Способ получения и применения препарата "допан" 4-метил-5- (бис-хлорэтил)-аминоурацила для лечения опухолевых заболеваний

Способ получения и применения препарата "допан" 4-метил-5- (бис-хлорэтил)-аминоурацила для лечения опухолевых заболеваний

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

PLb 116912

Класс 30h, 6

СССР

ЬИ1..й ОТЕ1тА

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

В. Г. Немец, Л. Ф. Ларионов, Э. Г, Айрапетянц и Г. Н. Платонова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «ДОПАН»

4-МЕТИЛ-5-(БИС-ХЛОРЭТИЛ)-АМИНОУРАЦИЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ

ОПУХОЛ ЕВЫХ ЗАБОЛ ЕВАН И Й

Заявлено 30 апреля 1954 г. за M 0275/466840 в Министерство здравоохранения СССР

Изобретением является способ получения и применения для лечения раковых заболеваний бис-((3-хлорэтил)-амино производных пиримидина, основанный на конденсации соответствующего аминоурацила с окисью этилена и с последующей заменой гидроксильных групп на атоMbl хлора действием хлорокиси фосфора.

Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником с рассольным охлаждением, мешалкой и барбатером, помещается

50 г 4-метил-5-аминоурацила и 500 мл воды. Смесь нагревается на кипящей водяной бане, при перемешивании до полного растворения исходного амина.

Затем в горячий раствор при температуре 85 — 90 пропускается газообразная окись этилена.

После полного насыщения реакционной смеси окисью этилена, что обнаруживается появлением флегмы окиси этилена в холодильнике, смесь нагревается без холодильника еще 2 часа для удаления растворенной в воде окиси этилена.

После охлаждения раствор фильтруется и выпаривается на водяной бане до образования сиропообразной массы, которая при продолжительном растирании (в течение 4 — 5 час.) кристаллизуется. Кристаллы отмываются небольшим количеством смеси метилового спирта и этилового эфира (5: 1) .

Полученное соединение 4-метил-5-бис- (P-оксиэтил) -аминоурацил перекристаллизовывается из спирта в белоснежные кристаллы с т. пл.

163 — 164 . Они хорошо растворяются в воде, плохо в метиловом и этиловом спиртах. Выход составит 757о.

В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником помещается 100 г,полученного соединения и 400 смз хлорокиси фосфора

РОС1з. Смесь нагревается на глицериновой бане при температуре 100—

105 в течение 2 час. Затем избыток хлорокиси фосфора отгоняется под вакуумом при температуре 70 и остаток выливается осторожно на лед.

¹ 1)6912

При этом выпадает сначала темное масло, которое при охлаждении кристаллизуется.

Осадок фильтруется, промывается водой и перекристаллизовывается из этилового спирта.

Получаются белые кристаллы в виде игл с т. пл. 64 — 65 . Они хорошо растворяются в эфире и бензоле, плохо — в спирте, практически не растворяются в воде. Выход составит 45% .

20 г полученного соединения обрабатывается при кипячении в течение 50 мин. 100 лл соляной кислоты (d 1,19) .Смесь выпаривается на водяной бане досуха, остаток переносится на фильтр, промывается бензолом, а затем спиртом. Вещество перекристаллизовывается из этилового спирта. Получаются белоснежные кристаллы с т. пл. 179 — 180 (с разложением) Они практически не растворяются в эфире, бензоле, в воде, плохо растворяются в спирте. Выход составит 15 г.

Препарат разрешен к применечию в медицинской практике Фармакологическим Комитетом ученого Совета Министерства здравоохранения СССР 9 января 1957 r.

Предмет изобретения

Способ получения и применения препарата «Допан» 4-метил-5(бис-хлорэтил) -аминоурацила для лечения опухолсвых заболеваний, отличающийся тем, что, с целью получения указанного препарата

4-метил-5-аминоурацил конденсируют окисью этилена, с последующей заменой гидроксильных групп на атомы хлора действием хлорокиси фосфора и,полученное производное кипячением с соляной кислотой перево-: дят в 4-метил-5-(бис.-хлорэтил)-аминоурацил

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Редактор А. К. Лейкина

Информационно-издательский отдел: Подп. к печ. 12.Х1-58 г:

Объем 0,17 п, л. Зак, 4559 Тираж 625 Цена 25 коп.

Типография Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Минисгров СССР

Москва, Петровка, 14.