Способ совместного получения 1 и 3-метиладенинов

Способ совместного получения 1 и 3-метиладенинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 1- И 3-МЕТИЛАДЕНИНОВ метилированием аденина йодистым метилом в диметйлформамиде, отличаю4 щ и и с я тем, что, с целью повы .шейия выхода 1-метиладенина и 3-метиладенина , метилирование ведут в течение 70-74 ч при массовом соотношении реагентов аденил : йодистый метил диметилформамед, равном .1:4-3:9,4, образующуюся соль 1-метиладенина отделяют фильтрованием , а соль 3-метиладенина осаждают из фильтрата 8-10-кратным объемом этилацетата и вьщеляют целевые продукты в виде основания.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ . СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

Зщ) С 07Ь 473 34

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И ABTQPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ а

Ф (21) 3472.149/23-04 (22) 14.07.82 (46) 30.06.84. Бюл. № 24 (72) Х.Л.Александр,- В-.Г. Перникоза и И.З.Гиршович (7 1) Ленинградский химико-фармацевтический институт (53) 547.857.7,07 (088.8) (56) 1. Heasley Е.A., Каввпзаеп М.

The alkylation of adenine, auit.—

J.Ñhåm. 1981, 34/5 ),1107-1116. (54)(57) СПОСОБ СОВИЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 1- И 3-ИЕТИЛАДЕНИНОВ метилиро„SU„„3 100276 А ванием аденииа йодистым метилом в диметилформамиде, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повы.шейия выхода 1-метиладенина и З-ме-. тиладенина, метилирование ведут в течение 70-74 ч при массовбм соотношении реагентов адении : йодистый метил : диметилформамид, равном 1 4-5:9,4, образующуюся соль

1-метиладенина отделяют фильтрованием, а соль 3-метиладенина осаждают из фильтрата 8-10-кратным объемом .этилацетата и выделяют целевые продукты в виде основания.

t 11002

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу совместного получения 1- и 3-метиладенинов. Эти соединения обнаруживаются в тканях животных и человека и могут

5 быть применимы для синтеза лекарственных веществ.

Известен способ совместного получения алкиладенинов метилированием аденина йодистым метилом в диметилформамиде при соотношении реагентов

1: 1, 15:30 при 30 С в течение 168 ч.

Этот способ позволяет получать 3-метиладенин с выходом 56% и 1-метиладенин с выходом 3% 13.

Однако по этому способу вывод о процентном соотношении продуктов алкилирования сделан на основании

ПИР-спектра сырой смеси, .полученной после упаривания реакционного раствора без вьделения полученных изомеров и их идентификации.

Цель изобретения — увеличение выхода 1-метиладенина и 3-метиладенина при их совместном получении.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу совместного получения 1- и 3-метиладенинов метилированием аденина йодистым метилом в диметилформамиде метилирование ведут в течение 70-74 ч при массовом с 30 соотношении реагентов аденин: йодистый метил : диметилформамид, равном 1:4-5:9,4, образующуюся соль

1-метиладенина отделяют фильтрованием а соль 3-метиладенина осаждают из фильтрата 8-10-кратным объемом этилацетата и вьделяют целевые продукты в виде основания.

Изменение соотношения реагентов в данном способе позволяет существенно

40 повысить выход 1-метиладенина (до

15%), а также 3-метиладенина (до

62,5%).

Пример 1. 10 q аденина в l00 мл (94 г) диметилформамида ме- 4 тилируют 20 мл (45,6 г) йодистого метила при комнатной температуре в течение 72 ч, периодически перемешивая. Вьделившийся осадок йодис76 3 товодородной соли 1-метиладенина отделяют фильтрованием, промывают ацетоном и этилацетатом. Получают

5,2 r соли (25,3%, считая на аденин), Для вьделения основания 1-метиладенииа соль растворяют в 25 мл воды при нагревании до 50 С, добав,о ляют 25%-ный раствор аммиака до рН 8 и оставляют кристаллизоваться на холоде. Получают 1,66 г (15X,. считая на аденин) основания 1-метило аденина, Т.пл. 290 С.

К диметилформамидному фильтрату после отделения соли 1-метиладенина добавляют 900 мл этилацетата для осаждения йодистоводородной соли

З-метиладенина, которую отделяют, промывают этилацетатом. Получают

13,4 г (65,2%, считая на аденин) соли, Основание из нее вьделяют сме шивая соль со 100 мл воды и добавляя 20%-ный раствор едкого натра до растворения осадка (рН 10). Из образовавшегося раствора постепенно выпадает осадак основания 3-метиладенина. T.ïë. 310 С.

Пример 2. Процесс ведут аналогично примеру 1, используя на

10 г аденина 40,0 г йодистого метила и метилирование ведут в течение 70 ч

Получают 5, 12 r (25, 1%) соли 1-метиладенина и 13,2 r (65%) соли 3-метиладенина.

П р и м е p . 3. Процесс ведут аналогично примеру 1, используя на

10 г аденина 50,1 r йодистого метила и метилирование ведут в течение 74 ч.

Получают 5, 15 r (25,2X) соди 1-метил-. аденина и 13,3 г (54, 1%) соли 3-метиладенииа.

Строение полученных метиладенинов доказано с помощью физико-химических данных, представленных в таблице.

Сттроение 1-метиладенина также подтверждено химически — его превращением в 6-метиламинопурин при обработке щелочью.

Таким образом, предлагаемый способ метилирования аденина позволяет совместно получать 1- и 3-метиладенины.1100276

УФ-спектр, макс,. нм при рН

ПМР в

ТСХ на пластинках

"Силуфол-УФ-254

Изомеры

d y магд групп

ЫСН рК

R в системах

А Б

4,12

1-метил

258

6,95

0,2 270

0,05

3-метил

4,22

274

0,54

0,24

273

5,3

3,25

261

9-метил

4,16

0,41

О, 65

262

Составитель Г.Короткова

Редактор Н.Киштулинец Техред С.Иигунова

Корректор В. Бутяга

Заказ 4538/22 Тирам 410

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/S

Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Укгород, ул. Проектная, 4

М

Система А - адетон —, хлороформ — 25X-ный аммиак (8: 2:1).

ФФ

Система Б — этанол — хлороформ - 25X-ный аммиак .(30:10: t).