Способ получения 2-алкиламино-2-тиазолинов
Патент 1168559
Авторы
- БУРМИСТРОВ СЕРГЕЙ ИВАНОВИЧ
- ГОЛЬЦМАН ГРИГОРИЙ РОМАНОВИЧ
- КРАСОВСКИЙ ВЛАДИМИР АЛЕКСАНДРОВИЧ
- ЧЕМЕРИЦКИЙ ВЛАДИМИР НИКОЛАЕВИЧ
Классы МПК
Способ получения 2-алкиламино-2-тиазолинов
Иллюстрации
Реферат
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛАМИНО-2-ТИАЗОЛИНОВ общей формулы и «HRl где R. - изопропил, втор-бутил или циклогексил; RJ - независимо друг от друга водород, метил или фенил, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов , соответствующий 2-амино-2-тиазолин подвергают взаимодействию с соответствующим йторичным спиртом в среде 70-90%-ной серной кис (Л лоты при 45-95 С. с
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИК (5Ц4С 07 D 277 18
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ 5HR1 (21) 3645767/23-04 (22) 27.09.83 (46) 23.07.85. Бюл. Р 27 (72) С.И. Бурмистров, В.А. Красовский, Г.Р Гольцман и В.Н,Чемерицкий (71) Днепропетровский ордена Трудового Красного Знамени химико-технологический институт им. Ф.Э.Дзержинского (53) 547.789.1.07(088.8) (56) Гетероциклические соединения.
Под ред. P. Эльдерфильда. М., "MHp", 19659 т. 5, с. 539.
„„SU„„1168559 A (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛАМНН0-2-ТИАЗОЛИНОВ общей формулы где R — изопропил втор-бутнл или циклогексил;
В ик — независимо друг от друга водород, метил или фенил, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, соответствующий 2-амино-2-тиазолин подвергают взаимодействию с соответствующим вторичным спиртом в среде 70-90Х-ной серной кислоты при 45-95 С.
1168559
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 2-алкиламино-2-тиазолинов, которые находят применение в синтезе биологически. активных соединений. 5
Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта, а также расширение ассортимента целевых продуктов.
Пример 1. Синтез 2-изопро- 10 пиламино-2-тиазолина.
0 05 г †мо (5,1 r) 2-амино-2-тиа" золина растворяют в 50 мл серной кислоты и нагревают до температуры реакции,. при интенсивном перемеши- 15 ванин из капельной воронки вводят
0,075 г-моль (4,5 r, 5,7 мл) безводного изопропилового спирта. Полученную смесь выдерживают в заданных условиях 3 .ч, затем охлаждают и выли- 20 вают на смесь льда и воды (200 r).
Сернокислый раствор нейтрализуют при охлаждении водным раствором аммиака (257). Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают. 25 водой и сушат.
В табл. 1 представлены данные по выходу продукта.
Как следует из табл. I, оптималь- щ ными условиями являются температура реакции 80 С и концентрация серной кислоты 857, Выход составляет 71% (5,2 r) т. пл. 106-107 С.
Найдено, 7: М 19,67; S 22,16.
C < H<
Вычислено, 7.: N 19,42; S 22,23.
Пример 2. Синтез 2-втор-бутиламино-2-тиазолина. 40
0,05 г-моль (5,1 г) 2-амино-2-тиазолина растворяют в 50 мл серной кислоты и нагревают до температуры реакции, при интенсивном перемешивании
Ф вводят из капельной воронки 45
5, 6 г-моль (7 мл) втор-бутилового спирта. Полученную- смесь выдерживают при заданных условиях 3 ч, охлаждают, выливают на смесь льда и воды (200 г), сернокислый раствор нейтрализуют при 50 охлаждении водным раствором аммиака (25%), Выделившиеся густое масло зкстрагируют бенэолом (3x30) и сушат твердым едким кали. После отгонки бензола продукт перегоняют в ваку- 55 уме.
Данные по выходу продукта представлены в табл. 2.
Получают бесцветное масло с т.кип.
101-102 С/2 мм рт.ст. После стояния масло кристаллизуется в бесцветные иглы с т.пл. 98-99 С (петролейный эфир).
Найдено, %: N 17,78; S 20,30.
Вычислено, 7: N 18,02; S 20,25.
Как следует из табл, 2, оптимальными условиями являются температура реакции 80 С и концентрация кислоты
857.
Пример 3. Синтез 2-циклогексиламино-2-тиазолина.
0,05 r-моль (5,1 г) 2-амико-2-тиазолина растворяют.в 50 мл серной кис. лоты и при нагревании до температуры реакции вводят 0 075 г-моль (10 г, 10, iá мл) циклогексилового спирта.
Продукт перерабатывают аналогично примеру 1.
Данные по выходу продукта представлены в табл. 3.
Наиболее оптимальными условиями являются температура реакции 60 С, концентрация серной кислоты. 857.
Выход 897 (8,2 r). Т.пл. 162162,5 С (гексан).
Найдено,7.: N 15,20; S 17,3.
СэН1 Н, 8
Вычислено, %: N 51,31; S 17,39.
Пример 4 ° Синтез 2-иэопропиламино-2-тиазолина.
0,05 г-моль 2-амино-2-тиазолина растворяют в 50 мл серной кислоты.
Условия проведения и обработки аналогичны примеру 1.
Данные по выходу продукта представлены в табл. 4. Оптимальные о условия — температура реакции 80 С, концентрация кислоты 857.
Выход 877 (7 г), т.пл. 1 ОА-105 С (вода) .
Найдено, 7.: N 17,51; S 20,18
С Н14 М Я
Вычислено, %: N 17,70; S 20,25.
Пример 5. Синтез 2-каор-бутиламино-5"метил-2-тиазолина.
0,05 г-моль (5,8 r) 2-амино-5-метил-2-тиаэолина растворяют в 50 мл серной кислоты (условия. аналогичны примеру 2) и при нагревании до температуры реакции вводят при интенсивном перемешивании 0,075 г-моль (5,6 r, 7 мл) втор-бутилового спирта.
Данные по выходу представлены в табл. 5.
Т а блица !
, при температуре„ С
Выход 2-изопропиламино-2-тиазолина, Концентрация нso,%
90 I
70 75 80 85 95
38,0
43,0
20,5
42,0
65,5
31,0
18,0
52,5
40,0
50,0
34,0
42,0
60,0
71,0
67,0
52,0
61,0, 45,0
70 5
69,0
50,0
41,0
32,0
63 0
50,0
28,0
5,2
19,0
30,0
19 0
Та блица 2 при температуре, С
41 6
31,6
33,1
34,1
44,0
16,0
50,6
60,0
62,0
34,0
62,1
70,6
39,9
63,6
30,3
50 0
75,9
60,0
76,0
58,,0
65,0 ь0ь2
50,0
28,4
6 8
30,6
31,0
18 0
3 1 1685
Оптимальные условия — температура реакции 80 С, концентрация кислоты
85%.
Выход 6,3 r (73%), т.пл. 112116 С/6 мм рт.ст.. После стояния
5 продукт кристаллизуется с т.пл.
67-68 С (петролейный эфир). Найдено, %: N 16,36; S 18,52.
C,Н N,S
Вычислена, %: N 16,26; $18,61. 10
Пример б. Синтез 2-циклогексиламино-5-метил-2-тиазолина.
0,05 r-моль (5,8 г) 2-амина-5-метил-2-тиазалина растворяют в
50 мл серной кислоты, раствор нагревают до температуры реакции и при интенсивном перемешивании добавляют
0,075 r-моль (10 r, 10,6 мл) циклогексилового спирта. Смесь обрабатывают аналогично примеру 1. 20
Данные по выходу представлены в табл. 6.
Выход 7 r (71%), т.пл, 107
107,5 С (гексан). 25
Найдено, %: N 13,88; S 16,00.
Вычислено, %: N 14,13; $16,16.
Пример 7. Синтез 2-циклогек" силамино-5,5-диметил-2-тиазолина.59 4
0,05 г-моль (6,5 г) 2-амина-5, 5-диметил-2-тиазолина растворяют в
50 мл серной кислоты и вводят при интенсивном перемешиванин
0,075 r-моль (10 r, 10,6 мл) циклагексилового спирта (условия реакЦии аналогичны примеру 17.
Данные по выходу представлены в табл. 7.
Выход 7,9 г (75%.), т. пл. 156157 С (гексан), Найдено, %%:Ы 13,4; $ 15,64.
C„q,N, S
Вычислено, %:N 13,9; S 15,57.
П р и и е р 8. Синтез 2-циклогексиламино-5-фенил-2-тиазолина.
0,05 г-моль (8,9 r) 2-амина-5-фенил-2-тиазалина растворяют в
50 мл серной кислоты, раствор нагревают и при интенсивном пере" мешивании вводят 0,075 r-моль (10 г, 10,6 мл) циклогексилового спирта (условня проведения реакции аналогичны примеру 1).
Данные по выходу представлены в табл.- 8.
Выход 82.5%, т.пл. 147 С (октан).
Найдено, : 11 11,00," S 12,25.
Вйчислено, %: N 10,76; S 12,33.
1168559!
Таблица 3
Концентрация н,so», %
28,0
59,0
56,3
17,0
30,5
75,0
?2,1
49,0
58,0
39,0
45,0
84,1
67,0
66,0
88,3
83,0
89,0
61,0
60,0
72,5
58,0
43,2
49,0
12,6
31,7 г
1 1 I ) Таблица 4
Выход 2-изопропиламино- -метил-2-тиазолина, %, при температуре, С
Ко нце нтр ация н,so, %
75 . 80 85 90 95
63,0 38,0 19,0
60,0
27,0
33,0
20,0
78,0
42,0
77,0
56 0
40,0
71,0 41,0
84,9
85,0
80,0
76,0
53,0
7019 ?0>5 61 0 3?10
64,5 65,0 50,0 35,0
66,0
63,0
60,0
95
35,0 37,0 20,0 6,4
29,0
17,0
Таблица 5
Выход 2-втор-бутиламино-5-метил-2-тиазолина, %, при темпес ратуре, С
Концентрация
2S04 %
70 75 80 90 95
32,0
40,5
41,0
32,0 40,0
19,0
50 0
32,6
61,5
64,0
31,6
40,0
72,9
61,0
64,0
73,0
51,1
73,1
41,5
73,4
60,0
67,0
49,0
41,0
17,0
32,0
13,0
58,0
62,0
26,0
5,4
17,0
30,0
29,0
10э 9
Таблица 6
Выход 2-циклогексиламино-5-метил-2-тиазолина, %, при
0 температуре, С
Ко нце нт рация .
» У
60 65
55
20,3
20,6
13,1
34,6
39,3
32,0
36,4
55,6
57,0
37,0,54,0
38,4
67,0
70,3
57,0
63,1
70,3
57 0
71,0
54,0
44,0
54,0
30,7
51,0
13,5
Выход 2-циклогексиламино-2-тиазолина, %, при температуре,С.
45 50 55 60 65
))68559
Таблица 7
50 60
Выход 2-циклогексиламино-5,5.-диметил-2-тиазолина, %, при температуре, С
Концентрация
Н $0, %
55
26,0
43,0
42,0
13,0
31,0
21,0
40 ° 0
51 0
58,0
68,0
70,0
61,0
50,0.
63,0
71,0
75,0
51,0
6-3, 0
41,0
40,0
33,0
Таблица 8
Выход 2-циклогексиламнно-5-фенил-2-тиазолина, %, при температуре, С
Концентрация
Н,$0,%
45 50 55 60 65
11,8
28,0
34,5
44,0
44,1
22,4
42,6
56,0
67,0
63,0
59,0
74,0
77,8
81,3
67,8
62,0
71,3
79,6
82,5
70,0
40,0
31,7
61,0
52,5
38, О.
Составитель С. Кедик
Техред М.Кузьма Корректор В. Синицкая
Редактор Н. Гунько
60,0
74,5
I 1
Заказ 4561/23 Тираж 384 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4
63,0
14,0