Способ получения производных фенилуксусной кислоты или их солей

Способ получения производных фенилуксусной кислоты или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Способ получения производных фенилуксусной кислоты общей формулы (I) / -NH-co-сНг--/ Ri неразветвленная алкилениминогруппа с 4-9 атомами углерода , незамещенная и/или моноили дизамещенная алкильными группами с 1-3 атомами углерода, или диалкиламиногруппа с 1-5 атомами углерода в каждой алкильной части} R, атом водорода, фтора, хлора, брома или йода, гидроксильная , тр«фторметипьная группы , нитрогруппа, аминогруппа , пиперидиногруппа, ал- . кильная, алкоксильная, алкилсульфонильная , алкилсульфинильная , алкилсульфонильная группы, фенилалкоксигруппа , алканоилоксигруппа, алканоиламиногруппа, алкиламиноили диалкиламиногруппы , причем каждая алкильная группа может содержать 13 атома углерода; алкштьная группа с 1-3 атоR3 мами углерода, атом водорода или галогена; группа формулы А К , R, К. Тили -Снi алкильная группа с 1-3 атоR . со мами углерода, незамещенная или замещенная алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода или фенильной группой, алкильная группа с 4-7 атомами углерода, алкенильная группа с 3-5 атомами углерода, цианоили алкилениминокарбонильная группа с 4-6 атосо мами углерода в алкиленовой О) части, аминокарбонильная СЮ группа незамещенная или моноили дизамещенная алкильной или фенилалкильной группами с 1-3 атомами углерода в алкильной части, арильная группа с 6 или 10 атомами углерода , незамещенная или моноили дизамещенная атомами галогена, алкильной, гидроксильной ,. алкоксильной, фенилалкоксильной , алкилсульфеилшьной , алкилсульфинильной и/или алкилсульфонильной группами.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (д)+ С .07 С 103/76

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

По ДЕЛАМ ИЗОЬРЕТЕНИй И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К flATEHTY

Eg +$ $ б

Ю а

A NH-C0- ÑÍ,—

tу

Ei (21) 3608901/23 -04 (22) 17.06.83 (31) P 3225188.2; P 3225155.6 (32) 06.07.82 (33) ФРГ (46) 30.07.85. Бюл. В 28 (72) Вольфганг Грель, Рудольф Гурнаус, Герхард Грисс, Роберт Заутер, Экард Руппрехт, Иоахим Кэлинг и Бернхард Эйселе (ФРГ) (71) Др. Карл Томэ, ГмбХ (ФРГ). (53) 547.466.07(088.8) (56) Патент Бельгии В 837311, кл. С 07 С, опублик. 1980. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, (57) Способ получения производных фенилуксусной кислоты общей формулы (T) где R — неразветвленная алкиленими1 ногруппа с 4-9 атомами углерода, не з амеще иная и/или моно- или дизамещенная алкильными группами с 1-3 атомами углерода, или диалкиламиногруппа с 1-5 атомами углерода в каждой алкильной части;

R - атом водорода, фтора, хлора, брома или йода, гидроксильная, трифторметильная группы, нитрогруппа, аминогруппа, пиперидиногруппа, алкильная, алкоксильная, алкилсульфонильная, алкилсульфинильная, алкилсульфониль„„SU;;Ä 1170969 . А ная группы, фенилалкоксигруппа, алканоилоксигруппа, алканоиламиногруппа, алкиламино- или диалкиламиногруппы, причем каждая алкильная, группа может содержать 13 атома углерода;

R — алкильная группа с 1-3 атомами углерода, атом водорода или галогена;

А — группа формулы

R — алкильная группа с 1-3 ато% мами углерода, неэамещенная или эамещенная алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода или фенильной группой, ал- Я кильная группа с 4-7 атомами углерода алкенильная груп1

Оюза па с 3-5 атомами углерода, циано- или алкилениминокарбонильная группа с 4-6 ато- 4 мами углерода в алкиленовой части, аминокарбонильная Cb группа незамещенная или мо- С© но- или диэамещенная алкильной или фенкпалкильной группами с 1-3 атомами углерода в алкипьной части, арильная группа с 6 или 1О атомами углерода, незамещенная или моно- или диэаиещенная атомами галогена, алкильний, гидроксильной,. алкоксильной, фенилалкоксильной, алкилсульфенильной, алкилсульфинильной и/или алкилсульфонильной группами, 1170969!

О причем заместители могут быть одинаковыми или различными, а алкильная часть может содержать 1-3 атома углерода, или содержащая 1 или 2 атома азота гетероарильная группа с 4, 5, 8 или 9 атомами углерода;

R и К - одинаковые или различные, означают атом водорода или алкильные группы с 1-5 атомами углерода или вместе с атомом углерода означают фе" нилалкилиденовую группу с

1-4 атомами углерода в алкилиденовой части, И - карбоксильная группа или алкоксикарбонильная группа с общим числом атомов углерода

2-6, в которой алкильная часть может быть замещена фенильной группой и, начиная с В-атома углерода, может быть замещена одной или двумя гидроксильными группами, алкоксигруппой, алканоилоксигруппой, диалкиламиногруппой, алкилениминогруппой или пиридинкарбонилоксигруппой, причем каждая алкнльная часть может содержать 1-3 атома углерода, а алкилениминогруппа может содержать 4-6 атомов углерода, алкенилоксикарбонилгруппа с общим числом атомов углерода от 4 до 6, алкильная группа с 1-3 атомами углерода, оксиметильная, формильная группы, цианогруппа, Изобретение относится к способу получения новых производных фенилуксусной кислоты, в частности к способу получения производных фенилуксусной кислоты общей формулы где R„ — неразветвленная алкилениминогруппа.с 4-9 атомами аминокарбонильная, карбокси- . метильная, 2-карбоксиэтильная, 2-карбоксиэтенильная, 2,2-бис- ,-(карбоксиf-этильная, алкоксикарбонилметильная, 2-алкоксикарбонилэтильная,2-алкокси-:— карбонипэтенильная или 2,2-бис-(алкоксикарбонил)-этильная группы, причем алкоксигруппа может означать 1-3 атома углерода, или их солей, отличающийся . тем, что соединение общей формулы (?т)

1 где A,R„è R имеют укаэанные значения, или его комплекс с литием или галогенидом магния, если А означает одну из приведенных винилиденовых групп, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (Ы1) где К, имеет указанные значения;

N имеет приведенные для И значения или означает защищенную карбоксильную группу, или его реакционноспособным производным, таким как.хлорангидрид или ангидрид, с последующим снятием защитной группы и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. углерода, незамещенная и/или моно- или дизамещен.— ная алкильными группами с

1-3 атомами углерода, или - ° диалкиламиногруппа с 1-5 атомами углерода в каждой алкильной части;

R — атом водорода, фтора, хлора, брома или йода, гидроксильная, трифторметильная группы, нитрогруппа, аминогруппа, пиперидиногруп1! 70969

3 па, алкильная, алкоксильная алкилсульфенильная, алкил- . сульфинильная, алкилсульфо-. нильная группы, фенилалкоксигруппа, алканоилоксигруп 5 па, алканоиламиногруппа, алкиламино- или диалкиламиногруппы, причем каждая алкильная группа может содержать 1-3 атома углерода;

R — алкильная группа с 1-3 атомами углерода, атом водорода или галогена

А - группа формулы р „. К -.- +6 ! 0ЯУ

-ан—

— C — p — алкильная группа с 1-3 атомами углерода, незамещеннаяили замещенная алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода или фенильной группой, алкильная группа с 4-7 атомами углерода, алкенильная группа с 3-5 атомами углеро-.

2S да, циано- или алкилениминокарбонильная группа с 4-6 атомами углерода в алкиленовой части, аминокарбонильная группа незамещенная или моно- или дизамещенная алкильной или фенилалкильной группами с 1-3 атомами углерода в алкильной части, арильная группа с 6 или 10 35 атомами углерода, незамещен- ная или моно- или дизамещенная атомами галогена, алкильной, гидроксильной, алкоксильной, фенилалкоксильной,алкил- 40 сульфенильной, алкилсульфинильной и/или алкилсульфонильной группами, причем заместители могут быть одинаковыми или различными, а алкильная 45 часть может содержать 1-3 атома углерода, или содержащая

1 или 2 атома азота гетероарильная группа с 4,5,8 или

9 атомами углерода 50

R и К - одинаковые или различные, означают атом водорода или алкильные группы с 1-5 атомами углерода или вместе с атомом углерода означают 55 ф нилалкилиденовую группу с 1-4 атомами углерода в ал ккпиденовой части, 4

W — карбоксильная группа или алкоксикарбонильная группа с общим числом атомов углерода

2-6, в которой алкильная часть может быть замещена фенильной группой и, начиная с 8-атома углерода, может быть замещена одной или двумя гидроксильными группами, алкоксигруппой, алканоилоксигруппой, диалкиламиногруппой алкилениминогруппой или пиридинкарбонилоксигруппой, причем каждая алкильная часть может содержать 1-3 атома углерода, а алкилениминогруппа может содержать 4-6 атомов углерода, алкенилоксикарбонкпгруппа с общим числом атомов углерода от 4 до 6, алккпьная группа с 1-3 атомами углерода, гидроксиметильная, формильная группы, цианогруппа, аминокарбонильная, карбоксиметильная, 2карбоксиэтильная, 2-карбоксиэтенильная,2,2-бис-(карбокси)-этильная,алкоксикарбонклметильная,.2-алкоксикарбонилэтильная, 2-алкоксикарбонилэтенильная илн 2,2-бис-(алкоксикарбонил)-этильная группы, причем алкоксигруппа может означать 1-3 атома углерода, или их солям.

Указанные соединения обладают снижающей содержание сахара в крови активностью.

Целью изобретения является способ получения новых производных фенилуксусной кислоты, обладающих более высокой активностью по снижению урс.: ня сахара в крови.

Способ иллюстрируется следующими примерами, Пример 1. Сложный этиловый эфир 4-(Е- Го -(4-метилфенил)-2-пиперидинобензил3-аминокарбонилметилf-бензойной кислоты.

К 4,2 r (15 ммоль) о -(4-метилфенил)-2-пиперидинобензиламина и

3,4 г (16,5 ммоль) 4-этоксикарбонилфенилуксусной кислоты, растворенных в 40 мл ацетонитрила, добавляют поочередно 4,7 г (18 ммоль) трифенилфосфина, 3 r (30 ммоль) триэтиламина и 1,5 мл (15 ммоль) четыреххло1l70969 ристого углерода. Реакционную смесь о, перемешивают s течение 2 ч при 50 С, затем сгущают и после подкисления

5 н. соляной кислотой экстрапируют сложным этиловым эфиром уксусной кислоты.. Затем кислую водную фазу несколько раэ экстрагируют метиленхлоридом. Экстракты метиленхлорида промывают раствором бикарбоната нат- 10 рия сушат над сульфатом магния и сгущают. Остаток сгущения растирают этанолом и отсасывают.

Выход 4,55 r (657 от теории); т.пл. 177-178 С.

Вычислено, 7: С 76,57; Н 7,28;

N 5,95.

Найдено, %г С 76,19; Н 7,16;

N 5,82.

40

Аналогично примеру 1 получают следующие соединения: сложный этиловый эфир 4-tN- fd-(3-метилфенил)-2-пиперндинобензил )-аминокарбонилметилj-бензойной кис25 лоты

Выход 487 от теории, т.пл. t59160 С.

Вычислено, 7.г С 76,57; Н 7,28;

N 5,95

Найдено, Х: С 76,80; Н 7,35;

N 5,76; сложный этиловый эфир 4-fN- (2- (2-метилфенил)-2-пиперидинобензил -аминокарбонилметил)-бензойной кислоты

Выход 35,4% от теории, т.пл.196198 С.

Вычислено, 7.г С 76,57; Н 7,28;

N 5,95

Найдено, 7: С 76,65; Н 7,35;

М 5,90; сложный этиловый эфир 4-tN-(aL-(4-метоксифенил)-2-пиперидинобензил -аминокарбонилметил -бензойной кислоты

Выход 45% от теории, т.пл. 167168ОC.

Вычислено, Хг С 75,05; Н 7,04;

N 5,76

Найдено, 7.г С 73,72; Н 6,99;

N 5,62;

50 сложный этиловый эфир 4-(N-(ol-(4-бензилоксифенил)-2.-пиперидинобензил)-аминокарбонипметил)-бензойной кислоты

Выход 96Х от теории,,т.пл. 154155 С.

Вычислено, Хг С 76,84; Н 6,81;

N 4„98

Найдено, 7.: С 76,82; Н 6,68;

N 5,03; сложный этиловый эфир 4-jN-g-(4-фторфенил)-2-пиперидинобензил -аминокарбонилметил)-бензойной кислоты

Выход 587 от теории, т,пл. 174176 С, Вычислено, 7.: С 73,40; Н, 6,58;

N 5,90

Найдено, %г С 73,55; Н 6,72;

N 5,91; сложный этиповый эфир 4-(N-(î -(2-фторфенил)-2-пиперидинобензилг-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты

Выход 83Х от теории, т.пл. 173175 С.

Вычислено,X: С 73,40; Н 6,58;

N 5,90

Найдено, 7г С 73,61; Н 6,62;

N 5,85; сложный этиловый эфир 4-fN-(d-(4-хлорфенил)-2-пиперидинобенэил)-аминокарбонилметил)-бенэойной кислоты

Выход 57% от теории, т.пл. 178181 С, Вычислено, 7: С 70,94; Н 6,36;

N 7,51; Cl 7,22

Найдено, 7.: С 71,10; Н 6 56;

N 5,26; Cl 7,11; сложный этиловый эфир 4- Н-(а -(3-хлорфенил)-2-пиперидинобенэил)-аминокарбонилметип)-бензойной кислоты

Выход 71Х от теории, т.пл. 153156 С.

Вычислено, Х: С 70,94; Н 6,36;

N 5,71; Сl 7,22

Найдено, Х: С 70,86; Н 6,26;

N 5,65; Cl 7,25 сложный этиловый эфир 4-(Я-(с1-(2-хлорфенил)-2-пиперидинобензилг-аминокарбонилметил )-бензойной кислоты

Выход 66Х от теории, т.пл. 196198 С.

Вычислено, Хг С 70,94; Н 6,36;

N 5,71; Сl 7,22

Найдено, 7: С 70,90; Н 6,30;

N 5,61; Cl 7,10 сложный этиловый эфир 4-(Н-(aL-(4-метилмеркаптофенил)-2-пиперидинобензил -аминокарбонилметил)-бензойной кислоты.

Выход 847 от теории, т.пл. 173

175 С.

Вычислено, Х: С 71,68; Н 6,82;

N. 5,57; S 6,38

Найдено, Х: С 71, 92; Н 6,97;

N 5,45; S 6,21;

1170969 сложный этиловый эфиР 4-(N-(5-хлор ll-(2-нлпрФенил-2-пипернцинпбенеил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты.

Выход 92% от теории, т.пл. 213215 С.

15

Вычислено, Х; С 66,28; H 5,75;

N 5,33; С 13,49

Найдено, Х: С 66,45; Н 5,86;

N 5,25; С 13,51; сложный этиловый эфир 4-(N-(2;пиперидино- о(-(2-пиридил)-бензил1-аминокарбонилметил|-бенэойной кислоты;

Выход 51%. от теории, т.пл. 158159 С.

Вычислено, Х: С 73,50; Н 6,83;

N 9,18

Найдено, Xl С 73,40; Н 6,95;

N 9,10; сложный этиловый эфир 4-(И- f2-пиперидино- о -(3-пиридил)-бензил -аминокарбонилметил -бензойной кислоты; . Выход 85% от теории, т.пл. 172 С.

Вычислено, Х: С 73,50; Н 6,86; N 9,18

Найдено, Х: С 73,42; Н 6,76;

Н 9,25; сложный этиловый эфир 4--(И- (2-пипе ридино- о -(4-пиридил)-бензилj-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты;

Выход 20% от теории, т.пл. 150152 С.

Вычислено, Xl С 73,50, Н 6,83;

N 9,18

Найдено, Х. С 73,61; Н 6,91;

N 9,15; сложный этиловый эфир 4-(Н- (6-хлор- о(-фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты

Выход 12%. от теории, т.пл.1 масло.40

Вычислено, Х: мольный пик м/е = 490/492

Найдено. мольный пик м/е =

= 490/492; сложный этиповый эфир 4-(И-(4-хлор- .45

- о -фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты

Выход 37% от теории, т.пл. 148150 С.

Вычислено, Х: С 70,94; Н 6,36; 50

N 5,71; Cl 7,22 . Найдено, Х: С 70,81; Н 6 25;

N 5р61р С1 7 ° 12ю сложный этиловый эфир 4- И-(-3-хлор- о -фенил-2-пирер идинобензил) -ами- 55 нокарбонилметил)-бензойной кислоты

Выход 74Х от теории, т.пл. 176178 С. l

Вычислено, Х 3 С 70 94; Н 6,39;

Я 571; Cl 722

Найдено, %3 С 70,59; Н 6,25;

N 5,681 Cl 7,16; сложный этиловый эфир 4-fN-(6-метил— о -фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил 1-бензойной кислоты.

Выход 65%. от теории, т.пл.:масло.

Вычислено! мольный пик м/е = 470

Найдено: мольный пик м/е = 470; сложный этьщовый эфир 4-(И-(5-метил— о -фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты.

Выход 48% от теории, т.пл. 171173 С.

Вычислено, %3 С 7&,57; Н 7,28;

N 5,95.

Найдено, Х: С 76,75; Н 7,35;

N 5,72; сложный этиловый эфир 4-fN-(4-метил- о(-фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты.

Выход 76Х от теории, т.пл. 133135 С.

Вычислено; X $ C 76 5 7; Н 7, 28

N 5,95

Найдено, Хе С 76 51; Н 7,16;

N 5,83; сложный этиловый эфир 4-(N-(5-метокси- ol-фенип-2-пиперидинобензил)-ами- . нокарбонилметил -бензойной кислоты.

Выход 10% от теории, т, пл. 122125 С.

Вычислено; мольный пик м/е — 486

Найдено: мольный пик м/е = 486; сложный этиловый эфир 4-$N-(6-метокси- oL-фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты.

Выход 97Х от теории, т.пл.: масло.

Вычислено мольный пик .м/е 486

Найдено: мольный пик м/е 486; сложный этиловый эфир 3-хлор-4-(N-(a-фенил-2-пиперицинобензил)-амино карбонилметил)-бензойной кислоты.

Выход 42Х от теории, т.пл. 175176 С.

Вычислено, %: С 70,93; Н 6,36;

N 5,71; Cl 7,22

Найдено, Х: С 70,65; H 6,36;

N 5,50; Cl 7,29; сложный этиловый эфир 4-(И-(2-диметиламино- g-фенилбензил)-аминокарбонилметип 1-бензойной кислоты.

Выход 67% от теории, т.п. 116 118 С.

Вычислено, Х: С 74,97; Н 6,77;

N 6,73

1!70969

Найдено, i С 75 13; Н 6,60;

N 6,78; сложный этиловый эфир 4- N — (2-ди-н-пропиламино-с&-феиилбенэил)-амйнокарбонилметил1-бензойной кислоты

Выход 76Х от теории, т.пл. 138139 С.

Вычислено, Х< С 76,24; Н 7,68;

N 5,93

Найдено, Х! С 76,41; Н 7,79

N 5,81; сложный этиловый эфир 4-(Ч-2-октагидро-1Н-азонино)- o(-фенилбензил—

-аминокарбонилметил)-бензойной кис" лоты

Выход 71Х от теории, т.пл.: масло

Вычислено: мольный пик м/е = 498 найдено мольный пик м/е 498; сложный этиловый эфир 4"(N-(5-хлор-2-(2-метилпиперидино)- о -фенилбензил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты

Выход 36,5 от теории, т.пл. 171173 С.

Вычислено, : С 71,24; Н 6,58;

N 5,54; Cl 7,01

Найдено, : С 7 1,45; H 6,68;

N 5â591 ;Cl 7р20; ! сложный этиловый эфир 4-(И-2-(3,3-диметилпиперидино)- oL --фенилбензил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислотыы

Выход 91Х от теории, т.пл. 146148еС

Вычислено, Х: С 76,82; Н 7,49;

N 5,78

Найдено, : С 76,91; Н 7,55;

Я 5,61.

Пример 2. Сложный этиловый эфир 4-tN- (Ы-(4-хлорфенил) -2-пиперидин о 6 ен з ил )-амин о кар 6 он илие тил )-б ен З Ойн Ой КИСЛО ТЫ, К раствору 6,02 г (20 ммоль) о -(4-хлорфенил) -2-пиперидинобензиламина и 3,5 мл (25 ммоль) триэтиламина в 50 мл хлороформа добавляют

rо каплям при охлаждении льдом раствор 5 г (22,1 ммоль) 4-этоксикарбонил-фенилацетилхлорида в 20 мл хлороформа, перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, добавляют в воду и экстрагируют хлороформом.

Экстракты сушат и .сгущают, Остаток сгущения хроматографируют на силикагеле толуолом и сложным этиловым эфиром уксусной кислоты 5!1.

Выход 5 6 г (57 от теории), т. т.пл. 178-181 С.

l0

Вычислено, l С 70,94; Н 6,36 °

N 5,71; С1 7,22

Найдено, Х: С 71 09; Н 6,47;

N 5,61; Cl 7,10.

Аналогично примеру 2 получают сложный этиловый эфир 4-(М-(5-хлор-2-(3-метилпиперидино)-Ы -фенилбензил)-аминокарбонилметил1-бенэойной кислоты, l0 Выход 54Х от теории, т.пл, 178180 С.

Вычислено, : С 7 1, 24; Н 6, 58;

N 5,54; Cl 7,01

Найдено, : С 70,91; Н 6,64;

15 N 5,75; Cl 7,01.

П р и м,е р 3. 4-(N-(I-(4-Метилфенил)-2-пиперидинобенэил)-аминокарбонилметил)-бензойная кислота.

4,4 r (9,35 ммоль). сложного эти20 лового эфира 4-(N-Cd-(4-метилфенил)-2- пиперидинобензил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты растворяют в 150 мл этанола при нагревании. 3атем добавляют 20 мл 1 н.натрового

25 щелока и перемешивают в течение 3 ч

Ф при 50 С. К реакционной смеси добавляют 20 мл 1 н. соляной кислоты и удаляют избыточный эталон путем сгущения в испарителе. Оставшуюся водную суспензию фильтруют и осадок промывают водой. Затем перекристаллизовывают из ацетонитрила.

Выход 2,45 r (59,3 . от теории), т.пл. 226-228 С.Вычислено, .: С 75,99> Н 6,83;

N 6,33

Найдено, : С 75,60; Н 6,75;

N 6,29.

Аналогично примеру 3 получают:

40 4- (N-(I- (3-метилфенил) -2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил 1-бензойная кислота

Выход 72 . от теории, т,пп. 202203 С. . Вычислено, : С 75,99; Н 6,83;

N 6,33

Найдено, Х С 75,64; H 6,91;

N 6,37;

4-(М-(Ы-(2-метилфенил)-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил)-бензойная кислота

Выход 42,6Х от теории, т.пл. 285290 С.

55 Вычйслено, : С 75,99; Н 6,83;

N 6,33

Найдено, : С 76,05; Н 6,98;

IN 6,25;

Вычислено, %: С 70,05; Н 5,88;

N 6,05; Cl 7,66

Найдено, 7.: С 70,28; Н 5,98;

N 5,78; Cl 7,84;

4-jN-(o(-хлорфенил)-2-пиперидинобензил -аминокарбонилметил)-бензойная кислота

l1 1170

4- (И-(о -(4-метоксифенил)-2-пиперидинобензил1-аминокарбонилметил1-бензойная кислота.

Выход 72,47 от теории, т.пл. 228230 С.

Вычислено, Х: С 73 34; Н 6,59;

N 6,11

Найдено, 7; С 73,22; Н 6,61;

N 6,13;

4-fN-td-(4-бензилоксифенил)-2-пиле- 10 ридинобензил)-аминокарбонилметил)-бензойная кислота.

Выход 577 от теории, т.пл. 2!9221 С.

Вычислено, %! С 76,38; Н-6,41; 15

N 5,24

Найдено, Х: С 76,05; Н 6,44;

N 5,24:

4-(Н-(o(.-(4-фторфенил)-2-пиперидинобен-эил)-аминокарбонилметил1-бензойная 20 кислота

Выход 75Х от теории, т.пл. 238240 С.

Вычислено, 7: С 72,63; Н 6,09; и 6,27 25

Найдено, %$ С 72,98; Н 6,29;

N 6,32:

4-(N-(I-(2-фторфенил)-2-пиперидино.бензил)-аминокарбонилметил1-бензойная кислота 30

Выход 87Х от теории, т.пл.- 280283 С.

Вычислено, Х: С 72,63; Н 6,09;

N 6,27

Найдено, %: С 72,70; Н 6,10;

N 6,32;

4-(N-(4-(4-хлорфенил)-2-пиперидинобензил 1-аминокарбонилметил)-бензойная кислота

Выход 89Х от теории, т.пл. 241242 С.

Вычислено, 7: С 70,05; Н 5,88;

К 6,05; Cl. 7,66

Найдено, %: С 69,74; Н 6,05; N 6 01; Cl 7,64;

4-fN- (o(-(3-хлорфенил) -2-пиперидинобенэил)-аминокарбонилметил)-бензойная кислота

Выход 537 от теории, т. пл. 223225 С.

969 12

Выход 987 от теории, т.пл. 303305 С.

Вычислено, 7: С 70,05; Н 5,88;

N 6,05; Cl 7,66

Найдено, 7: С 69,88; Н 6,05;

N 5,87; Cl 7,74;

4-tN- о -(4-метилмеркаптофенил)-2-пиперидинобензилJ-аминокарбонилметил3-бензойная кислота

Выход 84,867. от теории, т.пл.225227 С.

Вычислено, 7: С 70, 86; Н 6, 37

N 5,90; S 6,75

Найдено, %i С 70,34,; Н 6,37;

N 5,68; S 6,82;

4-fN-(5-хлор- o(-(2-хлорфенил)-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил)-бенэойная кислота

Выход 907. от теории, т.пл. 317320 С.

Вычислено, Х: С 65, 19; Н 5,27;

N 5,63; Cl 14,25

Найдено, 7: С 64,87; Н 5,34;

N 5,69; Cl 14,22;

4-(Н-(2-пиперидино- -(2-пиридил)-бензил)-аминокарбонилметил)-бензойная кислота

Выход 81Х от теории, т.пл. 160»

161 C.

Вычислено, Х; С 72,71; Н 6,34;

N 9,78

Найдено, %! С 72,43; Н 6,39;

N 10,001

4-(N-(2-пиперидино-о -(3-чиридил)—

-бензил)-аминокарбонилметил -бензойная кислота.

Выход 72Х от теории, т. пл. 252253 С.

Вычислено, Х: С 72,7 1; Н 6,34;

N 9,78

Найдено, Х:С 72,56; Н 6,53;

N 9,60;

4-(N-(2-пиперндиио-о(-(4-пиридил)-бензил)-аминокарбонилметил)-бензойная кислота.

Выход 68,57. от теории, т.пл.. .260 С (разложение).

Вычислено, Х: С 72,7 1; Н 6,34;

N 9,78

Найдено, Х: С 72,31; Н 6,29;

N 9,63;

4-(N-(6-хлор-of-фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил1-бенэой- ная кислота

Выход 82Х от теории, т.пл. 9194 С.

Вычислено, Х: С 70,04; Н 5,88;

N 6 05; Cl 7,66

1170969

13

45

Выход 27 от теории, Вычислено, : С 73,34; Н 6,59;

N 6,11

Найдено,. : С 72,92; Н 6,68;

4-(Н-(6-метокси-g-фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил)-бензойная кислота

Найдено, .: С 69,61; Н 5,77;

N 5,96; Сl 7,78;.

4-tN-(4-хлор-ас-фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил3-бензойная кислота

Выход 61 от теории, т. пл. 221223 С °

Вычислено, .: С 70,05; Н 5,88;

N 6,05; Cl 7,66

Найдено, : С 69 73; Н 5,89; l0

N 5,87; Сl 7,52;

4-(И-(3-хлор-ol-фенил-2-пиперидинобенэил)-аминокарбонилметил)-бензойная кислота

Выход 83 . от теории, т.пл. 210213 С.

Вычислено, : С 70,05; Н 5,88;

N 6,05, Cl 7,66

Найдено, : С 70,31; Н 6,03;

М 5,90; Сl 7,79; 20

4-(N-(6-метил-g-фенил-2-пиперидино-бензил)-аминокарбонилметил)-бензойная кислота.

Выход 64 от теории, т.пл. 165170 С (спекание начинается при 150 С)25

Вычислено, : С 75,99; Н 6,83;

N 6,33

Найдено, Х:С 75,73; Н 6,96;

N 6,14, 4-(И-(5-метил- (-фенил-2-пиперидино30 бензил) -аминокарбонилметил)-бензойная кислота.

Выход 97 от теории, т.пл. 243245 С.

Вычислено, Х: С 75,99; Н 6,83;

Найдено, .:С 75,60; Н 7,01;

N 6,31;

4-(N-(4-метил-Ы-фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил)-бензой40 ная кислота.

Выход 96Х от теории, т.пл. 202203 С.

Вычислено, Х: С 75,99; Н 6,83;

N 6,33

Найдено, .: С 76 04; Н 6,78;

N 6,23;

4-tN-(5-метокси-4-фенил-2-пиперипинобеизил)-аминокарбонилметил)-бензойная кислота.

Выход 51,5 от теории, т.пл. 9095 С.

Вычислено, : С 73,34; Н 6,59;

N. 6,11

Найдено, Е: С 73,03; H 6,42;

К 5,86;

4-(Х- 5-хлор-2-(3,5-цис-диметилпиперидино)-ь -фенилбензил -аминокарбонилметил)-бенэойная кислота

Выход 81Х от теории, т.па, 253255 С.

Вычислено, : С 70,93; Н 6,36;

N 5,7 1; Cl 7,22

Найдено, . С 70,63; Н 6,51;

N 5,73; Cl 7,36;

4-$N-(2-диметиламино-о -фенил-бенэил)-аминокарбонилметил)-бензойная кислота.

Выход 83 от теории, т.пл. 183184 С.

Вычислено, Х: С 74,20; Н 6,23;

N 7,21

Найдено, Х: С 74,31; Н 6,27;

N 7,16;

4- (N-(2-ди-н-пропиламин о-о -фенилбензил)-аминокарбонилметил 1-бенэойная кислота

Выход 79Х от теории, т. пл, 202204 С.

Вычислено, : С 75,64; Н 7,26;

N 6,30

Найдено, .: С 75,74; Н 7,31;

N 6,15;

4-(N-j5-хлор-2-(2-метил-пиперидино)-с .-фенилбензил -аминокарбонилметил)-.

-бензойная кислота

Выход 52 от теории, т.пл, 280282 С, Вычислено, Х: С 70,50; Н 6,13;

N 5,87; CI 7,43

Найдено ° o С 7014 Н 6 10;

N 5,75; Cl 7,45;

4-(N-(5-хлор-2-(3-метилпиперндино)-1-фенилбензил)-аминокарбонилметил)-бензойная кислота

Выход 66Х от теории, т. пл. 246248 С.

Вычислено, Х: С 70,50; Н 6,13;

N 5,87; Cl 7,43 . Найдено, Х: С 70,16, Н 6,07;

N 5,87; Cl 7,30;

4-(N-(2-(3,3-димеФилпиперидино)-о(-фенилбензил)-аминокарбонилметил)-бензойная кислота

Выход 59 от теории, т.пл. 238240 С. Вычислено, : С 76,28; Н 7,07;

N 6,14

1170969

10

Найдено, Х: С 76,38; Н 7,28;

N 6,11;

3-хлор-4-(И-(о -фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил1-бензойная кислота 5

Выход 56% о т теории, т . пл. 236239 С.

Вычислено, Х: С 70,04; Н 5,88;

N 6,05; Cl 7,66

Найдено, Х С 69,88; Н 5,77;

N 5,86; С1 7,8 1;

4-(N-(2-(3,5-цис-дифенилпиперидино)—

-5-нитро-о -фенилбензил)-аминокарбонилметил1-бензойная кислота

Выход 81% от теории, т.пл. 255 С 15 (разложение).

Вычислено, Х: С 69,44; Н 6 23;

N 8,38

Найдено, Х: С 68,95; Н 6,44;

4- М-(-2-(октагидро-1Н-азонино)— — о фе нилбе из ил.)-амин ок ар б о нилметил)-бензойная кислота

Выход 64,5% от теории, т. пл. 235237 С. 25

Вычислено, Х: С 76,56; Н 7,28;

N 5,95 . Найдено, Х: С 76,50; Н 7,30;

N 5,94

4-(N-(5-окси-с&-фенил-2-пиперидино- щ бензил)-аминокарбонилметил)-бензойная кислота.

Выход 71Х от теории, т. пл. 98101 С.

Вычислено, Х:С 72,95; Н 6,35;

N 6,30

Найдено, Х: С 72,98; Н 6,40;

Н 6,47 °

Пример. 4. 4-(М-(-(4-Метилфе нил) -2-пиперидинобенз ил 1 -аминокар- 4п бонилметил)-коричная кислота.

Получают путем щелочного омыле- . ния сложного этилового эфира 4-I N.- -(4-метилфенил)-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил)-коричной 4 кислоты аналогично примеру 3.

Выход 84% от теории, т.пл. 173176 С.

Вычислено, X: С 76,90; Н 6,88;

Найдено, Х: С 77,24; Н 7,01;

N 5,64.

Аналогично примеру 4 получают:

4-(N-(o(-фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил)-коричная кис- 55 лота.

Выход 75Х от теории, т.пл. 177180 С.

Вычислено, Х: С 76,62; Н 6,65;

N 6,16

Найдено, Х; С 76,75; Н 6,57;

N 6,07.

Пример 5. 4-(М-(4-(4-Метилфенил)-2-пиперидинобензил -аминокарбонилметил)-бензонитрил.

Получают из с -(4-метил-фенил)-2-пиперидинобензиламина и 4-циано-фенилуксусной кислоты аналогично примеру 1.

Выход 64Х от теории, т.пл, 144146 С.

Вычислено, %: С 79i40; Н 6,90; N 9,92

Найдено, Х: С 79, 1О; Н 6,90;

N 9,78.

Аналогично примеру 5 получают 4-(Н†(Ы-фенил-2-пиперидинобензил)-аминокарбонилметил)-бензонитрил.

Выход 53% от теории, т.пл. 178181 С.

Вычислено, Х: С 79, 18; H 6,65;

N 10,26

Найдено, Х: С 78,84; Н 6,55;

N 10,24.

Пример 6. Сложный этиловый эфир 4-1(2-меток си-1- (2-пиперидино-, фенил) -этил )-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты.

К раствору 0,55 г (2,34 ммоль)

2-метокси-1-(2-пиперидинофенил)-этиламина в 5 мл ацетонитрила добавляют поочередно 0,49 г (2,34 ммоль) 4-этоксикарбонил-фенилуксусной кислоты, 0,73 г (2,78 ммоль) трифенилфосфина, 0,50 мл (3,66 ммоль) триэтиламина и 0,23 г (2,34 ммоль) четыреххлористого углерода и перемешивают в. течение 20 ч при комнатной температуре. Затем выпаривают под вакуумом и распределяют между этилацетатом и водой. Сушат органический экстракт и фильтруют и выпаривают под вакуумом. Полученный при выпаривании остаток очищают хроматографией на колонне на силикагеле (толуол и ацетон = 10/2).

Выход 0,45 r (45% от теории), т. пл. 122-123 С.

Вычислено, Х: С 70,73; Н 7,60;

N 6,60

Найдено, Х;С 71,04; Н 7,48;

N 6,39.

Аналогично примеру 6 получают следующие соединения:

Сложный этиловый эфир 4- ((1-(3-хаор1170969

25

17

-2-пиперидинофенил) -1-бутил )-аминокарбонилметил.)-бензойной кислоты

Вьйод 55 от теории, т. пл. 141143 С.

Вычислено» Xl С 68,33; Н 7,28;

Cl 7;76; N 6,13

Найдено, 1 С 68,30; Н 7,16

Cl 8,03; N 6,20; слс»жный этиловый эфир 4-1(1-(6-хлор-2-пиперидинофенил)-1-бутил)-амино- 10 карбонилметил)-бензойной кислоты.

Выход 73,9 от теории, т.пл. 7982 С.

Вычислено» Xl С 68,33; Н 7,28;

Cl 7 76; N613 15

Найдено, : С 68,45; Н 7,24;

С). 7»80 » И 6»09 » сложный этиловый эфир 4- ((1-(4-бром-2-пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты 20

Выход 62,1 от теории, т.пл. 116118 С.

Вычислено, X: С 65,27; Н 6,63;

Br 15,93; N 5,58

Найдено, : С 62,53; Н 6,48;

Br 15,98; N 5,66; сложный этиловый эфир 4-((1 †(4-нитро-2-пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил)) -бенэойной кислоты

Выход 74,6 от теории, т.пл. 127130 С

Вычислено, : С 66,79; Н 7,11;

N 8,99

Найдено» X: С 66,88; Н 7,08;

N 9,15; сложный этиловый эфир 4- ((1-(3-метил-2-пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты.

Выход 68 от теории, т.пл. 145- 4

147 С.

Вычислено, : С 74,28; Н 8 31;

N 6,42

Найдено, .: С 74,40; Н 8,30;

Н 6»41е 45 сложный этиловый эфир 4- (1-(4-метил-2-пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил )-бензойной кислоты

Выход 54,7 от теории, т.пл. 113114 С.

Вычислено, % С 74,28; Н 8,31:

N 6,42

Найдено, : С 74,23; Н 8,30;

N 6,55; 55 сложный этиловый эфир 4- ((1-(5-метил-2-пиперндинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты.

Выход 67,9 . от теории, т.пл. 149

150 С.

Вычислено,, С 74,28; Н 8,31;

N 6,42

Найдено, 3 С 74,38; Н 8,21;

N 6,49; сложный. этиловый эфир .4- ((1-(6» метил-2-пиперидинофенил)-1-бутил-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты

Выход 47 от теории, т.пл. 9293 С.

Вычислено, : С 74,28; Н 8,31;

N 6,42

Найдено, : С 72,50; Н 8,46;

N 6,48; сложный этиловый эфир 4- (1-(2-пирролидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты

Выход 57 З от теория, т.пл, 122125 С.

Вычислено, %: С 73,50; Н 7,90;

N 6,86

Найдено, : С 73,,63; Н 8,07;

N 7,01; сложный этиловый эфир 4-t (1-(2-пипер идинофен ил) -1-бутил) -аминокарбонил метил)1 -бензойной кислоты

Выход 71,5 от теории, т.пл.127128 С.

Вычислено, : С 73,90; Н 8,11;

N 6,63

Найдено, : С 73,90; Н 8,06;

N 6,72; сложный этиловый эфир 4- ((1-(2-(4"

-метилпиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил)-бензойной кисг лоты

Л

Выход 51,1% от теории, т.пл. 153155 С.

Вычислено, : С 74,28; Н 8,31;

N 6,42

Найдено, : С 74,55; H 8,33;

N 6,45; сложный этиловый эфир 4-((1-(2-гексагидроазепинофенил)-1-бутил)-амино- карбонилметил)-бензойной кислоты

Выход 42,7 . от теории, т.пл. 145147 С.

Вычислено, : С 74,28; Н 8,31;

N 6,42

Найдено, : С 83,98; Н 8,26;

N 6,58; сложный этиловый эфир 4- ((1-(5-фтор-2-пиперндинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты

Выход 55 теории, т.пл, 128-130 С.

Вычислено, .: С 70,88; Н 7,55;

N 6,36

1170969 20 пературе, добавляют 300 мл метиленхлорида и два раза экстрагируют встряхиванием, каждый раз с 50 мл воды. Органическую фазу сушат над . сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают под вакуумом. Красно-коричневый, маслянистый остаток очищают ,хроматографией на колонне на силикагеле (толуол/ацетон = 10/1).

Выход 17,7 г (69,7 от теории), т.пл. 135-137 С (простой эфир).

ВычисленО, .: С 66,79; Н 7,11;

N 8,99

Найдено, .: С 66,73; Н 6,99;

N 9,09.

Аналогично примеру 7 получают следующие соединения: сложный этиловый эфир 4- ((1-(2-пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонил2б метил -бензойной кислоты

Выход 80,2 . от теории, т.пл. 127129 С.

Вычислено, : С 73,90; Н 8, 11;

N 6,63 д Найдено, : С 73,98; Н.8,26;

N 6,89; сложный этиловый эфир 4-D 1-(4-окси-2-пиперндинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты

Выход 13,5 от теории, т.пл. 178180 С.

Вычислено, : С 71,21; Н 7,81;

N 6,39

Найдено, Х: С 71,27; Н 7,82;

N 6,40;

35 сложный этиловый эфир 4- (1 — (5-окси-2-пипер идинофенил) -1-бутил) -аминокарбонйлметил)-бензойной кислоты

Выход 37,4Х от теории, т.пл, 188I190 С.

Вычислено, : С 71,21; Н 7 81;

N 6,39

Найдено, Х1 С 71,34; Н 7,89;

М 6,38.

Пример 8. 4- (1-(2-Пиперидинофенил) -1-бутил) -амин окарбонилметил)-фенилуксусной кислоты.

19

Найдено, : С 71,14; Н 7,57;

N 6,49; сложный метилоный эфир 4- ((1-(2-пипе ридинофенил) †. 1-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты

Выход 63,2 от теории. т.пл.147148 С.

Вычислено, : С 73,50; Н 7,90;

N 6,86

Найдено, : С 73,66; Н 7,88;

N 6,80; сложный н-бутиловый эфир 4- ((1-(2пиперидинофенил)-1-бутил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты

Выход 50,9Х от теории, т.пл. 117119 С (простой эфир).

Вычислено, : С 74,63; Н 8,50;

N 6,22

Найдено, Х: С 74,49; Н 8,46;

N 6,14; сложный этиловый эфир 3-хлор-4- ((1†(2-пиперидинофенил)-2-бутил)-аминокарбонилметил -бензойной кислоты

Выход 14,9Х от теории, т.пл. 20 С

Вычислено; м/е = 456/458 (1хлор)

Найдено: м/е = 456/458 (1 хлор); сложный этиловый эфир 4- (1-(2-пипе ридинофенил)-4-пентен-1-ил)-аминокар бонилметил)-бензойной кислоты

Выход 18,9Х от теории, т.пл.103105 ОС.

Вычислен о, .: С 74, 62; Н 7, 89;

N 6,45

Найдено, : С 75,01; Н 8,10;

N 6,26; сложный этиловый эфир 4- ((1-(3-хлор-2-пиперидинофенил)-1-этил)-аминокарбонилметил)-бенэойной кислоты

Выход 58,0 от теории, т.пл. 166168 С.

Вычислено, Х: С 67,20; Н 6,81;

Cl 8,27; N 6,53

Найдено, : С 67, 17; Н 6,85;

С1 8,17; N 6,45

Пример 7 ° Сложный этиловый эфир 4- ((1-(5-нитро-2-пиперидинофенил) -1-бутил) -аминокарбонилметил 1-бензойной кислоты.

К перемешиваемому раствору 15,1 r (54,4 ммоль) 1-(5-нитро-2-пиперидинофенил)-1-бутиламина и 8,46 мл SO (61,4 ммоль) триэтиламина в 55 мл сухого метиленхлорида добавляют по каплям раствор 14,6 г (64,6 ммоль) хлорида 4-этоксикарбонил-фенилуксусной кислоты в 20 мл метиленхлорида в N . течение 30 мин, причем температура о не цревышает 30 С. Затем перемешивают в течение 2 ч при комнатной темНагревают в течение 90 мин с обратным холодильником 3,0 r (15,45 ммоль) и-фенилен-диуксусной кислоты и 10 мл тионилхлорида и выпаривают под вакуумом. Сырой хлорангидрид дикислоты растворяют в

100 мл метиленхлорида. К этому раствору добавляют каплями при 10-15 С раствор 3,6 г (15,45 ммоль) 1-(2-пиперидинофенил)-1-бутиламина. По истечении 2 ч выпаривают под ваку21

1170

20 умом при комнатной температуре и остаток распределяют между 100 мл холодного 5 -ного натрового щелока и зтилацетата. Фильтруют через кизельгур и отделяют органическую фазу.

Щелочно-водяную фазу доводят полуконцентрированной соляной кислотой до значения рН 5,5 и экстрагируют э гилацетатом. Сушат над сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выла- tg ривают под вакуумом. Остаток очищают хроматографией на колойне на силикагеле (хлороформ/метанол = 20/л).

Выход 0,10 г (1,6Х от теории), т, пл. 136-140 С (ацетонитрил и простой эфир) .

Вычислено, Х: С 73,50; Н 7,90;

N 6,86.

Найдено, %3 С 73,171 Н 8,101

N 6,85.

Пример 9. Сложный этиловый эфир 4- ((2-метил-1-(2-пиперидинофенил)-1-пропен-1-ил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты.

К раствору 6,17 r (26,8 ммоль) 25 свежеполученного изопропил-(2-пиперидинофенил)-кетимина к 62 мл ацетонитрила добавляют 5,58 r (26,8ммоль)

4-этоксикарбонилфенилуксусной кислоты, 8,43 г (32,2 ммоль) трифенилфосфина, 11,2 мл (80,4 ммоль) триэтиламина и 2,6 мл (0,0268 моль) четыреххлористого углерода и перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре.

Затем выпаривают под вакуумом и распределяют между этипацетатом и водой.

Высушенный и отфильтрованный экстракт этилацетата выпаривают под вакуумом.

Остаток очищают хроматографией на колонне на силикагеле (толуол/этил 40 ацетат 5/л).

Выход 3,0 r (26,6 от теории), т.пл. 82-84 С (простой эфир).

Вычислено, Х1 С 74,26; Н 7,67;

N 6,66

Найдено,XI С 74,20; Н 7,49;

N 6,56.

Аналогично примеру 9 получают следующие соединения: сложный этиловый эфир 4- ((1-(2-пиперидинофенил)-1-пентен-1-ил)-аминокарбонилметил 1-бензойной кислоты

Выход 16Х от теории, т. пл. 9497 С (этанол).

Вычислено, Х: С 74,62; Н 7,89; 55

N 6,45

Найдено, .: С 74,75; Н 7,71;

Б 6,24;

969 22 сложный этиловый эфир 4-((1-(2-пиперидинофенил)-1-гексен-1-ил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты. .Выход 27,4 . от теории, т.пл.

83-85 С (этанол).

Вычислено, Х1 С 74,97; Н 8,09;

N 6,24

Найдено, Хг С 75,42; Н 7,95;

N 6,00; сложный этиловый эфир 4-((1-(2-пиперидннофенил)-1-бутен-1-ил)-аминокарбонилметил 1-бензойной кислоты.

Выход (липофильный изомер в форме Е) 4,1Х от теории, т.пл. (20 С.

Вычислено: м/е 420.

Найдено1 м/е 420.

Выход (липофильный изомер в фор« ме Z) 51, 9Х от теории, т. пл. 115117 С (этанол) .

Вычислено, Х: С 74,26: Н 7,67;

N 6,66

Найдено, : С 73,85; Н 7,59;

N 6,44; сложный этиловый эфир 4- ((2-фенил-1-(2-пиперидинофенил)-этен-1-an)-аминокарбонилметил)-бензойной кис лоты.

Выход (липофильный изомер в фор ме E) 4 от теории, т..пл. 75-77 С (простой эфир/петролейный эфир).

Вычислено, Xt С 76,90; Н 6,881

N 5,98

Найдено, Xf С 77,311 Н 7,20;

N 5,93

Выход (меньшее количество липофильного изомера в форме Е) 42,7Х от теории, т.пл. 157-160 С (этанол).

Вычислено, : С 77,19; Н 6,95;

N6.,,02; сложный этиловый эфир 4- ((3-фенил-1— (2-пиперидинофенил) -1-пропен-1-ил)"

-аминокарбонилметил 1-бензойной кислотыы.

Выход 62,6 от теории, т.пл.(20С.

Вычислено: м/е = 482 . Найдено: м/е = 482; сложный этиловый эфир 4- ((1-(2-(3,3-диметил»пиперидино)-фенил-1-бутен-1-ил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты.

Выход 33Х от теории, т.пл. 113"

116 С (этанол).

Вычислено, : С 74,97; Н 8,09;

N 6,24

Найдено; Х:С 75,37; Н 7,93;

N 6,03; сложный этиловый эфир 4-((f-(6-метил-2-пиперидинофенил)-1-бутен-1-ил)т .пл. 196Выход 60,8Х от теории, 198 С (простой эфир).

SS Вычислено, Х: С 69,68;

N 7,07

Найдено, Х:С 59,72; Н

N 6,71;

Н 7,12;

6,52;

23 11709

-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты.

Выход 60,4Х от теории (в форме Е), т.пл. 95-96 C.

Вычислено, Х; С 74,62; Н 7,89; ,N 6,45. м/е = 434; м/е = 434.

Найдено, Х: С 74,44; Н 8,00;

N 6,59.

Пример 10. Сложный этиловый 10 эфир 4-((1-(2-пиперидино-фенил)-1-бутен-1-ил)-аминокарбонилметил)-бензойной кислоты.

Нагревают перемешиваемый раствор

19,0 г (82,46 ммоль) свежеполучен- 15 ного (2-пиперидинофенил)-пропил-кетимина и 11,5 мл (82,46 ммоль) триэтиламина в 190 мл свободного от воды толуола до 85 С,затем добавляют по каплям в течение 10 мин раствор 20

18, 7 г (82, 46 ммоль) хлорида 4-этокси-карбонил-фенилуксусной кислоты в

95 мл безводного толуола и.перемео шивают в течение 30 мин при 95 С.

Затем охлаждают до температуры 20 С 25 и два раза экстрагируют путем встряхивания. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают ее под вакуумом. Остаток очищают путем многократной хроматографии на З0 колонне (толуол/ацетон = 20/ 1 и

S0/1) .

Выход (жирорастворимый изомер, вид Е) 11,2 г (23,6Х от теории), т.пл. 20 С (желтое, вязкое масло медового цвета).

Вычислено, Х: С 74,26; Н 7,67;

N 6,66.

Найдено, Х: С 73,90; Н 7,92;

N 6,91.

Выход (меньшее количество липофильного изомера в форме Z) 15,9 г (33,5Х от теории), т.пл.