Способ получения производных 5-замещенных оксазолидин-2,4- дионов в виде рацемата или оптически активного изомера в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли

Способ получения производных 5-замещенных оксазолидин-2,4- дионов в виде рацемата или оптически активного изомера в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Способ получения производных 5-замещенных оксазолидин-2,4-дионов общей формулы I R Y V° о -H-RI где R - атом водорода, ацетил, C -Cj-алкилкарбамоил, циклогексилкарбамоил или С -С алкоксикарбонил; RI группа формулы где Z атом хлора или трифторметил; Z - атом хлора, метил,С -Сд-алфт }рметил; Z« атом водорода или галогена, метил или С -С -алкоксил; Z атом водорода или галогена, метил, иитрогруппа или алкоксил при условии, что когда R - атом водорода, 2 отличен -рт атома водорода, а Z и Z. вместе - не метил; 7 -fc атом водорода или фтора, или нитрогруппа; У-, атом водорода или фтора, 1, С -С--алкоксил или метил, бензилоксигруппа; со у, атом водорода или метоксил, С в виде ра1 емага или оптически активного изсмчера в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли, а когда R - атом водорода, отличающийся тем, что соединение общей формулы II 1C НО КН й - OR 00 00 00 R, S где RJ roieeT указанные значения; R J - С -Cj-алкил, подвергают взаимодействию с фосгеном в среде инертного органического растворителя и образующееся соединение общей формулы III О п 0 I и OR, R

, SU „„1124888

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК,:М . ъ

2 -.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Ez

И ПАТЕНТУ (21) 3312604/23-04 (22) 22.07.81 (31) 222202 (32) 02.01.81 (33) США (46) 15.11.84. Бюл. В 42 (72) Родни Каугер Шнур (США) (71) Пфайзер Инк (CHIA) (53) 547.787.1.07(088.8) (56) 1. Патент CIHA Р 2721197, кл. 260-239.1, онублик. 1955. а ои, ) 3 2

11 или ов

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

По ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЦТИй (543 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5-ЗАМЕЩЕННЫХ ОКСАЗОЛИДИН-2,4-ДИОНОВ

В ВИДЕ РАЦЕМАТА ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВ»

НОГО ИЗОМЕРА В СВОБОДНОМ ВИДЕ ИЛИ В

ВИДЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМОЙ СОЛИ (57) .Способ получения производных

5-замещенных оксазолидин-2,4-дионов общей формулы Т я о о

О М В т где R — атом водорода, ацетил, С„-С -алкилкарбамоил, циклогексилкарбамоил или С -С+алкоксикарбонил;

R — группа формулы

31Я) С 07 D 263/44/ А 61 К 31 42 где Z — атом хлора или трифторметил;

Z - атом хлора метил С -С -ал"

2 1 1 3 коксил, нитрогруппа или трифторметил;

Е " атом водорода или галогена, метил или С,-С -алкоксил;

Z+ — атом водорода йли галогена, метил, нитрогруппа или алкоксил при условии, что когда К„ — атом водорода, Z3 отличен .от атома водорода, а Z u Z вместе — не метил;

Š— атом водорода.или фтора, или нитрогруппа;

У„ - атом водорода или фтора, метил, С„-С -алкоксил или бензилоксигруппа;У вЂ” атом водорода или метоксил, в виде рацемата или оптически активного изомера в свободном виде или в виде фармацевтическн приемлемой соли, когда R — атом:водорода,, о т л и— ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы II

\ где R1 имеет указанные значения;

R ® - С -С -алкил

1 .подвергают взаимодействию с фосгеном

:в среде инертного органического растворителя и образующееся соединение общей формулы III

1124888

20 или

Где Z г

Н0 МН

Z3 где R2 и R имеют укаэанные значения, подвергают гидролиэу с получением соединения общей фо мулы I, где R атом водорода, и при желании, разделяют рацемическое соединение общей формулы I., где  — атом водорода, на его оптически активные изомеры при помощи отделения диастереомер ных солей, которые образуются с оптически активным амином и выделения оптически активного изомера путем подкисления, или ацилируют соедине1

Изобретение относится к способу получения новых производных 5-замещенных оксаэолидин-2,4-дионов общей формулы где Р— атом водорода, ацетил, С -С алкилкарбамоил, циклогексилкарбамоил или С -С -алкокси2 4 карбонил;

R — группа формулы атом хлора или трифторм тил; атом хлора, метил, С;;-Сзалкоксил, нитрогруппа или трифторметил; атом водорода или галогена, метил или С.-С -алкоксил; атом водорода или галогена, метил, нитрогруппа или алкоксил при условии, что когда R — атом водорода, Z3 от3 личен от атома водорода, а

Z2 и Z4 вместе не метил; ние общей формулы I где R — атом водорода, хлорангидридом соответствующей кислоты„ соответствующим ангидридом или изоцианатом с получением соединения общей формулы I где R

Л

Z — атом водорода или фтора, или нитрогруппа;

y — атом водорода или фтора, метил, С -С -алкоксил или бензилоксигруппа;

У вЂ” атом водорода í метоксиэ которые обладают гипогликемической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения 5-фенилоксазолидин-2,4-диона, обладающего гипогликемической активностью, который заключается в том, что малоновьФ эфир формулы подвергают взаимодействию с мочевиной в среде абсолютного спирта в присутствии этилата натрия при охлаждении(1 ).

Цель изобретения — получение новых производных оксаэолидин-2,4-дионов, которые могут найти применение в медицине в качестве веществ, обладающих гипогликемической активностью.

Цель достигается способом получения соединений общей формулы I, который заключается в том, что соединение общей формулы 1:I где К2 имеет укаэанные значения;

R3 С1 CÇ подвергают взаимодействию с фосгеном в среде инертного органического раст3 11248 ворителя и образующееся соединение общей формулы III

О

П

О где R и К имеют укаэанные значения, !О

3 подвергают гидролизу с получением соединения общей формулы I где R атом водорода, и при желании, разделяют рацемическое соединение общей формулы I где К„ — атом водорода, на его оптически активные изомеры при помощи отделения диастереомерных солей, которые образуются с оптически активным амином и выделения оптически активного изо. ера путем подкисления, или ацилируют соединение общей формулы I, где R — атом водорода, хлорангидридом соответствующей кислоты, соответствующим ангидридом или изоцианатом с получением соединения общей формулы I где R„

С -С -алкилкарбамоил, циклогексилкарбамоил или С -С -алкоксикарбонил, и целевой продукт выделяют в виде рацемата или оптически активного изо30 мера в свободчом виде или в виде фармацевтически приемлемой соли.

Пример 1.

А. 2-(2-метоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. 25 г (0,18 моль)

2-метоксибензальдегида растворяют в 1 50 мл хлористого метилена и охлаждают до 0-5 C. К раствору добавляют

500 мг иодистого цинка, после чего вводят по каплям 21,8 г (0,22 моль) триметилсилилкарбонитрил. Реакцион- 40 ную смесь перемешивают в течение примерно 65 ч при комнатной температуре, затем дважды промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и отгоняют растворитель, получая 2-(2-метоксифенил)-2-триметилсилилоксиэтанкитрил в виде масла (41 г, 977), ИКС (хлористый метилен):1600, 1486, 1460, 1075 cM"; м/е 235.

В. Этил-1-окси-1-(2-метоксифенил)метанкарбоксиимидат (хлоргидрат), 250 мл этанола насыщают хлористым водородом при 0-5 С и добавляют к полученному раствору при поддержании температуры ниже 10 С 20 r 2-(2-метоксифенил)-2-триметилсилилэтаннит88 4 рипа. Реакционную смесь выдерживают при 5ОС в течение 16 ч, после чего отгоняют растворитель и растирают остаток с эфиром, получая этил-1гидрокси-i (2-метоксифенил)метанкарбокснимидат в виде солянокислой соли (18,6 г, 89Х, т.пл. 122-124 С, с разложением, м/е 209).

С. 5-(2-Метоксифенил)оксазолидин-.

-2,4-дион. 18 г (0,073 мапь)этил-1-гидрокси- 1-(2-метоксифенил)-метан- карбоксиимидата (хлоргидрата) суспейдируют в 500 мл тетрагидрофурана, охлаждают до 0-5ОС и добавляют к полученной суспензии 23,6 r (0,234 моль) триэтиламина. Через реакционную смепь пропускают при перемешивании в тече- ние 30 мин фосген. Перемешивание при 0-5 С продолжают еще в течение

1 ч. Затем реакционную смесь медлеи но вливают в 1 л колотого льда и экбтрагируют полученный продукт тремя порциями хлороформа. Экстракты в хлороформе объединяют и промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и отгоняют растворитель до получения твердого остатка. Полученный остаток перекристаллизовывают из толуола, получая 6,4 r 5-(2-метоксифенил)-оксазолидин-2,4-диона (42X, т.пл. 175177 С, м/е 207), Вторая порция (3,7 г, 24Х, т. пл. 175-177 С) извлекается из маточного толуольпого раствора.

Рассчитано, X: С 57,97; Н 4,38;

N 6,76.

Сю Н90,М

Найдено,X С 57,86 Н 4,27

N 6,65.

П р и м.е р 2.

А. 2-(2-Этоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру

1 А 25 г (0,166 моль) .2-этоксибензальдегида превращают в 2-(2-этокси" фенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил, получаемый в виде масла (40,6 г), ИКС (в хлористом метилене): 1594, 1481, 1073 см ", м/е=249.

В. Этил-1-гидрокси-1-(2-этоксифенил)метвнкарбоксиимидат(хлоргидрат). Согласно примеру 1 В 40 г

2-(2-этоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила превращают в хлоргидрат этил-1-гидрокси-1-(2-этоксифенил)метанкарбоксиимидата (31,4 г, 75Х, т.пА. 1!2-114 С с разложением, м/е=233), 5 1 l248

С. 5-(2 Этоксифенил)оксазолидин2,4-дион. 20 г хлоргидрата этил-1гидрокси-1-(2-этоксифенил)метанкарбоксиимидата вводят в реакцию с фосгеном согласно примеру 1 С. Для выделения продукта реакционную смесь отгоняют (осуха и распределяют получаемый остаток между 500 мл воды и

500 мл хлороформа. Водную фазу промывают двумя порциями свежего хлорофор- 1О ма. Экстракты в хлороформе объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют, отгоняют растворитель до получения сухого остатка и перекристаллизовывают из толуола, получая 5

5- (2-этоксифенил) оксазолидин-2, 4дион (11, 9 г, 70%, т. пл, 165-167 С, м/е = 221) .

Рассчитано, %: С 59,72; Н 5,01;

И 6,33.

C 111H 11 0% N

Найдено,7 . С 59, 79; Н 5, 11;

N 6,35.

Пример 3, А. 2-(2-Фторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. Реакция проводится по примеру 1 А, но в течение

16 ч. В реакцию вводят 10 r (0,081 моль} 2-фторбензальдегида в

50 мл хлористого метилена и 9,9 r триметилсилилкарбонитрила (0,097 моль) в присутствии иодистого цинка (300 мг), получают 2-(2-фторфенил)-2триметилсилоксоэтаннитрил в виде масла (16,1 г, 89%, м/е = 223}, HKC (в хлористом метилене): 1709, 1621, 35

1600, 1176 см ".

В. Этил-1-(2-фторфенил)-i-гидроксиметанкарбоксиимидат(хлоргидрат).

Согласно примеру 1 В 16 г 2-(2-фтор40 фенил) -2-триметилсилоксиэтаннитрила в 400 мл этанольного раствора хлористого водорода переводят в хлоргидрат этил- 1-(2-фторфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (14,9 r, 89%., т.пл. 129- 131 С с разложением). о 45

Рассчитано, %.: С 51,40; Н 5,61;

М 6,00.

С„Н 0 Ю-НС1

Найдено, %. С 51,22; Н 5,27;

С. 5- (2-Фторфенил) оксазолидин2,4-дион. Согласно примеру 1 С за исключением того, что время реакции составляет 2 ч при комнатной температуре после стадии пропускания фосгена, 14,5 r (0,062 моль) хлоргидрата этил-1-(2-фторфенил)- 1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 500 мл тетра88 6 гидрофурана превращают в перекристаллизуемый из талуола 5-(2-фторфенил) оксазолидин-2,4-дион (7,32 г, 60% т. пл. 129-131 "С) .

Рассчитано, %: С 55,38; Н 3,10;

7 ь18 °

СцН вОз ИГ

Найдено,%: С 55,25; Н 3,23;

N 7,15.

Пример 4, А. 2-(5-Хлор-2-метоксифенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 3 С проводят реакцию 6 r (35 моль) 5-хлор-2-метоксибензальдегида с 4,16 г (42 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии

200 мг хлористого цинка. Реакционную смесь разбавляют 50 мл хлористого метилена, вслед за чем немедленно проводят стадию выцеления 2-(5-хлор:-2метоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (9,1 г, 97%, м/е 271/269), ИКС (в хлористом ме. тилене): 1613, 1493, 1105 см

В. Этил-1-(5-хлор-2-метокси) †1гидроксиметанкарбоксиимидат.

Способ А. Согласно примеру 1 В

9 г 2-(5-хлор-2-метоксифенил)-2триметилсилоксиэтаннитрила в 250 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода пр"..вращают в хлоргидрат этил-1-(5-хлор-2-метокси1-гидроксиметанкарбоксиимидата в виде твердого вещества). Хлоргидрат переводят в свобоцное основание в результате распределения между хлористым метиленом и насыщенным раствором бикарбоната натрия. Экстракт в хлористом метилене дважды промывают дополнительными порциями бикарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и отгоняют растворитель досуха, получая свободное основание в виде вязкого масла (5,2 r, 70%, м/е

=245/243), ИКС (KBr):1672, 1493 см

Способ H. 100 мл этанола охлаждают в бане из воды со льдом и пропускают через него в течение 1 мин хлористь|4 водород, Из 4 г 2-(5-хлор-2метокси)-2-триметилсилоксиэтаннитрила готовят на колоду суспензию в этанольном растворе хлористого водорода. Для солюбилизирования нитрила к смеси добавляют 50 мл четыреххлористого углерода и перемешивают охлажденную смесь в течение 2 мин, пос. ле чего концентрируют досуха, получая 5-хлор-2-метсксибензальдегидциан

11248

7 гидрин (2, 58 r) с т, пл, 71-74 С, м/е = 199/197. После перекристаллизации из смеси хлороформа с гексаном получают очищенный циангидрин (т.пл. 72-74"С).

200 мг 5-хлор-2-метоксибензальдегидциангидрина помещают в 1О мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода при 0-5 С и выдерживают раствор в течение 4 ч при

0(0C. Из реакционной смеси затем отгоняют растворитель и получают неочищенный продукт. После перекристаллизации из смеси этанол/эфир получают очищенный этил-1-(5-хлОр-2-метОксн- 15 фенил)-1-гидроксиметинкарбоксиимидат в виде солянокислой соли (256 мг, 91Х, т.пл. 142-144 С с разложением, м/e =- 245/243).

С. 2-{5-7 (ор-2-метокснфенил)20 оксазолидин-2 4-дион.

Способ А, Согласно примеру 3 С, но с использованием 2 экв. триэтиламина и экстрагированием продукта хлористым метиленом с последующим охлаждением льдом 5,5 г (0,023 моль) этил-1-(5-хлор-2-метоксифенил)-1гицроксиметанкарбоксиимидата B

250 мл тетрагидрофурана переводят в перекристаллизуемьл из толуола 2-(530 хлор-2-метоксифенил)оксазолидин-2,4дион (3.,8 I г, 691, т. пл, 178- I80 С, м/е = 243/241) .

Рассчитано, X: С 49,70р

N 5,80. 10 8 1

Найдено,X: С 50,05; И 3,46;

N 5,82.

Способ В, 14,2 г (0,05 моль) этил-1-(5-хлор-2-метоксифенил)-140 гидроксиметанкарбоксиимицата (в виде солянокислой соли) суспендируют в

350 мл тетрагидрофурана и охлаждают на бане со льдом. К раствору добавляют 16 2 г (О 1б моль) триэтиламина, р 9

45 после чего реакционную смесь охлаждают и пропускают через нее в течение

2 ч фосген; в течение этого срока по данным тонкослойной хроматографии (смесь этилацетат-хлороформ 1:1) отме. (ается наличие только промежуточного

50 продукта — 5-(5-хлор-2-метоксифенил)4-этокси-2-оксазолона, который выделяют в результате отгонки растворителя досуха и распределения остатка между этилацетатом и водой. Экстракт . в этилацетате промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат над безводным сульфатом магния и от88 8 гоняют растворитель, получая промежуточный продукт (м/е 271/269).

Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры, после чего пропускание фосгена продолжают еще в течение 1 ч и перемешивают реакционную смесь при комнатной температуре в течение 16 ч. Затем реакционную смесь медленно выливают в 1 л колотого льда и трижды зкстрагируют порциями по 250 мл хлористого метилена. Экстракты объединяют, примыва" ют рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и отгоняют растворитель досуха, получая

14,7 г продукта. Перекристаллизацию

1 проводят различными способами из сме" сей этнлацетата с толуолом и ацетона с гексаном. Общее количество продукта (14,2 r) извлекают смесью 80 мл воды и 64 мл 1Н раствора гидрата оки си натрия, экстрагируют толуолом (одна порция 140 мл и 2 порции по

50 мл), обрабатывают активированным углем, фильтруют и осаждают, выливая в 100 мл ЗН раствора соляной кислоты при быстром перемешивании. В результате получают 10,4 r очищенного 5-(5хлор-2-метоксифенил)-оксазолидин2,4-диона (867, т.пл. 178,5-180 5 С),.

Пример 5.

А. 2-(5-Фтор-2-метоксифенил)-2триметилснлоксиэтаннитрил. Согласно примеру 1 А за исключением того, что время реакции составляет 4 сут при комнатной температуре, 9,5 г (0,062 моль) 5-фтор-2-метоксибензальдегида в 50 мл хлористого метилена вводят в реакция о 7,3 г (0,074 мове триметилсилилкарбонитрила в присут" ствии каталитических количеств иодис того цинка с получением 2-(5-фтор2-метоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила (12,5 г, выход 79Х, масло, м/е = 253), ИКС (в хлористом метилене): 1504, 1200 см"".

B. Хлоргидрат этил-1-(5-фтор-2метоксифенил)-1-гидроксиметанкарбок сиимидата. Согласно примеру 1 В за исключением того, что реакция составляет 2 ч при 0 С, 12,4 г 2-(5фтор-2-метоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 300 мл этаноль ного раствора хлористого водорода превращают в этил-1-(5-фтор-2-метоксифенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидат (9,9 r выход 777, т.пл. 135137 С с разложением). ремешивании в течение 45 мин при

ООС фосген, После выдерживания еще в течение 1 ч при той же температуре реакционную смесь медленно выливают в 1 л толченого льда и после выделения и перекристаллизации из толуола согласно примеру 3 получают

5-(2-хлорфенил)оксазолидин-2,4-дион (7,43 r, выход 68Х, т.пл, 106>108 С).

Рассчитано, Х: С 51,08; Н 2,68;

N 6,6 2.

C,Н,0,NCV, .Найдено, Х: С 50,73; Н 2,93;

N 6,61.

Пример 7. А. 2-.(З-Хлорфенил) -2-триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 6 А 25 г (0,178 моль) 3-хлорбензальдегида вводят в реакцию с

21,2 (0,214 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии иодистого цинка (500 мг) с получением 2-(3хлорфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (39,2 г, выход 92X), ИКС (в хлористом метиле не): 1952, 1570, 1468, 1183 см

В. Хлоргидрат этил-1.-(3-хлорфенил)-2-гидрокснметанкарбоксимидата. Согласно примеру 1 В. 10 r 2-(3ЗО хлорфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 250 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода переводят в хлоргидрат этил-(3-хлорфенил)-2-гидроксиметанкарбоксимидата (9,1 г, выход 87Х, т.пл. 117-120 С с разложением), ИКС (KBr): 3106, 2817, 1773, 1639 см

С. 5-(З-Хлорфенил)оксазолин-2,4дион, Согласно примеру 1 С 9 г (38 ммоль) хлоргидрата этил-1-(340 хлорфенил)-1-гидроксиметанкарбоксимидата в 250 мл тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуемый иэ толуола 5-(3-хлорфенил)оксазолидин2,4-дион (4,5 r, выход 56Х, т,пл. 14245 144оC)

Рассчитано,X: С 51,08; H 2,86;

N 6,62.

С Н 0 1 1С2

Найдено, Х: С 51,24; Н 2,98;

50 И б, 76.

Пример 8.

А. 2-(2-Метокси-5-нитрофенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил. 3,4 г (0,019 моль) 2-метокси-5-нитробензальдегида растворяют в 125 мл хлористого метилена. К смеси добавляют последовательно иодистый цинк (50 мг) и триметилсилилкарбонитрил, 9 1124888 10

Рассчитано, Х: С 50, 10; Н 5, 73;

N 5,31.

С,„Н„O,Ù НС1

Найдено,X: С 49,88; Н,5,73;

N 5,55, С. 5-(5-фтор-2-метоксифенил)оксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру

3 С 9,9 г хлоргидрата этил-1-(5-фтор2-метоксифенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 500 мл тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-(5-фтор-2-метоксифенил)оксазолидин-2,4-дион (5,12 г, выход 60K., т.пл. 186-188 С, м/е = 225), Рассчитано, Х: С 53,34; Н 3,58;

N 6,22, C10 Н 04"

Найдено, X: С 53,33; Н 3,63;

N 6,12.

Пример 6 °

А. 2-(2-хлорфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. 15 г (0,107 моль)

2-хлорбензальдегида охлаждают на бане со льдом и добавляют при перемешивании 500 мг иодистого цинка, а затем по каплям 12,7 r (0,128 моль) триметилсилилкарбонитрила. Реакционную смесь перемешивают в течение t6 ч при комнатной температуре, разбавляют хлористым метиленом, промывают тремя порциями насыщенного раствора бикарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая 2-(2-хлорфенил)—

2-триметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (24,1 г, выход 94Х), ИКС (в хлористом метилене): 1587, 1464, 1045 см

B . .Хлор гидр ат э тил — 1-)2-хлорфенил1—

1-гидроксиметанкарбоксиимидата.

Согласно примеру 1 В 15 г 2-(2-хлорфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 375 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в хлоргидрат этил-1-(2-хлорфенил) — 1-гидроксиметанкар оксиимидата (13,4 г, выход 85Х, т.пл. 127129 С с разложением), ИКС (KBr):

3125, 3003, 2899, 1653, 1531 см ".

С. 5-(2-Хлорфенил)оксазолидин-2,4дион. Хлоргидрат этил-1-(2-хлорфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (13 г, 52 ммоль) смешивают с 350 мл тетрагидрофурана и охлаждают полученную смесь в бане из смеси льда с водой. В смесь добавляют 16,77 r (0,166 моль) триэтиламина и через реакционную смесь пропускают при пе11 112 после чего реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Затем смесь промывают цвумя порциями насыщенного раствора бикарбоната натрия и одной порцией рассола, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют досуха, получая в результате 2(2-метокси-5-нитрофенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил (5,0 r, выход 94Х, т.пл. 108-111О С, м/е 280), ИКС (KBr): 1610, 1592, 1511, 1342, 1269 см .

В. Хлоргидрат этил-1-гидрокси-1(2-метокси-5-нитрофенил)метанкарбоксимядата. Согласно примеру 1 В, но при проведении реакции в течение 1 ч при 0 С 5 г 2-(2-метокси-5-нитрофенил)-2-триметилс локси)зтаннитрила в 150 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в хлоргидрат этил-1-гидрокси1-(2-метокси-5-нитрофенил)метанкарбоксимидата (4,64 г, выход 89Х, т.пл. 158-161 С с разложением, и/е = 254), ИКС (KBr): 3077, 2841, 1639, 1592, 1515, 1313 см ".

С. 5-.(2-Метокси-5-нитрофенил)оксазолидин-2,4-дион, Согласно примеру 1 " 4,5 г (0,015 моль) хлоргидрата зтил-1-гидрокси-1-(2-метокси-5нитрофенил)метанкарбоксимидата в

400 мл тетрагидрофурана превращают и неочищенный целевой продукт. После перекристаллизации из этанола получают очищенный 5-(2-метокси-5-нитро фенил)-оксазолидин-2,4-дион (2,3 г,. выход 60Х, т.пл. 205-207 С, м/е=252).

Рассчитано, Х: С 47,62; Н 3,20;

И" 11,11.

С 10 Н80ЬИ4

Найдено, Х: С 47,51; Н 3,19;

N 11,06, Пример 9.

А. 2-(3-Фторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. 10 г (0,081 моль)

3"фторбензальдегида растворяют в

50 мл эфира и охлаждают в бане, содержащей смесь воды со льдом. К раствору добавляют 300 мг иодистого цинка, после чего по каплям вводят

9,6 г (0,097 моль) трнметилсилилкарбонитрила. Реакционную смесь перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре, рабавляют 200 мл эфира, промывают тремя порциями насыщенного раствора бикарбоната нат" рия и одной порцией рассола, сушат над безводным сульфатом магния, 50

В. Хлоргидрат этил- f-гидрокси-1(2-метилфенил)метанкарбокснмидата.

Согласно примеру t В 15 г 2-(2-метил фенил)-2-триметютсилоксиэтаняятриж в 350 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в хлоргндрат этил-1-гидрокси-1 (2-метилфенил)метанкарбоксимндата (14,4 г, выход 92Х, т.пл. 123-125 С с разложением, м/е 193).

4888 12 фильтруют и концентрируют, получая

2-(3-фторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (16,8 r, выход 93Х, м/е 223), ИКС (хлористый метилен): 1626, 1600, 1493, 1067 см

В. Хлоргидрат этил-1-(3-фторфенил)-1-гидроксиметанкарбоксимщ(ата

Согласно примеру 1 В 16,6 r 2-(3фторфенил)-2-триметилсилокснэтаннитрила в 400 мл насыщенного этанольно-. го раствора хлористого водорода превращ йот в хлоргидрат этил-1-(3-фторфенил)-1-гидроксиметанкарбоксимйдатд (16,4 г, выход 95Х ° т.пл. 121-123 С с разложением, м/е 197) .

С. 5-(3-Фторфенил)оксазолидин2,4-дион. Согласно примеру 1 С за исключением того, что время реакции

16 ч при комнатной температуре после пропускания фосгена на холоду и что продукт экстрагируют хлористым мети-; леном после гашения его в колотом льду, 16 г (0,068 моль) хлоргидрата этил-1-(3-фторфенил)-1-гидроксимета карбоксиимидата превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-(3-фтоффенил)оксазолидин-2,4-дион (7,51 r, выход 56Х. т.пл. 147-149 С).

Рассчитано, Х: С 55,38; Н 3 ° 101

М 7,18.

Ь 3

Найдено, Х: С 55,21; Н 3,17;

N 7,31

Пример 10.

35 А. 2-(2-Иетилфенил)-2-триметил.силоксиэтаннитркл. Согласно примеру б А за исключением того, что время проведения реакции 5 сут прн ком1 натной температуре, 15 r (0,125 мож )

2-метилбенэальдегида вводят в реакцию с 1479. r (О, 15 моль) триметклсилкпкарбонитрила с получением

2-(2-метилфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (25,6 r, 4 выход 93Х, м/е = 2t9), ИКС (хлористый метилен): 1600, 1484, 1450, 1124 см".

13 1124 рассчитано> 7: С 57,51; Н 7,02;

И 6,10.

С14 Н О И ° НС

Найдено,7.: С 57,35; Н .6,75;

N 6,16.

С. 5-(2-Метилфенил)оксазолидин2,4-дион, Согласно примеру 1 С 14,4 t хлоргидрата этил-1-гидрокси-1-(2метилфенил)метанкарбоксимидата в

500 мл тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуемый иэ толуола

5-(2-метилфенил)-оксазолидин-2,4дион (9; 1 г, выход 777., т.пл. 111ff3 С, м/е = 191).

Рассчитано, 7.: С 62,82; Н 4,74;

И 7,33.

О И

19 3 Ъ

Наидено, X С 62,56; Н 4,62;

И 7,30.

Пр им е р 11.

А. 2-(2-Трифторметилфенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил, Согласно примеру 6 А 10 r (0,057 моль) 2-три.

3торметилбензальдегида вводят в реакцию с 6,73 г (0,068 моль) триметил-25 силилкарбонитрила в присутствии

250 мг иодистого цинка, получая в результате 2-(2-трифторметилфенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (15,f r, выход 977), ИКС (хлорис- О тый метилен): 1316, 1170, 1124 см .

В. Этил-1-гидрокси-1-(2-трифторметилфенил)метанкарбоксимидат, Согласно примеру 1 В и 4 В (способ А)

15 г 2-(2-трифторметилфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 450 мл насьпценного этанольного раствора хлористого водорода превращают в этил1-гидрокси-1-(2-трифторметилфенил) метанкарбоксиимидат (10,2 r, выход

753) > ИКС (KB1): 1661, 1385, 1312 см, С, Согласно примеру 4 С (способ А)

10 r этил-1-гидрокси- 1-(2-трифторметилфенил)метанкарбоксиимидата в

500 мл тетрагидрофурана превращают в перекристаллиэуемый из толуола

5-(2-трифторметилфенил)оксазолидин2,4-дион (5,3 г, выход 547., т.пл. 9193 С, м/е = 245).

Рассчитано, 7.: С 48,99; Н 2,47;

N 5,71

ФО

С,. Н, О,ИР

Найдено, X: С 48,68; Н 2,57;

И- 5,60.

Пример 12.

А. 2-(3-Феноксифенил)-2-триметил- 5 силоксиэтаннитрил. Согласно примеру 6 А 15 г (0>076 моль) 3-феноксибензальцегида вводят в реакцию с три888 14 метилсилилкарбонитрилом (9,01 г, 0,091 моль) в присутствии 500 мг иодистого цинка, получая в результате 2-(3-феноксифенил)-2-триметилсилокснэтаннитрил в виде масла (21,8 r выход 967> м/е = 297), ИКС (KBr):

1587, 1481,. 1140 см .

В, Хлоргидрат этил-1-гидрокси-1(З-феноксифенил)метанкарбоксиимидата.

Согласно примеру 1 В 15 г 2-(3-феноксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 350 мл насьпценного этанольного раствора хлористого водорода превращают в хлоргипдрат этил-1-гидрокси1-(3-феноксифенил)метанкарбоксиимида. та (13,5 r, выход 887> т.пл. 120123 С с разложением, м/е = 271).

С. 5-(3-Феноксифенил)оксазолидин2,4-дион. Согласно примеру 1 С 13 r хлоргидрата этил-1-гидрокси-1 †(3феноксифенил)метанкарбоксиимидата в

500 мл тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуемый из толуола

5-(З-феноксифенил)-оксазолидин-2,4дион (7,5 г, выход 66Х т.пл. 104106 С, м/е = 269).

Рассчитано, Е: С 66,91; Н 4,12;

И 5.20.

° С„Н„„О,И

Йайдено, 7: С 66,88; Н 4,14>

5,21.

Пример 13, А. 2-(2-Бензилоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 1 А 25 г (0,118 моль) 2-бензилоксибензальдегида в 250 мл хлористого метилена вводят в реакцию с

14,06 r (0,142 моль) триметилсилилкарбонила в присутствии иодистого цинка (500 мг), получая в результате 2-(2-бензилоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (35,6 г, м/е=311), ИКС (хлористый метилен): 1605, 1493, 1418, 1220 см

В. Этил-1-(2-бензилоксифенил)-1гидроксиметанкарбоксиимидат. Согласно примеру 1 В и 4 В (способ А) 20 r

2-(2-бензилоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 500 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в этил- 1-(2бензилоксифенил)-t-гидроксиметанкарбоксиимидат в виде вязкого масла (13,2 г, выход 727.> м/е=285), ИКС (хлористый метилен): 1661, 1605, 1493, 1379 см .

С. 5-(2-Бензипоксифенил)оксазолидин-2,4-дион, Согласно примеру 4 С!

5 1124 (способ A) 13 г этил-1-(2-бензилоксФ" фенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 350 мл тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуемый нз толуола 5-(2-бензилоксифенил)-оксазолидин5

2,4-дион (7,23 г, выход 55Х, т..пл. 191-193 С, м/е 283).

Рассчитано, Х: С 67,84; Н 4;63;

N 4,94.

1Ь 13 4 10

Найдено, Х: С 67,84; Н 4,67;

N 4,96.

Пример 14.

А. 2-(3-Трифторметилфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 6 А 1О г (0,057 моль) 3-трифторметилбензальдегида вводят в реакцию с 6,78 r (0,068 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии иоднстого цинка (250 мг) с получением

2-(трифторметилфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (15,6 г, м/е273), ИКС (хлористый метилен):

1342, 11?О, 1136 см ".

В. Этил-1-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)метанкарбоксиимидат. Согласно примеру 1 В и 4 В (способ А)

15,5 г 2-(2-трифторметилфенил)-2триметилсилоксиэтаннитрила в 500 мл насыщенного этанольного раствора 30 хлористого водорода превращают в этил-1-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)метанкарбоксиимидата (9,6 г, :выход 70Х, м/е=247), ИКС (KBr) 1661, 1389, 1333, 1305,I 1163, 1117 см ".

С. 5-(3-Трифторметилфенил)окса золидин-2,4-дион. 9,5 г (0,038 моль) этил-1-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)метанкарбоксиимидата растворяют в 500 мл тетрагидрофурана и охлаждают до О-5 С. К раствору добав- 40 ляют 7,68 r (0,076 моль) триэтиламина и пропускают через него в течение

35 мин при 0-5 С фосген. После перемешивания s течение 1,5 ч, выделения и перекристаллизации согласно приме- 45 ру 1 С получают 5-(3-трифторметилфенил)оксазолидин-2,4-дион (6,4 r

69Х, т.пл. 93-96 С). После второй перекристаллизации из толуола получа-. ют очищенный продукт (4,9 г, вы- 0 ход (общий) 53Х, т.пл. 97-99 С, м/е 245), . ассчйтано, . Х: С 48,99; Н 2,47;

N 5 ° 71

С1аНЬОЗНР3 55 Найдено, X: С 48,93; Н 2,64;

Н 5,63.

П р н и е р 15.

888 !6

А. 2-(5-Хлор-2.-метокси-З метилфенил)-2-триметклсилоксиэтаннитрил.

Согласно примеру 1 А 1,98 г (1О,7 ммоль) — 5-хлор-2-метокси-3-метилбензальдегида в 50 мл хлористого метилена вводят в реакцию с TpH- . метилсилилкарбонитрилом (1 27 r, 12,8 ммоль) в присутствии иодистогоцинка (50 мг), получая в результате

2-(5-хлор-2-метокси-3-иеткпфенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (3,0 г, выход 99Х, м/е 285/283), ИКС (хлрристый меткпен): 1471, 1117, 1096 см ".

В. Хлоргидрат этил-1-(5-хлор 2ме ток си-3-метилфенил) — 1-гидрокснме- танкарбоксиимидата. 100 мл этакола насыщают хлористым водородом при 0 («

К раствору добавляют по каплям 2,9 г

2-(5-хлор-2-метокси-3-метилфенки)-2триметилсилоксиэтаннитрила в 5 мл этанола, причем температуру реакцкой." ной смеси поддерживают ниже 10 С.

Затем реакционную смесь перемеаивают при О С. В течение примерно 1 ч отгоняют растворитель досуха и растирают остаток с эфиром, получая в ре зультате хлоргндрат этил-1-(5-хлор2-метокси-3-метилфеннл)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (2,67 г, выход

89Х, т.пл. 131-133 С с разложением, ИКС (KBr): 1653, 1538 1488, 12271

1093 см

С. 5-(5-Хлор-2-метокси»З-метилфенил)оксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 3 С за исключением того, что вместо хлороформа для экстракций продукта, следующей sa гавением, используется хлористый метилен, 2,5 г (8,5 ммоль) хлоргидрата этил1-(5-хлор-2-метокси-3-метилфенкп)-1 гидрокснметанкарбоксиимидата в

250 мл тетрагидрофурана вводят в реакцию с фосгеном в присутствик триэтиламина (2 ° 7 r, 27.ммоль). Продукт выделяют, медленно вьшивая реакщюнную смесь в 1 л колотого льда. Водную фазу отделяют и экстрагируют тремя порциями хлористого метклена.

Органическую фазу к экстракты объединяют и отгоняют из объединенного раствора растворитель досуха. Неочи щенный продукт извлекают 1Н раствором гидрата окиси натрия, экстрагируют эфиром, подкисляют ЗН соляной кислотой, осаждая в результате необходимый продукт (1,81 г, выход 83Х., т.пл. 184-186 С). После перекристал- лизации из толуола получают очкщен17 1124888

15

20 ный 5-(5-хлор-2-метокси-3-метилфенил)оксазолидин-2,4-дион (1,57 r, общий выход 72%, т.пл. 187- 189 С).

Рассчитано, %: С 51,67; Н 3,94;

N 5,48

С14 Ц „о О NCI.

Найдено, %: С 51,37; H 3,97;

N 5,66.

Пример 16, А. 2-(2-Хлор-6-метоксифенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил, Согласно примеру 9 А за исключением того, что реакция проводится 1 ч при комнатной температуре, 3,6 г (0,021моль)

2-хлор-6-метоксибензальдегида в

100 мл эфира вводят в реакцию с

4,30 г (0,042 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии иодистого цинка (100 мг), получая в результате 2-(2-хлор-б-метоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (5,62 r, выход 99%). ЯИР (СРС1 ), е, показывает наличие триметилсилильного пика при 0,3 м.д., пика С-Н продукта при примерно 6,7 м.д., отсутст25 вие альдегидного пика С-Н в области

1 0 р м д(В, Хлоргидрат этил-1 — (2-хлор-6метоксифенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата. Согласно примеру 1 В за исключением того, что реакционную смесь 0

30 выдерживают только 1 ч при 0-8 С, 5,52 г (0,021 моль) 2-(2-хлор-6-метоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 200 мл насыщенного этанольного- раствора хлористого водорода З5 превращают в хлоргидрат этил-1-(2хлор-6-метоксифенил) — 1-гидроксиметанкарбоксиимидата, имеющего вид гигроскопичного твердого вещества (5,55 г, выход 95%, т.пл. 131ОС с разложени- 40 ем).

Рассчитано, %: С 47,16; Н 5,40;

N 5,00.

CHCN0

Найдено, %: С 47,05; Н 5,35;

N 4,72.

С. 5-(2-Хлор-6-метокси)оксазолин2,4-дион. Согласно примеру 3 А хлоргидрат этил-1-(2-хлор-б-метоксифенил)- 1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 250 мл тетрагидрофурана переводят в перекристаллизуемый из смеси толуола с гексаном 4:1 5-(2-хлор-6-метокси)оксазолин-2,4-дион (3,42 г, выход 74%, т,пл. 197-200 С). Для даль- 5 нейшей очистки продукта используется перекристаллизация из ацетона с заменой на этилацетат согласно примеру 92.

18

Пример 17, А. 2-(2-Хлор-6-фторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил.Согласно примеру 9 А за исключением того, что реакцию проводят 2,5 ч при комнатной температуре, 10 г (0,063 моль)

2-хлор-6- фторбензальдегида в 150 мл эфира вводят в реакцию с 12,5 r (16 мл, О, 126 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 100 мг иодистого цинка, получая в результатс 2-(2-хлор-6-фторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (18,2 г продукта, из которого не до конца удален растворитель), ЯМР (Сп Н п)п О, с, показывает наличие пика С-Н при 5,55 м.д. (расщепленного на фторе) и отсутствие альдегидного

С-Н (в области около 10,4 м.д.).

В. Хлоргидрат этил- 1-(2-хлор-бфторфенил) — 1-гидроксиметанкарбоксиимидата. Согласно примеру 1 В за исключением того, что реакция проводито ся 40 мин при 0-5 С, полученный в предыдущем примере 2-(2-хлор-6-фторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил, из которого не полностью удален растворитель (16,2 г), вводят в реакцию в 540 мл насьппенного этанольного раствора хлористого водорода, получая в результате хлоргидрат этил-2(2-хлор-6-фторфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (15,2 r, т.пл. 129130 С), ЯМР (С Н ОН), д, показывает наличие пика СЙ при 6,1 м.q., сдвинутого до 5,5 м.д. в исходном продукте.

С. 5-(2-Хлор-6-фторфенил)оксазолидин-2,4-дион. 15,0 г (0,056 моль) хлоргидрата этил-1 †(2-хлор-6-фторфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата и 16,8 r (23,3 мл, 0,167 моль) триэтиламина растворяют в 560 мл тетрагидрофурана и охлаждают до 0 С, Через реакционную смесь пропускают фосген в течение 35 мин. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 2 5 ч при комнатной температуре, выливают в 600 мл колотого льда и экстрагируют тремя порциями этилацетата. Экстракты объединяют, промывают водой, рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и отгоняют растворнтель в вакууме, получая 14,4 г продукта. После пере кристаллиэации из толуола получают очищенный 5-(2-хлор-6-фторФенил)оксазолидин-2,,4-дион (10,7 г, никол 83%, 15

l9 112488 т.пл. 153-155 С), ИКС (KBr) 1820, 1740 см ".

Рассчитано,:Х С 47,08; Н 2,20;.

N 6,09

С H 0 NFCJ

Найдейо, Ж: С 47,29; Н 2,43;

N 6,14 °

Пример 18.

А. 2- (5-Бром-2-.метоксифенил)-2.триметилсилоксиэтаннитрил. 15 г (0,069 моль) 5-бром-2-метоксибензальдегида в 100 мл хлористого метилена вводят в реакцйю с 8,2 r (10,5мл, 0,083 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 100 мг иодистого цинка согласно примеру 1. После выдерживания реакционной смеси в течение .24 ч при комнатной температуре ее разбавляют 100 мл хлористого иетилена и выделяют продукт согласно примеру 1, в результате получен 2-(5-бром-2-метоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил (21, 1 г, твердый продукт)

Rf (этилацетат. хлороформ 1: 1) =О, 78,ЯИР (СрС ), +, м.д.: 0,3 (9Н); 4,0 (ЗН); s

5,7 (1Н); 6,7-7,8 (ЗН) .

В. Хлоргидрат этил-1-(5-бром-2метоксифенил)-1-гипроксиметанкарбок1 сиимндата. Согласно способу 5 В, 20 r 2-(5-бром-2-метоксифенил)-2триметилоксиэтаннитрила в 500 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в хлоргидрат этил-1-(5-бром-2-метоксифенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимида35 та (17,4 г, твердое вещество), ЯИР (1:1 CDCi .ÄÌCÎ), У, м.д.: 1,5 (ЗН);

4,0 (3H); 4,6 (2Н); 5,8 (1Н); 6,97,9 (ЗН) °

С. 5-(5-Бром-2-метоксифенил)ок10 сазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 1 С 16,0 г (0,049 моль) 2-(5-бром2-метоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 320 мл тетрагидрофурана вводят в реакцию с фосгеном. Пос45 .ле перемешивания реакционной сиеси в течение 16 ч при комнатной температуре ее гасят в 1 л колотого льда и экстрагируют двумя порциями по

500 мл этилацетата. Экстракты в этилацетате объединяют и промывают дву50 .мя порциями по 200 мл рассола; сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и отгоняют растворитель до получения твердого остатка. Остаток перекристаллизовывают из толуола, получая в результате очищенньй 5-(5бром-2-метоксифенил)оксазолидин-2,4дион (10,7 r, т,пл. 166-167 С).

8 20

Рассчитано, Ж: С 41,48; Н 2,82;

N 4,84.

С10 Нв 04ЯВ

Найдено, Х: С 41,94; Н 2 ° 82;

N 4,93.

Пример 19.

А. 2-(5-Хлор-2-этоксифенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил. Согласно примеру 1 А 10 r (0,054 моль) 5-хлоф 2-этоксибензальдегида в .100 мл хлористого метилена вводят в реакцию с 6,4 г (8,2 мл, 0,065 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии

100 мг иодистого цинка. Спустя 2,5 4 выдерживания смеси при комнатной температуре проводят выделение продукта согласно примеру 52, получая

2-(5-хлор-2-этоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в виде масла, кр