Способ получения производных алкилтиоэтиниламина

Способ получения производных алкилтиоэтиниламина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ. АЛКИЛТИОЭТИНИЛАМИНА общей формулы А Кг Кз где R - низший алкил| Rj,Кз - низший алкил или совместно с атомом азота образуют морфрлиноили пиперидиногруппу . 8 :СОШИЛ5; 12 15 . --. взаимодействием алкилтиольного производного галоидзамещенного ненасьш1енного углеводорода с избытком азотсодержащего органическогосоединения в среде диэтилового эфира, о т л и,ч аю щ и и с я тем, что, с целью упрощения технологии процесса и расширения ассортимента целевых продуктов в качестве алкилтиольного производного галоидзамещенного ненасьш1енного углеводорода берут алкилтиохлорацетилен общей формулы R -S-CHC-Cl, где R имеет указанные значения, в качестве азотсодержащего органического соединения - вторичный амин общей формулы HN R. I где Rj , Rg имеют указанные значения, и процесс осуществляют при молярном соотношении реагентов 1:2, и температуре 0-20С. SJ в5

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСН0МУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

R --$-C==C-Cl

НЖ 2

Р, Вз где В, В имеют указанные и процесс осуществляют при соотношении реагентов 1:2, ратуре 0-20 С. значения, молярном и темпе,1 ьД

ФЪ ай

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTHA (21) 35451 7 7/23-04 (22) 24.01.83 (46) 15.06.84. Бюл. ¹ 22 (72) А.Н.Мирскова, C.Ã.Середкина и M.Ã.Âoðoíêoâ (71) Иркутский институт органической химии СО АН СССР (53) 547.314.2 333.3 379.1.07(088.8) (56) 1. Delavarenne S.Y., Viene Н.G.

Inamine thioethers Еrom the isomeric

dichloroethylene thioethers and lithium dialkylamides. — "Tetrahedron

Lett. 1969, ¹ 54, р. 4761-4764 (прототип). (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ, АЛКИЛТИОЭТИНИЛАИИНА общей формулы гк2

К1-5— - C==C — N

3 где R низший алкил

R,,R, — низший алкил или совместно с атомом азота образуют морфолино- или пиперидиногруппу, „„SU„„1097616 . А

Зц5Н С 07 С 149/24; С 07 D 295/08 взаимодействием алкилтиольного производного галоидзамещенного ненасьпценного углеводорода с избытком аэотсодержащего органического соединения в среде диэтилового эфира, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве алкилтиольного производного галоидзамещенного ненасыщенного углеводорода берут алкилтиохлорацетилен общей формулы где R имеет указанные значения, в качестве азотсодержащего органичес- Я кого соединения — вторичный амин об щей формулы

1097616

Изобретение относится к усовершен- ве ствованному способу получения произ- а водных алкилтиоэтиниламина формулы

Cl С=СН"S-К

К„ S-C=C С1

I где R — низший алкил:, К R — низший алкил или совмест2 2 но с атомом азота образу- 10 ют морфолино- или пипе ридиногруппу, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных соединении.

Известен способ получения производных алкилтиоэтиниламина формулы р I

8 8 (-=С Й) 20

6 где R — метил, этил, н-бутил, изопропил, R,,R — этил, метил или вместе с атомом азота образуют пиперидиногруппу, который заключается в том, что p P-дихлорвинилалкилсульфид формулы где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с трехмолярным количеством амида лития формулы -.- Р 5 35 »

6 в среде диэтилового эфира при температуре -78 С (1 j.

Недостатком известного способа яв40 ляется сложность технологии процесса: использование взрыва- и пожароопасных, труднодоступных получаемых в две стадии из лития, алкилгалогенида и вторичного амина с выходом 50-80Х

45 амидов лития, использование низких температур, для чего необходима специальная аппаратура для глубокого охлаждения.

Цель изобретения — упрощение технологии процесса и расширение ассортимента целевых продуктов.

Эта цель достигается согласно способу получения соединений формулы I который заключается в том, что алкил— тиохлорацетилен общей формулы где R „имеет указанные значения, под2 ргают взаимодействию с вторичным мином общей формулы

К)

1ш где R и К имеют указанные значения, 2 З при их молярном соотношении 1:2 в о среде диэтилового эфира при 0-20 С.

Согласно предлагаемому способу к раствору вторичного амина в среде диэтилового эфира при 0-20 С добавляют соответствующий алкилтиохлорацетилен при молярном соотношении реагентов

2:1, перемешивают реакционную смесь в течение 3-5 ч,отфильтровывают осадок гидрохлорида вторичного амина, удаляют растворитель и выделяют целевой продукт.

Соединения формулы I представляют собой подвижные жидкости, бесцветные или светло-желтого цвета, темнеющие при длительном хранении, со слабым специфическим запахом. Они растворимы в большинстве органических растворителей (эфир, ацетон, бензол, хлороформ, четыреххлористый углерод, спирт и др.), нерастворимы в воде.

Строение соединений формулы I доказано методами ИК- и ПИР-спектроскопии. Чистота подтверждена элементным анализом и методом ГЖХ.

Пример 1. N -((Этилтио(этинил3-морфолин.

К 17,4 г морфолина в 20 мл абсолютного диэтилового эфира при 20 С добавляют по каплям 12 г этил-(хлорэтинил)-сульфида. Смесь разогреваето, ся до 25-30 С. Наблюдают выделение светло-желтого, кристаллического осадка — гидрохлорида морфолина.

Реакционную смесь перемешивают 5 ч при 20 С, осадок отфильтровывают.

От фильтрата отгоняют эфир. Остаток перегоняют в вакууме. Выделяют 8, 1 г (47%) целевого соединения. Т.кип.117120 С (3 мм рт.ст.). n 1,5455, d < 1, 1032.

ИК-спектр, М см ": 2150 (С=С) .

Спектр ПМР (ы, м.д., СС14): 1, 23 (СН ), 2,45 (СН ), 3,55 (СН, цикла) .

Йайдено, Е: S 18,07; N 8,18.

С,Н„РЮ.

Вычислено, 7: S 18, 74; N 8, 18.

Пример 2. N- ((Этилтио)этинил) -пиперид ин.

К 16,7 г пиперидина в 20 мл абсоо лютного диэтилового эфира при 5-10 С при перемешиванни добавляют по каплям 12 r этил-(хлорэтинил)-сульфида.

1097616

3

Наблюдают выделение светло-желтого кристаллического осадка — гидрохлорида пиперидина. Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при 18-20 С, фильтруют. От фильтрата отгоняют эфир и перегоняют в вакууме. Выделя5 ют 10,5 r (707) N- f(этилтно) этинил)-пиперидина. Т. кип. 128-130 С (1 мм рт.ст.), n o 1,5400; а 1,0446.

ИК-спектр, ) см : 2150(С=С).

Спектр llNP (д,м.д. CC14): 1,23 (СН,) 2,44 (СН,$); 1,51 и 3,00 (СН цикла) .

Найдено, 7.: S I9,76; N 8,77.

I5

C9H7r SNI

Вычислено, 7.: S 19, 1б; N 8,38.

Пример 3. N- ((Пропилтио)этинил1-пиперидин.

К 16,8 г свежеперегнанного пиперидина в 20 мл абсолютного диэтилового

20 о эфира при 20 С при перемешивании добавляют по каплям 13,4 г пропил-(хлорэтинил) -сульфида. Смесь разогревается о до 25-30 С. Наблюдают выделение свет25 ло-желтого кристаллического осадка гидрохлорида пиперидина. Реакционную смесь перемешивают в течение 5 ч при о

20 С, фильтруют. От фильтрата отгоняют эфир. Вакуумной разгонкой вьделяют 9,9 r (507) целевого соединения.

Т.кип. 125-130 С (1 мм рт.ст.), и 1,5262; d y 1, 0773.

ИК-спектр, / см ": 2150 (С=С), Спектр ПМР (с, м.д. СС1 ): 0,93 (СН ), 1,47 (СН ); 2,42 (СН S);

1,47 и 2,98 (СН, цикла) .

Найдено, 7: S 17,76; N 7,73. " оНqzSNВь- ислено, 7: S 17,48; N 7,65.

П р м е р 4. N-1(Пропилтио) этинил)морфолин.

К 17 r свежеперегнанного морфолина в 20 мл абсолютного диэтилового эфира о при 20 С добавляют по каплям 13,4 г пропил-(хлорэтинил) -сульфида. Смесь разогревается до 25-30 С. Наблюдают выделение светло †желто осадка— гидрохлорида морфолина. Реакционную смесь перемешивают 3 ч при 18-20 С, фильтруют. От фильтрата отгоняют эфир,50

Остаток перегоняют в вакууме. Выде-. ляют 11,7 r (647) целевого соединения.

Tåкип 137-140 С (3 мм рт ст В) 9

n 1,5363; d< 1,1041.

ИК-спектр, sсм ": 2150 (С=С). 55

Спектр ПМР (d", м.д. в СС1 ):

0,92 (СН,):, 1,47 (СН,), 2,42 (СН, — S)

1,47 и 2,98 (СН, — цикла).

Найдено, 7: S 17 06; N 6,93.

С Н . SN0 °

Вычислено, 7.: $ 17,20; N 7,56.

Пример 5. N- ((Бутилтио)эти— нил морфолин.

К 17,4 г свежеперегнанного морфолина в 20 мл абсолютного диэтилового эфира при 20 С добавляют по каплям

14,8 г бутил-(хлорэтинил)-сульфида.

Смесь разогревается до 25-30 С. Наблюдают выделение светло-желтого кристаллического осадка — гидрохлорида морфолина. Реакционную смесь перемешивают 3 ч при 18-20 С, фильтруют.

От фильтрата отгоняют эфир. Остаток перегоняют в вакууме. Вь|деляют 15,9 г (807) целевого соединения. Т,кип,9397 С (0,03 мм рт.ст.); n > 1,5290;

d 1, 1032.

ИК-спектр, 1 см ": 2150 (С=С).

Спектр ITMP (о, м.д. в СС 1 ):

0@99 (СН )q 2126 (СН ) 2 98 (СН S)q

3, 55 (СН, — цикла) .

Найдено, 7.: S 16 34; N 7 21.

C1o H 11 $N0

Вычислено, 7.: $16,08; N 7,03.

Пример 6. N-((Пропилтио)-этинил)) диэтиламин.

К 14,6 г свежеперегнанного диэтил- . амина в 20 мл диэтилового эфира при о

0-5 С добавляют по каплям 13,4 г пропил-(хлорэтинил)-сульфида. Наблюдают вьделение светло-желтого кристаллического осадка — гидрохлорида диэтил амина. Реакционную смесь перемешивают о

5 ч при 0-5 С, фильтруют. От фильтрата отгоняют эфир. Остаток перегоняют в вакууме. Вьделяют 13,5 r целевого соединения (797). Т.кип. 6770 С (1 мм рт.ст.), n2o 1,5040;

d А 1,0037.

ИК-спектр, ) см "". 2150 (C=C).

Спектр ПМР (&, м.д. в СС1 ): 1, 1 (СН ); 1,56 (СН ), 2,35 (СН И);

2,75 (СН, -S) .

Найдено, 7: S 18,20; N 8,07.

С9 1,SN

Вычислено, 7.: S 18 7; N8,,18.

В предлагаемом способе получения соединений формулы I малярное соотношение исходных алкилтиохлорацетилена и вторичного амина составляет 1:2.

Удвоенное количество вторичного амина взято с целью связывания вьделяющегося в ходе реакции хлористого водорода в виде амманиевой соли, которую удаляют фильтрованием.

Проведение реакции при малярном соотношении исходных реагентов 1:1

1097616

Составитель Н.Капитанова

Редактор Т.Портная Техред С. Мигунова Корректор A.ôåðåíö

Заказ 4140/21 Тираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r.Ужгород, ул.Проектная, 4 приводит к затрате 0,5 моль исходного вторичного амина на образование

Rs аммониевой соли НС1 NH и понижению

Rã

5 выхода целевого продукта (пример 7) .

При понижении температуры процесса до -5 -10 С скорость реакции значительно замедляется и для получения удовлетворительного выхода время реакции необходимо увеличить до 10 ч (пример 8).

Проведение реакции при нагревании нецелесообразно из-за осмоления исходного алкилтиохлорацетилена и обра- 1 зующегося продукта реакции.

Пример 7. N- ((Этилтио)этинил)-морфолин.

К 8,7 r .ìîðôoëèíà в 20 мл абсолютного диэтилового эфира при 20 С до= бавляют по каплям 12 г этил-(хлорзтинил)-сульфида. Смесь разогревается до 25-30 С. Наблюдают выделение светло-желтого осадка — гидрохлорида морфолина, Реакционную смесь перемешива- ют 5 ч при 20 С, осадок отфильтровыва-, ют. От фильтрата отгоняют эфир. Остаток перегоняют в вакууме. Выделяют 4 r (24X) целевого соединения (ср, пример 1).

Пример 8. N- ((Этилтио) -этинил3-морфолин.

К 17,4 г морфолина в 20 мл абсолютного эфира при -5-10 С добавляют по каплям 12 г этил-(хлорэтинил)-сульфида. Наблюдают выделение осадка гидрохлорида морфолина (контроль за ходом реакции осуществляют методом ГЖХ).

Через 10 ч отфильтровывают осадок, от фильтрата отгоняют эфир, Остаток перегоняют в вакууме. Выделяют 7,9 r (46X) целевого соединения (ср. пример 1).

Преимуществом предлагаемого способа является то, что он позволяет упростить технологию процесса, так как в качестве исходных реагентов используют доступные взрывои пожаробезопасные вещества вместо амидов лития и процесс осуществляется в обычном температурном режиме (вместо -78 С в известном способе).

Используя предлагаемый способ, можно расширить ассортимент целевых продуктов.