1147249 - Способ получения 2-аминоэтилпроизводных гомо-или гетероциклических ароматических соединений

Способ получения 2-аминоэтилпроизводных гомо-или гетероциклических ароматических соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОэтилпроизводтк гомоили ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ общей формулы ArCHjCHjNHj 1), где Аг - фенил, 2-хлорфенил, 4-метоксифенип , 1-нафтил, 4-пиридил, 2-фурил , 2-тиенш1 или 5-бром-2-тиенил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, альдегид общей формулы АгСНО где Аг имеет указанные значения, конденсируют с фосфорорганичесжим производным общей формулы -CH2-NH2 (П) X где X - низшая алкоксигруппа; У - низшая алкоксигруппа или фенил, в безводном органическом растворителе , таком как этанол, при температуре кипения реакционной смеси, полученное промежуточное основание Шиффа обрабатывают сильным основанием , таким как трет -бутилат калия ипи н-бутиллитий, в безводном органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, после чего промежуточный продукт выдерживают при 4045 С , обрабатывают водным раствором (Л хлористого аммония и полученное непредельное производное общей формулы О Tf я Р-Ш-СН СН-АГ Y где X, У, Аг имеют зпсазанные значения, восстанавливают боргидридом натрия или водородом в присутствии палладия на угле с последующим гидролизом Фосфамидного производного обработкой кислым реагентом, таким как Годный раствор соляной кислоты иди раствор хлористого водорода в безводном диизопропиловом эфире.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ сОцИАлистичесних

РЕСПУБЛИК ((9) (3 I ) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТ У

Х гр-СН2 ын2 (П)

ArCH0

ГОСУДАРСТВЕННЦЙ КОМИТЕТ СССР

10 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3457190/23-04 (22) 25.06.82 (31) 8113065 (32) 30.06.81 (33) Франция (46) 23.03.85. Бюл. Н- 11 (72) Исаак Шекрун и Ален Эймес (Франция) (71) Санофи (Франция) (53) 547.233.07(088.8) (56) 1. Бюлер К., Пирсон Л. Органические синтезы. ч. 1, М., "Мир", 1973, с. 504.

2. Там же, с. 562-568 (прототип).

3. Там же, с. 477. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АИИНОЭТИЛПРОИЗВОДНЫХ ГОКО- ИЛИ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ общей формулы

ArCHã СНг NHг, (I), где Ar вЂ” фенил, 2-хлорфенил, 4-метоксифенил, 1-нафтил, 4-пиридип, 2-фурнл, 2-тиенил или 5-бром-2-тиенил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, альдегид общей формулы где Аг имеет указанные значения, конденсируют с фосфорорганичеаким производным общей формулы

4(5(1C 07 С 87/28; С 07 D 213/38;

С 07 D 307/54; С 07 D 333/20, 333/28 где Х вЂ” низшая алкоксигруппа;

У вЂ” низшая алкоксигруппа или фенил, в безводном органическом растворителе, таком как этанол, при температуре кипения реакционной смеси, полученное промежуточное основание

Шиффа обрабатывают сильным основанием, таким как rnpP.N -бутилат калия или H --бутиллитий, в безводном органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, после чего промежуточный продукт выдерживают при 4045 С, обрабатывают водным раствором хлористого аммония и полученное непредельное производное общей формулы

X p вЂ” NH- сй=сН-Ar г где Х, У, Ar имеют укаэанные значения, ;восстанавливают боргидридом натрия или водородом в присутствии палладия на угле с последующим гидролизом

Фосфамидного производного обработкой кислым реагентом, таким как вод- ный раствор соляной кислоты или раствор .хлористого водорода в безводном дииэопропиловом эфире.

4 . 1147

Изобретение относится к способу получения 2-аминоэтилпроизводных гомо- или гетероциклических ароматических соединений общей формулы

Ar СН СН, ЯН, где Ar вЂ” фенил, 2-хлорфенил, 4-метоксифенил, 1-нафтил, 4-пиридил, 2-фурил, 2-тиенил или 5-бром-2-тиенил, 10 который находит широкое применение в органическом синтезе, в производстве медпрепаратов и других областях химической промышленности.

Известен способ получения 2-амина-15 этиларенов путем разложения амидов или азидов 3-арилпропионовых кислот по Гофману, .Курциусу или Шмидту (1) .

Недостатком этого .способа являет- 2О ся труднодоступность исходного сырья вЂ” амидов и азидов 3-арилпропионовых кислот, которые получают многоступенчатым синтезом с использованием малонового эфира. 25

Наиболее близким к изобретению является способ получения 2-аминоэтиларенов путем аминирования 2-галоидэтиларенов с помощью аммиака (2j.

Недостатком известного способа является труднодоступность предшествующих 2-оксиэтиларенов, особенно гетероароматических 2-оксиэтиларенов, которые обычно получают через литий- или натрийорганические соедине35 ния.

Известен способ получения 2-аминоэтиларенов путем восстановления нитрилов соответствующих 2-арилуксусных кислот, как правило, алюмогидридом лития )3).

Недостатком данного способа является сложность проведения процесса, связанная с использованием высокотоксичных веществ (смесь формальдегида с хлористым водородам, цианиды щелочных металлов) и алюмогидрида лития (достаточно высокая себестоимость, пирофорность).:.

Цель изобретения вЂ” упрощение про50 цесса и расширение сырьевой базы.

Указанная цель достигается тем, что согласно способу получениА 2-аминоэтилпроизводных гомо- или гетероциклических ароматических соедине- Я ний указанной общей формулы (I), заключающемуся в том, что альдегид общей формулы

249

ArCH0

1 где Ar имеет указанные значения, конденсируют с фосфорорганическим производным общей формулы

Х 11 р-сн,вЂ” нн, (и)

Х где Х вЂ” низшая алкоксигруппа;

Шиффа обрабатывают сильным основанием, таким как т и -бутилат калия или н -бутиллитий, в безводном органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, после чего промежуточный продукт выдерживают при 40-45 С, обрабатывают водным раствором хлористого аммжЖя и полученное непредельное производное общей формулы

Х 1!

T - МН-CH=CH-ЛГ

„Г.де Х, У, Аг имеют указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия или водородом в присутствии палЛадия на угле с последующим гидролизом фосфамидного производного обработкой кислым реагентом, таким как водный раствор соляной кислоты или раствор хлористого водорода в безводном диизопропиловом эфире.

Положительный эффект описываемого способа по сравнению с известным способом (2) заключается в большей доступности исходных соединений (ароматических альдегидов и аминометилфосфопроизводных) и расширении сырьевой базы.

Пример 1. Получение, 2-(тиенил-2) этиламина гидрохлоридом.А, Диэтиловый эфир N-{тиенилиден-2) а чинометилфосфоновой кислоты.

К 1б, 7 г (0,1 моль) диэтиламинометилфосфоната в 200 мл абсолютного этанола добавляют 11,2 г (0,1 моль)

2-тиенальдегида и нагревают до кипения в течение 30 мин с обратным холодильником. Вода, образовавшаяся в ходе реакции, удаляется азеотропной перегонкой. После полного выпаривания растворителя получают 28 r {при7249 4 кислоты выдерживают при 80-85 С в течение 1 ч 30 мин. После охлаждения и экстракции реакционной смеси при помощи 30 мл хлористого метилена в, отделенную водную фазу вводят водный раствор гидроокиси натрия для повышения основности, затем экстрагируют изопропиловым эфиром.

Эфирный слой отделяют, затем сушат над сульфатом натрия и через него барботируют газообразный хлористый водород. Наблюдают осаждение кристаллов, которые фильтруют и очищают растворением в этаноле, затем повторным осаждением в результате добавления изопропилового эфира. Таким .путем получают 8,9 r (общий выход 547) 2-(тиенил-2) этиламина гидрохлорида в форме белых кристаллов. Т. пл, 202 С, ИК-спектр (таблетка KBr), см

3000; 1590; 1470; 1230.

Найдено, Ж: С 43 70; Н 6 77» N 8,45 °

Сь Н с NS HC1 (164 ° 679)

Вычислено, Е: С 43,75; Н 6,73;

N 8,50.

Пример 2. Получение 2-фенилэтиламина гидрохлорида.

А. Диэтиловый эфир N-бензилиденаминометилфосфоновой кислоты.

Указанный имин получают с выходом

1007 реакцией О, 1 моль (t 6,7 г) диэтиламинометилфосфоната с 10,6 г (0,1 моль) бензальдегида в условиях, описанных в примере 1.

Полученный продукт представляет собой прозрачное желтое масло. HK-спектр (пленка), см : 1640 (C=N); 1250 (P=0)

Б. 2-Фенилвиниламид диэтилфосфорной кислоты.

В раствор 25,5 r (0,1 моль) диэтилового эфира N-бензилиденаминометилфосфоновой кислоты в 200 мл ТГФ, выдерживаемой при 20 С, добавляют. по каплям 35,7 мл (0,1 моль) 2,8 .М раствора н -бутиллития в циклогексане.

К концу добавления реакционную среду доводят до 35 С, выдерживают при этой температуре в течение 30 мин, затем выливают в 1 л насыщенного водного раствора хлористого аммония и экстрагируют изопропиловым эфиром.

Водную фазу повторно экстрагируют несколько раз изопропиловым эфи-, 4> ром и объединенные органические фазы промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Получают

21 г (выход 75X) по отношению к исходному аминометилфосфонату) указан- Ы ного продукта в виде желтого масла.

ИК-спектр (пленка), см : 3400;

1520; 1275 1210.

Г. 2-(Тиенил-2) этиламина гидрохлорид. 55

Хорошо перемешиваемую смесь из

21 r полученного фосфорамидата и

100 мл водного 6 н. раствора соляной

3 114 близительно 1007) чистого желтого масла.

ИК-спектр (пленка), см . 1645 (C=N); 1260 (Р=О); 1060-1080 (Р-0-С) .

Б., 2-(Тиенил-2) виниламид диэтилфосфорной кислоты.

К суспензии из 11,2 r (0,1 моль)

rappee-бутилата калия в 160 мл тетраг дрофурана добавляют по каплям раствор 27,9 г (0,1 моль) диэтилового эфира- М-(тиенилиден-2)аминометилфосфоновой кислоты в 40 мл тетрагидрофурана (ТГФ). В ходе добавления температура повышается от 20 до 35 С.

К концу добавления поддерживают тем.вЂ” 1 пературу 40-45 С в течение 30 мин, затем реакционную смесь выливают в

400 мл насыщенного водного раствора хлористого аммония. Водную фазу экстрагируют изопропиловым эфиром,. затем объединенные эфирные экстракты промывают насыщенным раствором хлористого натрия, сушат над сульфатом натрия и упаривают досуха. Получают

20,9 г (75Ж) целевого продукта в виде желтого масла.

ИК-спектр (пленка), см . 3300(NH) -;

1645 (С=С); 1250 (Р=О); 1050 (Р-О-С).

В. 2-(Тиенил-2) этиламид диэтилфосфорной кислоты.

Полученные 20,9 r (0,075 моль)

2-(тиенил-2) виниламида диэтилфосфорной кислоты вводят в раствор

5,1 r (0,075 моль) боргидрида натрия в 200 мл этанола.

Во время введения температура по35 вышается, затем стабилизируется при

30 С. После 2 ч перемешивания температурУ среды поддерживают 45-50 С в течение 1 ч„ затем этанол отго40 няют и остаток обрабатывают смесью простого изопропилового эфира н воды ° ЭФирный слой промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают.

Получают желтое масло, которое растирают в порошок в гексане. После

1 1 47249 филвтроваиия и лереяристалливаиии из гексана полученные кристаллы промывают смесью гексан/изопропиловый эфир (90/10), затем сушат в вакууме при комнатной температуре. Таким путем получают 17,9 г (707) 2-фенилвиниламида диэтилфосфорной кислоты.

Т.пл. 60 С.

ИК- спектр (таблетка KBr), см

3400 (NH); tá50 (СН СН); 1250 (P=O) . 10

Найдено, %: С 56,10; Н 7,20;

N 5,50.

С, Н„, NO, Р (255,243)

Вычислено, %: С 56 46; Н 7,10;

N 5,48. 15

В. 2-Фенилэтиламид диэтилфосфорной кислоты.

12,75 г (0,05 моль) винилфосфор- амидата, приготовленного иа стадии

Б, восстанавливают боргидридом нат- 20 рия в этаноле в условиях, описанных в примере 1. Таким путем получают

12,85 г (выход на стадии восстановления: 100 ) указанного фосфорамидата в форме прозрачного желтого мас- 25 ла.

ИК-спектр (пленка), см : 3200;

2900; 1475; 1275; 1220.

Г. 2-Фенилэтиламина гидрохлорид.

12,85 г (0,05 моль} полученного щ фосфорамидата обрабатывают водным раствором 6 н. соляной кислоты в ус- ловиях, описанных в примере 1, Амин выделяют, затем переводят в гидрохлорид в изопропиловом эфире.

Получают 7,5 г 2-фенилэтиламина гидрохлорида в форме белых кристаллов (выход 95% по отношению к исходному .фосфорамидату и общий выход из амино,метилфосфоната 66,5X). Т.пл. 222 С. 4р

ИК-спектр (пленка, на основе},см .

3400; 3000; 2900; 1600; 1490; 1450;

820; 725; 700.

Найдено,- %.: C 61,01; Н 7,70;, N 8,85. 45

Св Н „N НС1 (158,643)

Вычислено, : С 60,94; Н 7,67;

N 8,88.

Пример 3. Получение 2-фенил-10 этиламина гидрохлорида.

А. Диизопрапиловый .эфир N-бензилиденамииометилфосфоновой кислоты.

Указанный амин получают количественно реакцией 10 6 г (0,1 моль) бен-55 зальдегида с 19,5 г (0,1 моль) диизопропиламинометилфосфоиата в условиях, описанных в примере 1.

ИК-спектр (пленка), см- : 1640 (C=N) 1250 {P=O) .

Б. 2-Фенилвиниламид диизопропилфосфорной кислоты.

К раствору 28,3 г (О, 1 моль) диизопропилового эфира М-бензилидейаминометилфосфоновой кислоты в 200 мл

ТГФ добавляют при 20 С по каплям

35,7 мл (0,1 моль) 2,8 М раствора н-бутиллития в гексане. После окончания добавления поддерживают реако ционную смесь при 35 С в течение

30 мин, затем гидролизуют и экстрагируют органическую фазу изопропиловым эфиром.

Эфирную фазу сушат над. сульфатом натрия, затем упаривают. Полученное желтое масло растирают в порошок в гексане и получают 21,.2 г (выход 75X) желтого твердого вещества.

T.пл. 98. С.

ИК-спектр (таблетка KBr), см :

3400; 1650; 1250.

Найдено, %: С 59,25; Н 7,80;

N 5,00.

С 1а Нрр NOЗ Р (283 р 303)

Вычислено, % : С 59,34; Н 7,82;

N 4,94.

B. 2 -Фенилэтиламид диизопропилфосфорной кислоты.

1,6 г полученного винилфосфорамидата, растворенного в 80 мл диоксана, гидрируют в течение 6 ч в присутствии 160 мг палладия (10X) на угле при давлении 3 бар и при

55-60 С. После отфильтровывания катализатора и упаривания диоксана получают 1,6 г (лриблизительно 100X) указанного фосфорамидата в форме бесцветного масла.

ИК-спектр (пленка), см ". 3250;

2900; 1475; 1275; 1220.

Г. 2-Фенилэтиламина гидрохлорид.

Раствор из 1,425 г (5 моль) фосфорамидата, полученного в 20 мл изопропилового эфира, насыщенного газообразным хлористЫм водородом, перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Полученный осадок 2-фенилэтиламина гидрохлорида фйльтруют, промывают изопропиловым эфиром, за- тем сушат в вакууме.

Получают 0,75 г (выход 95X) кристаллического твердого вещества, физические и спектральные характеристики которого идентичны характеристикам соединения, полученного в при-. мере 2.

7 1147

Пример 4. Получение 2-(5бромтиенил-2) этиламина гидрохлорида)

А. Диэтиловый эфир Н-(5-бромтиенилиден-3) аминометилфосфоновой кислоты. 5

Из 16,7 г (0,1 моль) диэтиламинометилфосфоната и 19,1 г (0,1 моль)

5-бромтиенальдегида 2 получают в условиях примера 1 34 г (выход 100X) указанного продукта в виде желтого fp масла.

ИК-спектр (пленка), см : 3000, 2900; 1630; 1430; 1250; 1050.

Б. 2-(5-бромтиенил-2) виниламид диэтилфосфорной кислоты.

34 г (0,1 моль) полученного имина и mpern -бутилата калия дают в условиях, описанных в примере 1,30 г указанно.го продукта в. виде желто-оранжевого масла, которое используют в том же 2р

I виде на следующей стадии.

В. 2-(5-Бромтиеннл-2) этиламид диэтилфосфорной кислоты.

Винилфосфорамидат, полученный на стадии Б, обрабатывают 3,8 г 25 (0,1 моль) боргидрида натрия в условиях, описанных в примере 1. Получают указанный. целевой продукт, котарый очищают хроматографией на колонке с силикагелем (растворитель: этилацетат), после чего получают

17,1 r 2-(5-бромтиенил-2) этиламида диэтилфосфорной кислоты в форме желтого масла (50X по отношению к каминометилфосфонату введенному в стар 35 дии а).

ИК-спектр (пленка), см ": 3400;

3250р 3000-2850; 1450; 1040.

Г. 2-(5-Бромтиенил-2) этиламина гидрохлорид.

Раствор, содержащий 3,42 г (0,01 моль) полученного на предыдущей стадии фосфорамидата в 50 мл изопропилового эфира, насыщенного газообразным хлористым водородом, перемешивают в течение ночи .при комнатной температуре. Образовавшиеся кристаллы фильтруют и промывают изопропиловым эфиром. Получают после сушки .

: 1,45 г (выход 603 по отношению к ис-. 5p ходному фосфорамидату) укаэанного продукта в виде серебристо-серых чешуек.

Т.пл. 220 С (разл.)

ИК-спектр (таблетка KBr) см :

3400; 3000; 1600; 1450; 1170-1150. 55

Найдено, Ж: С 29,71; Н 3,73;.

N 5,72.

С, Н BrNS ° HCl (242,58) 249 8

Вычислено, 7: С .29,70; Н 3,73;

N 5,77

П р и м-е р 5. Получение 2-(нафтил-1) этиламина гидрохлорида.

А. Диэтиловый эфир N-(нафтилиден-1)аминометилфосфоновой кислоты.

Из 15,6 г (0,1 моль) нафталин-1карбоксальдегида и 16,7 г (0,1 моль) диэтиламинометипфосфоната получают

30,5 г (выход 100X) указанного продукта в условиях, описанных в примере 1.

ИК-спектр (пленка), см . 3000;

1640; 1510; 1250; 1030-1050.

Б. 2-(Нафтил-1) виниламид диэтилфосфорной кислоты, Из 30,5 г (0,1 моль) имина, полученного на предыдущей стадии, и

11,2 r (О, 1 моль) rnPem -бутилата калия в условиях, описанных в примере 1, получают 22,3 г (выход 737) указан-, ного продукта в форме прбзрачного желтого масла.

ИК-спектр (пленка), см ": 3400;

3200; 1650; 1250; 1050. .В. 2-(Нафтил-1) этиламид диэтилфосфорной кислоты.

Из 22,3 г (0,073 моль), полученного винилфосфорамидата, и 2,85 г (0,075 моль) боргидрида натрия получают в условиях, описанных в примере 1,22 г указанного продукта (выход 71,6Х по отношению к диэтнламинометилфосфонату) в виде прозрачного желтого масла.

ИК-спектр (пленка), см- : 34003240; 3000; 2900; 1600; 1510; 12401035.

Г. 2-(Нафтил-1) этиламина гидрохлорид.

В условиях, описанных в примере

1, из 22 г полученного фосфорамидата получают 11,6 r (выход 61Х по отношению к этиламинометилфосфонату) указанного целевого продукта в виде белых кристаллов. Т.пл. 250 С (разл.) Ик-спектр (таблетка KBr) см

3400; 3050; 1600; 1510; 1495; 1400;

800; 775.

Найдено, 7: С 69,44; Н 6,76;

Я 6,54.

С, Н„3 Я НС1 (207,69)

Вычислено, -Ж: С 69,39; Н 6,79;

N 6,74.

Пример 6. 2-(4-метоксифенил) этиламина гидрохлорнда.

1147249

55 Полученный винилфосфорамидат восстанавливают боргидридом натрия в

l г условиях, описанных в примере 1. После очистки хроматографией на колон9

А. Диэтиловый эфир И-(4-метокси бензилиден) аминометилфосфоновой

1кислоты.

Из 16,7 г (0,1 моль) диэтиламинометилфосфоната и 13,6 r (0,1 моль)

h-метоксибензальдегида получают в условиях, описанных в примере 1, 28,5 г (выход 1007) указанного продукта в виде желтого масла.

ИК-спектр (пленка), см . 1630; 1р

1250; 1040.

Б. 2-(4-Метоксифенил) виниламид диэтилфосфорной кислоты.

Из 28,5 r (О, 1 моль), полученного на предыдущей стадии, имина по спосо- 15 бу, аналогичному описанному в примере 1, получают 20 г (выход 70X) указанного продукта в виде желтого масла, которое используют без очистки на следующей тадии. 20

В. 2-(4-Метоксифенил) этиламид диэтилфосфорной кислоты.

Из 20 r (0,07 моль), полученного на предыдущей стадии винилфосфорамидата и 2,66 r (0,07 моль) боргидрида 25 натрия в условиях аналогичных примеру 1, получают 20 г (выход 69,57 по отношению к диэтипаминометилфосфонату) укаэанного продукта в виде масла.

ИК-спектр (пленка), см . 3400;

3240; 1240; 1035.

Г. 2-(4-Метоксифенил) этиламина гидрохлорид.

В условиях, аналогичных примеру 1, из полученного на предыдущей стадии

35 фосфорамидата получают 8 г (53X по отношению к исходному аминометилфосфонату) указанного соединения в виде белых кристаллов. Т.пл. 217 С.

ИК-спектр (пленка), см : 3350;

2950; 1610; 1510; 1210.

Найдено, Х: С 57,55; Н 7,48;

N 7,50.

С Н, NÎ НС1 (187,66)

Вычислено, 7: С 57 59; Н 7,51;

N 7,46.

Hp и м е р 7. Получение 2-(пиридил-4)этиламина. .!

А. диэтиловый эфир й-(пиридил-4метилен)аминометилфосфоновой кислоты.50

Из 10,7 г (0,1 моль) пиридил-4карбоксальдегида и 16,7 г (0,1 моль) диэтиламинометилфосфоната получают в условиях, описанных в примере 1, 25,6 r (100X) указанного продукта в виде оранжевого масла, ИК-спектр (пленка), см : 1635;

1250; 1045.

Б. 2-(Пиридил-4)виниламид диэтилфосфорной кислоты.

Из 25,6 г (0,1 моль) полученного имина в условиях, аналогичных примеру 1, получают продукт в виде оранжевого масла, которое после очистки хроматографией на колонке с силикагелем (растворитель: 90Х этилацетата, 10Х этанола) дает 13 г (выход

50,7X) указанного продукта в виде оранжевых кристаллов. T.ïë. 75 С.

ИК-спектр (таблетка KBr), см : 3400; 3150; 1900; 1650; 1600; 12501040.

В. 2-(Пиридил-4)этиламид диэтилфосфорной кислоты.

Восстановление боргидридом натрия продукта, полученного на предыдущей стадии, в условиях, описаннйх в примере 1, дает 13 г (выход 50,3Х по отношению к исходному аминометифосфонату) указанного продукта, в виде масла;

ИК-спектр (пленка), см : 3400f

3250; 1600; 1250; 1045.

Г. 2-(Пиридил-4)этиламин.

Обработка фосфорамидата водным раствором соляной кислоты в условиях, описанных в примере 1, д,".ет после подщелачивания раствора 5,6 r (выход 47,57 по отношению к диэтиламинометилфосфонату) указанного амина в виде желтого масла, которое на воздухе окрашивается в темный цвет.

ИК-спектр (пленка), см : 3300;

2900; 1600; 1440.

Пример 8. Получение 2-(фурил-2)этиламина гидрохлорида.

А. Диэтиловый эфир И-(фурфурилиден-2) аминометилфосфоновой кислоты.

Получают О, 1 моль указанного продукта в виде желтого масла в условиях, описанных в примере

ИК-спектр (пленка), см : 1645;

1250; 1060; 1050.

Б. 2-(Фурил-2)виниламид диэтилфосфорной кислоты.

Из 0,1 моль предыдущего имина в условиях, описанных в примере 1, получают 18 r указанного продукта (в виде масла), который используют в том же виде на следующей стадии.

В. 2-(Фурил-2)этиламид диэтилфосфорной кислоты.

11 11472 ке с силикагелем (растворитель этил- . ацетат) получают 14 г (выход 57Х по отношению к аминометилфосфонату) указанного продукта в виде желтого масла. 5

ИК-спектр (пленка), см : 3400;

3250; 1600; 1510; 1240; 1060-1030.

Г. 2-(Фурил-2)этиламина гидрохлорид.

Раствор фосфорамидата в 100 мл 1п изопропилового эфира, насыщенного газообразным хлористым водородому перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Образовавшийся осадок отделяют, растворяют в минимальном количестве зтанола, затем повторно осаждают добавлением изопропилового эфира. Получают после фильтрования и сушки в вакууме

6,7 г целевого продукта (выход 45% по отношению к диэтиламинометилфосфонату) в виде белых кристаллов.

tT.пл. 204 С.

ИК-спектр (таблетка КВг), см :

2800-3200; 1600; l580; 1500; 1210; 25

1220; 1140; 1150.

Найдено, Х: С 48,70; Н 6,90;

N 9,40.

CHINO НС1 (147,6).

Вычислено, Х: С 48,82; Н 6,82;

N 9,49.

Пример 9. Получение 2-(2- хлорфенил)этиламина гидрохлорида.

А. Диэтиловый эфир N-(2-хлорбензилиден)аминометилфосфоновой кислоты.

К раствору 16,7 г (О, 1 моль) диэтиламинометилфосфоната в 200 мл толуола добавляют при комнатной температуре по каплям 14 г (0,1 моль)

2-хлор-бензальдегида. В конце добавления осуществляют перемешивание в течение 30 мин. Воду, образовавшую" ся в ходе реакции, удаляют декантацией. Толуоловую фазу промывают 50 мл

45 водного раствора, насыщенного хлорис" тым натрием, сушат над сульфатом натрия, затем упаривают. Получают

29 г (выход 100%) указанного продукта в виде желтого масла (тонкослой50 ная хроматография на пластике из двуокиси кремния, растворитель-этилацетат, Rf=0,45).

ИК-спектр (пленка), см,: 1636 (C=N); 1250 (P=O); 1060-1030 (P-О-С). 5

Б. 2-(2-Хлорфенил)виниламид диэтилфосфорной кислоты.

49 l2

К суспензии из 4,8 г (О, 1 моль) гидрида натрия (50% в масле) в 100 мл

ТГФ добавляют по каплям 28,95 г (0,1 мол ) раствор полученного имина в 40 мл ТГФ. После добавления, в течение которого температура повышается с 20 до 30 С, поддерживают смесь при 45 С в течение 2 ч. После доведения до комнатной температуры реакционную смесь выливают в 500 мл насыщенного водного раствора хлористого аммония, затем экстрагируют изопропиловым эфиром. Объединенные эфирные фазы промывают насыщенным раствором хлористого натрия, сушат над сульфатом натрия, затем упаривают и получают продукт в виде желтого масла, которое растирают в порошок с гексаном. После фильтрования осадка, промывания последнего смесью изопропилового эфира с гексаном (10:90) и сушки в вакууме получают

21,7 r (выход 75% по отношению к диэтиламинометилфосфонату) укаэанного продукта в виде желтых кристаллов.

Т. пл. 98 С.

Ик-спектр (таблетка KBr) см :

3400; 3150; 1650; 1430; 1240; 1020 °

Найдено, Х: С 49,54; Н 5,9;

N 4,80.

С у Н ц ClNOç Р (289, 7)

Вычислено, Х: С 49,74; Н 5,91;

1 1 4,83.

В. 2-(2-Хлорфенил)этиламид диэтилфосфорной кислоты.

Из 0,05 моль полученного фосфорамидата и 0,05 моль боргидрида натрия в условиях, описанных в примере 1, получают 14,6 г (выход на стадии восстановления 100%) указанного продукта в виде бесцветного масла.

Ик-спектр (пленка), см ; 3300;

1250; 1050.

Г. 2-(2-Хлорфенил)зтиламина гидрохлорид.

Полученный фосфорамидат, обработанный водным раствором соляной кислоты в условиях, описанных в примере

1, дает, после подщелачивания и экстракции изапропиловым эфиром, указанный. амин, который переводят в гидрохлорид обработкой зтанольным раствором газообразного хлористого водорода.

После фильтрования образовавшегося осадка, промывки изопропиловым эфиром и сушки при 50 С в вакууме по. лучают 8,65 r (выход 90%) указанно1147

Редактор Н. Бобкова Техред Т.Дубинчак

Корректор Е, Сирохман

Заказ 1386/46 Тираж 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Фипиал ППП "Патент", r Ужгород, ул.. Проектная, 4

13 го продукта в виде белых кристаллов. Т.пл. 145 С.

ИК-спектр (таблетка KBr)» см :

3300; 2900-3000; 1565; 1475-1450;

1230.

Найдено, : С 49,85; Н 5,66; и 7,21.

Сзну NC1 НС1 (1;92»089)

Вычислено, : С 50,02; H 5,77;

N 7,29. 10

Пример 10. Получение 2-(тиенил-2)этиламина гидрохлорида.

А. Изопропиловый эфир N«(тиенилиден-2)аминометил-фенолфосфиновой кислоты. 15

Получают 0,1 моль укаэанного продукта в условиях, описанных в примере 1.

ИК-спектр (пленка), см : 1625 (C=N); 1430; 1200; 980. 20

Б. 2-(Тиенил-2)виниламид изопропилового эфира феннлфосфиновой кислоты.

Из 0,2 моль приготовленного имина в условиях, описанных в примере 1, получают 18,6 r (выход 60,5 ) указанного продукта в виде кристаллов. Т.пл. 125ОС.

ИК-спектр (таблетка KBr), см :

3400-3150; 1650; 1220; 1000.

249 14

В. 2-(Тиенил-2) этиламид изопропилового эфира фенилфосфиновой кислоты, Соединение, полученное на предыдущей стадии, восстанавливают боргидридом натрия в спирте в условиях, описанных в примере 1. Получают

18,6 г (выход 60»2 по отношению к аминометилфенилфосфинату) указанного продукта в виде прозрачного желтого масла.

КК-спектр (пленка), см : 3400;

3220; 2980; 2930; 2870; 1600; 1440»

1220; 990.

Г, 2-(Тиенил-2)этиламина гидрохлорид.

Фосфинат (18,6 г) обрабатывают раствором газообразного хлористого водорода в изопропиловом эфире в течение ночи при комнатной температуре.

Получают 9 r (выход 557 по отношению к исходному аминометилфенилфосфинату) указанного соединения, физические, спектральные и аналитические характеристики которого идентичны характеристикам продукта, полученного в примере 1.

Технико- экономическая эффективность описываемого способа заключается в упрощении процесса и расширении сырьевой базы.

Способ получения 2-аминоэтилпроизводных гомо-или гетероциклических ароматических соединений

Патент 1147249