Способ получения @ -алкилтиобутанонов

Способ получения @ -алкилтиобутанонов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ/Э-АЛКИЛТИОБУТАНОНОВ общей формулы RSCHnCHgCCH, , ; „ О где R ,Н-СзНу,Н-С4Н9,н-С5Н,1, ,Н-С5Н,Н-С7Н,5 ,К-СдН 7 J на основе кетона, бромистого алкила и серусодержащего соединения в присутствии воды, отличающийс я тем, что, с целью повыпения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, тиомочевину подвергают взаимодействие с бромистьм алкилом в водно-спиртовой среде в присутствии едкого натра и пиридина при кипячении с последующей последовательной обработкой полученной реакционной смеси формальдегидом при комнатной температуре и ацетоном в присутствии бикарбоната натрия при 50-55 С и мольном соотношении тиомог чевина:бромистый алкил:едкий натр: :формальдегид:ацетон;бикарбонат натCrt рия, равном 1:1:2,2-2,5:1,2-1,4:10-12 ,5:1,4-1,8.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК, SU„„11332,4(51) С 07 С 149/14

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСНОМЪ СВИДЕТЕЛЬСТВ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ%9 (21) 3530903/23-04 (22) 15.11.82 (46) 07.01.85. Бюл, Р 1 (72) С.С.Сабиров, Л.M.Гневашева, М.И.Исмаилов и М.Т.Газиева (71) Таджикский государственный медицинский институт им. Абуали ибн-Сино (53) 547. 269. 07 (088. 8) (56) 1. РЖХ, 1960, 47549.

2. Авторское свидетельство СССР

У 960168, кл. С 07 С 149/14, 1982 (прототип). (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ /Э-АЛКИЛТИОБУТАНОНОВ общей формулы

R5CH CH С СН, И

0 где R = С Нg,H Ñ ÍÃ,H-С4Нф,н-С Н»,,н-С,й„,н-С, Н„,N-С,Н„, на основе кетона, бромистого алкила и серусодержащего соединения в присутствии воды, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, тиомочевину подвергают взаимодействию с бромистым алкилом в водно-спиртовой среде в присутствии едкого натра и пиридина при кипячении с последующей последовательной обработкой полученной реакционной смеси формальдегидом при комнатной температуре и ацетоном в присутствии бикарбоната натрия при о

50-55 С и мольном соотношении тиомочевина: бромистый алкил:едкий натр:

:формальдегид:ацетон:бикарбонат натрия, равном 1:1:2,2-2,5:1,2-1,4:10-12,5:1,4-1,8.

12

1133268

С V„OS

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения P-.алкилтиобутанонов общей формулы

g-S-см СН С0СИ, I где R — нормальный алкил с 2-8 атомами углерода, которые могут быть использованы в качестве исходных веществ для синтеза биологически активных соединений, в частности 2"метилЮ

-2-(2-R-тио)этил-1,3-диоксоланов, обладающих противосудорожным и снотворным действием.

Известен способ получения представителей /3 -алкилтиобутанонов формулы (l), а именно В -бутилтиобутанона, заключающийся в том, что метилвииилкетон подвергают взаимодействию с бутизжеркаптаном при облучении и .

Недостатком этого способа являет ся использование в нем дорогостоящеt го и ядовитого меркаптана.

Наиболее близким к изобретению является способ получения 5 -бутил-. тиобутанона, заключающийся в том,что

И метил-винилкетон подвергают взаимодействию с бромистым бутилом и сульфидом натрия, взятых в мольном соотношении

1:1-2:1-3, в водной среде при 45-70 С. о

Выход 37Х f2), 36

Недостатками известного способа является низкий выход, а также ограниченное количество получаемых целевых продуктов.

Цель изобретения — повышение выхо 35 да и расширение ассортимента целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения Р --алкилтиобутанонов общей формулы (1), 46 тиомочевину подвергают взаимодействию с бромистым алкилом в водно-спиртовой среде в присутствии едкого натра и пиридииа при кипячении с последующей последовательной обработкой <5 полученной реакционной смеси формальдегидом при комнатной температуре и ацетоном в присутствии бикарбоната о натрия при 50-55 С и мольном соотношении тиомочевина:бромистый алкил:ед-50 кий натр:формальдегид:ацетон:бикарбонат натрия, равном 1:1:2,2-2,5:1,2-1, 4: 10-12, 5: 1, 4-1, 8.

При укаэанном мольном соотношении 55 реагирующих веществ достигаются наиболее высокие выходы целевых продуктов.

Использование меньшего, чем укаэанные пределы, соотношения реагирующих веществ вызывает снижение выхода (опыты 2,3, 12 и 13, табл.1), превышение указанных пределов не приводит к увеличению выхода (опыты 6 и t6, табл. 1).

Проведение процесса при температуре, меньшей чем 50 С, приводит к снижению выхода (опыты 7,8, 17 и t8, табл. 1). Верхний предел температуры реакции ограничен температурой кипения исходного ацетона.

Преимуществами предлагаемого способа являются повышенный выход (при

К С,1Н ) и получение новых соединений формулы (1), где К = н-С Н н-С,1ц, í-С1Н15, H-СВНд» vvo P ccmHряет ассортимент целевых продуктов.

Пример 1. 1-амилтио-3-бутанон. К смеси, полученной после 4-5 ч кипячения 38 r (0,5 М) тиомочевины, 75,5 r (0,5 М) бромистого амила, 100 мл этанола и 2 мл пиридина, добавляют 44 r (1,1 И) едкого натра и

75 мл воды, перемешивают и кипятят полученный раствор в течение 1-1,5 ч.

После охлаждения к нему добавляют

45 мл (0,5 М + 207 изб) 357-ного раст/ вора формалина и 25 мл воды.

Полученную смесь при интенсивном перемешивании прибавляют в течение

1,5 ч к нагретой до 50-55 С суспенэии 365 мл (5 М) ацетона и 60 г (0,71 М) бикарбоната натрия. Перемешивают реакционную смесь при данной температуре еще 10 мнн.

После охлаждения смеси органический слой отделяют от водно-солевого.

Последний промывают эфиром (50 ил ° 3).

Эфирные вытяжки объединяют с органическим слоем и промывают последовательно насыщенным раствором хлорида натрия (100 мл 3), 5Х-ным НС1 (50 мл 3) и вновь раствором хлорида натрия до нейтральной среды.

Зфирный экстракт сушат над безводньи сернокисльм магнием. После удаления растворителей продукт реакции фракционируют в вакууме. Выход продукта 53,24 r (61,2 ), т.кип. 103-104 С (4 мм рт.ст.), п 1,4780, d < 0,9406.

NR найдено 52,3. NR вычислено 51,95.

Мол.вес. 174.

Найдено, Ж: С 62,02; Н 10,48, S 18,12.

4, лучены станабл.2. пособ в с известнич выход целевых продуктов и расаирить ассортимент соединений, являющихся исходными веществами в синтезе биологически активных 2-метил-2-(2-R-тио)этил-!,3-диоксоланов.

Продукт имеет т.кип. 119-120 С (2 мм рт. ст. ), n р 1,4680,d 0,9090.

MR найдено 61,80. MR вычислено 61,24

Мол.вес. 202.

3 1133268 4

Вычислено, Ж: С 62,017; Н 10 408; Найдено, Х: .С 65,31; Н 11 08, S 18,395. S 15,53.

Hp и м е р 2. 1-гептилтио-3-бута С„н„оз нон. Аналогично примеру 1 иэ 39 мл Вычислено, Х: С 65,29; Н 10,5 (0,25 М) бромистого гептила, 19 r 3 S 15,84. (0,25 М) тиомочевины, 50 мл этанола, Аналогично примеру 1 и 2 по

1 мл пиридина, 22 г Na08 (0,55 И),, другие -алкилтиобутаноны, кон

22,5 мл 357-ного формалина, 160 мл ты и выходы .которых приведены в т (2,5 М) ацетона, 30 r (0,355 М) би- Таким образом, предлагаемый с карбоната натрия получают 39,4 г 1О получения Р -алкилтио-3-бутаноно (78X) 1-гептилтио-3-бутанона. позволяет увеличить по сравнению

1133268

1

1 О О С 1 О л л

СЧ СЧ м- CV СЧ4

И И о л л л о о

И

Ч— л л о л т С 4 сЧ И л О сЧ л л л л л

Ch Г ) 00 л- И

СЧ - С О а M л л

° — 1о

С 1 СЧ

О 0О л л

О

С 1 С Ъ

D о

Щ

1

1 л

1

1

И

1

И

О СЧ И е ч ч

1 лСЧ л

Ь!!

СЧ л

СЧ л

СЧ л

СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ С 4

СЧ СЧ

С 4 л %

СЧ л

СЧ

СЧ л

СЧ

СЧ л

СЧ

СЧ л

СЧ

Сл4 СЧ л л

СЧ СЧ

СЧ СЧ л л

СЧ СЧ

СЧ

СЧ

СЧ л

СЧ

СЧ л

СЧ

О л

СЧ

С 4 л

СЧ

С 4 л

СЧ

I дСО 1

& 1

Q аГ

Ж Х 1

С.4

О D о

1 ICI

I Э

1 Р

1 О

1 3

1 О

1 Ж

I 1-

1 E

1 3

1 О

СО

Й вЂ”

Я

gl Сл 1

О! 5 z

Э I О л I g

Й f

5i 3

k(!

8) 3

И И И И1 И И И И И И И И1 И И И И

И И И И И И M С ) И И И И о1 И И И

I I I 1 I 1 I I I I 1 1 1 1 1

О О Q О О О О О О Q О О О О О О

И И сС1 И И И\ W С 1 И И И И И\ И И И

И

И л

О СЧ И О О О О

И Л е ч — ° ч» л — — л И

О ъ — сч м и о

С 4 С ) W И О С Со О - - - - ч—

1133268

° I

1 В

Ц»! цр Ц

1» ф! В

1 O! ц I о I E»

; р л «v л л л О со!

О1 Ch л л о а л с ! г и п

1 1 .1 1 о о о о

Ф с ) и

Фл

4 л л

° »

1 Х I

1 В» I ф I а,! х ф 1 и 1 а I

Ф I

Ф 1

) o

Р

8 х а

hl C»C H CV

"1 сч сч ь м л

C!I C»I CV л»1 х

3 ф са

zo о

Ф у о

З о

М (-

° л»» л ао в

1 О.

1Ы." !

g I о о о о х ф е

": х ю о

Ф

I f» о х :> . о

6) х

1 Е ц v о х о х х

Р

D о ч

1Я

В

I Э х

l6

Ф ! и

I

1 ф

I

I

1133268

Таблиц а 2 олекулярый вес о

Тило С мм рт.ст

Вещество

С Н -S-СН -СН -СО-СН С4,8< 08 132

2 5 2 2

90-91 1,4750 (19) С Н -S-СН -Сн -СО-СН СтН14 ОЯ 146

Ъ 2 4 Э

89-90 1, 4752 (8) 86-87 1,4774 (3) С Н -$-СН -СН -СО-СН СВН1 08 160

4 7 2 2.

101-102 1,4679 (2) С Н -S-СН -СН -СО-СН5 С1оН ОО8 188

8 17, g 2 Э 2 24

С Н 8-СН СН «СО СН С12Н 403 216

136-137 1,4692 (3) Продолжение табл.2

Выход, Х

Вещество

Вычислено, Х

Найдено, Ж

38,68 38,006

С Н -8-СН -СН -СО-СН8 0,9589 30 ф, 5 2 2

С Н -8-Сн -СН -СО-Снз

Ъ 2 C. е

43, 02

0,9571 35,4

42,65

47,30

47,82

0,9468 . 47,8

С Н -S-СН -СН -СО-СН

Л Ф Я 2 8 -8-СН -СН -О3-СН 0,9009 65,2 б Ф9 я g

С Н -8-СН -СН -CO-СН 0,9090 79

Э H g

57,00 56,6

66,30 65,9 Составитедь О.Сафонова

Техред Т.Маточка Корректор M.деонтюк

Редактор H.Äæóãàí

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4

Заказ 9916/24 Тираж 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5