнколина отгоняют. Выделение кислоты аналогично описанному в примере 3. степень превращения.10Х. Выход 90% (0,57r).

Пример 5(за нижним пределом соотношений реагентов), Смесь 5мп —, 1092154

Составитель И.Борин !

1ехре@Л. Мартяшова Кор рек тор Л. Пилипенко !

Редактор Т. Колб

Заказ 3200/!5 Тираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал НПП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 пиколнна (0,05!И) и 8г КОН(0,14М) перемешивают при 60 С в атмосфере 0 о в течение 20 ч. Избыток g -пиколи( на отгоняют. Выделение кислоты аналогично описанному в примере 3. Степень превращения 127. Выход 927.(0,7г). с

Таким образом, .использование предложенного способа позволяет упростить процесс за счет проведения его при атмосферном дав ленин в отсутствии растворителя и использования дешевого основания.