Способ получения производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина

Способ получения производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(ТИЕНШ1-2) -ИЛИ 2-(ТИЕНИЛ-3) ЭтаПАШНА общей формулы (1) Ri-FT-CH-CH-NH-dHj-Ar чйхг :1 I RZ Rj где R - водород шш алкокснл с : 1-4 атомвми углерода; Rj - водород шш алкил с 1-4 атомаьш углерода; RJ - водород или фенил; Аг - тиенил, фурил,оиридил или незамещенный шш замещенный галоидом нли нитрогруппой фенил отличающийся тем что с целью упрощения процесса соединение общей формулы (II) Р- CH-NHg гХ о R. где RJ - имеет указанные значения; X и Y - одинаковые или разные алкоксил с 1г-4 атомами углерода или фенилом. конденсируют с альдегидом общей ЛгСНО где Аг имеет указанные значения полученное производное общей формулы (IV) (iH-Ar . Y Кз где X, У Аг и R имеют указанные значения , обрабатывают щелочью В® М ® при комнатной температуре, образующийся карбонион формулы (V) X. Р-СН-Н СН-АГ О) Y о к. где X, У, R и Аг имеют указанные значения; М®- катион щелочного металла, подвергают взаимодействию в толуоле 4 С соединением общей формулы (VI) 00 О) о со где R и Rg имеют указанные значения, полученное соединение общей формулы (Vli) ci-N(iH-Ar R, 3 где R - Rj и Аг имеют указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия в диоксане или этаноле .

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИА,ЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (1Ю (И) ф(5р С 07 Р 333/20

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н. ГЗАТЕНТУ

Rt C — Rt

ГОСУДАРСТВЕКНМЙ КОМИТЕТ СССР

Мл Фигою НьМ (21) 3459385/23-04 (22) 29.06.&2 (31) 8113062 (32) 30. 06. 81 (33) Франция (46) 36.03 85. Бюп. 1(г 12 (72) Исаак Шекрун и Ален Зймес (Франция) (71) Санафи (Франция) (53) 547.738.07(088.8) (56) 1. Патент Франции э 2300090, кл. С: 07 В 495/02,.онублик, 1976 (прототип).. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧКНИЯ ПРОИЗВОДНЬй 2-. (ТИЕНИЛ-2) -ИЛИ 2-(ТИЕ ВИЛ-3)

ЗТИЛАМЮНА общей формулы (f)

R,- ) - Сн-ан-нн-ан,-Ar 2 3 где R - водород или алкоксил с

1-4 атомамк углерода;

R — водород или алкил с 1-4 ато2 мами углерода;

R — водород или фенил

Ar — тиенил, фурил, ниридил или незамещенный или замещенный галоидом или нитрогруцной фенил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соединение общей формулы (II)

Х

p — СЯ вЂ” NHg о в, где R — имеет указанные значенияу

X u Y — одинаковые или разные алкоксил с 1-.4 атомами углерода или фенилом, конденсируют с альдегидом общей формулы (Ш) А С где Ar имеет укаэанные значения, полученное производное общей формулы (1Ч) Х

Р- CH — N-- (.Н вЂ” Аг а к, где Х, У Ar и К имеют указанные значения, обрабатывают щелочью В М @ при комнатной температуре, образующийся карбонион формулы (V}

Х

Р— (.н — к= Сн — Аг ,уело к, где Х, У, R u Ar имеют указанные значения;

М® — катион щелочного металла, подвергают взаимодействию в толуоле с соединением общей формулы (Ч1) где К„и R> имеют указанные значения, полученное соединение общей формулы (ЧП) R, C=C — N=CH-Ar в, з, где К вЂ” R u Ar имеют укаэанные значения, восстанавливают боргидридом натрия в диоксане или этаноле.

1148

R, Сн — Си — ын — Сн -Ae » к, в, 1 (i де R„- водород или алкоксил с 1-4 атомами углерода; — водород или алкил с 1-4 ато- .

2 мами углерода;

R — водород или фенил;

Аг — тиенил, фурил, пиридил или незамещенный или замещенный галоидом .или нитрогруппой фенил, соединение общей формулъ1

Х

Р— СН вЂ” 34Н .Г 11 1 (ii)

О К, где R —. имеет указанные значения;

X и У вЂ” одинаковые или разные алкоксил с 1-4 атомами 4 углерода или фенилом, конденсируют с альдегидом общей формулы Яуе g () (Ф) где Ат имеет указанные значения, полученное производное общей формулы

О

Г С о к, где Х, У, Ar u значения, o+

N=-= (."Н --Аф )

R имеют указанные

Изобретение относится к новому способу производных 2-(тиенил)этиламина, которые находят применение в синтезе биологически активных веществ, Известен один способ получения производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3)этиламина, заключающийся в том, что тиофен обрабатывают и-бутиллитием, полученное соединение обрабатывают окисью этилена или ее производным. В результате реакции соответствующего производного 2-оксиэтилтиофена с арил- или алкилсульфогалогенидом, получают эфир, который аминируют соОТВетствующим ариламином 11

Недостатком данного способа является взрывоопасность.и трудоемкость используемого бутиллития.

Цель изобретения — упрощение способа.

Поставленная цель достигается тем; что согласно способу получения производных 2"(тиенил-2)- или 2-(тиения-3) этиламина общей формулы

563 2 обрабатывают щелочью б М при комнатной температуре, образующийся карбонион формулы

8 мО р — Се N= н — Аг о к

Л где Х, У, R u Ar имеют указанные значения;

М вЂ” катион щелочного металла; подвергают взаимодействию в толуоле с соединением общей формулы 1 ) с — зх

0 (V1) где R è К имеют укаэанные значения, полученное соединение общей формулы

R, — С= С вЂ” м=сн — Аг р VII) где R„- К и Ar имеют. укаэанные значения, восстанавливают боргидридом натрия в диоксане или этаноле.

Предлагаемый способ можно осуществлять следующим образом.

Фосфорорганические соединения формулы (П), которые легко получают известным способом, можно вводить во взаимодействие с карбонильными производными (Ш) в отсутствие растворителя и катализатора, причем образующаяся в процессе реакции вода удаляется по.окончании операции. соответствую щими способами. Конденсацию можно осуществлять s таком растворителе, как ароматический углеводород, например толуол, или спирт, например этанол, из которых удаляют воду азеотропной перегонкой. Конденсацию можно реализовать в присутствии каталитических количеств неорганической или органической кислоты (например, и-толуолсульфокислота). Температура превращения 20-120 С.

Обычно используют основание Bhl в небольшом избытке, например 103 по отношению к стехиометрическому эквиваленту.

Н р и м е р 1. Получение хлоргид.рата N-о-хлорбензил-2-(тиенил-2)этиламина.

Стадия а. (Дизтил-N-n-хлорбензилиден)аминометилфосфона1.

K 16,7 r (0,1 моль) этиламиноме" тилфосфата в 200 мл толуола добавляют при комнатной температуре по кап3 1148563 4 лям 14 r (0,1 моль) 2-хлорбензальде- Но окончании добавления, в процгсгида. По окончании добавления продал- се которого температура повышается жают перемешивание в течение 30 мин. до 20-30 С, медленно доводят реакциОбразующуюся в процессе реакции воду онную среду до 45-50 "С и смесь вьдерудаляют декантацией. Толуольную фа- 5 живают при этой температуре в å åзу промывают 50 мп водного насыщен- ние часа. Затем реакционную смесь выного раствора хлорида натрия, сушат паривают и полученный остаток обрабасульфатам натрия, затем упаривак г. тывают диизопропиловым эфиром. ЭфирПолучают 29 г, выход 1002 (диэтил.-N- ную фазу промывают несколько раз !н. о-хлорбензилиден)аминометилфосфоната !р раствором гидроксида натрия, водой, в виде желтого масла, дающего одно сушат сульфатом натрия, затем упарипятно при ТСХ (силикагель, элюент — вают. Получают 20 г (выход 100X) этилацетат, Rf 0,45). N-o-хлорбензнл-2-(тиенил-2) зтилИК-(пленка) С=К !б35; P 0 1250; амина в виде светло-желтого масла.

Р-О-С 1060 — 1030 см ".. 15 K полученному сырому основанию, ЯИР-.спектр (СДС1, е )ТМС: 1,35 и.:д. суспендированному в 50 мл воды п и,т иплет 6 ) ° .(р плет, 6Н), 4,2 м.д. (мультиплет, .бавляют по каплям при 50 С 8,3 мл

6Н) 71-75 ,5. м.д. (мультиплет,. 3Н); 2 н. соляной кислоты, затем смесь

8 м.д. (мультиплет ° 1Н) 8,7 м.д. доводят до 90 C. Полученный гомоген(дублет 1Н), ныи раствоР охлаждают, образу с

-(2-ХПОРфенил) -4- (тие кр„ нил-2)-2-азабутадиен-1,3.. промывают водой, затем сушат в вакуу50Х-ног

К интенсивно перемешиваемой смеси ме при 50 С, Получают 20 4 ( г выход

-ного водного раствора гндраксида 71Х по отношению к используемому в натрия и 80 мп толуола добавляют 25 стадии ct диэтиламинометилфосфонату)

147г(4 (моль) тетра- Ьбутиламмоиий- хлоргидрата И-о-хлорб ен зил-2 (тиенилиодида, затем прибавляют по каплям 2)зтиламина в виде кристаллов белого раствор 28,95 г (0,1 моль) полученно- цвета, T.ïë. 143ОC. го амина и 11,2 г {0, t моль) 2-тиен- ИК-спектр (таблетки c KBr): 3400, альдегида в 20 мл толуола. По окан- 2900-2600, 1575, 1450 см . чакки добавления, в процессе которо- ЯИР (ДИСО бь, д ) ТМС: 7-7,8 м.д. го температура повышается от 20 да (мультиплет, 8Н); 3,35 м.д. (синглет, 35 С, реакционную смесь нри постоян- 4Н); 4,15 м.д. (синглет, 2Н); 9 м.д. ном перемешивании в течение 30 мин (мультиплет, 2Н), обмениваемый с П О. доводят до 40 С.. Вычислено Х: С 54 16 Н 5 24

» ° в 1 ) 1

После охлавдения и отделения фаз. N 4,85. декантацией вццелениую водную фазу С Н CINS НС1

13 14 экстрагируют два раза по 50 мл то- Найдено, 7: С 54,07; Н 5,31; луола. Обьединенные органические фа- Н 4 80 зы промывают водой, сушат сульфатом

Пример 2. Получение хлоргиднатрия, затеи упаривают. Получают рата N-о-хлорбензил-2-(тиенил-3)зтил19,8 r (выход 80X) 1-(2-хлорфенил)- амина.

4-(тиенил-2) --2-азабутаднена-1,3 в Стадия м . Диенил-N-о-хлорбензивиде желтого масла, дающего практи лнденамкнометилфосфонат. чески одно пятно нри тонкослойной По методике примера 1 и используя

45 хроматографии. те же количества, получают 29 г (выход 100X) укаэанного продукта.

ЯИР (С1: HC И

HK-спектР (пленка): СЯ. 1640 см . Стадия Б, 1-(2 Óä ф )-4- ор енил — -(тиеСЛ ): 8,6 м.д. (синг- нил-3) -2-азабутадиен-1 3. лет 1Н) 8 м. (°

j °

69-79м.. млт д . (мультиплет, 1Н) ° Аналогично примеру 1 и

50 о испольм.д. (мультиплет ° 8Н) . зуя З-тиенальдегид, получают 19,6 г

Стадия в . Хлоргидрат Н-а-хлорбен- (выход 79X) 2-азабутадиена-1,3 в визил-2-(тиенил-2) этиламина. де желтого масла, которое вводят в

К раствору 6,08 г (0,16 моль) боргидрида натрия в 150 мл этанола при- И Стадия а Хл тадия g оргидрат N-o-хлорбенбавляют по каплям в течение 5 мин эил-2-(тиени -3)

- - тиеннл- )этиламина. полученный сырой аэадиен (19,8 г) Следуя мет едуя методике примера 1 и исв виде раствора в 50 мп этанола. пользуя палученн и палученныи на предыдущей ста3 114856 дии продукт, получают 19,2 г (выход ббХ в расчете на используемый в стадии ol диэтиламинометилфосфонат) продукта в виде кристаллов белого цвета.

Т.пл. 176 С.

ЯМР ЯМСО с1ь д ) ТМС: 3,2 м.д. (синглет, 4Н); 4,05 м.д. (синглет, 2Н); 9 м.д. (мультиплет, 2Н), обмениваемый с Д О; 6,9-7,8 м.д. (мультиплет, 7Н) . 10

ИК-спектр (таблетки с KBr): 3400, 2900, 2700-2800, 1575, 1450 см"", Вычислено., Х: С 54,16; Н 5,24;

N 4,85.

С Н, C1NS. НС1 tS

Найдено, Х: С 54 13; Н 5 30;

М 4,82.

Пример 3. Хлоргидрат 0-(тиенил-2)-метил-2-(тиенил-2)этиламина.

Стадия а . Диэтил-N- zeszm esa - 2б нометилфосфонат.

Раствор 16,7 г (0,1 моль) диэтиламинометилфосфоната в 200 м абсолютного этанола добавляют к 11,2 г (0,1 моль) 2-тиенальдегида, кипятят 25 с обратным холодильником, затем упаривают, получают 26 г диэтил-N-2тиенилиденаминометилфосфоната (выход около 100X) в виде желтого масла, дающего одно пятно при анализе с по- Зп мощью ТСХ (силикагель, элюент — этилацетат).

ИК-спектр (пленка): C=N 1640;

Р=О 1260; Р-О-С 1060-1080 СМ-" .

ЯМР (СДС1з, d ) THC: 1,35 м.д. (триплет, 6Н); 3,9-4,45 м.д. (мультиплет, 6Н); 7-7,7,8 м.д. (мульти, 3H); 8,5 м,д. (дублет, 1Н) °

Стадия Б, 1-(Тиенил-2)-4-(тиенил2)-2-азабутадиен-1,3.

Следуя методике примера 1, получают 18,6 г (выход 85Х) указанного

2-азабутадиена-1,3 в виде желтых кристаллов. Т.пп, 163 С.

ИК-спектр (таблетка с KBr) C=N

1635 см, ЯМР-спектр (ДМСО <3 ):8,35 м.д. (синглет, 1Н); 6,9 — 7,5 м.д. (мультиплет, 8Н) .

Вычислено, Х: С 60,27; Н 4,10;

N 6,39.

Найдено, Х: С 60,25; Н. 4,07;

N 6,40.

Стадия B. Хлоргидрат N-(тиенил-2)метил-2-(тиенил-2) этнламина. 55

К 10,95 г (0,05 моль) полученного

2-азадиена-1,3, суспендированного в 100 ил этанола,понемногу побавляют 3 7 г

3 6 (О, 1 моль) боргидрнда натрия, затем нагревают реакционную смесь до 4045 С. После перемешивания в течете двух.часов при этой температуре смесь становится гомогенной и бесцветной.

Далее смесь обрабатывают по примеру 1.

Полученное сырое основание, растворенное в диизопропиловом эфире, добавляют к 4,5 н. раствору хлористого водорода в том же растворителе. Образовавшийся осадок. отфильтровывают, промывают диизопропиловым эфиром, о затем высушивают при 50 С в вакууме.

Получают 11,15 г (выход 73Х в расчете на диэтиламинометилфосфонат) хлоргидрата N-(тиенил-2)-метил-2-(тиенил-2) этиламина в вире кристаллов белого цвета. Т.пл. 230 С (разложение}, ИК-спектр (таблетка с KBr) 3400, 2920, 2750, 1440, 1250 см-" .

ЯйР (ДИСО а,): 6,9 — 7,5 м.д. (мупьтиплет, 6Н); 4,40 м.д. (синглет

2Н); 3,2 м..д. (мультиплет 4Н); 9 м.д. (мультиплет 2Н), обмениваемые иа Д О.

Вычислено, Х: С 50,86; Н 5,39;

N 5,39.

С., Н NS HC1

Найдено, Х. С 50,90; Н 5,40;

N 5,37.

Пример 4 ° й-о-Хлорбемзилf5-трет-бутокси(тиенил-2)) этиламин.

Стадия а . Диэтил-N-О-хлорбемзилиденамимометилфосфонат.

Работают с теми же количествами и в тех же условиях, что и в примере 1.

Стадия S . 1- (2-Хлорфенил) -4(5-трет-бутокси(тиенил-2)) -2-а забутадиен 1 3е

K раствору 0,1 моль полученного имина s 100 мп безводного тетрагидрофурана (ТГФ) по каплям при -78 С и в атмосфере азота добавляют 2,8 M (0,1 моль) раствора н-бутиллития в гексане.

Ставший темно-красным раствор выдерживают нри перемешивании при температуре -78 С и в атмосфере азота в течение 30 мин, затем в тех же условиях добавляют раствор t8,4 г (О,t моль) 5-трет-бутокси-2-тиенапьдегида в 20 мп безводного ТГФ. По окончании добавления раствор желтого цвета перемешивают при комнатной температуре в течение часа, затем упаривают в вакууме. Остаток после обработки его водой экстрагируют два раза диизопропиловым эфиром. Объединен7 11485 ные органические фазы, высушенные сульфатом натрия, упаривают в вакууме, получают 32 г 1-(2-хлорфенил)-4(5-трет-бутокси(тиенил-2))-2-asa6yra" диена-1,3 в.виде желтого масла, ис- 5 пользуемого далее без очистки.

Стадия s . N-о-Хлорбензил-2-:(5трет-бутокси.(тиеинл-.23этииамина.

Из 16 г (0,05 моль) полученного

2-взабутадиена-1,3 и 3.,8 г: (0,1 моль) 10 боргидрида натрия, работая по примеру 1, получают 13 r укаэаниого. амйна в виде желтого масла, которое очищают переведением в оксалат. Получают

8,9 г (выход 553 в расчете ва диэтил-15 аминометилфосфонат) В-О-хлаубензил-213-.трет.-бутокси-(биении-2),1эткпами. на в виде масла светло-"желтого цвета.

Т пл, оксалата 202 С (раэлааение).

ИК-enemy (пленка); 3800, 2850- 30

3000, 1569, 1150 ем .

ЛИР (СДС1з) основание (+) .ТИ::

1,3 м.4. (сийглет, 9Н)1 (СН ) С

1,7 м.д. (синглет, 1Н), обмениваемой с Д О3 .. 25 . -2,8 м.д. (сииглет, 4Н) i H> — С -

2, 85 м.д. (синглет, 2Н) -N-СНз-Аг ф

6,05 м.д. (дубпет, 1НЯН, 6,35 м.д. (дублет, 1Н))

AS c

JAS=4B

7,2 м.д. (мультиплет, 4Н) .. И

Вычислено, X: С 55,13; Н 5,84;

Н 3,39.

С1 Zgz НС108 СяНяО

Найдено, Х! С 55,02> Н 5,87

N 3,37.

Пример 5. Получение хлоргидрата К-о-хлорбенэил-2-метил-2-(тиенил-2)этиламина.

Стадия а .Диэтил-N-о-хлорбензилиденамннометил@осфонат.

Следуя методике примера 1, получают 0.,088 моль укаэанного имииа.

Стадия 6. 1-(2-Хиорфенил)-4-:(тиенил-2)-4-метил-2-азабутадиен- 1,3..

К полученному имииу (0,088 моль) 0

s 100 мп безводного ТГФ при перемешивании при -78 С и в атмосфере азота добавляют 23,4 am 25X-ного раствора н-бутиллития в гексане (0,688 моль)

К темно-.красному раствору, псддерживаемому при -78 С, добавляют 11,1 г

° (0,088 моль) 2-ацетилтиофеиа в 20 wr

ТГФ. Реакционную среду неремеиывавт

63 8

2 ч при -30 С, затем 12 ч при комнатной температуре, выливают в насыщенный водный раствор хлорида аммония и наконец экстрагируют три раза

100 мп метиленхлорида. Объединенные органические фазы, промытые водой, высушенные сульфатом натрия, после упаривания дают маслянистый остаток,. который твердеет при растирании с диизопропиловым эфиром. Получают

14,6 г (выход 63X) 1-(2-хлорфенил)4-(тиенил-2)-4-метил-2-азабутадие" на-1.,3 в виде желтых кристаллов, дающих одно пятно при ТСХ. Т.пл. 102 С..

ИК-спектр (таблетка e KBr) 3040, 2940, 1620 1580в 1540 э 1465 ю

1435 см "..

ЯИР-спектр (СДС1, с ) ТИС: 2,2 д.м. (синглет, ЭН); 6,9-8,1 м.д. (мультипдет, 8H); 8,75 м.д. (дублет, 1Н).

Стадия е. Хлоргидрат N-о-хлорбензил-2-метил-2-(тиенил-2)этиламина.

Из 1 г полученного 2-азабутадиена-1,3, работая аналогично предьдущнм примерам, получают 0,8 г (выход

7GX в расчете на азадиен) указанного хпоргидрата в виде кристаллов белого цвета. Т.пл. 120 С..

ИК-спектр (таблетка с KBr): 3400, 3000-2800, 1570, 1460 см 1.

ЯМР-спектр (ДМСО Й, d ) ТИС:

1,32 м.д. (дублет, ЗН); 3,05 м.д. (дублет, 2Н); 3,45 м.д. (мультиплет, 1Н); 4,1 м.д. (синглет, 2Í); 6,957,6 м.д. (мультиплет, 7Н); 9 м.д. (мультиплет, 2Н), обмениваемые с Д О.

П р н м е р 6. Хлоргидрат N-охлор 6 ензил-1.-фенил-2-(тиенил-2) этиламина.

Стадия ot . Дизтил-Н-о-хлорбенэилиден-а(-фениламинометилфосфонат.

«Работая согласно примеру 3, иэ

12, 15 г (0,005 моль) диэтил-сЬфениламинометилфосфоната и 7,02 г (0,05 моль) о-хлорбензальдегнда полу-. чают 18,8 r (выход 100X) указанного продукта в виде светло-желтого масла,. дающего одно пятно при TCX.

HK-спектр (пленка): 2920"3100, 1635, 1250, 1080-1050, 970 см "..

ЯИР-спектр (СДС1З, с/") ТИ:: 1 2м.д. (триплет, 6Н); 3,9 м.д. (мул ьтиплет, 4Н); 4,8 м.д. (дублет, 1Н); 7-7,8 м.д. (мультиплет, 8Н); 8,1 м.д. (мультиплет, 1Н); 8,65 м.д. (дублет, 1Н).

Стадия 6. 1-(2-Хлорфенил) -3-фенил4-(тиенил-2) -2-аэабутадиена-1, 3.

9 1148

К 3,65 г (0,01 моль) полученного имина в 50 мл безводного ТГФ при перемешивании при -78 С и в атмосфере азота добавляют 3,6 мл (О,Ф моль)

2,8 M раствора ««--бутиллития в гексане. После дополнительного перемешивания в течение 30 мин добавляют (при -78 С) раствор 1,12 г (0,01 моль)

2-тиенальдегида в 20 мл ТГФ. Реакционную смесь затем перемешивают в те- 10 чение 2 ч при комнатной температуре, затем упаривают. Остаток обрабатывают смесью воды и хлороформа. Отделенная органическая фаза,.промытая несколько раз водой, высушенная сульфа- $5 том .натрия, после упаривания дает масло, которое затвердевает при растирании с метанолом. Получают 1,68 r (выход 52Х) указанного 2-азабутадиена-1,3 в виде кристаллов желтого цве.20 та. Т.пл. 118 C.

ИК-спектр (таблетка с KBr): 30003 100, t620, 1470-1440, 1265 см

ЯМР-спектр (СДС1з,д ) TMC: 8,85м.д. (синглет, t Н); 6,95-8,1 м.д. (муль- 25 типлет, 13Н) .

Стадия 8. Хлоргидрат N-о-хлорбензил-1-фенил-2-(тиенил-2) этиламина, К раствору 1 г (0,008 моль) полученного 2-азабутадиена-1,3 в 20 мп щ диоксана при перемешивании добавляют

0,57 г (0,015 моль) боргидрида натрия, суспензию охлаждают до О С, затем при этой температуре прибавляют по каплям 1,15 мн (0,015 моль) трифторуксусной кислоты. Реакционную среду кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. После того, как смесь становится гомогенной, ее охлаждают, выливают в воду, затем экст-4О рагируют хлороформом. Отделенная органическая фаза, промь«тая несколько раз водой, высушенная сульфатом натрия, после, упаривания дает масло бледно-желтого цвета, которое путем обработки хлористым . водородом в этаноле переводят в 0,58г(выход 52Х в расчете на азадиен) хлоргидрата И"о- хлорбензил-1-фенил-2-(тиенил-2) этиламина в виде кристаллов белого цвета..

Т.пл. 214 С.

ИК-спектр (таблетка с KBr): 3400, 2950-2700, 1565-1450 см-" .

56.3 10

Пример 7, Оксапат 2-М-фурфурил-2-(тиенил-2) этиламина.

Стадия с(. Днэтил-2-N-фурфурилиденами н оме тилф осф онат .

Получают 0,1 моль указанного продукта (в виде того же масла), работая аналогично примеру 1.

ИК-(пленка): 1645, 1250, 1060, 1050 см "

ЯИР-спектр (СДС1,д" ) TNC: 1,3 м,д. (триплет, 8Н); 4 м.д. (мультиплет, 6Н); 7-7,5 м.д. (мультиплет, ЗН);

8,3 м.д. (дублет, 1H) .

Стадия 6 . 1- (2-Фурил) -4-(тиенил2) —.2-аэабутадиен-1, 3.

К раствору О,! моль полученного имина в безводном ТГФ прибавляют по каплям ря -78 С и в атмосфере азота о

2,8 И раствора (О, 1 моль) н-бутиллития в гексане. Раствор выдерживают при перемешивании при -78 С и в атмосфере азота в течение 30 мин, затем в тех же условиях добавляют раствор

11,2 г (0,1 моль) 2-тиенальдегида в

20 мп беэводнoi о ТГФ.

По окончании добавления раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, затем упаривают в вакууме. Остаток после обработки водой экстрагируют диизопроциловым эфиром. Обьедине««ные высушенные сульфатом натрия и упаренные в вакууме органические фазы дают 22 г 1-(2-фурил)4-(тиенил-2)-2-азабутадиена-1,3 в виде желтого масла, используемого беэ очистки в следующей стадии .

Стадия «« . Оксалат 2-N-фурфурил-2(тиенил-2)этиламина.

Из полученного азадиена и 7,6 r (0,2 моль) боргидрида натрия и работая как в примере 1, получа«от указанный амин (в виде желтого масла), который очищают пер .водом в оксалат.

Получают 17,3 г (выход 58Х в расчете на диэтиламинометилфосфонат) оксалата 1 1-(2-.фурфурил) -2-(тиеннл-2) этиламина в виде кристаллов. Т.пл.

215 C ..

ИК-спектр (таблетка с KBr): 3400, 3040, 2850, 1715, 1650, 1480 см" .

ЯИР-спектр (СДС1 ) основание (с )

ТИС: 1,65 м.д. (синглет, 1Н),, обмениваемые с ДгО;

ЯИР-спектр (ДМСО d ):3,1 м.д. (дублет, 2Н); 4,95 м.д. (дублет, 1H)

4,2 м.д. (синглет 2Н);; 6,9-7,95 м.д, (мультиплет, 12Н), 9 м.д. (мультиплет, 2Н), обмениваемые с ДгО.

2,8 м.д. (синглет, 4H) СНг ЩНэ

3 лл л.л. (синглет, 2Н) (« Н л.

ll 11485

Ь, 1 м.д. (мультиплет, 2Н); 6,67,3 м.д. (мультиплет, 4Н) .

Вычислено, Х: С 52,52; Н 5,05;

N 4,71.

С, Н„,Н08 С,Н,О+

Найдено, Х: С 52,50; Н 5,03;

N 4,65.

Пример 8-Н-(пиколил-4)-2(тиенил"2)этиламин.

Стадия a . Иэо ропилимино-4-пири- 1п дилкарбоксальдегидаминометилфенилфосфинат.

Получают 0,1 моль указанного продукта (в виде желтого масла), работая аналогично примеру 1. 15

ИК-спектр (пленка): 3000, 1630, 1600, 1200, 980 см,1, ЯИР-спектр (СДС11, d") ТИС . 1,.4м.д. (двойной дублет, 6Н); 4,15 м.д. (дублет, 2Н); 4,-7 м.д. (мультиплет, 1Н); 2б

7-7,8 м.д. (мультиплет, 7Н); 8,25 м.д. (дублет, 1Н); 8,55 м.д. (дублет, 2Н) .

Стадия Б . 1-(4-Пиридйл) -4- (тиенил-2) -2-азабутадиен-1, 3.

Работая аналогично примеру 7, по- g5 лучают 18,2 r (выход 85,3X) аэадиена в виде оранжевого масла, которое используют без очистки в следующей стадии.

Стадия Ь . N-(Пиколил-4)-2-(тие30 нил-2) этиламин.

Из полученного азадиена и 7,6 г (0,2 моль) боргидрида натрия, работая по примеру 1, получают указанный амин в виде светлокоричневого масла, которое очищают колоночной хроматогра З5 фией на силикагеле.

Получают 9,17 г (выход 42Х в расчете на аминометилфосфинат) К-(4-пиколил)-2-(тиенил-2) этиламина в виде слегка окрашенного масла.

40.

ИК-спектр (пленка): 3300, 2900, 1600, 1440 см-" .

ЯМР-спектр (СДС1, d") TNC: 1,7 м.д. (синглет, 1Н), обмениваемый с Д О, 3 м.д. (триплет, 4Н), Аг-СН -СH ), 45

3,8 м.д. (синглет, 2H); Ar-СН -N, 6,6 — 7,4 м.д. (мультиплет, 5H);

8,4 м.д. (дублет, 2Н).

Пример 9. Хлоргидрат N-6нитроб енэил-2-(тиенил-2) этиламина.

5О

Стадия ct . Иэопропил-11-о-нитробензилид енаминометилфенилфосфинат.

Из 0,1 моль о-нитробензальдегида и 0,1 моль изопропиламинометилфенил- 55 фосфината получают (работая анало° гично примеру 1) 0,1 моль укаэанного имина в виде желтого масла.

63 1 2

ИК-спектр (пленка): 1680, 1200, 1980 см "

Я1Ф-спектр (СДС1 ): 1,5 м.д. (дублет двойной, 6Н); 4,25 м.д, (дублет, 1H); 7,5-8, 3 м,д. (мультиплет, ЯН); . 8,6 м.д. (дублет, 1Н), Стадия 6, 1-о-Нитрофенил-4-(тиенил-2)-2-азабутадиен-1,3. . Из 0,1 моль полученного имина и

0,1 моль 2-тиенальдегида, работая по примеру 3, получают 22 r азадиена (выход 85Х в расчете на аминометилфосфинат) в виде масла, которое используют без очистки в следующей стадии.

Стадия e . Хпоргидрат N-. а-нитробензил-2-(тиенил-2)этиламина.

К полученному asapèåíó в 200 мп этанола добавляют маленькими порциями 6,46 г (0,17 моль) боргидрида натрия, поддерживая температуру ниже

25 С. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, выпивают 1 л воды и зкстрагируют хлороформом.

Промытая водой, высушенная сульфатом натрия и затем упаренная органическая фаза дает основание в виде масла, которое превращают в гидрохлорид путем процускання хлористого водорода в этанольный раствор этого масла. После перекристаллизацни получают 18,2 г (выход 61Х в расчете на аминометилфосфинат) хлоргидрата 0-онитробензкл-2-(тиенил-2)этиламина в виде кристаллов белого цвета. Т.пл.

168 С.

ИК-спектр (таблетка с KBr): 3450, 3000, 2900, 2700, 1560, 1525, 1340 см °

ЯХР-спектр (СДС1 ) основание. (У) ТИЯ: 1,65 м.д. (синглет. 1Н) . обмениваемый с Д О, 2,9 м.д.. (триплет, 4Н); 4 м.д. (синглет, 2Н);

6,7-7,9 м.д. (мультинлет, 7Н).

Вычислено, Х: С 52,26; Н 5,06;

N 9,38.

С Ê N O S НС1

Найдено, Х: С 52, 28;. Н 5,03;

N 9,31.

Пример 10. Хлоргндрат М-— хпорбенэил-2-(тиенил-2)этиламина.

Стадия a . Оксид Н-0-хлорбензилиден(аминометил)дифенилфосфина.

К раствому 3,5 г (0,015 моль) оксида аминометилдифенилфосфина в

150 мп добавляют при комнатной температуре по каплям 2,18 г (0,015 моль1!

3 1148563 14.

4 у-хлорбензальдегида. После выпарива- Перемеюивание продолжают при комния растворителя путем нагревания натной температуре в течение часа. до 50 С при небольшом вакууме получа- Толуольный раствор, отделенный после ют масло светло-желтого цвета, кото- декантации, проминают 50 мп водного рое обрабатывают нагретой смесью S 2X-ного раствора хлорнда натрия, эа(50 мп) днизопропилового эфира .и эта- тем упаривают в вакууме. Полученное нола (2,5:1), после охламдения до масло после обработки р мп этанола

10 С, фильтрации и высупываиия при и охлаждения превращается в кристал40 С в вакууме получают 4,9 г кристал- лы, которые отфильтровывают и высупшлов ожидаемого продукта. T.ïë. 89 С. 10 вают в вакууме при комнатной температуре. Получают 1,05 г 1-(2-хлорфенил)Стадия s 1-(2-ХпорФенил)-4"(тие 4-(тиенил-2)-2-аэабутадиена-1,3, нил-2)-2-азабутадиен-1,3. Т.пл. 65 С .

К интенсивно перемешиваемой смеси Стадия в.. Хлоргидрат 0-о-хлорбен10 r водного 50Х-ного раствора гид- 15 зил-2-(тиенил-2)этиламина. рокснда натрия и 0,18 r тетра-й-6у- Следуют методике примера 1, но истиламмонийиодида добавляют по каплям .ходя иэ 0,45 г полученного аэадиена раствор 2,65 г (0,0075 моль) получен- и 0,2 г боргидрида натрия, получают ного имина и 0,84 г (0,0075 моль) 0.,4 г оаидаемого продукта. Т.лл.

2-тиенальдегида в 8 мп толуола. 143 С.

Со.ставитепь А.Орлов

Редактор М.Петрова Техред Y.Äóáèí÷àê Корректор.В.Гнрняк

Заказ 1613/46 Тираж 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35., Раущская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г.Ужгород, ул.Проектная, 4