Способ получения @ -замещенных производных 2-цианазиридинов

Способ получения @ -замещенных производных 2-цианазиридинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ЦИАНАЗЙРИДИНОВ общей формулы -CN R 47 N R где RI водород или метилу R неразветвленный или разветвленньй С -С..-алкил, аллил, 2-метилмеркаптобензил7 3,4-диметоксибензил5 4-метилбензил, 3-этоксикарбоншт-2-метилбензил , 4 гидроксибензил , трифторметилбензил , 2-хлоя1 ензил, 5-ме тил-2-нитробензил, циклопропил , 2-метоксиэтил, 2,2-диметоксиэтил , феноксиэтил , 2-гидроксиэтил, 2,2-дкхлорэтил , 2-хлорэтил, циклогекс-1-эннлметил, 2-тенил 2-фурилметил, 2-ме .тилаллил,. 1-адамантил, фенил, Су-С -алкоксикарбонилэтшт , С -Cj -алкоксикарбонилметил , тетрагидропиран-4-ил , 5-метоксикарбонил-2-тенил , 5-метоксикарбонил-2-фурфурил , 2-бутенил, 5-метилпиримидин-4-ил-метил, 2-гидрокси-6-метилпиридин- -З-ил, метил-1,6-диметил-2-оксопиридин-З-ил , метил- -2-метокси 6-метилпиридин- 3-ил, метил-2,5-диметилпиридин-4-ил , метил-4-метил- С тиазол-2-ил-метил, 2-проп-инилтетрагидрофурфурил , /Л 3-метил-меркаптопропил, 2- j, -метилсульфонилэтил, цинна Сшш мил, 3-бутИНИЛ, 2-НОрборНШ1, ;:; пиримидин-2-ил-метил, 5-карбокси-2-тенил или 5-карбокси-2-фурфурил , отличающийся тем, что 4 .оединение общей формулы сл со го HQh RI-CH-C-CN ч1 Hall L где R, - имеет указанные значения; Hat и Halj - хлор или бром; L - водород или вместе с Hat имеют валентную связь подвергают взаимодействию с амином общей формулы 1 имеет указанные значения, и образовавшее-

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК ((9) (4 I ) д(у) С 07 Р 203/08

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

R CN

N !

R где

Н о "2 !

Rl ("-H — С вЂ” CN

Hal, L

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ HOMHTET СССР

1lO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 2791952/23-04 (22) 01.08.79 (31) .Р 2833986.8 (32) 03.08.78 (33) ФРГ (46) 15.03.85. Бюл, 10 (72) Эльмар Бозиес, Херберт Бергер, Вольфганг Кампе, Уве Бикер и Альфред

Графе (ФРГ) (71) Берингер Ианнхайм ГмбХ (ФРГ) (53) 547.717.07(088.8) (56) 1. Гундерманн и др. СЬев. Her., 105, 312 ° (1972) °

2. Патент ГДР Ф 110492, кл. 12р, 5, 1974. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И-ЗАМЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ЦИАНАЗФИДИНОВ общей формулы

Р, — водород или метил

Р— неразветвленный или разветвленный С -С -алкил, аллил, 2-метилмеркаптобензил, 3,4-диметоксибензил, 4-метилбензил, 3-этоксикарбонил-2-метилбензил, 4-гидроксибензил, трифторметилбензил, 2-хло фензил, 5-метил-2-нитробензил, циклопропил, 2-метоксиэтил, 2,2-диметоксиэтил, феноксиэтил, 2-гидроксиэтил, 2,2-днхлорэтил, 2-хлорэтил, циклогекс-i-энилметил, 2-тенил, 2-фурилметил, 2-метилаллил, 1-адамантил, фенил, С -С,-алкоксикарбонилэтил, С -С -алкоксикарбонилметил, тетрагидропиран-4-ил, 5-метоксикарбонил-2-тенил, 5.=метоксикарбонил-2-фурфурил, 2-бутенил, 5-метилпиримидин-4-ил-метил

2-гидрокси-6-метилпиридин- .

-З-ил, метил-1,6-диметил-2-оксопиридин-3-ил, метил-2-метокси 6-метилпиридин-З-ил, метил-2,5-диметилпиридин-4-ил, метил-4-метилтиазол-2-ил-метил, 2-проп-инилтетрагидрофурфурил, З-метил-меркаптопропил, 2. -метилсульфонилэтил, циннамил, З-бутинил, 2-норборнил, пиримидин-2-ил-метил, 5-карбокси-2-тенил или 5-карбокси-2-фурфурил, отличающийся тем, что .оединение общей формулы где R, — имеет укаэанные значения:, На „и На3 — хлор или бром; — водород или вместе с Hat имеют валентную связь подвергают взаимодействию с амином общей формулы R-ИН,,где R — имеет указанные значения, и образовавшее1145927 агентом, отщепляющим Н-На 1, таким как триэтиламин или триэтаноламин.

Изобретение относится к получению новых N-замещенных производных 2-цианазиридинов, обладающих кммуно".тимулирующей активностью.

Известен спосоа палучения N-заме- < щенных 2-цианазиридина взаимодействием, например, 2,3-дибрампрапионктг рила, бензкламина к триэтилаикна 1

Цель изобретения — разработка на основе известного метода способа 10 получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами,, Поставленная цель достигается согласно способу получения И-заме- 15 щенных производных 2-цканазкридккав общей формулы

К

B.

Rg — водород клк метил;

К вЂ” неразветвленный или раз-ветвленный С,-С -алккл

1 5 аллил, 2-метилмеркаптобен.зил, 3,.4--диметокскбензкл, 4-метипбензил, 3-=-таксикарбонил-2-метклбензкл, 4гкдрокскбензкл, тркфтаРметилбензил., 2-хларбен— зил,5-метил-2-нитробензил, циклопрапкл, 2-метаксиэткл, 2,.2-диметокскэткл, З . феноксиэтил, 2-гидроксизтил. 2.2-дихларэтил, 2-хлорэтил, циклогекс-1энилметкл, 2- тенил, 2-фурклметил, 2-метилаллкл, 1-ада- @ мантил, фенил, С С алках сикарбанилэткл„ С -С, -алкаксикарбанклметкл,. тетрагидропиран- 4-кл, 5-метоксккарбонил-2-текил, 5-метокси- g5 карбонил-2-фурфурил, 2-бутенкл, 5-метилпиримидкн-4-кл-метил, 2-гкдрокси.-б-меся при этом соединение выделяют или непосредственно обрабатывают

3 тклпкркдин-3-Hz, метил-1,6.-диметил-2-оксо-пиридин-3-ил, метил.-2-метокси б-ме тклпкридин-3-ил, метил- 2 5-дкметилпиридин-4-ил, метил. -4-метилтиазол-2-ил-метил, 2-прапинилтетрагидрофурфурил„ 3-метил-меркаптопропил, 2-метилсульфанилэтил, циннамил, 3-бутинил, 2-норборнил, пиримидин-2-ил-метил, 5-карбокси-2-тенил и 5-карбокси-2-фурфурил, заключающемуся в том, что соединение общей формулы где В,- — имеет указанные значения

Наf„ è На,, — хлор кли бром;

L. — водород или вместе с НаК., означает валентную связь, подвергают взаимодействию с амином общей формулы ч

Рс-NH

rpe R — имеет указанные значения, и образовавшееся при этом соединение выделяют илк непосредственна, обрабатывают отщепляющим Н-На1 агентом, таким как триэтиламин или триэтаноламин.

Пример 1. 1-Аллил- 2-циана з ир кдин.

К бб г 2-бромакрилнитрила в

250 мл толуола при 0 С по каплям добавляют постоянно помешивая, раствор

28,5 г аллкламина и 51 r триэФиламина в 250 мп толуола. Затем в течение 3 сут при,комнатнай температуре проводится перемешивание, фильтрование, выпаривание фильтрата, перевод остатка в эфир, экстрагирование в ледяной .разбавленной соляной кис1145927

3 лоте, промывание в ледяной воде до нейтральной реакции и пропускание полученного раствора через 400 г деэактивированной окиси алюминия.

:После выпаривания осуществляется ,цвойная дистилляция. Выход 28,6

53Х, т. кип. q,p3-55 0.

Аналогичным образом путем обработки 2-бромакрилнитрилом с соответствующими аминами и последующей очистки над силикатовым гелем и/или через колонку с дезактивированным окислом алюминия получают следующие соединения: з) 2-циан-1-(2-гидроксиэтил)-аэири-15 дин, маслянистый продукт, выход 31, I X и) 3-(2-цианазиридин)-1-ил-этиловый эфир пропионовой кислоты, т. кип. « 105 С, выход 33Х (растворительдиоксан),"

20 л) 2-циан-1-(4-гидроксибензил)-азиридин, т. тек. 112-114 С, выход—

37Х (растворитель — этанол); м) 8-2- ((+)-2-циан-1-азиридин -метиловый эфир пропионовой кислоты, т. тек. 88-91 С из диизопропилового эфира, (о(1 > + 99,4 с = I (метанол), .н) 2-циан-1-(циклогекс-1-енилметил) -аэиридин, т. кип. „ 103-105 С, выход 42,9Х; о) 2-циан-1-(2-твнил)-азиридин, т. кип. „ 90-92 С, выход 20Х (продолжительность реакции 10 сут), п) 2-циан-1-(2-фурилметил)-аэиридин, 35 т.кип; . <„ 100-101 С, выход 8,1Х (продолжительность реакции 10 сут), р) 2-циан-1-(2-метилаллил)-азиридин, т. кип., 36-38 С, выход 16 4Х9 с) 1-(Iадамантил)-2-цианазиридин 40 т. тек. 62-64 С. выход 51,8Х (растворитель — диоксан).

Пример 2, I-трет-Бутил-2-цианазиридин.

6,0 г 2-бром-3-трет-бутиламино- 45 пропионитрил-гидробромида (получекного путем обработки 2,3-дибромпро-. пионитрила с трет-бутиламином, т. тек. 188-190 С) растворяют в 50 мл метанола и нагревают с 25 г три- 50 этаноламина в течение 4 ч с обратныи оттоком Затем полученный раствор. упаривают, нейтрализуют 2 н. серной кислотой, экстрагируют эфиром.

Полученную эфирную фракцию сушат н 55 выпаривают. Затем она подвергается дистилляции. Выход 1,2 r = 39,5Х, л т. ккп. . 52-54 С, т. тек. 53-54 Q. ф

Аналогичным образом получают путем обработки: а) 2-бром-3-tl-пентиламино-пропионитрил-гидрохлорида (полученного обработкой 2,3-дибромпропионитрила-п-пентил-амином, т.тек. 133-135 С) триэтаноламином 2-циан-1-и-пентилаэиридин, т. кип. 50-52 С, выход

43%. б) 2-бром-3-(карботоксиметиламино)пропионитрил-гидрохлЬрида (получен- ного путем обработки 2,3-дибромпро пионитрила глицннэтилэфироы т. тек.

70-75 С) триэтаноламином 2-циан-1-азиридин-этиловый эфир уксусйой кислоты т. кип. о, 88-90 С, выход 34X> в) 2-бром-3- j(I-карбометоксиметил) -амино)-пропионитрила (полученного путем обрабоFKH .2,3-дибромпропионитрила I-аланинметилзфиром, маслянистое вещество) триэтиламином

8 †- f(+)-2-циан-1-азиридин)-метиловый эфир пропионовой кислоты, т. тек. 88-91 С, из диизопропилового эфира, (eL) > = + 99,4 С, с = 1 (метанол), Пример 3. 1-Аллил-2-циан-З-метилазиридин.

13,4 г кротонитрила при комнатной температуре обрабатывают в течение

2 ч 32 г брома, затем раствор до обесцвечивания нагревают до 30 С, растворяют в 100 мл эфира, охлаждают до 0 С, добавляют по каплям

20,2 г триэтиламина в 50 мл эфира и охлаждают в течение часа пппб 0 С при постоянном помешивании. К суспензии при 0 С добавляют смесь

20,2 триэтиламина и 11,4 г аллиламина в 100 мл эфира и оставляют на

4 сут при помешивании. Осадок отсасывают, промывают эфиром, и просушенный эфирный раствор пропускают через 250 г дезактивированного окисла алюминия. Затем производится выпаривание и фракционирование. Выход

10,3,г — 42, 2Х. Т . кип. 0 <55-57 С.

Пример 4. 1-Бенэилазиридин-2-этиловый эфир карбоновой кислоты

K 2 г этилового эфира 2,3-дибромпропионовой кислоты в 250 мл толуола при помешивании при 0 С добавляют 55,3 мл триэтиламина и через

2 ч раствор 21,4 бензиламина в

250 мл толуола, затем в течение

3 сут перемешивают при комнатной температуре. Неоднократно экстраги3 1145927 6 рук>т суснензик> водой, сушат органическук> фазу, подвергают ее выпариванию, растворяют остаток в эфире и пропускают раствор череэ 400 г дезактивггрованного окисла алюминия. 5

Затем производится выпаривание и, фракционирование. Выход 30,7%. -- "75%.

T. .тек. 98-101 C..

Аналогичным образом путем обработки получают этиловый эфир 2,3-дибромпропионовой кислоты: а) с метиламином 1-метилаэиридин-2-этиловый эфир карбоновой кислоты, т. кип. „ 70-72 С, выход 40Х, б) с аллиламином 1-аллилаэиридин-2-этиловый эфир карбоновой кислоты, .т. кип. „ 91 — 92 С, выход 24%., Пример 5. Аналогично примеру 1 путем обработки 2 †бромакрилнит-

20 рила получают:

> а) с 2-метилмеркаптобензиламином

2-циан-1 †(2-метилмеркаптобензил)—

-азиридин, маслянистый продукт, выход 54% б) с 3,4-диметоксибензиламином

2-циан-1(3,4 — диметоксибензил)-азиридин, маслянистый продукт, выход

25% в) с 4-метилбензиламином 2-циан-1-(4-метилбензил)-аэиридин, 30

Tà кипo >0 1 131 15 С> ВыхОд 23%в

r) с циклопропиламином 2-циан-1— д

-циклопропил-азиридин т. кип. „ -70 С, выход 22%. д) с 2-метил-3-карбэтокси-бензил- 35 амином 2-циан-1-(2-метил-3-карбэтокси-бензил)-азиридин, т. кип. „ -1681

170 С, т. тек. 40-43 С, выход 20% от теоретич. е) с 2-хлорэтиламиногидрохлори- 40 дом 1-(2-хлорэтил)-2-циан — азиридин (растворитель — диоксан), т.кип., 74 С, вьгход 5, 1%. ж) с 4-аминотетрагидропираном

1 †(4-тетрагидропиранил)2-циан-азири- 4> дин) (растворитель — диоксан), т. тек. 74-76 С, выход 13,2%. з) с 2-метоксиэтиламином 2-циан-1-(2-метокси-этил)-азиридин„ т. кип. о 80 С, выход 17,5%. и) с 2-феноксиэтиламином 2-циан-1-(2-фепокси-этил)-азиридин, т. кип. >„ 115 С, выход 38,8%.

П р и M е р 6. Аналогично примеру 1 получают путем обработки 55

- -бром-акрилнитрила. а) с 5-«етоксикарбонил-2-тенила>fil и;> . - IIII, > — 1 — (5-метокси-карбонил-2-тенил) -азиридин, т. тек. 51

54" С, выход 49Х, б) с 5-метоксикарбонил-2-фурфуриламином 2-циан-1-(5-метоксикарбонил-2-фурфурил)-азиридин, т. тек. 8689 С, выход 46%, в) с 2,2-дихлорэтиламином-2-циан «е

-1-(2,2-дихлорэтил)-азиридин, т. кип. о 94-95 С, выход 16%, г) с бут-2-ениламином 1 †(бут-2- енил)-2-цианазиридин, т.кип. „606 1 С, Выход 70%, д) с 5-метилпиримидин-4-ил-метиламином 2-циан-1-(5-метилпиримидин-4-ил-метил)-азиридин, т.тек. 8892 С (из изопропанола), выход 56%. е) с 2-гидрокси-6-метилпиримидин-3-ил-метиламином-2-циан-1- !(2-гидрокси-6-метилпиримидин-3-ил)-метил)-азиридин, т. тек. 187-190 С (из воды), выход 47%, ж) с аминоацетальдегиддиметилацеталем 2-циан-1-(2,2-диметоксиI

-1-этил)-азиридин, т. кип. >,„ 90924С, о 70% з) с 1,6-диметил-2-оксо-пиридин-3 — ил-метиламином-2-циан-1- ((1, 6-диметил-2-оксо-пиридин-3-ил)-метил)-азиридин, т. тек. 82-84 С, выход

78%„ и) с 2-метокси-6-метилпиридии-3-ил-метиламином-2-циан-1- ((2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)метил1-азиридин, т. тек. 70-73 С (из изопропаиола), выход 69%. к) с 2,5-диметил-пиримидин-4-илметиламином-2-циан-1- ((2,5-диметил-: пиримидин-4-ил) -метил )-азиридин, т.тек. 88-92 С (из,изопропила), выход 82Х; л) ч 4-метилтиазол-2-ил-метиламином-2-циан-1-{4-метилтиазол-2-ил-метил)-азиридин, т. тек..73-75 С, выход 21% ч)- с проп-2-ил-амином-2-циан-1— (проп-2-икил)-азиридин, т. кип. о, 48 С, выход 28Х н) с тетрагидрофурфуриламинам

2-циан-1-тетрагидрофурфурил-азиридин, т. кип. о„95 С, выход 20Х

1" о) с 3-трифторметилбензиламином

2-циан-1-(3-трифторметил)-азиридин, т. кип. oqg 92 С, выход 31%.

1 п) с 3-метилмеркаптопропиламином

2-циан-1-(3-метилмеркаптопропил)-азиридин, т. кип. „ 110 С, выход 18%

1145927 р) с 2-метилсульфонилэтиламином

2-циан-1-(2-метилсульфоннлэтил)—

-азиридин, маслянистое вещество, выход 47%, с) с фенетиламином 2-циан-1-фене- 5 тнл-азиридин, т. кип. б, 122-124 С, выход 18Х, т) с циннамиламином 1-циннамил-2-цианазиридин, т. кип. 138-140 С, выход 13Х !0 у) с бут-3-иниламином-1-(бут-3-инил)-2-цианазиридин т.кип. - 70О,1

71 С, выход 68%, ф) с 2-норбониламином 2-циан-1— (2-норбонил) азиридин, т. кип., 84- 15

85" С выход 20Х, х) с хлорбензиламином 1-(2-хлорбензил)-2-цианазиридин, т. тек. 5557 С (из изопропанола), выход 36Х; ч) с пиримидин-1-2-илметиламином 20

2-циан-1-(пиримидин-2-ил-метил)о

-азиридин, т. тек. 72-76 С (из изопропанола), выход 33%, ш) с 5-метил-2-нитробензиламином-2-циан-1-(5-метил †-нитробензил) — 25

-азиридин, т. тек. 95-96 С (из изопропанола), выход 41%, щ) с R-(-)-аланинметилэфиром

R-(-)-2-(L-)-2-циан-1-азиридин-метиловый эфир пропионовой кислоты, gp т. тек. -90-91 С (из диизопропилового эфира), выход 12% = — 99, 1 (с =

1:.,в метаноле).

Пример 7. Ь-(-)-1 — (L )—

-(-Фенилэтил)-азиридин-2-этиловый эфир карбоновой кислоты и Р-(i) 1.-(L-)-(.-фенилэтил)-азиридин-2-этиловый эфир карбоновой кислоты.

К 26 r этилового эфира 2,3 дибромпропионовой кислоты в 60 мл этанола добавляют при помешивании 15 r триэтаноламина в 20 мл этанола и через 1 ч одновременно раствор 12,1 г 45

Ь-(-)-фенилэтиламина в 20 мл этанола и раствор 15 г триэтаноламина в 20 мл этанола. Суспензия перемешивается в течение 12 ч при комнатной температуре, отсасывается, фильт-50 рат подвергается выпариванию, а остаток пропускается через колонку с силикагелем и делится на диастереомеры (алюант — смесь эфира и лигроина — 2:1). 55

Выход Ь,Ь-изомеров — 39%, маслянистое вещество, ) = -90, (с =

1б

1 в этаноле).

Выход D,D — изомеров — 47%, маслянистое вещество Я3 = + 53,2 (с = 1 в этаноле) .

Аналогичным способом посредством обработки этилового эфира 2,3-дибромпропионовой кислоты D-(+)-фенилэтил-амином получают: а) L-(-)-1-(D-)+(-фенилэтил)-азиридин-этиловый эфир 2-карбоновой кислоты, маслянистое вещество, выход 39%, А 12 — 57,9 (с = 1 в этаноле) б) D-(+) — 1-(D-)+(-фенилэтил)-аэиридин"этиловый эфир 2-карбсновой кислоты, маслянис ое вещество, выход 39%, с ) = + 89,7 (с = 1 в этаноле).

Внутривенное введение | -карбамоил-2-цианозиридина у крыс обусловлива» ет сильный подъем лейкоцитов и лимфоцитов, тогда как количество эритроцитов остается почти без изменений (2 ), наблюдается значительное увеличение клеток печени, вырабатывающих антитела. По этой причине. этот продукт используется в качестве иммуностимулирующего терапевтического средства при бактериальных и вирусных инфекциях. Незначительная стабильность данного вещества в растворах и неполная действенность при оральных применениях является недостатками данного препарат.а.

По этой причине была поставлена задача подбора или разработки такого иммуностимулирующего терапевти„ческого средства, которое при равной или более повышенной действенности и малой токсичности не обладало бы побочными действиями, было.бы более стабильным и более простым при оральном применении.

Полученные указанным способом соединения обладают иммуностимулирующим действи .м.

Для доказательства иммуностимулирующего действия (исследовано влияние острой инфекции Escherichia cali (108) у мышей с помощью иммуностимулятора из соединений общей формулы (1) (например 1-аллил-2-цианазиридина (В), при одновременной выдаче субтерапевтических доз хлорамфеникола (А).

Условия эксперимента: в каясдом случае 20 самок мышей МИКХ (25-30 г) в течение дня инфицировали интрапе9, ритонально 1,0х10 зародышами

Escherichia coll на одного животного.

Обработка проводилась следующим образом.

1145927

Группа 2 — орально 13,4 мг!кг В, растворенного в 0,5Х-ной тилозе.

Процент выживших животных после инфекции

В Дни

1-й 2-й

5-.й

3-й

65 65

70

100 100

15 15

10 10

100

100

100

+13,4

100

10

10

50

65

50

0

Контроль 0

М

Кроме того, при проверке лейкоци- соединения в дозах 200 мг/кг вводитоза установлено увеличение количест- ли,орально, растворенными в ва лейкоцитов после орального введе- 0 5Х-ной тилоэе или в виде суспенния соединений общей формулы (1)) ° зии. Через 4 сут снова натощак утром

В каждом случае у 10 самок взрос- 40 отбирали кровь иэ ретроорбитального лых крыс вида Spague-Dawby натощак сплетения вен, подсчитывали колиотбирали кровь иэ ретроорбитального чество лейкоцитов на счетчике сплетения вен, количество лейкоци- Coulter Counters, после чего расчитов подсчитывали с помощью счетчика тывали средние значения со стандарт-.

Coulter Counters. Затем исследуемые 45 «ыми отклонениями.

Вещество

Данные эксперимента

Пример

0-й день

4-й день

8 5

17, 1

12,84

8,93

1а

13,5

8,0

5

Группа 1 — орально 40 мг/кг А, растворенного в 0,5Х-ной тилозе.

Группа 3 — орально 40 мг/кг А +

+ 13,4 мг/кг В растворенным в

0 5-ной тилозе.

Группа 4 - орально 10 мг/кг, растворенным в 0,5Х-ной тилозе..

Группа 5 — орально 3,3 мг/кг В, растворенным s 0,5Х-ной тилозе.

Группа 6 — орально 10 мг/кг А, растворенным в 0,5Х-ной тилоэе.

Группа 7 (контрольная) — тилоза.

Результаты:

1145927

Вещество имер

8,0

14,3

1а

7,55

10.4

7,35

6,5

1в

6,5

1о

8,9

1р

11,3

11е

13п

11,3

13, ".

1ба

7,0

13а

13в

6,3

11 9

1Зг

1Зш

13ч

Т

13д

8,0 бв

6,9 бг.

10,6

5,8

13ш

6,7

13ш хлордмФеникол,"

1-аллил-2-цианазиридин

2-циан-1-метилазиридин;

2-циан-1-6-пропилазиридин, 1-бензил-2-цйаназиридин

3-(2-цианазиридин-1 ;нл)-акролеин;

Продолжение таблицы

i 1459? 7

G — - 3-(2-цианазиридин-1-ил)этиловый эфир акриловой ки

H -1-фенил-1-(2-карбамоилазиридин 1-ил)2-цианэтилен, 1 — 2-,циан-1-изопропилазиридин

1 -2-циай-1-,2-тенил)-азиридин, К - 2-циан-1-(2-.метилаллил)- азиридин

L - 1-(2-хлорэтил)-2-цианазирндин

М вЂ” 2-циан-1-(3-трифторметилбензил)-азиридин, N — 2-циан-1-(5-карбокси)-2-фурфурил)-азиридин, Π— 2 циан-1-(5-метоксикарбонил-2-теннл)-азиридин;"

P — - 2-циан-1-(2,2-дихлорэтил)-азиридин„

k (— 1- (бут-2-енил)-2-цнаназиридин, R - 2-циан-1-(5-метил-2-нитробензнл)-азнридин;

Б — 1-(2-хлорбензил)-2-цианазиридин

Т вЂ” 2-циан-1-(5-метилпиримидин-4-илметил)-азиридин, U-Г,(-)-2-циан-1(1.-)-(фенилэтил)-азиридин

V-D(+)-2-циан-1-(L-) †(-фенилэтил)-азиридин, W-Ь-(-)-2-циан-I-(9-)+(-фенилэтил)-азиридин, Х вЂ” 2-циан-1-(пиримидин-1-илметил)-азирндин, Š— 2-циан-1 †(2-метокси-6-метилпиримидии-3-ил)метился слоты

-азиридин.

Составитель И,Бочарова

Техред М.Кузьма Корректор И.Эрдейи

Редактор А.Долинич

Заказ 1205/4б, Тираж 384 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035» Москва Ж-35 Раушская наб,, д, 4/5

Филиал ПГ!П "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

2-Цианазиридины, замещенные по азоту алкильнымн группами, обладают слабыми побочными действиями. Соединения, полученные предлагаемым спо-: собом в противоположность известным производным азиридина в Ames-mecme д. проявляют крайне слабые или почти не проявляют мутагенные свойства.