Бензиламид 5-нитрофурфурилиденантраниловой кислоты, проявляющий антимикробную активность

Бензиламид 5-нитрофурфурилиденантраниловой кислоты, проявляющий антимикробную активность

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

БЕНЗИЛАМ1-Щ 5-НИТРОФУРФУРИЛИДЕНАНТРАНИЛРВОЙ КИСЛОТЫ формулы проявляющий противомикробную актиность . Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к бензил амиду 5-нитрофурфурилиденантраниловой кислоты, проявляющему протнвомикробную активность. Указанное свойство позволяет предполагать возможность использования этого соединения в медицине. Известен фениламид N-ацетилантраниловой кислоты, обладающий седативной и спазмолитической активностью. Противомикробные свойства этого соединения не изучались. В медицине в качестве противомикробного препарата используют 5-нйтрофурфурола семикарбазон (фурацилин). Однако этот препарат применяют в больших терапевтических дозах. Целью изобретения является уменьшение терапевтической дозы, а также понижение токсичности и расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Эта цель достигается новой химической структурой, описываемой формулой

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСГМЬЛИН

„SU„„11075

Ц1) С 07 D 307/71 A 61 К 31/345

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ сОЮН вЂ” СН Свн !

М-СН Мо, СОХН вЂ” СН СеНь

1 и-сн мо,"

I, Кгорячему раствору 2,,26 г (0,01 моль) бензиламида антраниловой кислоты в 7 ил этанола добавляют горячий раствор 1,4 г (0,01 моль) 5-нитрофурфурола в 10 мп этанола (t 40-50 С) .

Через 30 мин выпавший осадок отфильтро вывают, перекристаллиэовывают иэ эта.ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

rl0 ИЗОБРЕЧЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 3466570/04 (22) 03. 06.82 (46) 30. 07.91. Бюп. № 28 (71) Пермский государственный фармацевтический институт (72) H.È. Чернобровин, Ю.В. Кожевников, А.Н. Плаксина и Б.Я. Сыропятов (53) 547.583.5.03 (088.8) (56) Патент ФРГ № 1177164, кл. 12 о /02/, опублик. 1965.

Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1978, т. 2, с. 244.

Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к бен-. зиламиду 5-нитрофурфурилиденантраниловой кислоты, проявляющему противомикробную активность.

Укаэанное свойство позволяет предполагать возможность использования этого соединения в медицине.

Известен фениламид N-ацетилантраниловой кислоты, обладающий седативной и спазмолитической активностью.

Противомикробные свойства этого соединения не изучались.

В медицине в качестве противомикробного препарата используют S-нитрофурфурола семикарбазон (фурацилин) .

Однако этот препарат применяют в больших терапевтических дозах.

Целью изобретения является уменьшение терапевтической дозы, а также понижение токсичности и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

2 (54) (57) БЕНЗИЛАМИД 5-НИТРОФУРФУРИЛИДЕНАНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ формулы проявляющий противомикробную актиность, 1

Эта цепь достигается новой химической структурой, описываемой формулой

Соединение формулы I получают взаимодействием спиртовых растворов бензиламида антраниловой кислоты с 5нитрофурфуролом при 40-50 С.

Пример. Бензиламид 5-нитрофурфурилиденантр анилоной кислоты.

1107537

Острая токсичМинимальная ингибирующая концентрация, мкг/мп

Соеди25 ность

1- 50 мг/кг

Эталонные штаммы золо- кишечная тистый палочка стафилококк

Предлагаемое

125

5000

Фурацилин

220 (180268) 250

250

Корректор А. Обручар

Редактор С. Титова

Техред А,Кравчук

Заказ 3129 Тираж 248 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãoðîä, ул. Гагарина, 101 нола. Получают кристаллический порошок желтого цвета, т.пл . 156-158 С.

Выход 56%.

Найдено,X . М 12,00; С 65,38;

Н 4,35, С1 Н з И Од

Вычислено,7: N 12,02; С 65,32;

Н 4,32.

ИК-спектр, см (вазелиновое масло): 1654, 1630, 1560, 1500, 1480, 1354., 1 263.

Целевой продукт представляет собой кристаллическое вещество желтого цвета, не растворимое в воде, растворимое в этаноле, толуоле, диоксане, диметилформамиде .

Определение биологической активности соединения I.

Для определения бактериостатической активности растворяли в этиловом спирте 1:100 и разводили мясопептонным бульоном (МПБ) до соотношения

1:500. Бактериостатическую активность изучали методом последовательного разведения полученного раствора в

МПБ по отношению к эталонным штаммам золотистого стафилококка (грамположительные бактерии) и кишечной палочки (грамотрицательные бактерии).

При этом использовали смыв суточной культуры, выращенной на мясопептонном агаре, стерильным физиологическим раствором хлорида натрия и готовили исходное разведение с концентрацией 500 млн. микробных тел в

1 мп смыва по бактериальному стандарту. Полученную смесь разводили стерильным МПБ в 100 раз. Это разведение бактериальной культуры с концентрацией 5 млн.микробных тел в

1 мл было рабочим раствором. Последний в количестве 0,1. мл вносили в

2 мл МПБ, содержащего соответствующее разведение исследуемого вещества. Таким образом, бактериальная.нагрузка на 1 мл жидкости составляла

250000 микробных тел. Результаты опытов учитывали после 18-20 ч выдержки контрольных и опытных пробирок в термостате при 36-37ОС. Регистрировали наличие роста бактериальных культур или отсутствие его за счет

5 бактериостатического действия препарата. За действующую дозу принимали минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) препарата в мкг/мп, которая задерживает рост бактериальных

10 культур °

Острую токсичность исследовали при внутрибрюшинном введении в 2F.— ной крахмальной слизи на белых мышах обоего пола массой 16-22 г. Наблюдение вели в течение 10 суток. Результаты обрабатывали статистически по методу Литчфильда и Уилкоксона.

Результаты сравнения биологической активности соединения Х с фурацилином представлены в таблице.

Таким образом, соединение I обладает противомикробным действием в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, превосходящим действие фурацилина (терапевтическая доза в 2.-4 раза меньше, чем у фурацилина}, и в 23 раза меньшей токсичностью, чем фурацилин е