Дигидробромид 2-(2-морфолиноэтилтио)бензимидазола, повышающий физическую работоспособность и ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок и длительного стресса

Патент 1170760

Авторы

Классы МПК

Реферат

Дигидробромид 2-(2-морфолиноэтилтио)бензимидазола формулы повышающий физическую работоспособность и ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок и длительного стресса.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому биологически активному соединению дигидробромиду 2-/2-морфолиноэтилтио/бензимидазола, повышающему физическую работоспособность и ускоряющему процессы восстановления после физических нагрузок и длительного стресса, которое может найти применение в медицине. Целью изобретения является выявление новых свойств в ряду 2-этилтиобензимидазола, а также улучшение свойств, повышающих физическую работоспособность и ускоряющих процессы восстановления после физических нагрузок. Пример. Смешивают 15,1 г 2-меркаптобензимидазола, 29 г гидробромида 2-морфолиноэтилбромида, 75 мл амилового спирта и кипятят 5 ч. После остывания фильтруют, осадок промывают амиловым спиртом, эфиром и сушат при 110^oC. Выход сырого продукта реакции 70% 20 г вещества очищают перекристаллизацией из 360 мл этилового спирта и сушат при 110^oC. Получают 13,7 целевого продукта в виде длинных блестящих белых игл с т.пл. 267^oC. Вещество легко растворяется в воде. R_f 0,16 /Силуфол, СНСl₃-ацетон-аммиак 10: 1:0,1/. Найдено, C 36,40, 36,31; H 4,65, 4,55; N 9,86, 9,83; S 7,83, 7,67. C₁₃H₁₉Br₂N₃OS. Вычислено, C 36,16; H 4,60; N 9,84; S 7,75. При потенциометрическом титровании 0, 1 н. КOH в 70% водном спирте обнаруживается два скачка рН, т.е. вещество проявляет свойства двухосновной кислоты. Найдено: Э 215. Вычислено: Э 213. Из величин рН следует, что при действии щелочи вначале отщепляется протон от азота имидазольного кольца, а затем от более основного азота морфолинового кольца. УФ-спектр в воде, _макс.,, нм /lg/: 247,5 /3,785/, 255 /3,749/, 282 /4,104/, 289 /4,080/. Опыты по изучению влияния препарата на физическую работоспособность и процесс восстановления после предельной нагрузки были выполнены на нелинейных белых крысах по 10 животных в каждой группе массой 160-180 г. В качестве модели физической работы использовался бег крыс в четырехдорожечном третбане со скоростью 40 м/мин. Фактором, побуждающим животных выполнять работу, служил электрический ток, подводившийся к специальным решетчатым площадкам позади дорожек. Изучение влияния полученного препарата в сравнении с бемитилом /гидробромид-2-этилтиобензимидазола/ на восстановление работоспособности проводилось по следующей схеме. Сначала интактные крысы выполняли работу до полного утомления, после чего половине из них, составившей 3 опытные группы, вводился препарат /20мг/кг, внутрибрюшинно/, а вторая половина образовала 3 контрольные группы. Затем животные однократно выполняли повторную работу до полного утомления через различные интервалы времени /1, 24 или 48 ч после исходного пробега/. Во всех группах длительность повторного бега выражалось в виде отношения к своему показателю. Результаты опытов представлены в табл. 1, из которой следует, что исследуемый препарат является более эффективным восстановителем работоспособности, чем бемитил. В ранние сроки после предельной физической нагрузки /через 1 ч/ он существенно /в 1,9 раза/ ускоряет процесс восстановления, в чем несколько превосходит бемитил, а в поздние сроки, особенно через 24 ч, приводит к более быстрому развитию феномена функциональной суперкомпенсации, когда работоспособность опытных животных в 2,1 раза превышает исходный уровень, в то время как в контроле и группе с бемитилом животные лишь достигают его. В точке 48 ч полученный препарат также превосходит бемитил. Он повышает работоспособность в 2,1 раза, в то время как бемитил лишь в 1,7 раза по сравнению с животными контрольной группы. В качестве модели дозированного стресса была использована методика лишения мышей сна, пищи и воды в медленно вращающемся /0,2 км/ч/ барабане. Опыты выполнены на 50 мышах-самцах. Одновременно исследовали 2 группы животных. После суточного пребывания в барабане животным предоставлялся суточный отдых, пища, вода, после чего они снова помещались в барабан. Указанная последовательность событий сохранялась до гибели большинства животных контрольной группы. Исследуемый препарат вводился в периоде восстановления два раза в сутки, подкожно в дозе 10 мг/кг. Контрольные животные получали в те же сроки физиологический раствор. Результаты опытов представлены в табл. 2. Полученные данные свидетельствуют, что исследуемый препарат достоверно увеличивает выживаемость животных в условиях длительного стресса при введении препарата в периоде восстановления, в чем превосходит бемитил, который не оказывает достоверного влияния на этот показатель. Острую токсичность исследуемого соединения определяли на мышах. Препарат вводили внутрибрюшинно. Найдено, что ЛД₅₀ равно 438 мг/кг массы животного. Это указывает на относительно низкую токсичность изучаемого вещества и достаточную фармакологическую широту.

Формула изобретения

РИСУНКИ

Рисунок 1