Способ получения диэтил-n-(6-метилпиридил-2)- аминометиленмалоната

Способ получения диэтил-n-(6-метилпиридил-2)- аминометиленмалоната

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДОЭТИЛ-К-

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

ОЗ,ИМ

РЕСПУБЛИК зав С 07 D 213/74

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН Я н ac Tcpceoev ceegceohcvev

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3568978/23-04 (22) 16. 02. 83 (46) 15.06.84. Бюл. В 22 (72) Г.А.Титов и В.П.Четвериков (7 1) Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (53) 547.822.7.07(088.8) (56) 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч. fI, М., Медицина", 1972, с ° 312.

2. Патент СРР Ф 60068, кл. 12 О 21, 1976 (прототип).

Я0„„1097620 А (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛ-N†(6-МЕТИЛПИРИДИЛ-2-)АИИНОМЕТИЛЕНМАЛОНАТА взаимодействием зквимолекулярных количеств N-(6-метилпиридил-2-)-N,N —, I t

-диметилформамидина и малонового эфира при температуре 130-150 С, о т— л и ч а ю шийся тем, что, с целью ускорения процесса и повышения выхода целевого продукта, реакцию проводят в среде уксусной кислоты.

1097620

Пример 1. 80мл (048моль)

N-(б-метилпиридил-2-)-N N -диметилформамидина, 75 мл (0,48 моль) мало- нового эфира и 80 мл уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником при 140-145 С 50 мин, охлаждао ют до 20-25 С и оставляют при этой

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения диэтил-N-(б-метилпиридил-2)аминометиленмалоната, являющегося полупродуктом синтеза лекарственных веществ, например невиграмона 31 3.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ получения диэтил-N-(б-метилпиридил-2-)- 10 аминометиленмалоната, характеризующийся тем, что на N-(6-метилпиридил-2-)N,N äèìåòèëôîðìàìèäèí действуют малоновым эфиром в молярном отношении i: 1-1:3 при 100-150 С, преиму- 15 щественно при 130 С, с последующим выделением целевого продукта в чистом виде (содержание основного вещества

94-95 ) обработкой соляной кислотой (2 ).

Однако этот способ требует для достижения максимального выхода целевого продукта (48-51 ) продолжительного (12-15 ч) нагревания исходных реагентов при 130 С и значитель- 25 ного (трехкратного) количества малонового эфира. Взаимодействием эквимолекулярных количеств исходных реагентов (N-(б-метилпиридил-2)-Ы,N —

-диметилформамидина и малонового эфира) при 130 С в течение 12 ч можно получить целевой продукт с выходом

Зб от теоретического.

Цель изобретения — ускорение процесса получения диэтил-N-(6-метилпи- 35 ридил-2-)-аминометиленмалоната и повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается согласно способу получения диэтил-N†(6-метилпиридил-2-)аминометиленмало- 40 ната, заключающемуся в том, что эквимолекулярные количества N-(6-метил— пиридил — 2-)-N,N --диметилформамидина и малонового эфира нагревают в о среде уксусной кислоты при 130-150 С, 45 реакцию проводят в течение 45-60 мин, целевой продукт отделяют после охлаждения реакционной массы до 5-20 С.

Отличительным признаком способа является проведение реакции в сре- 50 де уксусной кислоты. температуре на ночь. Закристаллизовавшуюся реакционную массу суспенди-. руют в 1 л воды, кристаллы светложелтого цвета отфильтровывают, промывают Зх100 мл воды и высушивают на воздухе. Получают 66,1 г диэтил-N-(6-метилпиридил-2-) аминометиленмалоната с содержанием основного вещества 95,3Х.

Выход 47, 15 . Т. пл. 96-97 С.

Найдено, : С 60,32; Н 6,22».

И 9, 82

С14.Н1в N2 ОФ

Вычислено, .: С 60q42a Н 6,52, N 10,07.

Пример 2. 8 мл (0,048 моль), N-(6-метилпиридил-2)-Н,N"-диметилформамидина, 7,5 мл (0,048 мл) малонового эфира и 6 мп уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником при 135-140 С 45 мин, охлаждают до комнатной температуры, суспендируют в 200 мл воды, осадок отфильтровывают, промывают на фильтре Зх25 мл воды, сушат на воздухе. Получают 6,8 r диэтил-N-(6-метилпиридил-2)-аминометиленмалоната с содержанием основного вещества 96,6Х.

Выход 49,17 . T.ïë. 98-99 С.

Пример 3. 85 мл (0,51 моль)

N-(6-метилпиридил)-диметилформамидина, 78 мл (0,5 моль) малонового эфира и 40 мл уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником при

150 С 55 мин, охлаждают по .комнатной температуры, суспендируют в

800 мл воды, осадок отфильтровывают, промывают на фильтре Зх100 мл воды и высушивают на воздухе. Получают

69,8 r. диэтил-N-(6-метилпиридил-2)-аминометиленмалонатз а. содержанием основного вещества 96,3 ..

Выход 48,3Х. Т.пл, 98-99

П р- и м е р 4.4,8 мл (0,0288 моль)

N-(б-.метилпиридил-2)-N,N -диметил9 формамидина, 3, 9 мл i(0,025 моль) малонового эфира и 2 мл уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником при 140-145 С 60 мин, охлаждают до комнатной температуры и оставляют в холодильнике на ночь. Закристаллизовавшуюся реакционную массу суспендируют в 100 мл холодной воды, кристаллы светло-желтого цвета отфильтровывают, промывают 3х15 мл холодной воды и сушат на воздухе, Получают 3,9 r диэтил-N-(6-метилпиридил-2)-аминометиленмалоната с содержанием основного вещества 94,5 ..

1097620

Составитель М.Борин

Редактор Т.Портная Техред Л. Коцюбняк Корректор А.Ференц

Заказ 4140/21 Тираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делаЯ изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Выход 53Х. Т.пл. 96-97 С.

Предлагаемый способ получения диэтил-N-(6-метилпиридил-2)-аминометиленмалоната технически прост, позволяет снизить расход сырья, сократить продолжительность процесса (от 124

15 ч до 45-60 мин) и обеспечивает получение целевого продукта хорошего качества (с содержанием основного вещества 94-96X) без дополнительной очистки с выходом 47-53Х от теоретического.