Способ получения производных простых арилфениловых эфиров или их кислотно-аддитивных солей,или их металлических комплексов

Способ получения производных простых арилфениловых эфиров или их кислотно-аддитивных солей,или их металлических комплексов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Способ получения производных простых арилфениловых эфиров общей формулы АРО где У - -СН или -N ; RX и R. - атом водорода или галогена или С -С алкил , АГ - незамещенный или однократно или дву- ; кратно замещенный атомом галогена, : С -С -алкилом, мет- . оксигруппой, нитрогруппой и/или трехфтористым метилом фенил или нафтйлу и и V С -Сд-алкил или образуют один из следующих алкиленовых мостиков: нг Кз R4 -( tijiu где Rj и R - атом водорода, С - алкил или rpynna-CH20R| (где RJ - атом водорода, С -Сз-алкил, посредством С -С -алкоксигруп пы замещенный метил и замещенный атомом галоi гена или алкилом фенил); СО Rj R и. R - atOM водорода или С -С алкш1 , причем общее число атомов углерода не должно превышать 6, или их кислотно-аддитивных солей, или их металлических комплексов, о т л и ч аю щ и и с я тем, что соединение фор4ia мулы -€) сх Не ел У о усиили где 4 Me - атом водорода или щелочного металла, конденсируют с соединением формулы АГ-0 где АГ, R RJ, и и V имеют указан1 ные значения;

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИС 4ЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

H ПАТЕНТУ

«9«

С-С ;Х (--О

lJ-- v

Ar- О

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3528400/23-04 (62) 344170О/23-04 (22) 27. 12.82 (23) 1$.05,82 (31) 3066/81-2 (32) 12.05.81 (33) Швейцария (46) 30.03.85. Бюл. У 12 (72) Адольф Хубеле (ФРГ) и Петер

Рнбли (Швейцария) (71) Циба-Гейги АГ (Швейцария) (S3) 547.841.07(088.8) (56) 1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М., "Мнр, 1973, т. 1, с. 35-36. (54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ПРОСТЫХ АРИЛФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ ИЛИ ИХ

КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ, ИЛИ ИХ

МЕТАЛЛИЧЕСКИХ КОМПЛЕКСОВ. (57) Способ получения производных простых арилфениловых зфиров общей формулы R y

Qe я.

CH NJ

2 Т где У вЂ” -СН = или -Н =;

К и R - атом водорода или галогена или С -С—

1 3 алкил;

Ar — незамещенный или однократно или дву-: кратно замещенный атомом галогена, С -С -алкилом мет- .

1 Э оксигруппой, нитрогруппой и/или трехфтористым метилом фенил или нафтил

„SU„„»esses А

Н59 С 07 Г; 405/06; С 07 0 317/10;

С 07 Р 319/06; С 07 D 233/58;

U u V — С -С -алкил или образуют

1 3 один из следующих алкиленовых мостиков: 6—

@3 ,) — (c> где R> и Š— атом водорода, С„ — С+- алкил или группа-CH>OR> (где К« — атом водорода, С1-Сз -алкил, посредсТВоМ С1 С алкоксигруп пы замещенный метил и замещенный атомом галогена или С„-С алкилом фенил);

R R1 и R — аТом водорода или С -С— апкил., причем общее число атомов углерода не должно превышать 6, или их кислотно-аддитивных солей, или их металлических комплексов, о т л и ч а-. ю шийся тем, что соединение формулы . — N e-Pg

Y где У вЂ” -СН- или -NNe — атом водорода или щелочного металла, конденсируют с соединением формулы

R <, U u V имеют указанные значения;

1148564

В.ф 0 с (1) (юн н;н, й

10 где УКи Й2

Ar—

l где R„

С-СН -Х

„о"о

У-- V

К, В R> чения;

Х вЂ” атом галогена, Х вЂ” атом галогена, при 20-.220 С в среде полярного инертного органического растворителя и выделяют целевой продукт в свободном

Ф

Изобретение относится к способу получения производных простых арилфениловых эфиров формулы

-СН=. или -N =; атом водорода или галогена или С„-С алкил; незамещенный нли однократно нли двукратно замещенный атомом галогена

"„--С -альтом метоксигруп-1 4 пой нитрогруппои н/или трехфтористым метилом фенкл или нафтил; — С,-С -алкнл нли образуют один иэ следующих алкнленовых мостиков б

Rg B или атом водорода, С -С -алкил или

1 ф группа СН OR8 (где

КЭ вЂ” атом водорода.

С„-Сз-алкил, посред 35 ством С -С -алк3 оксигруппы замещенный метили замещенный атомом галогена или С1-С з-алкилом 4р фенил); атом водорода или

С1-С -алкил, причем общее число атомов углерода не должно превышать 6, виде нли в виде кислотно-аддитивной соли, или в виде металлического комплекса взаимодействием основания с эквимолярным количеством металлической соли.

2 или их кислотно-аддитивных солей, или их металлических комплексов.

Указанные соединения могут быть использованы для борьбы с фитонатогенными грибками, в качестве противо-, микозных и/или противоанокснлитических и противосудорожных действующих начал, для обработки паразитических грибков у теплокровных и/или для лечения различных видов эпилепсии, состояний страха, состояний напряжения н возбуждения и/или маниакаль- . ных душевых расстройств, а также в качестве микробнцидов для защиты растений.

Известен способ, основанный на ! реакции конденсации алкил- или арилгалогенида с алкил- или арнллитием или другим щелочным металлом (l 7.

Цель изобретения — получение соединений формулы (1), обладающих ценными биологически активными свойствами °

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу соединение формулы ж

Y где .У вЂ” -Сн или "И=3

Ие — атом водорода или щелочного металла, конденсируют с соединением формулы где Ar, К, R>, U и Ч " имеют указанные зна3 1148 при 20-220"С в среде полярного инертного органического растворителя и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли, или в виде металлического комплекса взаимодействием основания с эквимолярным количеством металлической соли.

В качестве полярного инертного рас" творичеля используют N,N-диметилформ- 1О амид, N,N-диметилацетамид,диметилсульфоксид, ацетонитрил, бензоннтрил и другие. Растворители такого ти а можно применять вместе с другими инертными в условиях данной реакции 15 растворителями, такими как алифатические или ароматические углеводороды, например бензол, толуол, ксилол, гексан, петролейный эфир, хлорбензол, нитробензол и другие. 20

Пример 1. Получение 2-(п(феиокси) -фенил )-2- (1- (1 Н-1, 2, 4-триазолил)-метил1-4-метил-1,3-диоксана (6,.8) .

Получение 2-(и-(фенокси) -фенил|- 25

-2-бромметил-4-метил-1, З-диоксана.

10 ч. 2-(п-(фенокси)-фенил)-2-окси-i-бромметана и 4 ч. 1,3-бутандиола нагревают в 40 мл абсолютного толуола в присутствии 0,2 ч. каталити- ЗО чески действующей п-толуолсульфокислоты в течение 3 ч с обратным холодильником. Образующуюся воду отделяют посредством водоотделителя. После охлаждения до комнатной температуры ре- 5 акциониую смесь дважды промывают 20мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют, растворитель выпаривают и неочищенный продукт перекристаллизовывают из изопропанола. . 40

Получают бесцветные кристаллы с т.пл. 96-106 С.

Получение целевого продукта.

3,3 ч. 1,2,4-триаэола натриевой соли и каталитически действующее ко- 45 личество йодида калия перемешивают в 40 мл диметилсульфоксида совместно с 10,2 ч. полученного 2-(п-фенокси)-фенил)-фенил)2-бромметил-4-метил-1,3-диоксана в течение 30 ч при 120 С в массе реакционной среды. После охлаждения до комнатной температуры добавляют 300 мл воды, трижды экстрагируют 30 мл этилацетата, объединенные экстракты дважды промывают 20 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и растворитель упаривают.

Маслообразный остаток очищают по спо1

564 4 собу колоночной хроматографии (гель кремнекислоты — этилацатат)..После упаривания растворителя маслообразный остаток кристаллнзуют путем прибавления петролейного эфира. Получают коричневатые кристаллы с т.пл.

99, 5-101 С.

Пример 2. Получение 2-(п-(4«

-хлор-2-метилфенокси)-фенил)-2-(1-имидазолилметил)-4-метоксиметил— 1,3-диоксолана (3,226).

16 ч. 2-(и-(4-хлор-2-метилфенокси)-фенил)-2-(1-имидазолилметил)-4-оксиметил-1,3-диоксолана растворяют в

150 мл N,N-диметилформамида, при пропускании струи азота и перемешивании смешивают с 1,9 ч. 55Х-ной дисперсии гидрида натрия и нагревают в течение 2 ч до 80 С. После охлаждения до комнатной температуры при перемешивании в течение 1 ч добавляют по каплям 6,3 ч.метилйодида, реакционную смесь нагревают в течение 2 ч до 60 С, разбавляют 800 мл ледяной воды и трижды экстрагируют 300 мл этилацетата. Объединенные экстракты дважды промывают 50 мл воды, высушивают сульфатом натрия, отфильтровывают и упаривают растворитель. Остаток очищают колоночной хроматографией (гель кремнекислоты — этнлацетат

1: 1) . После упаривания смеси растворителей диастереомерную смесь доводят до кристаллизации, обработав гексаном.

Получают бежевые кристаллы с т.пл. 92-106 С.

Пример 3. Получение 2-(п-(2-нитро- 4-трифторметилфенокси)-фенил)-2-(1-имидазолилметил)-4-этил-1,3-диоксолана (3.263) °

8,3 ч. 2-(п-оксифенил)-2-(1-имидазолилметил)-4-этил-1,3-диоксолана растворяют в 300 мл диметилсульфоксида и смешивают с 1,84 ч. порошкообразного гидрата окиси калия, причем температура .÷îâûøàåòñÿ от 23 до

36 С. После подогревания в течение

2 ч до 70 С при перемешивании (при

70 С) добавляют по каплям 7,4 ч.

4-хлор-3-нитробензотрифторида в

100 мл диметилсульфоксида и перемешивают 3 ч при 70 С. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выливают в 2000 мп воды и дважды экстрагируют 200 мл диэтилового эфира. Обьединенные экстракты дважды промывают 70 мп воды

1148564 высушивают сульфатом натрия и упа- ривают растворитель. Иаслообразный остаток очищают колоночной хроматографией (гель кремнекислоты — этил-. ацетат. 5

После упаривания растворителя получают диастереомерную смесь в виде вязкотекучей массы.

Пример 4. Синтез 2-(п-(3-хлорфенокси)-Фенилj-2-(1-имидазолил- 1О

-метил) -4-этил-1,3-диоксолана (3.12).

1,2 ч. натриевой соли имидазола и каталитически действующий йодид калия в 50 мл диметилформамида перемешивают совместно с 4 ч. 2-(п-(3-хлорфенокси)-фенил)-2-бромметил-4-этил-1,3-диоксолана в течение .17 ч при 125 С в массе реакционной смеси.

После охлаждения коричневую реакционную смесь смешивают с 150 мл воды, 20 трижды экстрагируют 50 мл этилацетата, объединенные экстракты дважды промывают 50 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и упаривают растворитель. Маслообразный неочищенный продукт хроматографируют на колонке с гелем кремнекислоты длиной

35 см, применяя смесь ацетона с этил- . ацетатом (1: 1). После упаривания растворителя маслообразный остаток кри- ЗО сталлизуют добавлением петролейного эфира.

Получают слегка желтоватые кристаллы с т пл 69-71 Ñ

Пример 5. Получение 2-(и-(4-gg

-хлорфенокси) -фенил)-2-(1-имидазолнл-метил)-4-этил-1,3-диоксолана.

Получение 2-(п-(4-хлорфенокси)—

-фенил)-2-метил-4-этил-1,3-диоксолана.

37 ч. 4-(п-хлорфенокси)-ацетафе- 4о нона H 18 ч. 1,2-бутандиола нагревают в 400 мл абсолютнога 1олуола B присутствии 2 ч. каталитически действующей п-толуолсульфоновой кислоты в течение

14 ч. при включенном водоотделителе 45 с обратным холодильником. После ох« лаждения до комнатной температуры реакционную смесь дважды промывают

400 мл воды, высушивают сульфатом натрия, растворитель упаривают с це- so лью очистки сырого по степени чистоты продукта, хроматографируют на колонке длиной 1 м с гелем кремнекислоты посредством смеси лигроина с гексаном,этилацетатом итолуолом (5:3: 1: 1) . 55

Получают продукт в виде слегка желтоватого масла., п11 1,5527.

Получение 2-(и-(4-хлорфенилокси)-фенил1-2-бромметил-4-этил-1,3-диоксолана..

36,8 ч. полученного 2-(и-(4-хлорфенокси)-фенил)-2-метил-4-этил-1,3-диоксолана нагревают в 350 мл хлороформа до кипения. При освещении лампой "Spot" мощностью 150 Вт, добавляют по каплям 19,4 ч брома, растворенного в 50 мл хлороформа, затем нагревают в течение 2 ч с обратным холодильником. После охлаждения до камнатной температуры реакционную смесь дважды промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и упаривают растворитель в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Для очистки сырого по степени чистоты продукта его хроматографируют на колонке длиной 1 м, заполненной гелем кремнекислоты толуолам.

Получают продукт в виде желтого масла, п 1,5805.

Синтез целевого продукта.

4,4 ч. натриевой соли имидазола и каталитически действующего йодистого калия в 80 мл диметилформамида вместе г 14,7 ч. 2-(n-(4-хлорфенил)-феннл)-2-бромметил-4-этил-1,3-диоксолана перемешивают в течение

17 ч при температуре ванны 125ОС, После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выливают в 600 мл воды, трижды экстрагируют

200 мл этилацетата, объединенные органические фазы дважды промывают

200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и упаривают растворитель. Иаслообразный остаток хроматографируют на колонке длиной 50 см с гелем кремнекислоты с смесью ацетона с этилацетатом (1:1) .

Посл е упаривания рас тв орит еля получают продукт в виде коричневого масла, и . 1,5750.

Пример 6. Синтез 2-(и-(фенокси) -фенил)-2-(1Н-1,2,2,4-триазалилметил)-4-этил-1,3-диоксолана (1,9), 17 ч 2-(п-(фенокси)-фенил)-8-, -бромметил-4-этил-1,3-диоксолана, 8,4 ч.карбоната калия, 4,2 ч;1,2,4-:триазола и каталитически действующий йодид натрия перемешивают в

100 мл диметилсульфоксида в течение

24 ч при температуре в пределах реакционной смеси 125 С. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выпивают в 600 мл

7 1148 воды, трижды экстрагируют 200 мл этилацетата, объединенные экстракты дважды промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют н упаривают растворитель. Маслообразный остаток хроматографируют на колонке длиной 50 см с гелем кремнекислоты смесью хлороформа с эфиром (1: 1) .

После упаривания растворителя остаток кристаллизуют путем добавления 10 петролейного эфира.

Получают белые кристаллы с т.пл. 81,5-83,5 С.

Пример 7. Синтез 2-(и-(фенокси)-фенил3-2-(1H-1,2,4-триазолил- 15 метил)-1,3-диоксана (6.1).

14 ч. 2-(п-феноксифенил)-2-бромметил-1,3-диоксана, 7,2 ч. карбоната калия, 3,6 ч. 1,2,4-триазола и каталитически действующий йодид калия пере-20 мешивают в 100 мл диметилсульфоксида в течение 2 ч при температуре в пре.делах реакционной смеси 140 С, После охлаждения до комнатной температуры добавляют 600 мл воды, трижды экстра-25 гируют 200 мл эфира, объединенные экстракты дважды промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают растворитель, Маслообразный остаток хроматографи- 50 руют на.колонке длиной 50 см с гелем кремнекислоты смесью хлороформа с эфиром (1:1). После упаривания растворителя остаток кристаллизуют, добав"а ляя петролейный эфир (т.пл. 129-130CI.

Пример 8. Синтез 2-(и-(фенокси)"фенилj-2-(1Н-1,2,4-триазолилметил)-4-оксиметил-1,3-диоксолана (1.23).

4,5 ч,2-(п-феноксифенил)-2-бром- 40 метил-4-оксиметил-1,3-диоксолана, 2,2 ч. карбоната калия, 1,1 ч. 1,2,4триазола и. каталитически действующий йодид калия перемешивают в 50 мп диметнлсульфоксида в течение 4 ч при 45 внутренней температуре 140 С. После охлаждения до комнатной температуры добавляют 600 мл воды, дважды экстрагируют 200 мл этилацетата, объединенные экстракты два д промывают 50

200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и упаривают раство" ритель. Иаслообразный остаток хроматографнруют на колонке длиной 50 см . с гелем кремнекислоты ацетоном. После упаривания растворителя маслообразный остаток кристаллизуют, добавляя петролейный эфир (т.пл.111-122 С)1

° .

564 8

Пример 9. Синтез 2-(и-фенокси)-фенил)-2-(1Н-1,2,4-триазолил- метил)-2-и- пропил-1,3- диоксолана (I 17).

10,3 ч нитрата 1-(и-феноксифений)-

-2-(1, 2,4-триазолил)-этанола, 6, 1 ч.

1,2-пентандиола, 6,9 ч и-толуол-сульфокислоты, 20 ч, 1-пентанола и 200 ч, ксилола нагревают в течение 6 дней с водоотводителем и обратным холодильником и после охлаждения до комнатной температуры дважды промывают 200 мл разбавленного раствора едкого натра и дважды 200 мл воды.

Органическую фазу высушивают сульфатом натрия, фильтруют и упаривают растворитель. Маслообразный остаток хроматографируют на колонке длиной 1 м сгелем кремнекислоты этилацетатом.

После упаривания растворителя маслообразный осадок медленно кристаллизуется, Получают бежевые кристаллы с т.пл, 68,5-71 С. !

Пример 10. Получение 2-((2I

-метил-4 -фенокси) -фенил 3-2-(1-имидазолилметил) -4-э тил-1, 3-диоксолана (5.73).

Получение 2-метил-4-феноксифенацилбромида.

К 36,6 ч. 2-метил-4-феноксиацетофенона каплями прибавляют 25,9 ч брома в 160 мл уксусной кислоты при

35 С в течение 1,5 ч. По окончании добавления перемешивают 1 ч при комнатной температуре, затем выпивают на 1 л ледяной воды и дважды экстрагируют 100 мл эфира. Объединенные органические экстракты хорошо промывают водой, высушивают сульфатом натрия, фильтруют, выпаривают растворитель и извлекают гексаном неочищенный продукт.

Получают коричневые кристаллы с т. пл. 60-61 C.

Получение 2- ((2 -метил-4 -фенокси)-

-фенил)-2-бромметил-4-этил-1,3-диоксолана.

85,4 ч 2-метил-4-феноксифенацилбромида и 25,2 ч 1,2-бутандиола нагревают в 250 мл абсолютного толуола в присутствии 1 ч.каталитически действующей п-толуолсульфокислоты в течение 24 ч с водоотделителем и обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь трижды промывают 250 мп воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и растворитель выпаривают.

1148564

Получают продукт в виде краснобурого масла.

Синтез целевого продукта.

9,5 ч полученного 2-,((2-метил-4 фенокси)-фенил)-2-бромметнл-4-этил- 5 -1,3-диоксолана, 2,4 ч,имидазола и

4,0 ч,трет-бутилата калия перемешивают в течение 30 ч в 50 мл диметилсульфоксида при внутренней температуре 110 С. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют 300 мл воды, три раза экстрагируют 150 мл этилацетата, соединенные экстракты промывают водой до нейтрального состояния, высушивают сульфатом натрия, фильтруют,растворитель упаривают и маслообразный остаток хроматографируют на колонке с силикагелем длиной 50 см этилацетатом.

Получают продукт в аиде красноватого масла, и 1> 1, 5550, Пример 11. Получение А - и Бдиастереомеров (1.24 и 1.25) 2-(и-(фенокси)-фенил)-2-(18-1,2,4-триазолилметил) †.4-(и-хлор)-бензилоксиметил-1,3-диоксолана.

К 14, 1 ч. 2-(и-(фенокси)-фенил1-2-(1Í-1,2,4-триазолилметил}-4-окси- М метил-1,3-диоксолана в 100 мл абсолютного диоксана прибавляют по кап.лям при перемешивании и пропускании азота при комнатной температуре 1,8 ч.

55Х-ной дисперсии гидрида натрия в gS

100 мл абсолютного диоксана и нагре- . вают в течение 3 ч до 80 С; После . охлаждения до комнатной температуры прибавляют при перемешивании в течение 30 мин 8,6 ч,п-хлорбензилбромида 4О в 50 ч абсолютного диоксана, реакционную смесь в течение 3 ч нагревают до 50 С, после охлаждения до комнатной температуры прибавляют 1200 мл смеси воды со льдом a три раза экст- 4 рагируют 200 мл этилацетата. Соединенные экстракты два раза промывают

70 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и раатворитель упаривают. Остающуюся диастереомерную смесь S0 разделяют колоначной хроматографией (силикагель-этилцетат). ПосПосле упаривания этилацетата диастереомер Б становится твердым (т.пл.

83-85 С). Диастереомер А остается по-5> еле высушивания в высоком вакууме в виде вязкого светло-коричневого .масла, п> 1,5865.

Пример 12. Получение 2 -(п-(фенокси)-фенил1-2- (1-(1-1,2,4-триазолил)-метил)-1,3-диоксолана (1.1).

11 ч. 2-(п-(феноксикарбонилокси)—

-фенил1-2- (1-(1Н-1,2,4-триазолил)-метил)-1,3-диоксолана нагревают в

200 мл простого этиленгликольдиэтилового эфира (приблизительно 10 ч) до 130 С, .пока не закончится образование двуокиси углерода. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении. После охлаждения до комнатной температуры маслянистый сырой продукт растворяют в 500 мп простого диэтилового эфира, два раза про. мывают 100 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и растворитель упаривают. Остающиеся кристаллы очищают путем перекристаллизации из этилацетата — циклогексана в присутствии активированного угля.

Получают бель|е кристаллы с т.пл. 110-102 С.

Аналогично получают конечные продукты (если нет других указаний} в виде диастереомерных смесей с различными дозировками смеси (табл. 1).

Пример 13. Получение 2 -(п-(4 -хлорфенокси)-2 -метилфенилД-2-(1-(1Н-1,2,4"триазолилметил)-4-этил)-1,3-диоксолана.

30 ч. 2-ja-(4-хлорфенокси)-2-метилфенил)-2-бромметил-4-этил-1,3-диоксолана, 13,3 ч.натриевой соли 1,2,4триазола и 1 ч, йодистого натрия перемешивают в течение 24 ч в 200 мп триамида гексаметифосфорной кислоты при внутренней температуре 90 С. После охлаждения до комнатной температуры выливают на 600 мл воды и экстрагируют трижды этилацетагом порциями по

300 мл. Соединенные органические экстракты промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натрия, фильтруют, растворитель упаривают, маслянистый остаток хроматографируют на колонке as силикагеля длиной 50 см этилацетатом.

Получают продукт в виде коричневой смолы, п 1,5718.

Пример 14. Получение 2-(и((«(4 -хлорфенокси)-2 -метилфенил j-2"

- (1-(1Н-1,2,4-триазолилметил)-4-метил 3-1, 3-диоксолана.

51, 4 ч,2- (н- (4 -хлорфе нокси) -2-метилфенил) -2-бромметил-4-метил-1, 3 -диоксолана, 24,2 ч.натриевой соли

1,2,4-триазола и 0,8 ч.йодистого

1148564 натрия домешивают в 150 мл сульфолана в течение 5 ч при 220 С. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выпивают на

300 мл воды и трижды экстрагируют 5 зтилацетатом по 250 мл. Соединенные экстракты дважды промывают водой по 200 мл, сушат сульфатом натрия, Фильтруют, растворитель отгоняют при пониженном давлении. Маслянистый 10 остаток очищают хроматографией на колонке (силикагель-этилацетат).

После испарения элюента образуется смесь диастереомеров в виде вязкой массы, п 1,5600.

Пример 15. Получение 2 -(п-(4-трифторметилфенокси)-фенил)-2— j1-(fH-1,2,4-триазолилметил)-4-зтил)-1,3-диоксолана.

7,4 ч, натриевой соли 1,2,4-триа- 20 зола и каталитически действующий йодистый калий перемешивают в

150 мл диметилсульфоксида вместе с

27 ч 2-(и-(4-трифторметилфенокси)-фенил)-2-бромметил-4-этил- t,3-диокСолана при внутренней температуре .

100 С в.течение 36 ч. По охлаждении коричневую реакционную смесь выпивают на 800 мл воды, трюкды экстрагируют этилацетатам по 200 мл, соеди- 3Q ненные экстракты дважды отмывают водой по 500 мл, сушат сульфатом натрия, Фильтруют, растворитель упаривают. Иаслянистый сырьевой нродукт хроматографируют на колонке силикагелем длиной 70 см хлороформом и эфиром (1:1) .

После выпарки элюента продукт кристаллизуется в виде белых кристаллов с т.пл. 106-107 С.

Н р и м е р 16. Получение 2-(п-(4 -хлорфенокси)-2 -хлорфенил)-2— (1"(1Н-1,2,4-триазолилметил)-4-этила

-1, З-диоксолана.

5,4 ч 2-(п-(4 -хлорфенокси)-2 —

-хлорфенил -2-бромметил-4-зтил-1,3диоксолана, 2,3 ч..натриевой соли 1,2, 4-триазола и каталитически действующий йодистый натрий в течение 12 ч перемешивают в 20 мл триамида гекса- >0 метилфосфорной кислоты при внутренней. температуре 160 С. После охлаждения до комнатной температуры выпивают на 150 мл воды и трижды экстрагируют этилацетатом по 30 мл. Соединенные органические экстракты отмывают водой, до нейтральной реакции. сушат сульфатом натрия, фильтруют, растворитель

Ф упаривают,маслянистый остаток хроматографируют на колонке с силикагелем " длиной 20 см этилацетатом .

Получают продукт в виде желтовато "-. го высоковязкого масла, и> 1,5773.

2 5

Пример 17. Получение 2-(ивЂ(4-хлорфенокси)-фенилJ-2- 1-(1Н-t»2,4

-триазолилметил )-4-метил)-1,,3-диоксолана.

8,5 ч.натриевой соли 1,2,4-триазола, 1 ч.йодистого калия и 18 ч. 2-(и-(4-хлорфенокси)-фенил)-2-бромметил-4-метил-1,3-диоксолана в течение

3 дней перемешивают в 80 мл триамида гексаметилфорсфорной кислоты при внутренней температуре 50 С. Затем корич невую реакционную смесь выливают на

500 мл воды и трижды экстрагируют простым эфиром по 200 мл. Органические экстракты дважды отмывают водой по 200 мл, сушат сульфатом натрия, фильтруют, растворитель упаривают, маслянистый остаток в целях очистки хроматографируют на колонке из силикагеля длиной 35 см хлороформом и эфиром (1:1).

После упаривания элюента выкристаллизовывается маслянистый остаток (по добавлении петролейного эфира) в виде желтых кристаллов с т.пл.8184 С.

Пример 18. Получение 2-jn-(4-хлорфенокси)-фенил)-2-1-(iH-1,2,4-триазолилметкп)-4,5- диметил-1,3-диоксолана.

3,6 ч,натриевой соли 1,2,4-триазола и каталитически действующий йо,дистый калий в течение 10 дней перемешивают в 30 мп триамида гексаметилфосфорной кислоты вместе с 8 ч 2-(ивЂ(4-хлорфеноксифенил) -2-бромметил-4,5-диметил- .,3-диоксолана при 20 С.

Затем коричневую реакционную смесь трижды зкстрагируют этилацетатом по 100 мл. Соединенные экстракты дважды отмывают водой по 100 мл, сушат сульфатом натрия, фильтруют, растворитель упаривают. Иаслянистый остаток добавлением простого эфира кристаллизуют в виде желтых кристаллов (т.пл.

95-97 С) .

Пример 19. Получение 2-(ивЂ.«(4 -бромфенокси)-2 -хлорфенил)-2-1-(fH-1,2,4-триазолилметил)-4-метил-1,3-диоксолана.

15,6 ч.2-(и-(4 -бромфенокси)-2—

-хлорфенил) =2-бромметил-4-метил-1,3-диоксолана, 6,2 ч,.натриевой соли

13 (1148564

1 2,4-триазола и 0,3 ч, йодистого натрия в течение 16 ч перемешивают в 40 мл 1-метил-2-пирролидона при внутренней температуре 150 С. После охлажцения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляют 250 мл. воды и дважды экстрагируют зтилацетатом по 200 мл. Соединенные органические экстракты отмывают водой до нейтральной реакции, сушат сульФатом натрия, фильтруют, раствориель упаривают. Маслянистый остаток очищают на хроматографической колонке (силикагель-этилацетат) . После упаривания элюента смесь диастереомеров получают в виде вязкой массы,.

22,6 1

Пример 20. Получение 2-(и--(4 -хлорфенакси) -2 -хлорфенил)-2-

- (1-(1Н-1,2,4-триазолилметил)-4-метил)-f Ç-диоксана.

15 ч 2-jG-(4 -хлорфенокси)-2l

-хлорфенил)-2-бромметил-4-метил-f,3-диоксана, 6,4 ч.натриевой соли

1,2,4-трназола, каталитически действующий йодистый натрий в течение

7 ч перемешивают в 50 мл сульфолана при 200 С. Затем реакционную смесь охлаждают до комнаткой температуры, выливают на 200 мп воды и трижды экс- ЗО трагируют зтилацетатом по 70 мл. Экстракты отмывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натрия, фильтруют, растворитель упаривают, Маслянистый остаток хроматографируют д на колонке с силикагелем длиной 25 см этилацетатом.

После выцариван.я злюента полу, чают продукт в виде белых кристаллов (т.пл. 104-106 С).

Пример 21. Получение 2-jn-(4-бромфенокси)-фенил -2- (1-{fÍ-1,2,4-триазолилметил)-4-н-пропил)-1,3-диоксолана.

6,5 ч натриевой соли 1,2,4-триазола, f ч йодистого калия и 25 ч.

2-(и-(4-бромфенокси)-фенил)-2-бромметил-4-н-пропил-1,3-диоксолана 60 ч геремешивают в 150 мл диметилсульфоксида при внутренней температуре 90 СМ

После охлаждения до комнатной темпера туры реакционную смесь выливают на

800 мл воды и трижды экстрагируют этилацетатом по 250 мл. Соединенные органические фазы дважды отмывают во-S5 дой по 200 мл, сушат сульфатом натрия, растворитель упаривают. Маслянистый остаток в целях очистки хроматографируют на колонке с силикагелем с применением хлороформа и простого эфира в соотношении 1:f. После выпаривания растворителя маслянистый остаток выкристаллизовывают осредством петролейного эфира.

Получают желтые кристаллы с т.пл.

81-83 С.

Пример 22. Получение 2-I n- (4-хл орфен окси) -Фенил)-2- 1- (1 Н-1,2,4-триазолилметил)-4-метил)-t,3-диоксана.

11,9 ч 2-(п-(4-хлорфенокси)-фенил -2-бромметил-4-метил-1,3-диоксана, 3, 1 ч натриевой соли 1,2,4-триазола, 6,2 ч,карбоната калия и 0,5 ч,йодистого калия в течение 85 ч неремешивают в 50 мл диметилсульфоксида при внутренней температуре 110 С.

После охлаждения до комнатной температуры коричневую реакционную смесь выливают на 300 мл воды и трижды экстрагируют простым эфиром по 100 мл.

Экстракты дважды отмывают водой по

100 мл, сушат сульфатом натрия, фильтруют,- растворитель упаривают. Маслянистый остаток хроматографируют на колонке с силикагелем длиной 40 см с применением хлористого метилена и простого эфира в соотношении 1:1.

После выпаривания растворителя получают смесь диастереомеров в виде вязкой массы, п 1 5748.

Пример 23. Получение 2-(и-(4-

-бромфенокси)-2 -метипфенил)-2- (1-(1Н-1,2,4-триазолилметил)"4-этилj-1,3-диоксолана.

13,9 ч, 2-(и-(4 -бромфенокси)-2 —

-метилфенил)-2-бромметил-4-этил-1,3-диоксолана, 5,3 ч.натриевой соли 1,2,4-триазола .и 0,2 ч йодистого натрия в течение t2 ч перемешивают в 30 чл 1-метил-2-пирролидона при

155 С. После охлаждения до комнатной температуры в реакционную смесь добавляют 200 ип воды и трижды экстрагируют этилацетатом па 100 мл. Соединенные экстракты отмывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натрия, фильтруют, растворитель упаривают. Маслянистый остаток в целях очистки хроматографируют на колонке силикагелем эткпацетатом. Получают продукт в виде желтой смолы, п 1,5778.

П р и и е р 24.,Получение 2-(п-(4 -хлорфенокси) -2 -хлорфенил )-2- 1-(f Í-1, 2,4-триазолилметил) -4-н-пропил -1,3-диоксолана.

1148564

Таблица 1

Соеди9 нение, У

100-102

СН

85-92

СН3

1,5

НС(СН, 1.6

1.7

Нз

CH мп(ио )2

1.9

С,Н5

81,5-83, 5

HN0

ZnCE

3 2

FeCE

1. 12

С2Н9

1. 13

С,Н

С Н5.

1. 14

СН

Светло-коричневое масло

СН

1. 15

1.. 16

Сзнт и

С,Н,-п

СН

1.17

3,7 ч, 2-(и-(4 -хлорфенокси)-2 -хлорфенил)-2-бромметил-4-н-пропил-1,3-диоксолана, 1,5 ч.натриевой соли 1,2,4-триазола и О, 1 ч..йодистого натрия в течение 14 ч перемешивают в 25 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты при 70 С. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выпивают на 100 мл воды и дважды зкстрагируют этилацетатом по 40 мл. Экстракты отмывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натрия, филвтруют, растворитель упаривают. Маслянистый остаток очищают на хроматографической колонке с силикагелем этипацетатом.

Получают соединение в виде желтой смолы, n j)" 1 5707.

В табл. l-IO приведены характе10 ристикн соединений и их изомерных форм символ А означает диастереомер типа

А, Б диастереомер типа Б.

j!48564

17

1 2

1.18

2пс32

1.19 нсе 1. 20

1.21

1.22

111-122

1.23

Вязкое масло пгь1 5865(А) 83-85 (В) 107-109 (А) 90-94 (Б) 1.28

1.29 снгосн

1.30

1/2CuS0

С2Н5

СнгОС Н

С" 20с 4

1.31

1.32

1.33

СН20СН2СН г0СНЗ

2.2 сн с,н, N с,н, С Н7-и сзн7 п

С,Н -п с,нз-п сн,се сн,он

1.24 CH ОСНр С1 N

1 25 СНЙОСН 3 О И

1.26 СН О СН и

2 3 снно . сн

ПРодолжение табл.

Таблица 2 N с --сн,— м

О О

Rio u

19 го

1148564 (4

2.4

HN0, Сгн5

2.5

2.6

2.7 ню

2.3 ип(юз )г

2.9 сн

2. 10

cuct

3)г

2. 11 сн сн сн

2. 12 сн

Сгн

2. 13

Сгн

2. 14

С 2Н5 г.15

2. 16

FeCf сн3

Сгну

2.17>

2. 18 нюз

2. 19

Сгнк 1лСЕг с,н

2.20

Мпс 3г

Н,$0

2. 21

СгНу сн, 2.22

С2Н, 2ПС82 сн, 2.23

С2Н%

С2НК, 2.24

Сгнв

CZH5 сн

2 4

2. 25

С 2нф

2.26

CgH5

С2Нв

2.27

Сгн с,н,, HCR г.28

С3 7-f

ЗН7 Q

2. 29

Сгяю

2.30

2 5 с>н>

3 "

СЗН7

Ъ 1

Продолжение табл. 2

CuCk сис ег епс4 (юД

1148564

22:

4.

HCE

С» 4

2.31

c3H7 "

С»Н

2.32

С,Н

2.33

СН

2.34

CH с»нэ сэН7

З Т-11

2,3S

СН

2.36

N н »БО+

СН9

2.37

СН

2.38

НЮэ

2.39

2.40

2.41

-(СН )

»+

2.42

НС1

-(СН ).

2 t

Явсь»

-(СН )—

1 4

2.44

* Масло, и" t,5643

В 14 15

2 3 4

»Э

Масло, n =

1,5778

CE Н

74-76

3 ° 2 Н C»н Снэ

3 ° 3 Н С»Нэ СНэ

3 4 Н С»нэ С1 зл н сн, cf

Н

СН

Соедиие R Rq I ние,¹

З 1 .Н С Н, -. (СН )

»4

-{СН,),—

-(СН )»4

-(СН },—

-(СН )—

Снэ снэ н

CE Н

Cf Н

Продолжение табл. 2

М(НО э)» (СООН} (СООН) mi(NO ) (СООН)

Епс.(»

Таблица 3

° °

Соль Т.пл., С

7 8 9 10

1148564

2 3

1о

3.6 Н

Cf Н

Cf Н

Сгнб Н

74-80

Масло, n> = — 1;57!0

3.7 Н С Н Н

СН

5-CE N

3.8

111, 5-114

Сгн Н

Снэ Н

6-С 1. СН

3.9

5-С 6 N Мп(НОэ )г

Н N

З 10 СН СН

3.11 Н с,н, Н

- 96-98

69-71

Н С,Н, Н

3.12

Н СН

3.13 Н

Br Н Н

Н CE Н

Н Cf Н

Cf . Н Н

СН, Н

3 14 СН СН С2

3 15 СН, СН, Cf

СН

Н"0з

3. 21 С н Сгн

СгН, 3.22

Сгн

CCHHç

СН Н

Снз

СН

3.23

СН

3.24

СНэ

СН

3.25 Н

Н

3.26 Н гз

Масло, n =

1,6086

Сг Ну

Н

3.27 (СН=СН), Н . Сгнэ Н

3.28 (сн=сн)2 (СН"СН) HCf

Н Сгнэ Н

Н Сгнз Н

3. 29 (СООН) 330 Н Сгнэ С1

Сн)2

З.З1 СН СН (сн=сн)г

3. 32 СНэ СН (СН=СН)г

CuC f

3.16 Н

3.17 Н

3.18 Н

3.19 Н

3.20 Н э

CçHò (а)

С Н,(i) Н

387() эH»() С(Н

Cf. Н

СК Н

СГ Н

Cf Н

Cf Н

Cf Н

СВ Н (СН-СН), (СН=СН), (СН=СН) 5-Сй я

5-C f N

5-С 1 CH

Н И

Продолжение табл. 3

1148564

Продолжение табл. 3

Г l Т" I3 L Г Х с,н, с,н, Н

Н с н

Мп(КО) С2íç

3. 39 СН СН

3 40 СНз СН

Н сн

С Н 1.

3.41 Н

3.42 Н

2-СН СН НС Й

3.43 СН СН

3.44 Н с,н, F

3.45 Н - С2н5

3.46 Н

3.47 Н

3.48 Н с я н с,н, н

2 3 сн

Н сн

3.49 Н СН OCHз Н

3.50 Н СН ОСН Н

Н

3.51 Н

6 7-69

64-69 с н Н

CH H

3.52 Н

Н сн он СЕ

3.53 Н

Н

3.54 Н

3 ° 55 Н

CH,ОН H

СН,ОСН, Н сн CR

101-103

70-71

Н

3.56 сН

Н

3. 57 Н СН ОСН С ( СН

65-67

95-106

Н

3.58 Н сн,осн, се

Н з.зз н

З.З4 Н

3.35 Н

3,.36 Н

З.З7 Н

3.38 Н (сн=сн) (сн=сн)а (сн=сн) (сн=сн)2 (сн=сн), (сн=сн), (сн=сн), 2 (сн=сн), (сн сн), (сн=сн), г-cf н з-et, Н

Н N

Н СН

Н И

2-СН, N

27

1148564

1 I

1 2

Сун С3

СН Н

СН ОН Н

Н

СН

CI Н

СВ Н

Cf Н

СН ОС Н Н

СН

СН,ОСН Н

СЗН7 Н

СН ОСН Н

Cf Н

СН

3 66, СН3

»

-Н

СН. 3.67

3.68 Н

369 Н

Ck Н Н

Н С2. Н

Н СВ Н

С,Н„;и Н

3. 70 Сн

Иасло, и> 1,5?13

3.7\ Н

3.72 Н

СН ОСН. Н

3. 73 И СН ОН Н

374 Н Н Н

3 75 Н С»Н-п Н

СН

СН . — Вязкая масса, п 1,5693

3, 76 Н Снэ Н

3.77 Н Сн Сй. Н

3 ° 78 Н СН ОСН Н

Иасло, п 1,5745

СН,ОСН СН=.СН,Н .

3.79 Я

380 Н СНОСНС СН Н

3.81 Н

3.82 Н

81-84

Н Н

3.83 Н

СН ОСН Н

78-85

N.3.84 Н.

СН,О(СН),ОСН,Н

3.85 СНЭ СН

3.86 Н С Н

95-97

1/2

CuS0 Н О 85-90

3.59 Н

3.60 Н

3.63 Н

3.64 Н

3.65 Н

Продолжение табл. 33 4 5 6 7

C E Н Н СН вЂ” 71-73 !

СЙ Н

СЙ Н

СУ Н

-СФ Н

С:6 Н

ct

CR Н

СЙ Н

СК Н

Cf Н

Cf Н

СР Н

СВ Н

НРОНОлжение табл. 3

Г I 1

3.87 Н !

3.88 Н

3.89 Н

Л7

СН ОСН СН=СН Н

78-81

87-92

Н

Н Н

СН

СН ОСН ССН Н

3.92 Н

1/2CuSO

Н

Н

СН

3 ° 99 Н СН ОСН

Н.

Н

Br Н Н

Br Н

Br Н

Br Н

СН

СН

83-86

3.104 Н

СН

Н

3.105 Н С Н

СН Н Н

Сн

3.106 Н СН ОСН 3.107 СН СН

СН

Н Н

3.108 Н

СН ОСН

СН ОСН

Н з. 3

CHз

Н СН Н

СН

3.109 Н

3.110 Н СН ОН

3.111 Н С Н

СН

Н

СН

3.112 Н сн 1оснз

С,Н„

С,Н5

3.113 Н

СН Н

Н

1 2 3 4

Зе90 Н СН 0(СН )ОЩН

3.91 Н СН ОСН Br

3. 93 Н СН О(СН ) ОСН Н

3.94 Н СН ОСИ

3.95 Н СР

3.96 Н СН Оснз

3.97 Н СН ОСН

3.98 Н С,Н, 3.100 Н С Н

3.101 Н СН ОН

3. 102 Н СН ОСН

3. 103 Н С Н

1)48564 30

1 Г (E I

5 6 7 8 9 10

Cl Н

С1 Н

С1 Н

Cl Н

С1 Н

Cl Н

Н Н

Н Н

Br Н

J Н

J Н

31

1148564

L ) 1 j I

1 2

8 9 10

СН

С,Н, Н Н

С,Н, Н Н

3.115 Н

Н

С,Н

СН с н, н

3.118 Н Сн ОСН

Н

3.119 Н

СН

С H„-и.3.120 Н

С2ик

3.121 Н, С9нт 1 н

Н

С н,-i Н Н

СН

Н

3 ° 125 Н

СН

СН ОСН

3.126 Н С Н

С Н - Н

С Н

n 1,5508

3.127 Н

СН

Н

С Нт-i H

Сзн, 1 Н Н

С Н7-

3.131 Н

3. 132 Н СН ОСН сн-сн н п 1 5499

Н

3.135 Н СН,ÎCH С Н ОН(СН Н

2 5 32

3. 136 Н С Н

С,й, С(СН,), Сн

ОСН Н

Н

ОСН, Н

3.114 Н СН ОСН

3.116 Н СН ОН

3.117 Н

2 3

СН20снз

3.122 Н СН ОСН

3.123 Н СН ОСН

3 ° 124 Н СН ОСНз

3.128 Н СН ОСН

3.129 Н С Н

3.130 Н СН ОСН

3 133 Н С Н

3.134 Н СН ОСН ., 3. 137 Н СН ОСН

3.138 Н СН ОСН.

3.139 Н СН ОСН„Н

3.140 Н СН 0СН Н

С,Н, Н

Н Н

С,Н, Н

Н Н

С,Н,-i Н

С Н -i Н

Н Н

С,Н,-а Н

С,Н,С(СН,), С,Н -е Н

СН-еН

Н Н

ОС П-пН аС,Н„кп Н

Продолжение табл.

34

1 Продолжение табл. 3

1!48564

1 2 3

Н Н N

3.141 Н С Н

3.142 СН3 СНЗ

3.143 Н С Н.

3.-144 Н Сгн

ОСН

ОС Н-и Н

ОСН -n Н

Н

МО

Н Н

Н Н

CH ОСН

С381

3.145 Н

3.146 Н

Ног

3.147 H С Н

НО Н Н

Н Ног Н

Н Н Н

СР Н Н

СН

3.148 Н

СН,ОСН, СН ОСН

С Н.,-л

3.149 Н

СН.Н

3.150 Н

3.151 Н СН ОСН

3.152 Н, . С Н

ИО Н

ИО

СН з

СР Н

СР

N - 80-83

Н

СН

СР

СР Н

CE Н

Н.Н

СН вЂ” Вязкая масса

СИ

3 ° 161 Н

С,Н, 3.162 Н

Н 5СЙ N

3.163 Н

СНгосн

3.164 Н

С Н

CE Н N

C t Н N

3.165 Н Н

СН20CHÝ с t

СН ОСН Cf

3.166 Н

3. 167 Н

Н 5-Cf СН

3.153 3Н

3. 154 Н Снгосн

3.155 Í С2Н

3. 156 Н СгН

3.157 Н СН OCH

3.158 Н CHтОСНз

3.159 Н СнгОСНз

3.160 Н С К

4 5 6 .7 8 9 10

СН - Вязкое масло

Н 5-Cf СН вЂ” п = 1,5837

CR Н СН - а = 1 5779

1148564

П о олжение табл. 3 г з

P Д

4 5 6 7 8 9 10

n = 1,5788

5-CE N

6-С С СН

6-СE N

CE

СН вЂ” n > = 1,5835

N 90-9 7

Н

Н

3.174 Н С Н- ck и = 1,5808

6-С С СН

6-Cf N

Н С Н

n = 1,5836

48-60

3 176 Н СН ОСН, Н

СН

3. 177 Н СнгОСН

3. 178 Н СН

Н

CE, . Н

5-С С СН

5-С С СН

Н.Сг Н

CE Н

Н Br

3. 179

СНг 0СНз

Н СН ОСН

5-СХ N

3. 180

СН

3.181 Н СН ОН

3.182 Н Сгн

3.183 Н С Н

3.184 Н Сгн

Br

СН

Br Н

Br Н

СС .Н

СС Н

Br Н

Н

Н

СН

3.185 Н С Н

3.186 СН СН

3.187 СН СН

3.188 Н

СН

Н

СН

Br

Br

3 189

Нг "3

С" гОСНз

Н

СН

3. 190

Н

Н.3.191 Н СН,ОСН, Br Н

Вт Н

СН Н

-Br Н

СН

3.192 Н СН ОСН

3.193 Н С H

3.194 Н С Н

СН вЂ” 84-90

СН .

3. 168 Н Сг Н

3.169 н

3.170 Н СН ОСН

3.171 Н С Н

3.172 Н С Н.

3. 173 Н Сгн

Н Н

cf cl

СС Cf

СС Н

Н Н

Н Н

СС Cf

Cf Cf

5-Ct СН вЂ” Вязкая масса

ll48564

Продолжеиие табл. 3

8 9 10