2-диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он, проявляющий анальгетическую активность
Патент 1112747
Авторы
Классы МПК
2-диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он, проявляющий анальгетическую активность
Реферат
2-Диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он формулы проявляющий анальгетическую активность.
Предлагается новое биологическое активное соединение, а именно 2-диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он (I) формулы проявляющее анальгетическую активность. Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения этого соединения в медицине. Известен 2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он, являющий транквилизирующую активность. В медицинской практике в качестве препарата с анальгетической активностью находит применение 1-фенил-2,3-диметил-4-диметиламино пиразолон-5 (амидопирин). Целью изобретения является выявление анальгетической активности в ряду 2-аминозамещенных 1,3-оксазин-4-онов. Предлагается соединение 1 в качестве вещества, обладающего анальгетической активностью. Его получают взаимодействием 5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-диона с диаллилцианамидом в среде абсолютного толуола при температуре кипения реакционной смеси. П р и м е р. 2-Диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он. К суспензии 1,74 г (0,01 моль) 5-фенил-2,3-дигидрофуран-3-диона в 15 мл толуола добавляют 1,22 г (0,01 моль) диаллилцианамида и нагревают при температуре кипения реакционной смеси в течение 30 мин. Смесь охлаждают, выпавший осадок перекристаллизовывают из толуола, выход 2,4 (90%). т.пл. 120-122оС (толуол). Найдено, С 71,61; Н 5,84; N 10,39. С16Е16N2О2 Вычислено, С 71,64; Н 5.97; N 10,44. ИК-спектр ( вазелиновое масло) см-1: 1666 (С=0), 3000 (С=Н). ПМР-спектр ( CDCl3) м. д. 4,15 (4Н, с. 2СН2); 5,21 (4Н, т, 2СН2) 6,21-5,47 (2Н, ш.п. 2СН); 6,35 (1Н, с, СН). 7,48 (5Н, м, С6Н5). Фармакологические исследования проводили на белых мышах обоего пола массой 18-22 г. Изучали острую токсичность и анальгетическую активность по методике Эдди и Леймбаха. Для сравнения был взят амидопирин. Соединение I и амидопирин исследовали в эквитоксических дозах (ЛД50уменьшали в 2,5 раза). Результаты исследований представлены в таблице. Как видно из таблицы, 2-диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он статистически достоверно увеличивает латентное время оборонительного рефлекса в сравнении с контролем (р1 < 0,001) через 0,5; 1,2 и 3 ч и амидопирином, взятым на пике действия (р2 < 0,001), через 2 ч после введения. Обезболивающий эффект соединения I сохраняется в течение 3 ч, тогда как амидопирин в эквитоксической дозе через 3 ч лишается анальгетической активности, так как разница во времени оборонительного рефлекса в сравнении с контролем у амидопирина через 3 ч статистически незначительна, Острая токсичность исследованного соединения и амидопирина статистически достоверно одинакова и равна соответственно 216 (479-261) и 250 (207-302) мг/кг. Таким образом, предлагаемое соединение обладает более выраженной анальгетической активностью, превосходящей таковую у амидопирина, и имеет статистически достоверно одинаковую с амидопирином токсичность.
Формула изобретения
2-Диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он формулы проявляющий анальгетическую активность.РИСУНКИ
Рисунок 1