Способ получения 1-оксадетиацефалоспоринов

Способ получения 1-оксадетиацефалоспоринов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ОКСАдаТИАЦЕФАЛОСПОРИНОВ общей формулы о RCONH -I -1J СНгХ CQOW где R - свободный фенил, фенил, замещенный нитроили цианогруппой, метилом или атомом хлора, бензил или феноксиметил;. Е - водород или метоксигруппа; СООВ - карбоксигруппа, бензилоксикарбонил или дифенйлметоксикарбонил; X - водород или галоген или 1-метилтетразол-5-илтиогруппа , отличающийся тем, что соединение общей формулы о д ксокнЧ-r N z СНгХ о соов где R , Е, СООВ и X имеют приведенные значения; Z - галоген, окси-, трифторацетокСИ- , фенилтио-, Ci-Cit-алкилтиоили i фенилселенил-группа, подвергают обработке метилатом щелоч СО ного металла, пиперидином, 1,5С -диазабицикло С4,3,01нон-5-еном или 1,5-диазабицикло С5,4,0 ундец-5-еном, когда Z - атом галогена, или тионилхлоридом или хлорокисью фосфора в присутствии пиридина или метилпиридина , или пивалоилизоцианатом, когда Z - оксиили трифторацетоксигруппа , или М-хлорпербензойной 00 О) кислотой или перукс.усной кислотой, когда Z - фенилтио-, ,-алкилтиоили фенилселенил-группа, в раствориа: теле при температуре от -50° С до температуры кипения ацетона с обратным холодильником в течение времени от 10 мин до 5 сут.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) 1б1) С 07 D 498/04

«/ описании изоьрктяни .

И IlATEHTV Ад.

СН2Х

Е. СОЯЯ

) ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2706007/23-04 (62) 2579850/23-04 (22) 03. 01 . 79 (23) 14. 02. 78 (3i ) 15813/77 (32) .15.02.77 (33) Япония (46) 23.08.84. Бюл. ¹ 31 (72) Мицуру Есиока, Соитиро Уео, Есио Хамасима, Икуо Киккава, Терудзи

Цудзи и Ватару Нагата (Япония) (71) Сионоги энд Ко ЛТД (Япония) (53) 547.867.2.07(088.8) (56) 1. Патент СССР № 1056903» кл. С 07 D 498/04, 1976. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ОКСАЦЕТИАЦЕФАЛОСПОРИНОВ общей формулы

СООБ где R — свободный фенил, фенил, за" мещенный нитро- или цианогруппой, метилом или атомом хлора, бензил или феноксиметил;

Š— водород или метоксигруппа

»

СОО — карбоксигруппа, бензилоксикарбонил или дифенилметоксикарбонил;

Х вЂ” водород или галоген или 1-метилтетразол-5-илтиогруппа, о т— л и ч а ю шийся тем, что соеди-нение общей формулы

СООВ .где R Е, СООВ и Х имеют приведенные значения;

Z — галоген, окси-, трифторацетокси-, фенилтио-, С»-С»-алкилтио- или фенилселенил-группа, подвергают обработке метилатом щелоч « ного металла, пиперидином, 1,5-диазабициклоС4»3,01нон-5-еном или

1,5-диазабицикло Г5,4,01ундец-5-еном, когда Z — атом галогена, или тионилхлоридом или хлорокисью фосфора в присутствии пиридина или метилпиридина, или пивалоилизоцианатом, когда Z — окси- или трифторацетоксигруппа, или М-хлорпербензойной кислотой или перуксусной кислотой, когда Z — фенилтио-, С -С -алкилтиоили фенилселенил-группа, в растворителе при температуре от -50 С до тем. пературы кипения ацетона с обратным холодильником в течение времени от

10 мин до 5 сут.

1110386

К1СОЮН

z (Щ

Сн Х

CO0S1

00+3

М вЂ” M

1! сн;й 00ВЗ ) 1 ЕЗ

f 5

R СОИН

О +3

СООСНРЬz

t,0

QKg сооснв .

Изобретение относится к способу получения новьх производных 1-оксадетиацефалоспоринов, которые могут быть использованы в качестве продук. тов в синтезе биологически активных соединений.

Известен способ получения 1-оксадетиацефалоспоринов общей формулы где Ar — 2-или З-тиенил, фенил, й-оксифенил или и-ацетоксифенил;

СООВ и СОО — независимо одна от 20 другой свободная или защищенная карбоксигруппа, ацилированием 7-амино-7-метокси-1-оксадетиацефалоспорина соответствующей арилмалоновой кислотой или ее реакционноспособным производным.

Эти соединения обладают биологически активными свойствами (13, Цель изобретения — получение новых производных 1-оксадетиацефало- 30 споринов, расширяющих ассорт1 мент полупродуктов для синтеза биологически активных веществ.

Поставленная цель достигается способом получения 1-оксадетиацефало. 35 споринов общей формулы

СООВ1 где К» - свободный фенил, фенил,, замещенный нитро- или цианогруппой, 45 метилом или атомом хлора, бенэил или феноксиметип;

Š— водород или метоксигруппа;

СОО — карбоксигруппа, бензилокси-! карбонил или дифенилметоксикарбонил;

Х вЂ” .водород или галоген, или

1-метилтетразол-5-илтиогруппа, Ph. ВОЯК который заключается в том, что соеди кение общей формулы

Е где R, Е, СООВ и Х имеют приведенные значения;

Z. — галоген, окси-, трифторацетокси-, фенцлтио-, С,-С -алкилтио- или фенилселенил-группа, подвергают обработке метилатом щелочного металла, пиперидином, 1,5-диазабицикло(4,3,01нон-5-еном или.

1,5-диазабицикло (5,4,01ундец-5-еном, когда Z — - атом гологена,, или тчонил" хлоридом или хлорокисью фосфора в присутствии пиридина или метилпиридина, или пнвалоилизоцианатом, когда

Z — - дикси- или трифторацетокси-группа, или Я:-хлорпербензойной кислотой или перуксусной кислотой, когда Z — - фенилтио-, С -Сч-алкилтио- или фенилселенил-группа, в растворителе при температуре от -50 С до температуры кипения ацетона с обратным холодильником в течение времени от

i0 мин до 5 сут.

Соединения могут быть выделены из реакционной. смеси посредством удаления использованного растворите.ля, непрореагировавших веществ, по- .

1. бочных продуктов и подобных загрязняющих примесей с помощью концентрирования, экстрагирования, промывки, высушивания или аналогичных методов и очищены при помощи повторного осаждения, хроматографии, кристаллизации, абсорбции или аналогичных методов очистки.

Пример 1. Раствор 1-детиа-1-оксацефамового соединения в растворителе смешивают. с отщепляющим агентом в условиях, приведенных в табл.1, и получают 1-детиа-1-оксацефамовое

;соединение (Е).

Показатели для реакции 12 представлены с целью иллюстрации методики эксперимента отщепления (см. табл.1).

3 1110386 4

K cÓ ll H3HH 15,0 r дифенилметил-7 водой, высушивают и выпаривают, рста-бенэамин-ЗЮ-метил-1-детиа-1-оксаце- ток хроматографируют на 350 г силнка-

Фам 4/=карбоксилата в 100 мл дихлор- геля, дезактивированного 101, воды. метана добавляют 6,8 мл пирйдина и Элюируют смесью (9:1) бензола и этил3 мл тионилхлорида при перемешивании 5 ацетата и полУчают 2,65 г дифенили охлаждении льдом; смесь перемешива- метил-7а -бензамидо-3™етил-1-детиа-1ют в течение 7,25 ч пои той же тем- -окса-3-цефем-4-каРбоксилата. Выход пературе и 2, 25 ч при комнатной темпера" 25, 27, т. пл. 144-146 С. туре и выливают в смесь воды со льдом.

Органический слой отделяют, промывают Пример 2.

KCONH

RCONH

N

0, Свгс1

СООСНГЬ, -бензамидо-Ç-хлорметил-!-детиа-1-ок-. са-3-цефем-4-карбоксилата. Выход 867, т. пл. 120-128 C(R = PhCH ).

По описанной методике 800 мг дифенилметил-7Ы-фенил-ацетамидо-3-хлор-ЗЯ.-хлорметил-1-детиа-1-оксацефам-4 -карбоксилата в 7 мл дихлорметана об« рабатывают О, 16 мл пиперидина при

15 С в течение 40 мин и получают

586 мг дифенилметил-7 ;фенилацетамидоL 3-хлорметил-1-детиа-1-окса-3-цефем-4-карбоксилата. Выход 78,4Х, т.пл.

1,79-182 С.

Пример 3.: е ЩС1 сооснгь (К -- РЬ)

К раствору 597 мг дифенилметил-7oL-б енз амид-3 L-хлор-3 й-хлорм е тил-1-де» тиа-1-оксацефам-4 -карбоксилата в

5 мл дихлорметана и 1,6 мл тетрахлорида углерода добавляют 0,14 мл

1,5-диазабицикло(3.,4,0)нон-5-ена при о

-20 С и смесь перемешивают при этой температуре в течение 10 мин. Реакционную смесь промывают разбавленной соляной кислотой и водой, сушат и выпаривают. Кристаллический остаток

30 повторно кристаллизуют из метайбла и получают 484 мг дифенилметил-7аРЬСОЯК

РЬСОЯН эвм

О

О; СН O -. СН С1 СН С1

СООСНРЬ QOOMPh 2 . СООCBPh, К раствору 519 мг дифенилметил-7 - -3-цефем-4-карбоксил В

40 ар оксилата. Выход 863, -бензамидо-3-экзометилен-1-детиа-1- т. пл. 127- 128 С.

-оксацефем-4k-карбоксилата в 5 мл Согласно этому же способу проводихлорметана добавляют 1,6 мл 0,76 н,,цят Реакцию 705 мг дифенилметил-7араствора в четыреххлористом углероде -Фенилацетамидо-3-метилен-1-детиа-1и перемешивают реакционную смесь при -оксацефем-4oL-карбоксилата с 1,77 обл учении излучением вольфрамовой

45 эквивалентами хлора в 7 мл хлористолампы при температуре в пределах от го метилена при температуре ниже о-00

-20 до -30 С в течение 40 мин, после -25 С, получая дифенилметил-7 -фенилчего смешивают с 0,14 мл циклопенте- ацетамидо-3-хлор-3-хлорметил-1-детиана и перемешивают в течение 5 мин. -1-оксацефем-4М-карбоксилата. Этот

Реа еакционную смесь перемешивают с продукт обрабатывают 0,16 мл пипери50

0,14 мл 1,5-диазабицикло(3,4,0)нон-5- дина при 15 С в течение 40 мин, полу"

-ена(РВИ) при -20 С в .течение 10 мин, чая в результате 586 мг дифенилметил промывают разбавленной соляной кисло- 7о ;фенилацетамидо-3-хлорметил-1-детиа той и водой, сушат и отгоняют раство- -окса-3-цефем-4-карбоксилата. Выход

Ритель. Кристаллический остаток пере-55 78,4Ж,т.пл. 179-182 С (c.разложением) с разложением . ,кристаллизовывают из метанола, получая Согласно данным, представленньФк таким способом 484 мг дифенилметйл-7d; в табл. 2,. раствор сульфида (I) в

-бензамино-3-хло метил-1р тил 1-детиа-1-окса- дихлорметане смешивают ср,-хлорпербев1110386 динення цефемового типа (III) в результате элиминирования сульфеновой кислоты из непрореагировавшего сульфоксида (I). Реакционную смесь очи5 шают традиционным способом с образованием соединения цефемового типа (III) с данным выходом.

Пример 4.

МЮЯН

СН2Х

СООВ

Е

ЕСОР

СН СОО

ЕСОВН

СЯ2Х

СООВ

Согласно данным табл. 3 сульфид (I) растворяют в ацетоне, смешивают с 5н. раствором перуксусной кислоты и эту смесь выдерживают при заданной 30 температуре в течение заданного времени с образованием смеси сульфоксида (II) и цЬфемового соединения (III).

Эту .смесь смешивают с небольшим колиРй.СОБАК

Sech

СЕ2 С1

СООСНРЬ, g

СЫ ei снгк

m — СРВ

КСОЯН

ePh! CHZCi

СООСНРЬ3

К раствору дифенилметилового эфира, 7о-бензамидо-Зо -фенилселенил-Зц-хлорметил-1-детиа-1-оксацефем-4а-карбоиовой кислоты (132 мг) в дихлорметане (3 мл) добавляют при охлаждении льдом

9l-хлорпербензойную кислоту (49 мг) и полученную смесь оставляют реагнрозойной KHcJIQTOH(m-СРВА) и смесь вы-: держивают при заданной температуре в течение заданного времени с образованием соответствующего сульфоксица. (II) н соединения цефемового типа (IrI). Эту смесь нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин в среде ацетона с образованием соеО СН2Х (ш) сооз

sK - -Иозк чеством диметилсульфида с целью разложения избытка реагента и полученную в результате смесь нагревают с обратным холодильником с образованием це— фемового соединения (III) в результате элиминирования сульфенильной группы из сульфоксидного соединения(ц)

Пример 5. (селенил). вать на 10 мин. Реакционную смесь переливают в водный раствор тиосульфата натрия и экстрагируют этилацетатом. Раствор экстракта промывают водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и концентрируют при пониженном дав1110386

Е

Е СОЕК

RC0NH Е

Н2Х (I) сн,х

I ()f

R СОЯН

СНгХ

C003 ленни. Остаток очищают хроматографией на силикагеле с образованием дифенилметилового эфира 7о-бензамидо-3-хлорметил-1-детиа-1-окса-3-цефемг

ОО

Согласно данным табл,,4 и 5 сульфид (Х) реагирует с раствором м-хлорпербензойной кислоты в дихлорметане при заданной температуре в течение заданного времени с образованием суль-4-карбоновой кислоты (63 мг) .

ИК: 1МД",ф 3340, 1793, 1732, 1675 см .

Пример 6. фона (ZZ) и затем такой сульфон обрабатывают сильным основанием в среде дихлорметана с образованием соединения цефемового типа (Ш) .

1110386

О О

С0 «Ф

I I О Ф

ОО Ф фь

ОЭ

l Ф

ОО ф О0 Оа фС

ОО

CO

Ф

Ф

ОЭ ж а

С 4 .CO

Ю

О0

CO О

СО

CO

0С х

С! м с 4 ъР С0

СС Е °

С В ож

С иЪ

О 1

01 CO мИ в м

Юм ф

СС 0!

»» ць. о х

Ю5.

Ио

CV

» о

СЭ х о н

° 4

С» и

»

О х о

СС

О

Cl х о ж о

С4

Л"

О х

Ю

Ю

С !

Ю

Ю

СО

Ю

l/l х х х Ъ! I I ж - х

° С СО. ж х С 1 а-1

1, х х

Ю Ю

- к

1 1

М х, СР О О

1 1

М н и и !

» Е»

СР 03 9)

1 I 1

° С Ф

С4 С4 фе ъ4

1 о

v!.СС

С4 ,,%" о

s С Ай

Р4 D 04 W C4

I 1 I 1 I

hl м м! О, С СР

Ю

СС

I х.

o„

Ц ь с

„s

M CV е

КЮ

Р Ра Рф

1 1

СЧ

СЧ

v.

ОС х о. м о о

Ю

Э

СС! ! и х

k и

1» х

I !.И СС

С4,И сС Р, хоо о

1 I

I l

° 0

СЧ

1 о

СЧ

«СЪ о

СЧ

1 о

СЧ х

СЧ

Ch с Ъ

«О м х

С Ъ и

С Ъ

Ca a

Ф 44 а к

1 1

« 4«

4 4

1 .Ф 1

1 1

CO

С o о

«СЪ «СЪ

«О Ct

С 4

«4Ъ

С«Ъ

СЧ

Ф Ф

an 01

С 4

«С« с \

О

1 о

an

«С«

4 4

1 ю о о о с"Ъ о

Р о

° О (4« о с х

IA (4 х (1

Ю

С 4

K . и (C

«I х о

» ° ь м an мо

«z

44« ох

О 4( (СЪ О

33 г «4 л«0 л сЪ 0«

I1a х ою оо с»\ сс z

III

v x о е о

О ао сЪ Ч!

t4 И

Ч «4«

0Ъ

c«4 «Са

Дс М

V0:

О ю

cia o

D с. х

Kl а

D

Л

«х

CI

° Ф о

44 х

v о

СЧ

° ю с о сч о о

° 4 D о

И (4« с(4 с( х

Г->

v сс о

an с4

«4

v с4 х

С 4

44

I о

Cv х

v (I

D

С4 х

v с-« о (4 х

v (0

c 4

Ю

С«

In

О«

«СЪ

СЧ

° (О

Ю

С««

Ю

С4 х

v о х

О о Х и о м

D х

Ю

М

v о х

ТЪ

IЪ х о (I

1 х о

1 х х ° с о. о о

1 1 1

«4

1 х о

14 и

СП

4

1 н и (4 и

CI

1-4

I (—

«с

4 о

4 о

1 х

1 с4 с х о

1 х х

Сч с

1 с

С« х

С с

04 с.( с (a4

C ° с (aI х

CL х о

Ф х ю

v ! с

1 с

1 с

0«

I с

04

I с

I с

04

1 с

СЧ м с ь

С 4

° I

«0! an

aC l

RI

1 х! 1

1 1

1 1

1 1

С Ъ л

Са«0а х о о щ «0

1 1 (4 С4 с

0. о (41

«Э

Ф

I ф

W

° »

СЧ

00 С

i a0

° »

О «СЪ

Ф с л м .С0 (О

«О

»

CO

С 4 л

Ф

С0

CO л

Ю о с«Ъ .Ф

С «

lllO386 (Ч

«(Ъ

СЧ ф

an «(0

С 4 Т

СЧ

Ю

Ю

С«

;Г ю х ь о о д

° Х

ov z

О1 (0 (оg а

»« и

Л 7

v o х

v v х

1> F х

СЧ (O

С Ъ

«О

С 1

» х с Ъ

M с»1

-Ф х

Ю

fC с л н

o s

«1 СЧ

z

СЧ х о

v Д о к сЧ

»

zo

С(« в

4 (4

D (с« с

» о

Ю

Ф

С Ъ

С Ъ («О

«О

» о

С 4 л

»

СО

CO

In

О«

Ч:«

an

СЧ с

» ь

0« л с

44

Р» х о

O

1 о

Р»

Ф х

«ю (1

13 щ Е л е

1 еч

1 л о

Ф.

I л ееЪ

° 11

М сО

Ф е Ъ

Ое Ф

« ее л

« х м ееъ л л

М х е"Ъ

CCl ь. О е

М сеъ

M еО м

« х

М

CO м

Ф е«Ъ о

Ое л

О л

СаС

Ф аао л

Ф

М » еч л

М ее

Ю о

М

D ееъ

1 о х

z о

° Ф х

Я «»

«» еЕеЪ

1 с

И о

an

I о

1 ееЪ ! о ааа х

v д е г

g a .«Ъ О а ао еч о о

ФО ,«ФеГ

1»

Ое

° уе Ф а ее

° °

И6 Ъ а

41

CCI ч

«

«е

«е о е» х и о

М

\Ч е о х о е»

»

1.Ъ ее

\Ч

° » о х

v е»

° ° о

«с еО е о е е о

° ф, ею м о саС

D еЧ ееЪ ь

M щ х о

1Ъ1 . °

«е

1

1е и а9

Ch н

СЭ

l» ,и

Э

1»

I е о

Ъе и са н

Ccl

I е4

Y .

Ъ и

1» саС

Й

1 о

v

1 ее и .Е

1 о

Х

6 х

I фе ,И

ССа х

1 и

0

И о т х ч а1

Ф

Ф

Ю

Х

Ф

«е

Г 6

Я ф ъФ е еъ

Сас

«е о!

1!038б

« с.Ф о м.

° Ф

an

1

D в п

g .

Ц 11

° «

К Ъе

aca u

1 ааа

an 1»

-* 1

tC

)a ее и

tf

IC ILs

1 -

1 *.

I и g

ФЧ м л л

: О м л л о л л о л

Ы

1 с

Ф

1Ч оъ л

Ф м о\ л м

Ch л с о

Ф м ь

Ю .4 о

Ф м

Ю о м

Ф о

03 о

3 34 вй аь о о а

3м m ко со

° ф л

C)

CV

I м о .- Ч

C) л

in л

1 g!

1 °

1 Н

I

М

Ю "й ам м

СО Х Х о

Ю (V о л

4 g

С4 х о о

МЪ о х

4 о х о

Ъ1 х

I ф1 х х

1 !

Ъ 6 о о о х о н и

Ф

1ч сп

Оа м ж

v ф

° »

1 э э w ао

+ e а1-ао

-I

1110386!

1 О м

1 о о

I сч

W и в 1- о л

1, 1

A .И

Фе Ою м м х ж

u v ю О

М>

Ю н

О

МЪ м л

Ф иЪ

00 л н ,О о

CO м м

Ч0 О м

Ф л

О

МЪ л л

° 4

О и

Ф

00 Ф

О и

CaI

«4

О ф

Р

00 л ь л

Ф о

Ф л

Ф н ,О

М.

CV м О О а»

° еа ол а

Ф т

Й ю

Ф о л

an

Оъ

О

an

4Ч л

%.о 00 л

Ф о

00 л

an

00 л

Ф л

CO л о 3

Ъ.Ф о

Оъ л

М

Ж"

Ф о

О

СЭ

Ф

D о

СЧ м о ь

° .ф м ь

00 л о о ° м ь о

° ° о

an м

<Л

I

I ь л

Ф«

1 ф ч

° ч о

«С

Р4 ю ln о

D л о

an о

CV сЧ

Ф ь

Ф ь .

° О

Ю о

CV

Ф ь м

Ю

Ю ь м

Ф ь.Ф

Р

CO л ь О м о о

СЧ

ФЧ

CV о

IK о

«М . М и и

4l фч

CA и

Ф

f4

LI

k)l

С1.К 1 З,0

СЗ О.

С0

Ъ цр р Ф

В З К0 с «

°, ч ф

et

34

5 е

1!10386 о ю

О R О а

00 О м

«» CV

Ф Ф3

I I

° Й 0

М Фа и и

4l O н

М, 00 О

00, О

СЧ

О а (Ь о о о

1О М М о о о U

Ф 1

5 СЧ СЧ ь о

CV 00

6 00 о о

6 6 5 В и и

0I н

О Cll

19 и

C)

1«, I

1 Ф

° л

C) Ф л л

«Ф

Ch

Ю» ь

О1 л ь

00 ф« ь

C) ii м

< 1

О1

СЧ ф.е 1! (ь

1 ь О

4ь ь м

ЪФ ь

Х ь

\tl ь

1 t»

1

1

1 I !

Я вЂ” -

1 03 I

P I

1

> I

O 1 Х

4 о

5 о е й

I М

1 1 1 0386

-И

8 о

6"

L 2 о о

О о о и

t4

6)

63

3С ь сР

6

Ф ь

Фс1

Я г

««

Я

1 1 10366

Таблица 4

Е

КСОЖН

Е

Я, СОМЫ О2П43 м-сРВ>1,, Т "мл -;я- Время> .! мг тура ". ; мин

Сульф»д (i) Сульфон ((з.) снес!2 мл

Реакция.Вьсод> ЦК: Ч,„„с о» сцсЕ»

> мг

Н ь -. 7

РВ !5-Н

30 190 3425> 1785, 1742, 1672

40 234 3400> 1790> 1745, !700

200 4 126 0

296 HMR: Ю г !» 2.33ВЭН, 2.88s3H

15, Таблица 5

ROOFS

ЕСОЯН

8 2 3 сн,осн, о

СООСЦИ2 (ис) Реакция

Сульфон ((Т) Снес!

ВВЧ (у2) Цефемовое соединение (Ш) Температура, с

Время, мин

Выход» HK: )>м»ес си мг

150 1 75 -20 40 16 3430, 1790, 1725» 1673

1 Ph !5-Н

2 Теиил qL-CH>!O 230 2, 5 В2 "30 .25 144 Э420, 1790, 1725, 1700

ЬВц - 1,5-диааобицинло(5»4,0)ундсц"-5-ен

Составитель З>Латыпова

Редактор С.Пекарь Техред А. Кикемезей Корректор С.Шекмар

Заказ 6111/46 Тираж-410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.Ужгород,ул.Проектная,4 442О Са43

СООСНРЬ2

2. Тенил »("CB O 300 2 200 0

3 Толил о>-СН10 200 l 5 140 0

СН2 ОСН !

С00СНГИ2 СН2ОСНЗ

C00eHPhZ