Способ получения хлорида 2,3,10,11-тетраметоксидибензо @ , @ хинолизиния

Способ получения хлорида 2,3,10,11-тетраметоксидибензо @ , @ хинолизиния

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРВДА 2,3,10,11-ТЕТРАМЕТОКСИДИБЕНЗО (a,«.) ХИНОЛИЗИНИЯ формулы (I) , оен. оси, CHjO адипированием вератрола и превращением образукщегося дезоксивератроина вцелевой продукт, о т л и ч а ют щ и и с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, ацилированне вератрола проводят гомовератровой кислотой в среде полифосфорной кислоты, а превращение образующегося дезоксивератроина в целевой продукт проводят формилированием дезрксивератроина дихлорметилбутиловым эфиром в присутствии безводного хлористого а1гаомиС71 ния и последующим взаимодействием образунодегося перхлората 3-

СОЮЗ СОВ: 1МЖИХ .ССВЮВИФМ . РИПУВЛИИ!!9) (3!) ! У

GAHGAHME ИЗОБРЕТЕНИЯ

4уц С 07 9 455/03

И AaòÌÑÈ ÍÌ свид.твъствь (21) 3628591/23-04 (Z2) 27.О7.83 (4в) 07.06.85. S . S 21.(72у Е.В. Кузнецов и И.В. Щербакова (71) Ростовский ордена Трудового

Красного Знамени государственный университет им. И .А. Суслова (53) 547.834.2(088.8)

{5á) 1. Вие1а ИА., Vadia X,З., Iindta А.А., Могсога1уМпе ° Indian .X. Chem., 1969, р. 527. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРИЦА

2,3,10, 11-ТЕТРАИЕТОКСИДИБЕНЗО (a,у)

ХИНОЛИЗИНИЯ формулы (I) CHg ацилированием вератрола и превращением образующегося дезоксивератроина в целевой продукт, о т л и ч а ю-1 щ и и .с я тем, что, с целью упрощения процесса и повыюения выкода целевого продукта, ацилирование вератрола проводят гомовератровой кислотой в среде полифосфорной кислоты, а превращение образующегося деэоксивератроина в целевой продукт проводят формилированием дезрксивератроина дихлорметилбутиловым эфиром в присутствии безводного хлористого Йпоминия и последующим взаимодействием образующегося перхлората 3 -(3,4-диметоксифенил)-6 ° 7-диметокси-2-бензопнрнлия с аминоацеталем и концентрированной соляной кислотой.

1 . 11599

Иэфбретеиие относится к усоверщенстаованному способу получения природного алкалоида протоберберинового. ряда » хлорида:2,3,10,11-тетра.,метоксидибенэо (а,у) хинолизиния (дегидроноркоральдина) общей формулы

®НЗ

ОСЫ, Сн 0 (gI 1О

15 ,обладающего активностью против лейкеИзвестен способ получения соеди= нения Общей формулы (1), включающий ацилирование 1,2-гиметоксибенэола (вератрола) хлорангидридом 3,4-диметоксифенилуксусной (гомовератро-.

20 вой) кислоты по Фриделю-Крафтсу, I 1 .превращение .образующегося 3,3,4,4— тетраметоксидеэоксибензоина (дезоксивератроина) взаимодействием с фор25 амидом в амид, последующую его циклиэацию и дегидрирование с образованием иэохинолина, алкилирование изохинолина бромуксусным альдегидом и циклизацию образующейся изохинолиниевой соли в целевой хлорид 2,3,10,11- 50 тетраметоксидибензо (a, j) хинолизиния 111 .

Недостатками способа являются многостадийность н недостаточно высокий выход (0,01X). 35

Цель иЗобретения - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта.

Цель достигается способом получения соединения формулы (f), заклю- 40 чающимся в том, что ацилирование вератрола:проводят гомовератровой кислотой в среде полифосфорной кислоты (ПФХ), а превращение образующегося деэоксивератрона s целевой продукт проводят формилированием дезоксиве:ратроина,днхлорметилбутиловыи эфиром в присутствии безводного хлористого алюминия и последующим взаимодейст. вием образу1ощегося перхлората 3-(3,4- 50 диметоксифеннл)-6,7-диметокси-2-.бензо пирилия с аминоацеталем и концентрированной соляной кислотой. . Соляную кислоту добавляют для циклизации проме уточно образующейся 55 изохинолиниевой соли. Выход 40Х.

II р и м е р .1. Получение 3,3,4,4 — тетраметоксидезоксибензоина.

23 2

Смесь 1,4 г (0,01 моль) вератрола, 1,96 г (0,01 моль) гомовератровой кислоты и.20 r ПФК прн энергичном перемешивании нагревают в течение 4 ч при 80-85 С. Реакционную смесь выливают в 70 мл холодной воды. Выпавший продукт в виде бесцветных игл отфильтровывают, промывают 57-ным раствором соли, водой и высушивают. Получают

2,21 r (707. от теоретического количества) дезоксивератроина, т.пл. 103 С.

Пример 2. Получение перхлората 3-(3,4-диметоксифенил)-6,7-диметокси-2-бензопирилия.

К охлажденному до 0 С раствору

1,5 г (0,005 моль) дезоксивератроина в 7 мл хлористого метилена при перемешивании;;обавляют 1,3 r (0,01 моль) безводного хлористого алюминия, а . затем по каплям — 1,5 r (0,01 моль) дихлорметилбутилового эфира. Смесь, выдерживают до прекращения выделения хлористого водорода, выливают на лед с соляной кислотой и добавляют избыток 301-ной водной хлорной кислоты.

Получают 1,4 r (70X от теоретическогО количества ) перхлората

3 — (3,4 — диметоксифенил) — 6,7 — диметокси — 2 — бензопирилия, т.пл.

240 С

Пример 3. Получение хлорида

2, 3, 10, 11-тетраметоксидибензо(з,у) хинолиэиння

Смесь 0,43 г (0,001 моль) перхлората 3-(3,4-диметоксифенил)-6,7-диметокси-2-бензопирилия и 0,2 r. (0,0015 моль) аминоацеталя в 5 мл этанола кипятят 9 ч. Смесь фильтруют горячей, фильтрат упаривают в вакууме на одну треть, остаток охлаждают и обрабатывают 7 мл концентрированной соляной кислоты. Через сутки выпавший желтый осадок отфильтровывают и высушивают. Получают 0,27 r (70X от теоретического количества) хлорида 2,3,10, 11-тетраметоксидибензо(а-,у)хинолизиния с т.пл. 232234 С (с раэл.).

Найдено, 7.: C 62 4; Н 4,5; СФ 8,5;

N 3,2.

С 1 Нц>ClNO» ° 1,25 Н 0

Вычислено, Х: С 62,1; Н 4,4;

С 8,7; И 3,4.

3 115992

ИК-спектр, снятый на приборе Specord 71-1R в вазелиновом .масле:

3400, 1605, 1560, 1515, 1500, 1285 см;

УФ-спектр, снятый на приборе Specord UV-vis в этаноле (с = 1,25»

«10 — — — ): ) (г) 277 (48000), 315 л, (53000), 415 нм (11200), 3 4

Таким образом, предлагаемый спо соб по сравнению с известным позво;.ляет-получить препаративно (три ста дии вместо семи) и с большим выходом (403 вместо 0,01Ж) целевой хлорид

2,3,10,11-тетраметоксидибензо(а, jp хиноакзиния, Заказ 3688!22 Тираж 384 . Подписное

ВНИИПИ Государственяого комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35 ° Рауеская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Составитель Н. Подхалюзина

Редактор Т. Кугрышева Техред А.Кикемезей Корректор М. Самборская