Способ получения производных @ -арилбензамида или их солей

Способ получения производных @ -арилбензамида или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Способ получения производных N-арилОензамида общей формулы Z (I) C-NH-R4 где Z - атом кислорода или серы; R - атом водорода или галогена , С -С -алкил или С -С -алкокси; R - атом водорода или галогена , С -С -алкил,С -С алкокси , .-алкилтио или трифторметил; RJ - атом водорода или галогена , С -С4-алкш1, С -С алкокси или С -С -алкилтир , при условии, если один из Ri,R2 или R алкил , один или оба других заместителя фенильного кольца отличны от атома водорода; R. арильная группа р К-А -f 5 К. Ч-в где А - СН-группа или атом азота; В - атом азота или СН-группа при условии, что один из А и В является группой СН-, а другой - атомом азота; X - группа -NH- или атом кисpt ) лорода или серы йри услоо в.ии, что X отличается от (p со группы -NH, если А - атом азота, а В - ); СН-группа; Ry - атом водорода или алкил; RS - атом водорода или группа -C-Ry . V RB -0-Qi или mrf RIO VlCHj y

2 А

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) +(1> С 07 С 103/75, С 07 С 261/14;

С 07 D 271/06, С 07 D 271/10, N 43/80

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ЮС(,...,) )g

3Ф ф 11- -: I Е-. л ;;7. л Я

" И . @,ч.; »„„.

РЩрпг.1

Н ПАТЕНТУ

I алкокси или С -С -алкил1 тио, при условии, если один из R»R или R

3 алкил, один или оба других заместителя фенильного кольца отличны от атома водорода;

R< — арильная группа

К вЂ” А я R5 5

Х В

R5 N= или „5

Н (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

N-АРИЛБЕНЗАМИДА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ. (57) Способ получения производных

N-арилбензамида общей формулы 1

С-мн-и где Z

1 — С-R

7 8

R2 6

I гсли — С- Ч1 (вц)ф- -1 — -к 1о

"а;(, R

3 (21) 3381405/23-04 (62) 3336204/05 (22) 20.01.82 (23) 15.09.81 (31) 187675 (32) 16.09.80 (33) США (46) 07.06.85. Бюл. у (72) Кеннет уэйн Бьюроу, мл. (США) (71) Зли Лилли энд Компани (США) (53) 547.582.4.07(088.8) (56) 1. Патент CIIIA У 4208205, кл. С 07 С 103/76, опублик. 17.06.80.

2. Raucher. Stап1еу, Klein Peter

А convenient method for the selective гейисс1on of amides to amines.—

"Tetrahedron Letts™., 1980, ч. 21, р. 4061-4064.

3. Патент Франции У 2365957, кл. А 01 N 9/20, опублик. 1978.

R5 атом кислорода или серы; атом водорода или галогена, С„-С, -алкил или

С -С -алкокси

1 +

9 атом водорода или галогена С -С -алкил С -С—

1 Ф 4 алкокси, С„-С -алкилтио или трифторметнл; атом водорода или галогеHà, С„-С,-, С„-С+где А — СН-группа или атом азота;

 — атом азота или СН-группа при условии, что один из А и В является группой CH-, а другой — атомом азота;

Х вЂ” группа -NH- или атом кислорода или серы йри условии, что Х.отличается от группы -NH, если А — атом азота, а  — СН-группа; — атом водорода или С1-C+алкил;

Rs — атом водорода или группа R6

i 1 6093 2 где А и В имеют указанные значения, и при условии, что R u R з отличны от атома водорода, когда К вЂ” группа

P где У вЂ” целое число 0-4;

К 1 или 2, R<, R> и R8 — неза висимо один от другого - ато водорода, С„-С вЂ” алкил, хлор-С1-С -алкил, С, -С -алкенил С -С -алкокси-С -С—

» 1 1 1 (» алкил, С„.-С+-алкилтио-С1-С(,— алкил, С1-С -алкокси-С1-С.галкилтио, или группа 9 (Н,),— (0) „-(Н,),„

810 ((Rg)g или (снг) г 5- (сн 2) m щ Чг

Н N-R г где К и У имеют указанные значения;

m — целое число от 0 до 2; и = 0 или 1»

R> и К1 один независимо от другого атом водорода или хлора, С„-С -алкил или С,-С„-алкенил; и Яг один независимо от другого— группа -СН,— или.атом серы при условии, если Q u Q

1 г оба - атом серы,у не равен О, при условии, если R — атом водорода только в том случае, если К„ представляет собой

О

Ф

С-С1 (zz) 2

В группу Я вал

5 уВ

Изобретение относится к способам получения новых химических соединений, конкретнее к способу получения новых производных N-арилбензамида

10 где Z — атом кислорода или серы;

К„ — атом водорода или галогена С -С -алкил или

» 1 ф

С1 С алкокси1

Х А

К или В5

М

Н где А, Я, R и Х имеют указанные значения, или их солей, о r л и ч а ю шийся тем, что амин общей формулы где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с производным бензойной кислоты общей формулы где R„, К2 и R> имеют указанные значения, и полученный бензамид формулы где 2 — атом кислорода, при необходимости, подвергают взаимодействию ,с пентасульфидом фосфора или с димером и-метоксифенилтиофосфинсульфида в апротонном органическом растворителе при 50-150 С для получения соединения формулы l, где 2— атом серы, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

К вЂ” атом водорода или галогена, С -С -алкил С -С -алкокси

1 Ф 1 +

У

С„-С -алкилтио или трифторметил;

К вЂ” атом водорода или галогена, С -С -алкил С -С -алкокси

4 или С -С -алкилтио, при условии, что когда один из

R R или К a KHJIj ОДин или оба другйх заместителя фенильного кольца отличны от атома водорода;

R — арильная группа

1160932 х А

4- Я

Bs щ или

) 45

М 5 где А -)GH-группа . или атом азота;

 — атом азота или СН-группа при условии, что один из

А н В является группой СНа другой - атомом азота;

Х вЂ” группа -NH- или атом кислорода или серы, при условии, что Х отличается от,группы

-NH- если А — атом азота, а В вЂ,,СН-группа;

R — атом водорода или С -С -ал9

5 4 4 кил

К вЂ” атом водорода или группа

/Яб, 6 — С Ró или -С Og

+R (9)9 «8 19

8 Я (СЯ2) У где У вЂ” целое число от 0 до 4;

k = 1.или 2;

К„К, и RII — независимо друг от друга— атом водорода, С1-С, -алкил, хлор-С -С -алкил С -С—

1 4 2 4 алкенил, С„-С„-алкоксиС -С6-алкил С -С -алкил1 1 4 тио-С -С -алкил С -С -ал1 6 9 1 6 кокси-С -С -алкилтио или

4 9 группа 9 (4)у (o)n, N z)m 10 ((Rg)g иЛи (СН2)У (СН2)щХ (О 2

4 серы, у не равен О, и при условии, если К— атом водорода только в том случае, если К пред5 ставляет собой группу

N А

«-Я9

NiВ

10 Н где А и В имеют указанные значения, и при условии, что R „и К отличны от атома водорода, когда К+- группа

15 N А 29 д 9

Х N

Н

20 где А,. В, R и Х имеют указанные значения, или их солей, которые могут найти применение как высокоэффективные гербициды.

Известен способ получения производ- ных бензамида формулы

Оя„

II (тх)

С-М-R

35 где D — атом кислорода или серы

R1,- метил или этил;

К1 - С1-С4-алкил, метокси или цйаноиетил;

HJIH К11и К12вместе составляют (СН )4 группу, при условии, что если К1 С9-С4-алкил, метокси или цианометил

К11 не монет быть метилом, который заключается в том, что 2-saиещенный бензоилхлорид формулы где yIIk

50 и

9 и R10

Я„иЯ имеют указанные значения;

- целое число от О до 2;

Оили 1; — независимо друг от другаатом водорода или хлора, С -С4-алкил или С -С—

1 4 2 Ф алке нил; — независимо друг от другагруппа -СН - или атом серы при уславни,что если Я„и оба — атом где D имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с амином

И

R32 где R и К1 имеют укаэанные значения, в органическом растворителе, таком сак хлористый иетилен, тетрагидроЭ 1160932 фуран, в присутствии акцептора кислоты, такого, как избыток амина, гидроокись щелочного металла, карбонат щелочного металла, триэтиламин или пиридин P1 ), 5

Известен также способ получения фенилтиоамида из соответствующего фенилаьщда взаимодействием последнего с диамером и-метоксифенилтиофосфинсульфида или пентасульфидом фосфора 10 в апротонном органическом растворителе при 50 — 150 С Г23.

Известны 3-(4-(1,1-диметилэтил)фенокси)-N,N-диэтилбензамнд и 3-(4(1,1-диметилэтил)фенокси|-N-пропил- 15 бензамид, проявляющие свойства гербицидов 3 ).

Указанные произвоцные м -феноксибензамида являются близкими аналогами соединений формулы I no структуре и действию.

Однако производные м-феноксибензамида обладают недостаточно высокой гербицидной активностью при предвсходовой и послевсходовой обработке семян в тепличных условиях.

Цель изобретения — получение новых производных N-арилбензамида, обладающих повышенной гербицидной активностью, Эта цель достигается основанным на известной реакции (1 ) ацилирования амина бензоилхлоридом и, в случае необходимости — на известной реакции 323 взаимодействия амида с тианирующим агентом способом получения производных N-арилбензамида формулы I или их солей, который заключается в том, что амин формулы

ÍÍR где R< имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с производным бензойной кислоты формулы

К1 О

С- С1

3 где R<, R u R имеют указанные значения, и полученный бензамид формулы I где Z — атом кислорода, при необходимости, подвергают взаимодействию с пентасульфидом фосфора или с димером: ll ìåòîêñèôåíèëòèîôoñôèíñóëüфида в апротонном органическом растворителе при 50-150 С для получения соединения формулы I где Z — атом серы с последующим выделением в свободном виде или в виде соли.

Реакция ацилирования может быть проведена путем смешивания производного бензойной кислоты с приблизительно эквимолярным количеством ариламина в растворителе, таком как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, дихлорметан, диоксан, диметилсульфоксид, диметилформамид, бензол, толуол и т.п. При необходимости основание может быть использовано в реакции ацилирования для выполнения функции акцептора кислоты. Обычно используемые основания содержат карбонат натрия, гидрид натрия, карбонат калия, гидроокись натрия, пиридин, триэтиламин и сходные ос20 нования. Ацилирование обычно заканчивается через 2-90 ч при проведе" нии реакции при 20-200 С, предпочтительно при 30 — 120 С. Продукт реакции — N-арилбензамид — может быть вы25 . делен путем простого удаления реакционного растворителя, например, отгонкой при пониженном давлении. Продукт может быть далее очищен при необходимости любым из традиционных щ методов, включая кристаллизацию из растворителей, таких как этанол, метилацетат, диэтиловый эфир, толуол и т,п., хроматографированием на твердых носителях, таких как двуокись кремния или окись алюминия, и другими сходными методами.

Полученные согласно предлагаемому способу соединения формулы I: N-1 3(1-этил-1-метилпропил)-5-изоксазо40 лил)-2,б-диметоксибензамид; N- (3(1, 1-диметилэтил)-5-изоксазолил)2,6-диметоксибензамид; N- (3-(1-этилциклогексил)-5-изоксазолил|2,б-диметоксибензамид;И-(6-(1,1-диметил4 этил)-пиридазин-3-нл)-2,6-диметоксибензамид и N-(6-(1-этил-1-метилпропил)пиридазин-3-ил)-2,6-диметоксибензамид— обладают наиболее оптимальным комплексом гербицидных свойств.

Соли соединений формулы 1 могут быть получены по реакции производного бензамида формулы I с сильным основанием, таким как гидрид натрия, в эфирном растворителе, таком как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир.

Солеобраэование может быть осуществлено при 0 — 50 С, обычно при комнатной температуре.

7 1160932

Пример 1. N-(3-(1-Этил-1метилпропил)-5-изоксазолил)-2,б-диметоксибензамид.

Получение 5-амино-3-(1-этил-1метилпропил)-изоксазола. 5

16,5 кг метил-2-этилбутирата вводят в реакцию с 60 кг и -бутиллития, диизопропиламином и 19,1 кг метилйодида с получением 17,4 кг метилового эфира 2-этил-2-метилбутировой 10 кислоты; 7,5 кг.полученного таким путем сложного эфира вводят в реакцию с 3,25 кг ацетонитрила и

5 03 г гидрида натрия в 33 л тетрагидрофурана с получением 1-этил-1- 15 метилпропилцианометил-кетона. Полученный таким путем кетон вводят в реакцию с 4,35 кг гидроксиламина гндрохлорида и 2,54 кг гидроокиси натрия в 44 л воды с получением 20

5,65 кг 5-амино-3-(t-этил-1-метилпропил) изоксаз ола.

Получение 2,6-диметоксибензоилхлорида.

8,5 кг 2,б-диметоксибензойной 25 кислоты растворяют в 60 л толуола, и раствор перемешивают при температуре окружающей среды при одновременном капельном добавлении 6,8 л тионилхлорида на протяжении 45 мин. 30

После добавления реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и растворитель отгоняют при пониженном давлении, промывают 25 л петролейного эфира, охлаждают и фильтруют с получением твердого неочищенного продукта. Продукт перемешивают в течение часа с 25 л свежего петролейного эфира, затем охлаждают до

10 С и фильтруют с получением

8,94 кг 2,6-диметоксибензоилхлорида.

Синтез N- 3-(1-этил-1-метилпропил)-5.-изоксазолил- 2,б-диметоксибензамида.

S0

К перемешиваемому раствору 3,36 кг

5-амино-3-(1-этил-1-метилпропил)изоксазола в 65 л толуола порциями на протяжении 30 мин добавляют

4,015 кг 2,6-диметоксибензоилхлорида.

Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником до кипения и перемешивают в течение 48 ч. Затем ее охлаждают до комнатной температуры и концентрируют до объема около 25 л отгонкой растворителя при пониженном давлении. Продукт выпадает в осадок и его собирают фильтрованием, промывают свежим толуолом, и сушат на воздухе с получением 6,084 кг

N-f3-(1-этил-1-метилпропил)-5-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамида.

Т. пл. 172-174 С. Выход 91Х.

Вычислено, Х: С 65,04; Н 7,28;

N 8,43

С а H«N204

Найдено, Х: С 64,79; H 7,02;

N 8,28.

Пример 2. К- З-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил)2,6-ди- йпропоксибензамид.

Получение 2,6-ди- н -пропоксибензоилхлорида.

Метил-2,6-дигидроксибензоат вводят в реакцию с н-пропилйодидом в присутствии гидрида натрия с получением метил-2;6-ди- Н -пропоксибензоата. Полученный таким путем сложный эфир омыляют по реакции с 40Хной водной гидроокисью калия в этаноле, что дает 2,6-ди- H --пропбксибензойную кислоту; 20 г кислоты вводят в реакцию с 30 r тионилхлорида в 100 мл бензола при кипении с обратным холодильником в течение пяти часов. Удаление растворителя при пониженном давлении и очистка продукта дистилляцией дает 4,88 r

2,6-ди- н -пропоксибензоилхлорида.

Т.кип. 135-140 С при давлении

0,2 тор.

К перемешиваемому раствору 2,8 г

5-амино-3-(1,1-диметилэтил)изоксазола в 40 мл тетрагидрофурана, содержащего 4,5 мл триэтиламина, каплями на протяжении 10 мин добавляют раствор 4,88 r 2,6-ди- и -пропоксибензоилхлорида в 10 мл тетрагидрофурана. После добавления реак- . ционную смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 72 ч, Затем реакционную смесь Охлаждают до комнатной температуры, и растворитель утдаляют отгонкой при пониженном давзфнии.

Остаток растворяют в смеси дихлорметана и воды, отделяют органический слой, промывают свежей водой, осушают, и растворитель отгоняют с получением масла. Масло кристаллизуют из продукта "Скелл В" и диэти» лового эфира с получением 750 мг

N-(3-(1,1-диметилэтил)-5-изоксазолил)-2,6-ди- н -пропоксибензамида.

Т. пл. 85-87 С. Выход 10Х.

Вычислено, Х: С 66,64; Н 7,83;

N 7,77;

11609

С„Н„И,О, Найдено, Х: С 67,65; H 7,78;

М 7,32.

Пример 3. N-(5-(1-Этилциклогексил)-3-изоксазолил3-2,6диметоксибензамид.

Получение. 3-амина-5-(1-этилциклогексил)изоксазола.

Ацетонитрил вводят в реакцию с 1-этил-1-метоксикарбонилциклогек- 10 саном в присутствии гидрида натрия с получением 1-этил-1-(2-цианоацетил)циклогексана; 55 г последнего соединения растворяют в 200 мл диэтилового эфира, содержащего 20,5 r абсолютного метанола, и раствор перемешивают и охлаждают до приблизительно 5 С. Затем в течение 45 мин через реакционную смесь пробулькивают газообразный хлорчстый водород, рп после чего реакционную смесь выдерживают при 0 С в течение 12 ч. Удаление реакционного растворителя отгонкой при пониженном давлении дает желтое твердое вещество, которое 25 растворяют в 300 мл свежего абсолютного метанола и обрабатывают 97 г триэтиламина и 22 г гидроксиламина гидрохлорида. Реакционную смесь нагревают при 50 С в течение трех щ часов, а затем охлаждают до комнатной температуры и разбавляют 25 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. Кислотную реакционную смесь нагревают при 50 С в течение

12 ч, затем охлаждают до. комнатной температуры и концентрируют до сухого остатка отгонкой растворителя при пониженном давлении. Полученный таким путем остаток растворяют в 40 воде, и водную смесь подщелачивают добавлением 20 .-ной гидроокиси натрия. Продукт экстрагируют в диэтиловый Эфир, который затем промывают водой, осушают и растворитель 4 отгоняют. Дистилляция продукта дает

14 г 3-амина-5- (1-этилциклогексил) изоксазола. Т. кип. 135-140 С при давлении 0,1-0,05 тор.

l.

Раствор 14 r 3-амина-5-(1-этилциклогексил)-изоксазола и 14,4 r

2,6-диметоксибензоилхлорида в 100 мл толуола нагревают до кипения с обратным холодильником и перемешивают

11 ч. Затем реакционную смесь охлажда4 ют до комнатной температуры, и раст- . воритель удаляют отгонкой при пониженном давлении с получением твердого

32 10 вещества. Твердое вещество растворяют в 200 мл дихлорметана, промывают разбавленной гидроокисью натрия и рассолом, осушают и растворитель отгоняют.

Продукт кристаллизуют из дихлорметана и диэгилового эфира с получением

15,5 r N- (5-(1-этилциклогексил)-3-изоксазслил-2,6-диметоксибензамида.

Т.пл, 179-.181 С. Выход 60 .

Вычислено, .: С 67,02; Н 7,31;

N 7,82

С„Н„Н,0, Найдено, Х: С 66,81; Н 7,02;

N 7,54.

Следующие характерные соединения получают по реакции аминоизоксазола с 2,6-диалкоксибензоилхлоридным производным согласно общим методикам примеров 1-3 с получением соответствующих N-изоксазолил-2,6-диалкоксибензамидов.

Пример 4, N 3-(1,1 -Диметил2-хлорэтил-5-изоксазолил -2,6-диметоксибензамид.

Т. пл. 172-173 С. Выход ЭЗХ

Вычислено, Х: С 56,72; Н 5,65;

N 8,27; Cl 10,46

С„Н „ C1N 0

Найдено, .: С 56 49; Н 5,66;

N 8,08; Сl 10,52.

Пример 5. N-(3-(2,2-Диметилпропил) -5-из оксазолил )-2, б-диметоксибензамид.

Т. пл. 152-154 С. Выход 24Х

Вычислена, Х: С 64 13; Н 6,97;

N 8,80.

С„„Н22Н,0

Найдено, : С 64,07; Н 6,76;

N 8,62.

Пример 6. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид.

Т. пл. 172-173 С. Выход бб .

Вычислено, .: С 63,14; Н 6,62;

N 9,20.

С.„Н„N 0„

Найдено, Х: С 62,90; Н 6,52;

N 8,94.

Пример 7. N- (5- (1, 1-Диметилэтил)-3-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид .

Т. пл. 182-183 С. Выход 27 .

Вычислено, Х: С 63,14; Н 6,62;

N 9,20.

С„Н„Н 0, Найдено, Х: С 63,14; Н 6,64;

N 9„07.

11 1160932

Пример8.N-(3-(1,1-ДимеУилэтил)

5-изоксаэолил -2,6-диметоксибензамид!

Т. пл. 126-128 С. Выход 3,57.

Вычислено, Х: С 65,24; Н 7,00, N 8,45. S

С в алИа О

Найдено, 7: С 65,00; Н 6,80;

N 8,39.

l.

Пример 9. N-ГЗ-(1,1-Диме- 10 тилпропил) -5-изоксаз олил -2, б»диметоксибензамид.

Т. пл. 140-142 С. Выход 50 .

Вычислено, Х: С 64 13; Н 6,97;

N 8,80 15

С„., Н„И,О, Найдено, : С 63,86; Н 6,71;

N 9,05.

Э5

II .р и м е р 10. И-f3-(1,1-Диме- 20 тилпентил) -5-иэоксаэолил)-2, 6-диметоксибензамид.

Т.пл, 132-133 С. Выход 31Х.

Вычислено, Х: С 65,88; Н 7,57;

N 8,09. 25

С15 НыИ20

Найдено, : С 65,88; Н 7,42;

N 7,86. !

Пример 11. N- (3-(2-Циклогексил-1,1-диметилэтил)-5-изоксазо- 30 лил)-.2,6-диметоксибензамид..

Т.пл. 146-148 С, Выход 217.

Вычислено, 7.: С 68,37; Н 7,82I

И 7,25

С Н во И О

Найдено, Х; С 68,12; H 7 57;

N 6,99.

П р н м е р 12. N- 3-(1-Циклогексил-1-метилэтил)-5-изоксазолил)2, 6 -диметоксибензамид. 40

Т.пл. 158-160 . Выход 91Х.

Вычислено, Х: С 67,72; Н 7,58;

N 7,52.

С„Н„И,О, Найдено, : С 67,56; Н 7,37;, 45

N 7,56.

Пример 13. N f3-(1,1-Диметил-2-фенилэтил)-5-изоксазолил )-2,6диметоксибензамид.

Т. пл. 108-110 С, Выход 97.. 50

Вычислено, 7: С 69,46; Н 6,36;

N 7,36

С„Н „,0

Найдено, Х: С 69,28: Н 6,53;

N 7,12 55

Пример 14. И-(3 -(1-Этил-1 метилбутил)-5-изоксаэолил|-2,6-диметоксибензамид.

- 12

Т, пл. 149-151 С. Выход 41Х, Вычислено, Х: С 65,88: Н 7,57;

N 8,09

С» Н„N,O+

Найдено, Х: С 65,59; Н 7,35;

N 7,87.

Пример 15. N-(3-(1,1-Диэтилпропил)-5-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид, T. пл. 163-165 С. Выход 13Х.

Пример 16. И-ГЗ-(1,1-Диметил-З-бутенил)-5-иэоксазолил)-2,6-димеч ок (ибейэямице

Т. пл. 160-162 С. Выход 22Х.

Вычислено, : С 65,44; Н 6,71;

N 8,48

С1в Н И О+

Найдено, 7: С 65,23; Н 6,50;

N 8,39.

Пример 17. N-(3-(1-Метилциклогексил)-5-изоксазолил)-2,6диметоксибензамид.

Т. пл. 161-163 С. Выход 547.

Вычислено, Х: С 66,26; Н 7,02;

N 8,13

С„Н„И, О, Найдено, Х: С 66,06; Н 6,80;

N 8,28.

Пример 18. N-(3-(1,1-Диметилтетрадецил)-5-изоксазолил)-2,6диметоксибензамид.

Т.пл. 57-59 С. Выход 97, Вычислено, % С 71,15; Н 9,38;

N 5,93

С„Н,,И,О, Найдено, 7: С 71, 34; Н 9, 15; .И 5,81.

Пример 19. И- 3-(1-Зтилциклогексил)-5-изоксаэолил j-2, 6-диметоксибензамид.

T.ïë. 177-179 С . Выход 34Х.

Вычислено, Х: С 67 02; Н 7,31;

И 7,82

Сйо Ну И20

Найдено, Х: С 66,74; Н 7,07;

N 7,90.

° %

Пример 20. N- З-(1,1,З-Триметилбутил) -5-иэ окса з олил)-2, 6-диметоксибензамид.

Т. пл. 146-148 С. Выход 12Х

Вычислено, Х: С 65,88; Н 7,571

N 8,09.

С„,Н„И,, Найдено, 7.: С,65,70; Н 7,50;

N 7,87.

П р к м е р 21. N-P-(1-Метилциклопентил)-5-изоксазолил -2,6-диметоксибензамид.

1160932

ЗО

13

Т. пл. 128-130 С. Выход 10%.

Вычислено, Х; С 65,44; Н 6,71;

N 8,48.

С„Н„Н,О, Найдено, Х: С 65,24; Н 6,59; 5

N 8,22.

Пример 22. Я-$5-(.1,1-Диметилбутил)-3-изоксазолил )-2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 133-135 C. Выход 48%.

Вычислено, Х: С 65,04; Н 7,28;

N 8,43

Н Ы О

Найдено, %.: С 65,25; H 7,01;

N 8,19, Пр им е р 23. N I3-(1,1,2,2Тетраметилпропил)-5-изоксазолил)-2, бдиметоксибензамид.

T пл. 174-175 С.

Вычислено, %: С 65 88; Н 7,57;

N 8,09.

Найдено, %: С 65,97; Н 7,32;

N 8,33.

Пример 24. N-(3-(1-Этилпропил)-5-изоксазолил)-2,6 -диметоксибензамид.

Т.пл, 157-159 С. Выход 53%

Вычислено, Х: C 64,13, Н 6,97, N 8,80

С1. Н-М. 04

Найдено, %: С 63,87; Н 6,77;

N 8,56.

Прим е р 25. N P (1-Этил1-метилпропил)-З-изоксазолил)-2,6диметоксибензамид.

Т.пл. 165-166 С. Выход 49%.

Вычислено, %: С 65,041 Н 7,28;

N 8,43 40

Найдено, Х; С 64,94; Н 7,01;

N 8,21.

Пример 26. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил 2,6 -диметоксибензамид. 45

T.ïë. 123-125 C. Выход 11%, Вычислено, %: С 65,04; Н 7,28;

Я 8,43

С„в Н„Н,О, Найдено, Х: С 64,50; Н 7,04; 50

N 7,89.

Пример 27. N-(3-(2-Метокси-.

1,1-диметилэтил)-5-изоксазолил)-2,6диметоксибензамид.

Т.пл. 201-203 С. Выход 19Х. 55

Вычислено, Х: С 61,06; Н 6,63;

N 8,38 ,С„„Н а Бв Ов

14

Найдено, Х: С 61,50; Н 6,36;

N 8,51

Пример 28. N- З-(1,1-Диметилбутил)-5-изоксазолил3-2,6-диметоксибензамид.

T.пл. 141-143 С. Выход 9Х.

Вычислено, Х: С 65,04; Н 7 28;

N 8,43

С.„ Н И О

Найдено, Х: С 64,79; Н 7,04;

N 8,26.

Пример 29. N-(3-(1-Пропилциклогексил)-5-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 202-204 С. Выход 38%.

Вычислено, %: С 67,72; Н 7,58;

N 7,52.

С „Няв N О

Найдено, Х: С 67,48; H 7,58;

W 7,56.

Пример 30. N- 3-(1-Метил1-(2,4-дихлорфенокси/этил)-5-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид.

Т.пл, 154-156 С. Выход 25%.

Вычислено, Х: С 55,89; Н 4,47;

N 6 21; С1 15ю71

Найдено, %: С .56,09; H 4,46;

N 6,01; С1 15,45.

Пример 31. N- 3-(1-Метил1-фенилэтил)-5-изоксазолил -2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 185-187 C. Выход ЗОХ.

Вычислено, Х: С 68,84; Н 6,05;

N 7,65. !

С21ни ы20Ф

Найдено, %: С 69,04; Н 5,93;

N 7,44.

Пример 32. N- 3-(1-Метил1-фенилпропил)-5-изоксазолил)-2,6диметоксибенэамид, Т.пл. 183»185 С. Выход 29%.

Вычислено, %: С 69,46; Н 6,36;

N 7,36.

С„Н„Н, О, Найдено, %: С 69,26; Н 6,13:

N 7,54.

Пример 33. N-(3-(1-Метил1-/фенилметокси/зтил)-5-изоксазолил)-2,б-диметоксибензамид, Т.пл. 123-125 С, Выход 13%.

Вычислено, Х: С 66,65; Н 6,10;

N 7,07

С„Н„Н,О, Найдено, Х: С 66,84; Н 5,88;

N 6 86.

1160932

Пример 34. N-(3-(1-Этилциклогептил)-5-изоксаэолил -2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 163-165 С. Выход 32%..

Вычислено, Х: С 67,72, Н 7,58; 5

N 7,52

С,„Н,,Н,0

Найдено, Х: С 67,64; Н .7,78;

Е 7,25.

Пример 35. N-(3-(1-Цикла- 10 гексил-1-метилпропил)-5-изоксазолил)2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 173-175 С. Выход 22Х

Вычислено, Х: С 68,37; Н 7,82;

N 7,25. t5

С Нэо 1Ч 0

Найдено, %: С 68,29; Н 7,53;

N 7,27.

Пример 36. N-$3-(1-Метокси1-метилэ тил) -5-иэоксазолил )-2, 6-ди- 20 метоксибензамид.

Т.пл. 232-234 С. Выход 37%..

Вычислено, Х: С 59 99; Н 6,29;

N 8,74

С ь Н о М2 0

Найдено, Х: С 59,87; Н 6,07;

N 8,73.

По методикам примеров 1-3 осуществляют взаимодействие аминоизоксазола с подходящим образом эамещенным З0 бензоилгалогенидом с получением следующих N-изоксазолилбензамидов.

Пример 37. N-(3-(1-Этил1-метилпропил)-5-изоксазолил)-2-фторЬ-метоксибензамид.

Т. пл. 133-135 С. Выход 26%.

Вычислено,, Х: .С 63,74; H 6,61;

N 8,74

Найдено, Х: С 63,97; Н 6,48; 40

N 8,70 °

Пример 38. N-(5-(1,1-Диметилэтил)-3-изоксазолил)-2,6-дихлорбензамид.

Т,пл. 249-250 С.

Вычислена, Х: С 53,69; Н 4,51;

N 8,94

С.«Н >< С12 N202

Найдено, Х: С 53,89; Н 4,54;

N877 50

II р и M е р 39. Н- З-(1,1-Диме, тилэтил) -5-изоксазолил -2, 6-дихлорбензамид.

Т.пл. 235-237 С. Выход 22%. 55

Вычислено, Х: С 53,69; Н 4,51

N 8,94; Cl 22,64

16

Найдено, %: С 53 74; Н 4,56;

N 8,96; Cl 22,83.

Пример 40. N |3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолилJ-2,6-дифторбензамид, Т.пл. 153-154 С.

Вычислено, Х: С 60,00; Н 5,04;

N 10,00

С Н„+ F2N202

Найдено, Х: С 59,91; Н 4,83;

N 10,16.

Пример 41. К-13-(1-Этил1-метилпропил)-5-иэоксазолил 1-2хлор-Ь-метоксибензамид, Т.пл. 173-174 С. Выход 42Х.

Вычислено, Х: С 60,62; Н 6,28;

N 8,32

С„Н,C1N 0

Найдено, Х: С 60,74; Н 6,02

N 8,54, Пример 42. N- 3-(1-Этил1-метилпропил) -5-изоксазолил) 2, 4, 6триметоксибензамид.

T.пл. 150-152 С. Выход 40% .

Вычислено, Х: С 62,97; Н 7,23;

N 7,73

С„, Н„,0, Найдено, Х: С 63 01; Н 7 05;

N 7i72.

Пример 43. N-(5-(1-Этил1-метилпропип)-3-изоксазолил)-2,4, б-триметоксибенэамид, Т.пл. 165-170 С. Выход 41%.

Вычислено, Х: С 62, 97; Н 7, 23 )

N 7,73

Найдено, Х: С 62,94; Н 6,99;

N 7,94

Пример 44. N-(3-(1-Этил1-метоксиметилпропил)-5-изоксазолил}2,6-диметоксибенэамид.

Пример 45. N-(3-(1, fДиэ тип-2-пр опенил) -5-и закс а запил )2,6-диметаксибензамид.

Пример 46. N 3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксаэолил)-2,5-диметоксибенэамид.

T.пл. 166-168 С. Выход 53Х.

Вычислено, X: С 63,14; Н 6,62;

N 9,20

С„н Ко

Найдено ° X: С 63 38; Н 6,71;

N 9,01

Пример 47. N-(3-(1,1-Диметилэ тип) -5-иэоксазолил)-3, 5-диметилбенз амид.

1 7!

18

1160932

40

Т.пл. 121-123 С. Выход 45%.

Вычислено, Х: С 70,56; Н 7,40:

N 10,29

C qg Н о N> 0>

Найдено, Х: С 70,82; H 7,25;

N 10,21.

Пример 48. N-(3-Пропил-5изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 124-126 С. Выход 29Х.

Вычислено, Х: С 62,06; Н 6,25; 10

N 9,65

С„Н„ 1, О, Найдено, Х: С 62,34; Н 6,46;

N 9,55.

Пример 49. N-(3-Пропил-5- 15 изоксазолил)-2,б-диметил6ензамид, Т.пл. 120- t22 C, Вычислено, Х: С 69,74; Н 7,02;

N 10,84.

С„Н„N 0 20

Найдено, Х: С 69, 9d; Н 6, 82;

N 10,58, Пример 50. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил)-3,4-диметоксибензлмид. 25

Т.пл. 164-166 C. Выход 37Х.

Вычислено, Х: С 63,14; Н 6,621

N 9,20 . ь Н, И О

Найдено, Х: С 63,27; Н 6,4i;

N 9,12.

Пример 51. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил)-3,5-диметоксибензамид.

Т.пл. 115-117 С. Выход 49%.

Вычислено, %: С 63,14; Н 6,62;

N 9,20;

16 26 2 4

Найдено, %: С 63,40; Н 6,37;

N 9,30

Пример 52. N-(3-(1-Метилэтил)-5-изоксазолил)-2 6 -диметоксибензамид.

Т.пл. 143-144 C. Выход 52Х.

Вычислено, Х: С 62,.49; Н 5,59;

И 9,72

С, Н 1 Н 44

Найдено, Х: С 62,20; Н 5,46;

Х 9,51. ! ь

Пример 53. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5- изоксазолил)2,4,6-триметилбенэамид.

Т.пл. 177-179 С. Выход 22Х.

Вычислено, Х: С 71,30; Н 7,74;

N 9,78 55

С,„Н„Н,О

Найдено, Х: С 71 34; Н 7,45;

N 9,78.

Пример 54. N-(3-(1-Этил1-(метоксиметил/-пропил)-5-иэоксазолил3-2,6-диметоксибензамид.

Т. пл. 167-168 С. Выход 26%.

Пример 55. N- (3-(1-Этил1-метилпентил)-5-изоксазолил)-2,6диметоксибензамид.

Т.пл. 150-152 С. Выход 34Х.

Пример 56. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 179-181 С. Выход 32%.

Вычислено, Х: С 70 56; Н 7,40;

N 10,29.

С lc Н га Ия 02

Найдено, Х: С 70,35; Н 7, 19;

N 10,02 °

Пример 57. N-(3-(2,2-Диметил-3-(2-метил-1-пропенил)-циклопропил)-5-изоксазолил)-2,6 -диметоксибензамид.

T.пл, 92-94 С. Выход 8%.

Вычислено, Х: С 68,09; H 7,07;

N 7,56

С,„Н„И, О, Найдено, Х: С 68,16; Н 6,83;

N 7,42.

Пример 58, ¹(3- (1 "Этил1-метоксипропил)-5-изоксазолил)-2,6диметоксибензамид.

Т.пл. 174-176 С. Выход 7Х.

Пример 59. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил)-2,6-диэтилбензамид.

Т.пл. 173-175 С. Выход 7%.

Вычислено, Х: С 71,97; Н 8,05;

N 9,33.

С„, Н„1 1, О, -.Найдено, %: С 72,20; Н 8,24;

N 9,21.

Пример 60. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил)2,4,6-триметоксибензамид, Т.пл. 115-118 С. Выход 26%.

Вычислено, Х: С 61,07; Н 6,63;

N 8,38

17 2 2 Э

Найдено, Х: С 60,88; Н 6,76;

N 8,12, Пример 61. N- j5-(1-Этил1-метнлпропил)-1 3 4-тиадиазол-2ил)-2,6-диметоксибензамид, Получение 2-амико-5-(1-этил-1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазола.

Раствор, содержащий 13,0 г 2-этил2-метилбутировой кислоты и 9, 1 г тио-"

60932

19, 11 семикарбазида в 125 мл диоксана, перемешивают и нагревают до 90 С.

К перемешиваемой реакционной смеси на протяжении 30 мин каплями добавляют 15,3 г оксихлорида фосфора. После завершения добавления реакционную смесь нагревают при 90 С в течение 6 ч. Затем смесь охлаждают до

30 С и добавляют.к 100 r льда. Водную смесь подщелачивают добавлением гидроокиси аммония, и щелочной раствор несколько раз экстрагируют этилацетатом. Экстракты комбинируют, промывают водой, осушают, и растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением 17,0 r 2-амино-5-(1-этил1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазола.

Т.пл. 138-140 С.

К полученному перемешиваемому раствору 9,2 г тиадиазола в 100 мл тетрагидрофурана, содержащего 4,0 r пиридина, в виде одной порции добавляют 11,0 г 2,6-диметоксибензоилхлорида. Реакционную смесь нагревают до кипения с обратным холодильником в течение 3 ч, а затем охлаждают до

30 С и фильтруют. Растворитель удаляют из фильтрата отгонкой при пониженном давлении с получением твердого вещества, которое при кристаллизации из 2В этанола дает 6,3 г N-(5(1-этил-1-метилпропил)-1,3,4-тнадиазол-2-ил3-2,6-диметоксибензамида.

Т,пл. 208-210 С. Выход 367..

Вычислено, 7: С 58,43; Н 6,63;

N 12,02.

Найдено, 7.: С 58,34; Н 6,58;

N 11,79.

Пример 62. N-(5-(1-Этил1-метил(пропил)-1,3,4-тиадиазол-2ил)-бензамид.

К перемешиваемой суспензии 3, 3 r

2-амико-5-(1-этил-1-метилпропил)1,3,4-тиадиазола в 30 мп тетрагидро-. фурана в виде одной порции добавляют

2,8 r бензоилхлорида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре при капельном добавлении на протяжении 30 мин 1,6 r пиридина в 20 мл тетрагидрофурана. После окончания добавления реакционную смесь нагревают до кипения с обратным холодильником в течение 3 ч. Затем смесь фильтруют для удаления пиридина гидрохлорида, и фильтрат несколько раз промывают 1н. раствором хлористоводородной кислоты. Отделяют органический слой, и растворитель удаляют отгонкой при пониженном давлении с получением желтой камеди, которую кристаллизуют из этанола и воды, 5 получая 1,85 г И-(5-(1-этил-1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил) бензамида. T. пл. 98-100 С. Выход 357.

1.

Вычислено, Ж: С 62,25; Н 6,62;

N 14,52; S 11,08

Найдено, 7: С 62,01; Н 6,39;

N 14,27; S 11,22 °

Пример 63. N-j5-(1-Этил1-метилпропил) -1, 3, 4-тиадиазол-2ил)-2,6-диэтилбензамид.

Получение 2,6-диэтилбензоилхлорида.

2,6-Диэтилцианобензол получают преобразованием 2,6-диэтиланнлина в соль диазония с последующим реагированием соли диазония с цианидом меди. Гидролиз 2,6-диэтилцианобензола проводят путем реагирования с гидроокисью натрия в этиленгликоле с получением 2,6-диэтиламинокарбонилбен эола. Последнее соединение реагирует с фосфорной кислотой с получением 2-диэтилбензойной кислоты, Реак30 ция бензойной кислоты с тионилхлоридом дает 2,6-диэтилбензоилхлорида в виде масла.

Раствор 1,85 г 2-амино-5-(1-этил1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазола и

2,21 г 2,6-диэтилбензоилхлорида в

50 мл толуола нагревают при кипении .с обратным холодильником в течение

1.6 ч, а затем охлаждают, и растворитель удаляют отгонкой при пониженном давлении с получением твердого

4 остатка. Твердое вещество кристалли зуют из 2В этанола с получением

1 25 r N-Q -(1-этил-1-метилпропил)—

1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6-диэтиленбензамида. T. пл. 186-188 С. Выход

363.

Вычислено,Ж: С 66,05; Н 7,88; аЯ 12,16; S 9,28

С,д НтэН ОБ

Найдено, Ж: С 66 18; Н 7,82 °

SO N 11,87; S 9,16.

Пример 64. N-(5-(1,1-Диметил-2-(метилтио)этил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6-диметоксибензамид.

Получение 2-амино-5- (1, 1-диметил55 2-(метилтио)этил)-1,3,4-тиадиазола.

Диизопропиламнд лития получают по реакции 51,0 г диизопропиламина с 227 мл н -бутиллития в 350 мл тет22

1160932

21 рагидрофурана при -5 С. К перемешиваемой реакционной смеси каплями на протяжении 30 мин добавляют 22,0 г изобутиловой кислоты, После добавления реакционную смесь подогревают 5 до 25 С и перемешивают в течение часа. Смесь затем вновь охлаждают до -5 С и каплями добавляют 24,1 r хлорметилметилсульфида. Реакционной смеси дают возможность прогреваться до 25 С и перемешивают при этой температуре-в течение 12 ч. Затем излишний растворитель удаляют отгонкой при пониженном давлении и остаток добавляют к 50 r льда, содержащего

50 мл 1н. раствора хлористлводород-,,ной кислоты. Водную кислотную смесь несколько раз экстрагируют диэтиловым эфиром, и экстракты комбинируют, промывают водой, осушают и раствори- зО тель отгоняют с получением 22,0 r

2,2-диметилметилтиопропионовой кислоты в виде масла.

9,6 r таким путем полученной кисло ты растворяют в 120 мл диоксана, со- рд держащего 5,5 r тиосемикарбазида, и реакционную смесь нагревают при

90 С в течение 30 мин, после чего к реакционной смеси на протяжении

10 мин каплями добавляют 10,1 г окси- ЗО хлорида фосфора. После окончания добавления смесь нагревают при 90 С в течение 12 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры растворитель декантируют, и твер.

3S дый осадок растворяют в теплой воде.

Водную смесь подщелачивают до рН 8 добавлением гидроокиси аммония, и по- . сле этого щелочной раствор экстрагируют этилацетатом. Экстракты комбини- 4О руют, промывают водой, осушают, и растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением 4,2 r 2-амино5 1, 1-диме тил-2- (метилтио) э тил j-1, 3, 4-тиадиазола. T. пл. 117-120 С.

3,0 г таким путем полученного тиадиазола вводят в реакцию с.3,4 r

2,6-диметоксибензоилхлорида в 30 мл тетрагидрофурана, содержащего 1,3 r пиридина. Реакцию проводят при 106 С в течение 16 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуре растворитель отгоняют при пони" женном давлении с получением продукта в виде масла. Масло очищают внача- 5 ле хроматографированием на силикагеле с использованием диэтилового эфира в качестве элюента, а затем кристаллизацией из этилацетата с получение .

1,94 r N-(5-(1,1-диметил-2-(метилтио) этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6-диметоксибензамида, Т.пл. 165-167 С. Выход 35 .

Вычислено, /: С 52,29; Н 5,76;

N 11,43; S 17,45.

С„,Н,„ 1 0 8

Найдено, Х: С 52,38; H 5,47;

И 11,20; Я 17,40.

С использованием общих методик примеров 61-64 подходящим образом замещенный 2-амино-1,3,4-тиадиазол вводят в реакцию с производным бензоилгалогенида, получая следующие характерные

N-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)бенэамиды.

Пример 65. N-(5-(1-Циклогексил-1-метилэтил)-1,3,4-тиадиазол-2ил)-2,6-диметоксибензамид.

Т.пл, 241-243 С. Выход 38Х.

Вычислено, Х: С 61,67; Н 6,99;

N 10,79.

Найдено, Х: С 61,68; Н 6,76;

N 10,77.

Пример бб. N- 5-(1,1-Диэтилпр опил) -1, 3, 4-тиадиаз ол-2-ил)-2, 6диметоксибензамид.

T.пл. 216-218 Ñ, Выход 31Х. вычислено, Х: С 59,48; Н 6,93;

N 11,56.

С1в Н2зИзОз

Найдено, Х: С 59,65; Н 6,73;

N 11,37. .!

П р и м,е р 67. N-)5-(2,2-Диметилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6диметоксибензамид.

Т.пл. 188-190 С. Выход 43Х.

Вычислено, Х: С 57,29; Н 6,31;

N 12,53.

Найдено, Х: С 57,27; Н 6,10;

N 12,31.

Пример 68. N-(5-(2-Метокси1, 1-диметилэтил)-1,3,4-тиадиазол2-ил)-2,6-диметоксибензамид, Т.пл. 172-174 C. Выход 56Х

Вычислено, Х: С 54,68; Н 6,02;

N 11,96.

Найдено, Х: С 54,56; Н 5,95;

N f1,72.

Пример 69. N-(5-(1,1-Диметил-2-фенилэтил)-1,3,4-тиадиаэол2-ил -2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 167-. 169 C. Выход 29Х.

1160932

Вычислено, Х: С 63,45; Н 5,83;

N 10,57; S 8,07

C2q Н 2 N 0 S

Найдено, : С 63,71; Н 5,82;, N 10 ° 71; S 8 э 05 °

Пример 70. N I5 (2-Циклогексил-1,1-диметилэтил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 191-193 С. Выход 77Х.

Вычислено; 7: С 62,50; Н 7,24;

N 10,41; S 7,95

21 29 3 3

Найдено, Х: С 62,63; Н 7,22;

N 10,43> S 7э99 °

Пример 71. N-(5-(1,1-Диметилгексил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил12,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 120-122 С. Выход 667.

Вычислено, Х; С 60,45; Н 7,21;

N 11 13; S 8,49.

Найдено, Х: С 60,64; Н 7,00;

N 11,27; S 8,75.

Пример 72. N-P5-(1-Этил1-метилпропил)-1,3,4-тиадиаэол-2ил)-2-метокси-3,6-дихлорбензамид, Т. пл. 194- t96 С. Выход 67, Вычислено, Х: С 49,49; H 4,93; 1;

N 10,82.

Найдено, 7.: С 49,69; Н 5,10;

N 11,04.

Пример 73. И-(5-(1-Этилпентил) -1, 3, 4-тиадиаз ол-2-ил)-2, 6диметоксибенэамид.

T. пл. t20-122 С, Выход 69Х.

Вычислено, 7: С 59,48; Н 6,93;

N 11,56.

Найдено, 7; С 59,74; Н 6,90;, N 11,45.

Пример 74. N-15- (1-Метилциклогексил) "1, 3, 4-тиадиазол-2-ил12,6-диметоксибензамид.

T. пл. 211-213 С. Выход 477..

Вычислено, Х: С 59,81; Н 6,411

N 11, 63, Найдено, 7: С 60,03; Н 6, 13;

N 11,83.

Пример 75. N-!5-(1-Метилпропил) -1, 3, 4-тиадиазол-2-ил j-2,6диметоксибензамид.

Т.пл. 137-140 С. Выход 27Х.

Вычислено, 7: С 56,06; Н 5,96;

N 13,07, с„н„,ы,о,s

ЗО

Пример 79.N -(1-Метилциклопр опил) -1, 3, 4-тиади аз ол-2-ил 2,6-диметоксибензамид, Т.пл. 197-198 С. Выход 41Х.

Вычислено, Х: С 56 41,: H 5 37;

N 13,16.

СМН N,О,S

Найдено, Х: С 56,19; Н -5,25;.

N 12,99.

Пример 80. N-15-(1-Метилциклопентил)-1,3,4-тиадиаэол-2-ил)2,6-диметоксибензамид, Т,пл. 218-220 С. Выход 22Х.

Вычислено, Х: С 58,77; Н 6,09;

N 12,09.

С„„Н„Н,0,8

Найдено, Х: С 58,98; Н 6,34;:

N 12,09.

40

Пример 81. N-(5-(2,2-Дихлор-1-метилциклопропил)-1,3,4-тиадиаэол-2-.ил 2,6-диметоксибензамид.

Т.пл. 235;236 С. Выход 63Х.

Вычислено, Х: С 46 ° 40;.Н 3,89;

55 N 10,82.

С Н,С1,иî S

Найдено, Х: С 46,66; Н 3,64;

N 10,60.

Найдено, : С 56,27; Н 6,03; N 12,85.

Пример 76. N-(5-(1-Зтил1-метилбутил)-1,3,4-тиадиаэол-2-ил 2,6-диметоксибензамид.

Т. пл. 145-146 С. Выход 15Х °

Вычислено, Х: С 59,48; Н 6,93;

N 11, 56.

Ы з 3

10 Найдено, Х: С 59,33; Н 7,03;

N 11,49.

Пример 77. N-Г5-(Циклогексилметил)-1,3,4-тиадиаэол-2-илj-2,6диметоксибензамид.

15 Т. пл. 152-154 С. Выход 54Х.

Вычислено,, Х: С 59,81; Н 6,41;

N 11,63; S 8,87.

С1в Н2 Нэ0З 8

Найдено, 7.: С 59,87; H 6,40;

20 N 1t,34; S 8,62.

Пример 78. N-(5-(2,2-Диметилбутил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6диметоксибенэамид.

Т.пл. 168-169 Ñ. Выход 42Х.

Вычислено, 7: С 58,43; Н 6,63;

N 12,02.

11 23 3 3

Найдено, Х: С 58,70; Н 6,79;

N i1,77.

I

25 11609

Пример 82. N-(5-(1,2-Диметилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-, 2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 169-171 С. Выход 50Х.

Вычислено, 7: С 57,29; Н 6,31;

N 12,53.

С„,Н,„N Î,S

Найдено, 7: С 57,29; Н 6,02;

Ы 12,37.

Пример 8