Способ получения пикрата 5-окситриптамина

Способ получения пикрата 5-окситриптамина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

,11!а 11610п

Класс 30h, 2!о

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Н, H. Суворов и В, C. Мурашева

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИКРАТА о-ОКСИТРИПТАМИНА

Заявлено 24 января !9оо8 г, за М 5 .0660 в Комитет по делам пвобретениЙ tl отиргятии IlpH Совете 11иппетрol3 СССР

Известные способы получения 5-окситриптамина обладают многостадийностью, низкими выходами и трудностью получения исходны. веществ.

По описываемому изобретению из диэтилового эфира янтарной кислоты получают известным методом )3-формилпропионовую кислоту, которая образует и-бензилоксифенилгидразон. Этот гидразон при кипячении со спиртовым раствором сульфосалицнловой кислоты превращается в этиловый эфир 3- (5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты.

Последний без выделения в чистом виде путем кипячения с гидразингидратом в спирте дает соответствующий гидразид. При нагревании гидразида 3- (5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты в спирте со скелетным никелевым катализатором происходит одновременное расщепление связей С вЂ” О и A — У с образованием амида 3-(5-оксиндолил) уксусной кислоты, Восстановление последнего алюмогидридом лития дает 5-окситриптамин.

Пример.

1) и-бензилоксифенилгидразон-(3-форм или ропионовой кислоты.

Смесь 7,3 г $ -формилпропионовой кислоты 15,5 г п-бензилоксифенилгидразина, 26 мл этилового спирта и 0,5 11л уксусной кислоты оставляют стоять 24 часа прн комнатной температуре в атмосфере углекислого газа. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодным спиртом и кристаллизуют из смеси спирт — вода (2: 1). Выход 15,82 г, т. пл. 111 — 112 .

2) Гидразид 3-(5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты.

6 г и-бензилоксифенилгидразона-!3-форм илпропионовой кислоты, 13,2 г сульфосалициловой кислоты и 132 нл абсолютного спирта кипятят шесть часов. Реакционную массу выливают в воду и продукт извлекают эфиром. Остаток после отгонки эфира кипятят с 5,6 л!л гидразин-гилрата в 17 вы спирта в течение трех часов, затем прибавляют

17 лл горячей воды и выкристаллизовавшийся осадок отфильтровываПредмет изобретения

Способ получения пикрата G-окситриптамина, отличающийся тем, что, в целях упрощения способа и-бензилоксифенилгидразон+формилпропионовой кислоты подвергают циклизации в индольный эфир путем нагревания со спиртовым раствором сульфосалициловой кислоты и далее превращают в гидразид 3-(5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты, который восстановительным расцеплением при помощи никеля Ренея превращают в амид 3- (5-оксииндолил) уксусной кислоты и последний восстанавливают в 5-окситриптамин алюмогидридом лития с последующим выделением в виде пикрата.

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Редактор В. А. Иванов

Информационно-издательский Отдел.

Объем 0,17 п л. Зак. 3349

Подп. к печ. 24 IX-58 г.

Тираж бОО Цена 25 кон.

Типография Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Петровка, 14 ют. После кристаллизации из спирта получают 2,94 г (507о от тсоретич.) гидразида 3-(5-бензилоксииндолпл) уксусной кислоты, т. пл. 155, 156 5о

Лмид 3- (5-оксииндолил) уксусной кислоты.

2 г гидразида 3-(5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты кипятят в атмосфере азота с 20 г никеля Ранея в 200 мл спирта при перемешивании в течение трех часов. Спирт отгоняют в вакууме до объема около 3 мл, прибавляют 9 мл бензола, выпавший осадок отфильтровывают. Выход амида 3-(5-оксииндолил) уксусной кислоты 0,84 г (657о от теоретич.), т. пл 164 — 165 .

5-окситриптамин.

0,4 г, амида 3- (5-оксииндолил) уксусной кислоты, помещенного в патрон экстрактора, экстрагируют непрерывно горячим эфиром пока весь амид не будет смыт в колбу, содержащую 1,5 г алюмогидрида лития в 750 мл абсолютного эфира. Избыток гидрида разлагают абсолютным спиртом. При охлаждении прибавляют последовательно холодную соляную кислоту (17 мл конц. HCI+13 мл воды при 0 ), сегнетову соль (22 г) и кристаллическую соду (90 г) Экстракцию 5-окситриптамина ведут кипящим эфиром. Эфир отгоняют. Получают серотонин — основание, которое может быть превращено, по желанию, в любую соль. Все эти операции проводятся в токе азота. К остатку серотонина — основания прибавляют при 0 0,1 н раствор соляной кислоты, фильтруют и затем промывают водный раствор пикриновой кислоты.

Получают 0,27 г пикрата серотонина, т. пл. 197 — 198 (с разл.).