Способ моделирования сахарного диабета

Способ моделирования сахарного диабета

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА путем однократного введения аллоксана, отличающийся тем, что, с целью повышения воспроизводимости модели при последовательном создании тяжести заболевания на одном животном , после инъекции аллоксана животному вводят комплекс аспирин-гепарин или адреналин-гепарин-фибриноген соответственно в дозах 2,5-3 мг и 0,2-0,25 мг на I кг массы тела животного.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3444161/28-13 (22) 24.05.82 (46) 07.11.84. Бюл. № 41 (72) Б. А. Кудряшов, Ю. А. Пытель, Г. М. Баскакова и Л. А. Ляпина (71) МГУ им. М. В. Ломоносова и 1 и

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им. И. М. Сеченова (53) 616.379-008.64 (088.8) (56) 1. Соколоверова И. М. Роль возрастного фактора в патогенезе экспериментального (аллоксанового) диабета. — «Проблемы эндокринологии», 1958, № 2, с. 3 (прототип).

„„SU„„1122298 А з(ю А 61 В !0/00; А 61 К 3!/725 (54) (57) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ

САХАРНОГО ДИАБЕТА путем однократного введения аллоксана, отличающийся тем, что, с целью повышения воспроизводимости модели при последовательном создании тяжести заболевания на одном животном, после инъекции аллоксана животному вводят комплекс аспирин-гепарин или адреналин-гепарин-фибриноген соответственно в дозах 2,5 — 3 мг и 0,2 — 0,25 мг на 1 кг массы тела животного.

1122298

Составитель И. Мелемука

Техред И. Верес Корректор B. Бутяга

Тираж 687 Г!одписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий ! l3035; Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д, 4 5

Филиал ППП «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Редактор С. Патрушева

Заказ 7779/3

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к изучению этиологии и патогенеза сахарного диабета, и может быть применено к экспериментальной фармакологии, биохимии, физиологии и патофизиологии.

Известен способ моделирования сахарного диабета путем однократного введения аллоксана (1) .

Однако сахарный диабет при этом развивается уже через 48 ч в тяжелой стадии, т.е. в этот период развивается стойкая клиническая картина заболевания, что не позволяет использовать модель для исследования тонких механизмов и всех стадий развития заболевания.

Кроме того, введение одного аллоксана не дает возможности проследить на одном животном все стадии развития диабета.

Целью изобратения является повышение воспроизводимости модели сахарного диабета при последовательном создании тяжести заболевания на одном животном.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу моделирования сахарного диабета путем однократного введения аллоксана - после аллоксана животному вводят комплекс аспирин-гепарин или адреналингепарин-фибриноген соответственно в дозах 2,5- — 3 мг и 0,2 — 0,25 мг на 1 кг массы тела.

/7ример 1, 12 крысам-самцам с массой тела 180 — 200 г введен аллоксан в дозе

40 мг в растворе 0 85 /о NaCI в объеме

0,5 мл внутрибрюшинно. Через 48 ч в живых осталось 5 крыс (50о/p), у которых установили диабет: уровень сахара в крови 400 мг, суммарная фибринолитическая активность (СФА) крови снизилась с 42 (фон) до 15 мм неферментативный фиоринолиз (НФ) плазмы с 16(фон) до 5 мма.

* У двух забитых в этот период крыс морфологически отмечено разрушение структуры )з = клеток островков Лангерганса (исчезли четкие контуры клеток, ядра сместились к периферии клеток, приобрели неправильную форму, фрагментированы).

Трем другим, оставшимся в живых крысам, вводили внутримышечно . комплекс аспирин-гепаринкаг ь дозе 3 мг на 1 кг массы тела животного в течение 10 дней через каждые 24 ч. Через 7 дней введения

KAI у крыс снижается уровень сахара в ,крови до 230 мг (средняя стадия заболева5 !

О !

45 ния), повышается СФА и НФ плазмы до

34 и 8 мм соответственно. Через 10 дней у крыс нормализовались показател и крови — СФА и НФ плазмы достигли фонового нормального уровня до 40 и 11 мма соответственно. уровень сахара в крови 160 мго/0 (легкая стадия) . У двух забитых в этот период крыс гистологически выявлены островки Лангерганса небольшого размера, нормальной формы, состоящее из неизменных клеток и содержащие функционирующие капиллярные сосуды. Через 14 дней уровень сахара крови соответствовал нормальному значению и составлял 126 мг /о, СФА - 42 мм, НФ - !4 мм .

Пример 2. 8 крысам с массой тела 180—

200 г введен аллоксан в дозе 200 мг/кг в растворе 0,85 /о МаС1 в объеме 0,2 мл внутрибрюшинно. Через 72 ч после зведения отмечают„что выжило из 8 крыс 4 (50%).

У одной "-àá:èòîé в этот период крысы гистологически установлено разрушение структуры „5 -клеток островков Лангерганса (исчезли четкие контуры клеток, ядра сместились K периферии). У остальных 3 крыс уровень сахара крови составлял 481 мг% (;яжелая стадия заболевания диабетом), СФА — 14 мм", НФ вЂ” 4 мма. Этим крысам внутримышечно начинают вводить комплекс адреналин-гепарин-Фибриноген (КАГФ) в дозе 0,2 мг/г в течение 10 дней с интервалом между инъекциями 24 ч. Через 7 дней у крыс уровень сахара крови снизился до 227 мг /с.

У одной забитой крысы все еще сохранялись признаки деградации (средняя стадия) структуры) -клеток островков Ла!ггерганса (ядра выходят за пределы клеток) .

На 10-14;à у двух оставшихся в живых крыс уровень сахара в крови снижается до 160 мго/q (легкая стадия). У одной забитой крысы морфологически установлено восстановление структуры & -клеток островков Лангерганса. У одной оставшейся в живых крысы через 14 дней уровень сахара в крови снизился до нормального значения (120 мго/o), гистологическая картина свидетельствовала о полном восстановлении структуры g -клеток островков

Лангерга нса.

Таким образом, в отличие от всех известных способов моделирования сахарного диабета предложенный способ позволяет воспроизвести HB одном животном все стадии заболевания диабетом.