Способ получения 13-цис-метилретиноата

Способ получения 13-цис-метилретиноата

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 13-ЦИС-МЕТИЛРЕТИНОАТА путем изомеризации , транс-метилретиноата при облучении светом ртутной лампы в среде растворителя , отличающийся теп, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве растворителя используют четыреххлористый углерод и процесс изомеризации ведут при содержании транс-метилретиноата в растворителе, равном 2,5-6 мг/мл, в течение 20-30 мин. (Л

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„3 3 35431

4(s)) С 07 С 69/587 67/333

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

IlO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

М ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3493776/23-04 (22) 14.07.82 (46) 30.06.85. Бюл. К 24 (72) .С.Л.Бондарев, Л.В..Стополянская, Л.П.Давыдова и Л.Н.Поляченко (71) Ордена Трудового Красного Знамени институт физики АН БССР и

Научно-производственное объединение

"Витамины" (53) 547.396.07(088.8) (56) 1. Патент Великобритании

1I» 985149, кл. С 2 V опублик.

03.03.65.

2. В.А.Halley, Е.С.Nelson.

"Solvent Effects on the Time-Dependent Photoisomerization of 51ethylretinoate" Inter. J. Vit. and

Nutrition Res, 1979, 49, Ф 4, 347-351 (прототип). (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 13-ЦИС-МЕТИЛРЕТИНОАТА путем изомеризации транс-метилретиноата при облучении светом ртутной лампы в среде растворителя, отличающийся тем, что, с целью повьппения выхода целевого продукта, в качестве раст- . ворителя используют четыреххлористый углерод и процесс изомеризации ведут при содержании транс-метилретиноата в растворителе, равном 2,5-6 мг/мл, в течение 20-30 мин.

1 115411

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

1З-цис-метилретиноата, который может быть использован при лечении злокачественных опухолей и кожных заболеваний.

Известен способ химической изомеризации сложных эфиров витамина А, например ретинилпальмитата, ацетата, нафтоата, при тринадцатом атоме 10 углерода при температуре (-20)-(+25) С в присутствии йода в среде о хлористого метилена или хлороформа при концентрации исходного сырья .в растворителе, равной О, 1-0, 13 гlмл, 15 в течение 0 5-2 ч с последующим удалением йода натрий-боргидридом.

Степень цзометризации эфира витамина А 25-38Х (1).

Однако данный способ технологи- 2О чески сложен иэ-за наличия стадии удаления йода натрийборгидридом, Кроме того, он неприменим для изомеризации транс-метилретиноата из-за термической неустойчивости смеси.. д

Иаиболее близким по технической су}цности к предложенному является . способ получения 13-цис-метилретнноата путем изомеризации транс-метилретиноата при облучении исходного ъ сырья светом ртутной лампы с длиной волны 254 нм в среде н-гептана или диметилсульфоксида при содержании транс-метилретиноата в растворителе, равном 3 мг/мл, в течение 2-60 ч.

Выход целевого продукта 20-237 (2J .

Способ характеризуется недостаточно высоким выходом целевого продукта (20-23X).

4О

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается способом получения 13-цис-метилретиноата путем изомеризации транс-метил45 ретиноата при облучении исходного сырья светом ртутной лампы в среде четыреххлористого углерода при содержании транс-метилретиноата в растворителе, равном 2,5-6 мг/мл, в течение 20-30 мин.

Отличительными признаками способа являются проведение процесса изомеризации в среде четыреххлористого водорода при содержании транс-метилрети55 ноата в растворителе, равном 2,56 мг/мл, в течение 20-30 мин.

Пример 1. Транс-метилретиноат в количестве 15 мг растворяют в 5 см четыреххлористого углерода.

Раствор заливают в прямоугольную стеклянную герметичную кювету толщиной 1 см и через раствор пропускают в течение 20-25 мин газообразной аргон. Аргоном вытесняют иэ раствора. растворенный в нем кислород, в результате чего устраняется возможность образования окисленных продуктов. Затем раствор облучают нефильтрованным светом ртутной лампы ДРК-120 на расстоянии 15 см от кюветы в течение 30 мин. Так как поглощение света происходит в переднем слое кюветы, то с целью более эффективного протекания реакции фотоизомериэации осуществляют перемешивание раствора, для чего через раствор также пропускают аргон.

Выделение изомеров нэ реакционной смеси проводилось методом тонкослойной хроматографии (сорбент-силнкагель Silipearl с крахмалом; элюент-н-гексан+диэтилоный эфир в соотношении

9:1). После извлечения сорбента с

13-цис-метилретиноатом и транс-метилретиноатом, смывания веществ с сорбента диэтиловым эфиром и упаривания на вакуумном испарителе определялось количество изомеров путем взвешивания.

Выход продуктов фотоизомеризации транс-метилретиноата следующий, X.:

13-цис-метилретиноат 40, транс-метилретиноат 48, остальное 12.

Пример и 2-4. Процесс ведут аналогично примеру 1, но с разными периодами облучения. Результаты представлены в табл. 1.

Из табл. 1 видно, что наибольший, выход 13-цис-метилретиноата получается при времени облучения 20—

30 мин.

Пример 5 (сравнительный).

Процесс ведут аналогично примеру 1, но при использовании в качестве растворителя н-гептана. Результаты процесса приведены в табл. 2, Пример 6. Процесс ведут аналогично примеру 1, но прн различных количествах 13-транс-метилретиноата. в СС11. Результаты процесса приве; дены в табл, 2, Использование изобретения позволяет повысить выход целевого продукта до 36-407.

1115411

Таблица 1 ю 1

Выход продукта, Ж

48

12

10

65

20

50

50

28

Таблица 2

Объем раство- Количество рителя, см . 13-цис-метилретиноата, мг оличество исходного раис-метилретиноата, мг

Способ

Прототип

Предлагаемый

15

30

4,!

11,5

Составитель

Редактор С. Титова Техред М.Пароцай Корректор В. Братяга

ГЗаказ 4509/4 Тирах 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета CCCP по делам изобретений и .открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Уагород, ул. Проектная, 4

Номер примера

Время облучения, мин транс-метилретиноат

13-цисметилретиноаФ остальное (продукты осмоления)