Способ получения липосомальной формы антибиотиков стрептомицинового ряда

Способ получения липосомальной формы антибиотиков стрептомицинового ряда

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ АНТИБИОТИКОВ СТРЕПТОМИЦИНОВОГО РЯДА путем обработки натрий-фосфатным буфером, отличающийся тем, что, с целью повышения включения антибиотика в липосомы, смешивают буферный раствор стрептомицина, лецитина и холата натрия, вводят в верхнюю часть колонки буферный раствор антибиотика при соотношении объемов растворов антибиотик: мицеллярный раствор

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1123697 зы А6! К900

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ABTGPGHGMV СВКДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3486086/28-13 (22) 18.08.82 (46) 15.11.84. Бюл. № 42 (72) Г. А. Ладыгина, М. A. Владимирский и А. И. Тенцова (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт фармации и Московский научноисследовательский институт туберкулеза (53) 615.4 (088.8) (56) 1. P. F. Bonventre, G. Gregoriadis.

«Killing of intraphagocytic Staphylococcus

aureus by dihydrostreptomycin entrapped

nithin liposomes». Antimicrobial Agent and

Chemotherapy, 1978, 13, № 6, 1049 — 1051. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИГ10СОМАЛЬНОИ ФОРМЫ АНТИБИОТИКОВ

СТРЕПТОМИЦИНОВОГО РЯДА путем обработки натрий-фосфатным буфером, отличающийся тем, что, с целью повышения включения антибиотика в липосомы, смешивают буферный раствор стреnToMHI!èna, лецитина и холата натрия, вводят в верхнюю часть колонки буферный раствор антибиотика при соотношении объемов растворов антибиотик: мицеллярньн) раствор (4 — 5):1 и проводят его гель-фильтрацик на колонке с сефадексом Г-50.

1123697

Однако известный способ не обеспечивает достаточного включения антибиотика в липосомы.

Цель изобретения — повышение включения антибиотика в липосомы.

Указанная цель достигается тем, что согласно способу получения липосомальной формы антибиотиков стрептомицинового ряда путем обработки натрий-фосфатным буфером, смешивают буферный раствор стрептомицина, лецитина и холата натрия, вводят в верхнюю часть колонки буферный раствор антибиотика при соотношении объемов растворов антибиотик: мицеллярный раствор (4 — 5):! и проводят его гель-филь15 трацию на колонке с сефадексом Г-50.

Пример 1. Формируют смешанный мицеллярный раствор из 20 мг лецитина, 2 мл

20о/р-ного раствора стрептомицина-сульфата и 0,2 мл 20в/в холата натрия. Гель-фильтрацию проводят на колонке с сефадексом

Г-50 средний (1,6 х 40 см) после предварительного нанесения на колонку 8 мл 20 /оного буферного раствора стрептомицинасульфата (соотношение объемов предварительно нанесенного и смешанного мицелляр25 ного растворов 4:1). Содержание стрептомицина в липосомальном препарате составляет 310 мкг/мг лецитина.

Данные о сравнительном включении антибиотиков аминогликозидной группы в ли30 посомы (по отношению концентраций антибиотиков и липида в липосомальных препаратах) представлено в таблице.

Способ обработки ультразвуком (прототип) Предлагаемый способ

Антибиотик

Дигидрострептоми- Стрептомицин цнн

305 + 10

И + m; и = 10 (По Стьюденту) Составитель Е. Колчина

Текред И. Верес Корректор М. Розман

Тираж 687 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Редактор И. Касарда

Заказ 803678

Изобретение относится к медицине, а именно к способу получения новой лекарственной формы стрептомицина, которая может быть использована в химиотерапии туберкулеза.

Стрептомицин широко применяется в массовой клинической химиотерапии туберкулеза. Известно, что этот антибиотик при пероральном введении поступает в кровь в незначительных количествах, поэтому при химиотерации туберкулеза антибиотик вводится инъекционно в виде раствора.

Включение лекарственных веществ в фосфолипидные везикулы — липосомы является одним из путей снижения токсичности лекарственных препаратов.

Известен способ получения липосомальной формы дигидрострептомицина (производное стрептомицина, характеризующееся сходными фармакологическими и физикохимическими свойствами) путем ультразвуковой обработки, при этом липосомы готовят из смеси липидов: яичный фосфатидилхолин, холестерин и фосфатидная кислота в молярных отношениях 7:2:1. Липидную пленку диспергируют в 5 мл натрий-фосфатном буфере, содержащем дигидрострептомицин, и обрабатывают ультразвуком.

Г1ри использовании этого способа получения липосом включение дигидрострептомицина в липосомы составляет 70 мкг/мг липида !1) .

Способ получения липосом

Содержание антибиотика в лнпосомах, мкг/мг липида

Как следует из представленных данных, включение стрептомицина в липосомы, полученные предлагаемым способом. составляет

305 мкг/мг лецитина, следовательно, емкость липосом, полученных предлагаемым способом, выше в 4 раза, чем по способу-прототипу.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить включение антибиотика в липосомы.